Τι προκαλεί θρομβοκυτταροπάθειες;

Επίκτητη θρομβοκυτταροπάθεια. Διαταραγμένες λειτουργικές ιδιότητες των θρομβοκυττάρων παρατηρούνται σε πολλές σοβαρές μολυσματικές και σωματικές ασθένειες, αλλά αυτό σπάνια συνοδεύεται από την ανάπτυξη αιμορραγικού συνδρόμου. Η ανάπτυξη αιμορραγικού συνδρόμου σε αυτές τις ασθένειες συχνά προκαλείται από τη συνταγογράφηση φυσιοθεραπευτικών διαδικασιών (UHF, UFO) ή φαρμάκων που έχουν παρενέργειες με τη μορφή αναστολής της λειτουργικής δραστηριότητας των θρομβοκυττάρων (φαρμακευτική, ιατρογενής θρομβοκυτταροπάθεια).

Στην επίκτητη φαρμακευτική θρομβοκυτταροπάθεια, το αιμορραγικό σύνδρομο συχνά προκαλείται από την ταυτόχρονη χορήγηση αρκετών θρομβοκυτταροδραστικών φαρμάκων. Μεταξύ των θρομβοκυτταροδραστικών φαρμάκων, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ κατέχει ιδιαίτερη θέση, το οποίο σε μικρές δόσεις (2,0-3,5 mg/kg) αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, προκαλώντας την ανάπτυξη αιμορραγικού συνδρόμου, αλλά σε μεγάλες δόσεις (10 mg/kg) αναστέλλει τη σύνθεση της προστακυκλίνης, ενός αναστολέα της προσκόλλησης και της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων στο κατεστραμμένο αγγειακό τοίχωμα, προάγοντας έτσι τον σχηματισμό θρόμβων.

Η επίκτητη θρομβοκυτταροπάθεια εμφανίζεται επίσης σε αιμοβλαστώσεις, αναιμία με ανεπάρκεια Β12, νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, σύνδρομο DIC, σκορβούτο και ενδοκρινοπάθειες.

Σε περίπτωση επίκτητης θρομβοκυτταροπάθειας, είναι απαραίτητο να αναλυθεί το γενεαλογικό δέντρο του ασθενούς, να διεξαχθεί λειτουργική αξιολόγηση των αιμοπεταλίων σε γονείς και στενούς συγγενείς για να αποκλειστούν μη αναγνωρισμένες κληρονομικές μορφές θρομβοκυτταροπάθειας. Ορισμένες κληρονομικές ασθένειες του μεταβολισμού των αμινοξέων, των υδατανθράκων, των λιπιδίων και του συνδετικού ιστού συνοδεύονται επίσης από δευτερογενή θρομβοκυτταροπάθεια (σύνδρομα Marfan, Ehlers-Danlos, γλυκογονώσεις).

Οι κληρονομικές θρομβοκυτταροπάθειες είναι μια ομάδα γενετικά καθορισμένων βιοχημικών ή δομικών ανωμαλιών των αιμοπεταλίων που συνοδεύονται από διαταραχή των αιμοστατικών τους λειτουργιών. Οι κληρονομικές θρομβοκυτταροπάθειες είναι το πιο συχνό γενετικά καθορισμένο αιμοστατικό ελάττωμα, που εντοπίζεται στο 60-80% των ασθενών με υποτροπιάζουσα αγγειακή αιμοπεταλιακή αιμορραγία και, πιθανώς, στο 5-10% του πληθυσμού.

Ανάλογα με τον τύπο των μοριακών και λειτουργικών διαταραχών, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι κληρονομικής θρομβοκυτταροπάθειας:

1. παθολογία των πρωτεϊνών της μεμβράνης - υποδοχείς (γλυκοπρωτεΐνες) στο ενδοθηλιακό κολλαγόνο, τον παράγοντα von Willebrand, τη θρομβίνη ή το ινωδογόνο - που εκδηλώνεται με διαταραχή της προσκόλλησης ή/και της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων
2. ελαττώματα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (σύνδρομο γκρίζων αιμοπεταλίων), λόγω ανεπάρκειας άλφα και βήτα κοκκίων με ουσίες που εμπλέκονται στην ενεργοποίηση, την πήξη και τον σχηματισμό θρόμβων αιμοπεταλίων. Το ελάττωμα εκδηλώνεται με μειωμένη ενεργοποίηση και συσσωμάτωση αιμοπεταλίων, αργή πήξη, συστολή και σχηματισμό θρόμβων αιμοπεταλίων.
3. διαταραχή του μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος - που εκδηλώνεται με διαταραχή στη σύνθεση της θρομβοξάνης Α2 _και στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων
4. ^{διαταραχή της κινητοποίησης ιόντων Ca2+} - συνοδευόμενη από διαταραχή όλων των τύπων συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων
5. Η ανεπάρκεια του 3ου παράγοντα αιμοπεταλίων - εκδηλώνεται ως διαταραχή της αλληλεπίδρασης μεταξύ αιμοπεταλίων και παραγόντων πήξης του αίματος κατά την σύσπαση του θρόμβου αίματος.

