Τοξική εκφυλιστική λαβυρινθίτιδα με στρεπτομυκίνη: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η παθογένεση της τοξικο-εκφυλιστικής λαβυρινθώσης από στρεπτομυκίνη βασίζεται στην αντιβακτηριακή ιδιότητα αυτού του φαρμάκου, η οποία συνίσταται στη διείσδυσή του στο μικροβιακό, καθώς και στο κύτταρο-υποδοχέα, και στη σύνδεσή του με συγκεκριμένες πρωτεΐνες-υποδοχείς των ριβοσωμάτων τους. Ως αποτέλεσμα, διαταράσσεται ο σχηματισμός της λεγόμενης αρχικής ουσίας μεταξύ του RNA και του ριβοσώματος, με αποτέλεσμα τη σύνθεση ελαττωματικών πρωτεϊνών στο κύτταρο, η οποία οδηγεί σε διαταραχή του τροφισμού του, εκφυλισμό και θάνατό του. Η ένταση της επίδρασης της στρεπτομυκίνης στο μικροβιακό ή στο κύτταρο-υποδοχέα εξαρτάται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου και τη διάρκεια της χρήσης του.

Παράγοντες που ενισχύουν την επίδραση της στρεπτομυκίνης στα κύτταρα υποδοχέα του εσωτερικού αυτιού περιλαμβάνουν:

• η δόση που χρησιμοποιείται. κατά κανόνα, οι αιθουσαίες και ακουστικές διαταραχές εμφανίζονται μετά την εισαγωγή 30-40 g στρεπτομυκίνης στο σώμα και συχνότερα - όταν ξεπεραστεί αυτή η ποσότητα του φαρμάκου. Ωστόσο, υπάρχουν περιπτώσεις όπου εμφανίζονται παροδικές κοχλιοαιθοσφαιρικές διαταραχές με μικρότερες δόσεις, για παράδειγμα 3-4 g. η ημερήσια δόση είναι επίσης σημαντική - με 1 g / ημέρα, οι κοχλιοαιθοσφαιρικές διαταραχές εμφανίζονται σπάνια, με 2 g / ημέρα - συχνότερα, με 3 g / ημέρα - ακόμη πιο συχνά με πιο έντονη κλινική εικόνα.
• οδοί χορήγησης. η μεγαλύτερη τοξική επίδραση εμφανίζεται με υποϊνιακή ή ενδοοσφυϊκή χορήγηση του φαρμάκου και, συχνότερα, πιο γρήγορα και με πιο έντονα και επίμονα λαβυρινθώδη συμπτώματα βλάβης στους υποδοχείς των εξωτερικών οργάνων εμφανίζεται με την πρώτη μέθοδο. σε ορισμένες περιπτώσεις, η προκύπτουσα απώλεια ακοής, όταν μειώνεται η δόση του φαρμάκου ή διακόπτεται ή αλλάζει η μέθοδος χορήγησης, αποκτά αντίστροφη εξέλιξη, σε άλλες περιπτώσεις εμφανίζεται πλήρης μη αναστρέψιμη κώφωση.
• διάρκεια χρήσης · η συχνότητα και το βάθος της ωτοτοξικής δράσης της στρεπτομυκίνης εξαρτάται άμεσα από τη διάρκεια της χρήσης της και τον αριθμό των επαναλαμβανόμενων κύκλων, η ανάγκη για τις οποίες υπαγορεύεται από την υποκείμενη νόσο.
• ατομική δυσανεξία· οι παρατηρήσεις δείχνουν ότι αυτός ο παράγοντας έχει μεγάλη σημασία· σε άτομα ευαίσθητα στη στρεπτομυκίνη, μπορεί να εμφανιστούν λαβυρινθικές διαταραχές μετά τη χρήση 2-3 g του φαρμάκου, ενώ σε άλλα η χορήγηση 100 g ή περισσότερο δεν προκαλεί λαβυρινθικές διαταραχές·
• εξάρτηση από συνυπάρχουσες ασθένειες. συχνότερα και κακοήθη η τοξικο-εκφυλιστική λαβυρινθίαση από στρεπτομυκίνη εκδηλώνεται με συνυπάρχουσα φυματιώδη λοίμωξη, οξεία ή χρόνια πυώδη φλεγμονή του μέσου ωτός, καθώς και με φυματιώδη μηνιγγίτιδα.
• εξάρτηση από την ηλικία. σύμφωνα με ορισμένες παρατηρήσεις, η χρήση στρεπτομυκίνης στην παιδική ηλικία προκαλεί λιγότερο συχνά τοξικο-εκφυλιστική λαβυρινθίαση στρεπτομυκίνης από τη χρήση της σε ενήλικες.

Παθολογική ανατομία. Πειράματα σε ζώα και δεδομένα αυτοψίας δείχνουν ότι η τοξικο-εκφυλιστική λαβυρινθίαση από στρεπτομυκίνη συνοδεύεται από περιφερειακές υποδοχείς, ριζικές και κεντρικές μορφολογικές αλλαγές στο νευρικό σύστημα των ακουστικών και αιθουσαίων αναλυτών. Αυτές οι αλλαγές αφορούν τα τριχωτά κύτταρα του SpO, την ωχρά κηλίδα των αιθουσαίων σάκων και τις αμπουλικές κρυσταλίδες, τις νευρικές ίνες του αιθουσαίου κοχλιακού νεύρου, το εγκεφαλικό στέλεχος και τα υποφλοιώδη κέντρα και τις φλοιώδεις ζώνες των ακουστικών και αιθουσαίων αναλυτών. Παθομορφολογικές αλλαγές αφορούν επίσης τις μη υποδοχείς δομές της βασικής μεμβράνης, τα στοιχεία της ωτολίθου και της αμπουλικής συσκευής και την αγγειακή ταινία του κοχλία. Αυτές οι αλλαγές προκαλούν τροφικές διαταραχές του έσω ωτός, καθώς και αλλαγές στη δραστηριότητα του τοπικού συστήματος APUD, οι οποίες τελικά οδηγούν σε μη αναστρέψιμες μορφολογικές αλλαγές στις υποδοχείς και τις βοηθητικές δομές του VNU.

Συμπτώματα της τοξικο-εκφυλιστικής λαβυρινθώσεως από στρεπτομυκίνη. Τις περισσότερες φορές, η τοξικο-εκφυλιστική λαβυρινθώση από στρεπτομυκίνη ξεκινά με τη σταδιακή ανάπτυξη αιθουσαίων διαταραχών, οι οποίες μπορούν να διαρκέσουν πολλούς μήνες. Με ολική βλάβη σε έναν από τους λαβυρίνθους, εμφανίζεται ένα έντονο σύνδρομο τύπου Meniere, που εκδηλώνεται με ζάλη, αυθόρμητο νυσταγμό, στατικές και βαδιστικές διαταραχές, ναυτία, έμετο, θόρυβο στο ένα ή και στα δύο αυτιά και απώλεια ακοής.

Οι αιθουσαίες διαταραχές τελικά εξαφανίζονται λόγω κεντρικής αντιρρόπησης, ενώ οι διαταραχές ακοής επιμένουν. Κατά κανόνα, η τοξικο-εκφυλιστική λαβυρινθίαση από στρεπτομυκίνη είναι μια αμφοτερόπλευρη διαδικασία, επομένως οι αιθουσαίες διαταραχές δεν τονίζονται τόσο πολύ από τον ασθενή όσο οι διαταραχές ακοής. Συνήθως, οι σημαντικότερες διαταραχές των τελευταίων εμφανίζονται σε υψηλές συχνότητες SZ, ομαδοποιημένες γύρω από τη συχνότητα των 4000 Hz. Μαζί με τα αιθουσαία και ακουστικά συμπτώματα, εμφανίζονται και οπτικές διαταραχές.

Οι αιθουσαίες διαταραχές χαρακτηρίζονται από μη συστηματική φύση, όπως αποδεικνύεται από ασαφείς διαταραχές των δοκιμασιών κατάδειξης και πορείας. Ο αυθόρμητος νυσταγμός συνήθως απουσιάζει ή εμφανίζεται μόνο τις πρώτες ημέρες της μέθης. Όταν εξαφανιστούν οι αυθόρμητες αιθουσαίες αντιδράσεις, ανιχνεύεται είτε πλήρης αμφοτερόπλευρη απενεργοποίηση της αιθουσαίας συσκευής είτε, εάν οι προκλητικές δοκιμασίες είναι επιτυχείς, ανιχνεύεται το σύμπτωμα «κόπωσης» Aubry: εξαφάνιση του περιστροφικού ή θερμικού νυσταγμού μετά από επαναλαμβανόμενες προκλητικές δοκιμασίες.

Οι βλάβες στην ακοή εμφανίζονται σε διαφορετικές χρονικές στιγμές, συνήθως 1-2 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας, αλλά μπορεί να εμφανιστούν πολύ νωρίτερα ή 2-3 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Κατά κανόνα, οι βλάβες στον κοχλία είναι αμφοτερόπλευρες και συμμετρικές. Η μυκητίαση είναι συνεχώς παρούσα, ενώ οι εμβοές, σύμφωνα με διαφορετικούς συγγραφείς, παρατηρούνται σε 10-20% των περιπτώσεων.

Η πρόγνωση για τη λειτουργία του έσω ωτός καθορίζεται από τους παράγοντες κινδύνου που περιγράφονται παραπάνω. Η αιθουσαία λειτουργία σταδιακά ομαλοποιείται λόγω της διατήρησης των υποδοχέων και της κεντρικής αντιρρόπησης. Η βλάβη της ακοής είναι συνήθως μη αναστρέψιμη. Μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να αποκατασταθεί στο φυσιολογικό εάν η θεραπεία με στρεπτομυκίνη διακοπεί στο πρώιμο στάδιο της τοξικο-εκφυλιστικής λαβυρινθώσης με στρεπτομυκίνη και με την κατάλληλη φαρμακευτική θεραπεία. Σε πιο σοβαρούς βαθμούς απώλειας ακοής, είναι δυνατό να σταματήσει η εξέλιξη της διαταραχής μόνο με την άμεση διακοπή της θεραπείας με στρεπτομυκίνη και την εντατική φαρμακευτική θεραπεία, διαφορετικά μπορεί να προχωρήσει ακόμη και μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Θεραπεία της τοξικο-εκφυλιστικής λαβυρινθώσεως με στρεπτομυκίνη. Κατά τη θεραπεία με στρεπτομυκίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι ακουστικές και αιθουσαίες λειτουργίες. Η εμφάνιση εμβοών, απώλειας ακοής και ζάλης χρησιμεύει ως ένδειξη για τη διακοπή αυτής της θεραπείας και τη συνταγογράφηση σύνθετης θεραπείας (παντοκρινή, παντογάμη, άλλα νευροτρόπα φάρμακα, αντιυποξικά, γλυκόζη, ασκορβικό οξύ, βιταμίνες Β). Με την εξέλιξη της απώλειας ακοής, είναι δυνατή η χρήση εξωσωματικής θεραπείας (πλασμαφαίρεση), καθώς και υπερηχογράφημα (HBO). Εάν είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία με στρεπτομυκίνη, η δόση της μειώνεται σε θεραπευτικά αποτελεσματική και χρησιμοποιείται μαζί με παντοθενικό νάτριο, το οποίο μειώνει τον κίνδυνο τοξικο-εκφυλιστικής λαβυρινθώσεως με στρεπτομυκίνη.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]