Συμπτώματα των θρομβοκυτταροπαθειών

Τα συμπτώματα της επίκτητης και κληρονομικής θρομβοκυτταροπάθειας χαρακτηρίζονται από αιμορραγία του αγγειακού-αιμοπεταλιακού (μικροκυκλοφορικού) τύπου: πετεχίες, εκχύμωση (αιμορραγίες στο υποδόριο λίπος), αιμορραγία από τους βλεννογόνους της μύτης, τα ούλα και τα ουρογεννητικά όργανα.

Το αιμορραγικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από πολυμορφισμό, ασυμμετρία, πολυχρωμία και συνδυασμένη φύση (πετεχίες ή εκχυμώσεις και αιμορραγία από τους βλεννογόνους), με ποικίλους βαθμούς αιμορραγίας ανάλογα με την επίδραση εξωγενών αναστολέων αιμοπεταλίων. Η μακροχρόνια αιμορραγία με μικρές τομές και τραυματισμούς είναι τυπική. Σε αντίθεση με την αιμορροφιλία, η αιμάρθρωση και τα μυϊκά αιματώματα δεν είναι τυπικά.

Με διαφορετικές παραλλαγές του ελαττώματος των αιμοπεταλίων, η σοβαρότητα της νόσου ποικίλλει από ήπια αιμορραγία (τάση για "μώλωπες" με μικρούς τραυματισμούς, αιμορραγίες δέρματος με "τρίψιμο" ρούχων, στο σημείο συμπίεσης με λαστιχάκια ή με έντονη πίεση στο άκρο, περιοδικές μικρές ρινορραγίες, "οικογενής" παρατεταμένη έμμηνος ρύση στις γυναίκες κ.λπ.) έως άφθονη ρινική, μητρική, γαστρεντερική αιμορραγία, εκτεταμένη δερματική πορφύρα. Μικρές χειρουργικές επεμβάσεις συχνά προκαλούν άφθονη αιμορραγία. Το δερματικό αιμορραγικό σύνδρομο μπορεί να έχει τη μορφή πετεχιών, εκχυμώσεων. Συχνά, η "ελάχιστη αιμορραγία" είναι τόσο συχνή μεταξύ των συγγενών που εξηγείται από "οικογενή αγγειακή αδυναμία", "οικογενή ευαισθησία" κ.λπ. Σε ασθενείς με κληρονομική θρομβοκυτταροπάθεια η αιμορραγία συνήθως αναπτύσσεται ως επιπλοκή μετά τη λήψη φαρμάκων που δεν προκαλούν αυτή την αντίδραση σε εκατομμύρια ανθρώπους. Επίσης, συχνά έχουν ρινορραγίες κατά τη διάρκεια λοιμώξεων. Η μακροχρόνια αιματουρία, η οποία δεν ανταποκρίνεται στη συμβατική θεραπεία, μπορεί επίσης να αποτελεί εκδήλωση θρομβοκυτταροπάθειας (συνήθως σε αυτούς τους ασθενείς στο ιστορικό ή κατά τη στιγμή της εξέτασης είναι δυνατόν να ανιχνευθούν άλλες εκδηλώσεις αυξημένης αιμορραγίας). Ο χρόνος εμφάνισης των πρώτων σημείων αιμορραγίας μπορεί να είναι πολύ διαφορετικός, αλλά συχνότερα είναι στην πρώιμη ή προσχολική ηλικία. Την άνοιξη και τον χειμώνα, η αιμορραγία είναι πιο έντονη. Το πιο επίμονο και σοβαρό αιμορραγικό σύνδρομο από την αναφερόμενη κληρονομική θρομβοκυτταροπάθεια παρατηρείται στη θρομβασθένεια.