Το ελάττωμα στη λειτουργική δραστηριότητα των αιμοπεταλίων στη θρομβασθένεια (που περιγράφηκε το 1918 από τον Ελβετό παιδίατρο Glanzmann) βασίζεται στην απουσία του συμπλόκου γλυκοπρωτεΐνης (GP) IIb/IIIa στη μεμβράνη τους και, ως εκ τούτου, στην αδυναμία σύνδεσης του ινωδογόνου, συσσωμάτωσης μεταξύ τους και πρόκλησης συστολής του θρόμβου αίματος. Ο συνδυασμός IIb/IIIa είναι ένας υποδοχέας ειδικός για τα αιμοπετάλια και τα μεγακαρυοκύτταρα - ένα σύμπλοκο που μεσολαβεί στη μεταφορά εξωκυτταρικών σημάτων στον κυτταροσκελετό των αιμοπεταλίων, ο οποίος είναι ο εκκινητής της ενεργοποίησής τους λόγω της απελευθέρωσης μεσολαβητών της αγγειακής-αιμοπεταλιακής αιμόστασης.

Τα κληρονομικά ελαττώματα της μεμβράνης είναι η αιτία της αδυναμίας των αιμοπεταλίων να συσσωματωθούν στην αθρομβία και να συνδεθούν με τον παράγοντα von Willebrand και να προσκολληθούν στο κολλαγόνο στην ανωμαλία Bernard-Soulier. Σε διάφορες παραλλαγές της κληρονομικής θρομβοκυτταροπάθειας με ελάττωμα στην αντίδραση απελευθέρωσης, έχουν εντοπιστεί ανεπάρκειες της κυκλοοξυγενάσης, της συνθετάσης θρομβοξάνης κ.λπ., οι οποίες οδηγούν σε μειωμένη απελευθέρωση αιμοστατικών μεσολαβητών. Σε ορισμένες κληρονομικές θρομβοκυτταροπάθειες, έχουν βρεθεί ανεπάρκεια πυκνών κοκκίων (νόσος Herzmansky-Pudlak, σύνδρομο Landolt), ανεπάρκεια πρωτεϊνικών κοκκίων (σύνδρομο γκρίζων αιμοπεταλίων) ή των συστατικών τους και λυσοσωμάτων. Στη γένεση της αυξημένης αιμορραγίας σε όλες τις παραλλαγές της θρομβοκυτταροπάθειας, η πρωταρχική σημασία δίνεται στην μειωμένη αλληλεπίδραση των αιμοπεταλίων μεταξύ τους, με τον πλασματικό σύνδεσμο της αιμόστασης και στον σχηματισμό ενός πρωτογενούς αιμοστατικού βύσματος.

Λειτουργικές ιδιότητες των αιμοπεταλίων στις πιο συχνές κληρονομικές θρομβοκυτταροπάθειες

Θρομβοκυτταροπάθειες	Φύση του λειτουργικού ελαττώματος (διαγνωστικά κριτήρια)
Πρωταρχικός
Θρομβασθένεια	Απουσία ή μείωση της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP, κολλαγόνο και αδρεναλίνη, απουσία ή απότομη μείωση της συστολής θρόμβων αίματος
Αθρομβία	Μείωση της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP, κολλαγόνο και αδρεναλίνη κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής συστολής του θρόμβου αίματος
Θρομβοκυτταροπάθεια με μειωμένη αντίδραση απελευθέρωσης	Απότομη μείωση της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων: φυσιολογική πρωτοπαθής συσσωμάτωση, αλλά απουσία ή απότομη μείωση του 2ου κύματος συσσωμάτωσης
Νόσος Bernard-Soulier	Μειωμένη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων που προκαλείται από ριστοκετίνη, ινωδογόνο βοοειδών με φυσιολογική συσσωμάτωση με ADP, κολλαγόνο, αδρεναλίνη
Δευτερεύων
Νόσος von Willebrand	Φυσιολογική συσσωμάτωση αιμοπεταλίων με ADP, κολλαγόνο, αδρεναλίνη, μειωμένη με ριστομυκίνη (το ελάττωμα διορθώνεται με πλάσμα δότη). Μειωμένο επίπεδο VIII. Μειωμένη ικανότητα προσκόλλησης των αιμοπεταλίων.
Αφιβρινογοναιμία	Απότομα μειωμένα επίπεδα ινωδογόνου στο αίμα σε συνδυασμό με μειωμένη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων