Τι προκαλεί χρόνια σπειραματονεφρίτιδα;

Ο αιτιολογικός παράγοντας διαπιστώνεται στο 80-90% των ασθενών με οξεία σπειραματονεφρίτιδα και μόνο στο 5-10% των περιπτώσεων χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας. Στο 30% των ενήλικων ασθενών με μεμβρανώδη νεφροπάθεια, είναι δυνατόν να εντοπιστεί μια σύνδεση μεταξύ της νόσου και των αντιγόνων του ιού της ηπατίτιδας Β και των φαρμακευτικών αντιγόνων. Υπάρχουν 4 κύριες ομάδες αιτιολογικών παραγόντων που ξεκινούν την ανάπτυξη χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας.

• Λοιμογόνοι παράγοντες:
  • μικροβιακό (βήτα-αιμολυτικός στρεπτόκοκκος ομάδας Α, σταφυλόκοκκος, παθογόνα φυματίωσης, ελονοσία, σύφιλη).
  • ιογενείς (ιοί ηπατίτιδας Β και C, κυτταρομεγαλοϊός, ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας, ιοί έρπητα κ.λπ.).
• Μηχανικές και φυσικές επιπτώσεις:
  • βλάβη;
  • ηλιοφάνεια;
  • υποθερμία.
• Αλλεργικές και τοξικές επιδράσεις:
  • τρόφιμα (υποχρεωτικά αλλεργιογόνα, γλουτένη κ.λπ.)·
  • χημικές ουσίες (άλατα βαρέων μετάλλων, παρασκευάσματα χρυσού)·
  • φάρμακα;
  • ναρκωτικών ουσιών.
• Εμβολιασμοί.

Παθογένεια της χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας

Ανάλογα με τους παθογενετικούς μηχανισμούς ανάπτυξης χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας, διακρίνονται αρκετές από τις μορφές της.

• Σπειραματονεφρίτιδα που σχετίζεται με διαταραχή φορτίου GBM σε παιδιά με ελάχιστες αλλαγές.
• Η σπειραματονεφρίτιδα από ανοσοσύμπλοκα (η οποία ευθύνεται για το 80-90% όλων των σπειραματονεφριτών) προκαλείται από τον αυξημένο σχηματισμό παθογόνων CIC, τον σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων in situ και τη μειωμένη φαγοκυττάρωση.
• Μορφή αντισωμάτων σπειραματονεφρίτιδας που προκαλείται από την εμφάνιση αντισωμάτων κατά της GBM ( σύνδρομο Goodpasture, ορισμένες παραλλαγές του RPGN).

Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτοί οι παθογενετικοί μηχανισμοί συνδυάζονται, αλλά συνήθως υπάρχει ένας κύριος.

Στη νεφροπάθεια IgA, γενετικοί και επίκτητοι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των διαταραχών ανοσορύθμισης, μπορούν να οδηγήσουν σε μειωμένη γλυκοζυλίωση μορίων IgA με επακόλουθη εναπόθεσή τους στον μεσαγγειακό πλέγμα, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη σπειραματικής βλάβης με την ενεργοποίηση διαφόρων κυτοκινών, αγγειοδραστικών παραγόντων και ορισμένων χημειοκινών. Μοριακές γενετικές μελέτες στο αίμα ασθενών με οικογενή νεφροπάθεια IgA αποκάλυψαν μια συσχέτιση της νόσου στο 60% των ασθενών με γονιδιακή μετάλλαξη στο χρωμόσωμα 6 στην περιοχή 6q22-23. Πρόσφατα, διαπιστώθηκε μια σύνδεση μεταξύ της ανάπτυξης νεφροπάθειας IgA και μιας γονιδιακής μετάλλαξης στο χρωμόσωμα 4 στις θέσεις 4q22. l-32.21 και 4q33-36.3. Η νεφροπάθεια IgA είναι μια πολυπαραγοντική ασθένεια.

Στην παθογένεση, τα ακόλουθα είναι σημαντικά: μακροχρόνια κυκλοφορία αιτιολογικών αντιγόνων, ανάπτυξη αυτοάνοσων αντιδράσεων, αλλαγές στην ανοσία των Τ-κυττάρων, ανεπάρκεια Τ-καταστολέων, ανεπάρκεια των συστατικών C3, C5 του συμπληρώματος, πιθανώς γενετικά καθορισμένη, απότομη μείωση της ιντερφερόνης στον ορό και των λευκοκυττάρων.

Κατά την έξαρση της χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας, όλοι οι σύνδεσμοι παθογένεσης που χαρακτηρίζουν την οξεία σπειραματονεφρίτιδα είναι σημαντικοί. Ιδιαίτερη σημασία στην εξέλιξη έχει η αιμοδυναμική οδός - μια παραβίαση της ενδονεφρικής αιμοδυναμικής με την ανάπτυξη ενδοσπειραματικής υπέρτασης και υπερδιήθησης. Η υπέρταση οδηγεί σε προοδευτική βλάβη των σπειραμάτων και ταχύ σχηματισμό νεφροσκλήρυνσης, με την υπερδιήθηση και την πρωτεϊνουρία να είναι δείκτες αυτής της διαδικασίας. Υπό την επίδραση της αυξημένης ενδοσπειραματικής πίεσης, η πορώδης επιφάνεια των βασικών μεμβρανών των νεφρικών τριχοειδών αγγείων αυξάνεται με την επακόλουθη ανάπτυξη των δομικών τους διαταραχών. Ταυτόχρονα, αυξάνεται η μεσαγγειακή διήθηση με πρωτεΐνες του πλάσματος, η οποία τελικά οδηγεί στην ανάπτυξη σκλήρυνσης στα νεφρικά σπειράματα και σε μείωση της νεφρικής λειτουργίας.