Θρομβασθένεια Glanzmann

Η νόσος βασίζεται σε μια γενετικά καθορισμένη μείωση της περιεκτικότητας σε γλυκοπρωτεΐνη IIb-IIIa στην επιφάνεια των μεμβρανών των αιμοπεταλίων, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την αδυναμία των αιμοπεταλίων να δεσμεύσουν το ινωδογόνο, να σχηματίσουν συσσωμάτωση μεταξύ των κυττάρων και να προκαλέσουν συστολή του θρόμβου αίματος. Η διάγνωση της θρομβασθένειας του Glanzmann βασίζεται στην απουσία συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων σε απόκριση στη δράση φυσιολογικών ενεργοποιητών (ADP, θρομβίνη, κολλαγόνο, αδρεναλίνη) και στην απουσία ή ανεπαρκή συστολή του θρόμβου αίματος. Ταυτόχρονα, η συσσωμάτωση αιμοπεταλίων με ριστοκετίνη δεν επηρεάζεται.

Σύνδρομο Bernard-Soulier

Θρομβοπάθεια που κληρονομείται με υπολειπόμενο αυτοσωμικό τρόπο, η βάση της οποίας είναι η απουσία υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης β (γλυκοκαλσίνη) στην επιφανειακή μεμβράνη των αιμοπεταλίων. Η κλινική εικόνα χαρακτηρίζεται από μέτρια θρομβοπενία, γιγάντια μεγέθη αιμοπεταλίων (έως 5-8 μm), έλλειψη συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων σε απόκριση στην προσθήκη ριστοκετίνης, ινωδογόνου βοοειδών· η συσσωμάτωση με ADP ή κολλαγόνο διατηρείται.

Συγγενής ή αυτοάνοση μορφή θρομβοπενίας

Η συγγενής ισοάνοση θρομβοπενία εμφανίζεται όταν το έμβρυο έχει το αντιγόνο των αιμοπεταλίων PLAI και η μητέρα όχι. Ως αποτέλεσμα, η έγκυος γυναίκα ευαισθητοποιείται και συνθέτει αντιαιμοπεταλιακά αντισώματα που διεισδύουν στον πλακούντα προς το έμβρυο και προκαλούν λύση των αιμοπεταλίων.

Συμπτώματα του συνδρόμου Bernard-Soulier. Τις πρώτες ώρες της ζωής, εμφανίζονται πετεχειώδεις και μικρές κηλίδες αιμορραγίας στο δέρμα του νεογέννητου. Σε μια πιο σοβαρή πορεία και όψιμη εμφάνιση αιμορραγικού συνδρόμου, μπορεί να εμφανιστούν αιμορραγίες στις βλεννογόνες μεμβράνες, καθώς και ομφαλική αιμορραγία και ενδοκρανιακές αιμορραγίες. Παρατηρείται διόγκωση του σπλήνα.

Διάγνωση του συνδρόμου Bernard-Soulier. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από την παρουσία θρομβοπενίας και θετικής αντίδρασης θρομβοσυγκόλησης των αιμοπεταλίων του παιδιού στον ορό αίματος της μητέρας. Η θρομβοπενία διαρκεί από 2-3 έως 12 εβδομάδες, παρά το γεγονός ότι το αιμορραγικό σύνδρομο σταματά από την έναρξη της θεραπείας τις πρώτες ημέρες της ζωής.

Διαάνοση, συγγενής παροδική θρομβοπενία του νεογνού

Αυτή η μορφή θρομβοπενίας αναπτύσσεται σε νεογνά που γεννιούνται από μητέρες με ιδιοπαθή θρομβοπενική πορφύρα. Ο λόγος για την ανάπτυξη αυτής της μορφής θρομβοπενίας είναι ότι τα αυτοαντισώματα της μητέρας περνούν μέσω του πλακούντα στο έμβρυο και προκαλούν λύση αιμοπεταλίων. Η κλινική εικόνα μπορεί να είναι ήπια, η θρομβοπενία είναι παροδική.

Η διαπίστωση του τύπου αιμορραγίας και του είδους της (κληρονομική ή επίκτητη) με βάση κλινικά και αναμνηστικά δεδομένα συμπληρώνεται από εργαστηριακές εξετάσεις για την αξιολόγηση της αιμόστασης με σκοπό την αναγνώριση της θρομβοκυτταροπάθειας, για την οποία προσδιορίζονται τα ακόλουθα: ο αριθμός, το μέγεθος και η μορφολογία των αιμοπεταλίων η παρουσία αντιαιμοπεταλιακών αντισωμάτων (σε θρομβοπενία) ο χρόνος αιμορραγίας η προσκόλληση των αιμοπεταλίων σε ίνες υάλου, η επαγόμενη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων υπό την επίδραση ADP, θρομβίνης, αραχιδονικού οξέος και άλλων συσσωματωτών η συστολή θρόμβου αίματος η υπερδομή των αιμοπεταλίων υπό ηλεκτρονική μικροσκοπία η τυποποίηση υποδοχέων μεμβράνης με ειδικά μονοκλωνικά και πολυκλωνικά αντισώματα.

Για να διαπιστωθεί η κληρονομική φύση της θρομβοκυτταροπάθειας και να προσδιοριστεί ο τύπος κληρονομικότητας, καταρτίζονται γενεαλογικά δελτία με τη συμμετοχή συγγενών τριών βαθμών συγγένειας που έχουν αυξημένη αιμορραγία στην εξέταση.

Στην αυτοσωμική επικρατή κληρονομικότητα, οι ίδιοι τύποι διαταραχών στον αιμοπεταλιακό σύνδεσμο της αιμόστασης ανιχνεύονται σε εμφανείς μορφές κάθετα σε κάθε γενιά. στην περίπτωση ενός υπολειπόμενου τύπου κληρονομικότητας, η ασθένεια εκδηλώνεται σε λανθάνουσες μορφές στους πλευρικούς κλάδους του γενεαλογικού δέντρου.

Διάγνωση και διαφορική διάγνωση θρομβοκυτταροπαθειών. Οι θρομβοκυτταροπάθειες μπορούν να υποπτευθούν μόνο με βάση το ιστορικό. Είναι υποχρεωτική η σύνταξη ενός γενεαλογικού δέντρου με προσεκτική συλλογή πληροφοριών σχετικά με την αιμορραγία σε συγγενείς. Οι ενδοθηλιακές δοκιμασίες (περιχειρίδα, αιμοστατικός ιμάντας, βεντούζα, τριχοειδική αντίσταση) είναι συνήθως θετικές. Η διάρκεια της αιμορραγίας μπορεί να αυξηθεί. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων και οι παράμετροι του συστήματος πήξης του αίματος μπορεί να είναι φυσιολογικές. Μια τελική διάγνωση είναι δυνατή μόνο με εργαστηριακή μελέτη των ιδιοτήτων των αιμοπεταλίων: η προσκολλητική τους ικανότητα στο γυαλί και το κολλαγόνο (μειωμένη μόνο στη νόσο von Willebrand και στη νόσο Bernard-Soulier), η δραστηριότητα συσσωμάτωσης με ADP, αδρεναλίνη, θρομβίνη, κολλαγόνο, ριστοκετίνη. Σε αυτή την περίπτωση, η εξέταση θα πρέπει να διεξάγεται δυναμικά όχι μόνο στο παιδί, αλλά και στους γονείς του, καθώς και σε "αιμορραγούντες" συγγενείς.

Η αθρομβία και η θρομβοκυτταροπάθεια με ελαττωματική αντίδραση απελευθέρωσης συνήθως κληρονομούνται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο, επομένως ένας από τους γονείς του ασθενούς είναι βέβαιο ότι θα έχει ελαττωματικές ιδιότητες αιμοπεταλίων. Η θρομβασθένεια συχνά κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, γι' αυτό και η αναγνώριση ενός ετερόζυγου φορέα μεταξύ των γονέων μπορεί να είναι δύσκολη. Ταυτόχρονα, υπάρχουν οικογένειες με επικρατή κληρονομικότητα θρομβασθένειας.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με άλλους τύπους αιμορραγικής διάθεσης, κυρίως με τη νόσο von Willebrand (το διαγνωστικό σημείο αναφοράς είναι η ελαττωματική συσσωμάτωση με ριστοκετίνη). Η μελέτη της κατάστασης του συνδέσμου πήξης της αιμόστασης σε ασθενείς επιτρέπει τον αποκλεισμό των ελλείψεων των παραγόντων πήξης I, II, III, V και X, οι οποίες χαρακτηρίζονται επίσης από τον μικροκυκλοφορικό τύπο αιμορραγίας.