Terizidone

Η τεριζιδόνη είναι ένα αντιφυματικό φάρμακο.

Το φάρμακο αναστέλλει πλήρως τη δράση του ενζύμου που μετατρέπει την αλανίνη στο στοιχείο 2-πεπτίδιο αλανυλ-αλανίνης, το οποίο είναι το κύριο συστατικό της βακτηριακής μεμβράνης των μυκοβακτηρίων. Δεν παρουσιάζει διασταυρούμενη αντοχή σε άλλα αντιφυματικά φάρμακα. [ 1 ]

Το φάρμακο έχει ευρεία και έντονη αντιμικροβιακή δράση· έχει σημαντική επίδραση όχι μόνο σε στελέχη που προκαλούν φυματίωση ή λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, αλλά και σε στελέχη που είναι ανθεκτικά σε άλλα γνωστά αντιβιοτικά. Οι τιμές MIC της τεριζιδόνης για ευαίσθητα στελέχη είναι 4-130 mg/ml. [ 2 ]

Ενδείξεις Terizidone

Χρησιμοποιείται για τη φυματίωση (πνευμονική ή εξωπνευμονική), καθώς και για τη φυματίωση που επηρεάζει το ουρογεννητικό σύστημα και τα νεφρά (όταν τα μυκοβακτήρια της φυματίωσης εμφανίζουν αντοχή στις κύριες αντιφυματικές ουσίες ή όταν άλλη αντιφυματική θεραπεία δεν φέρνει αποτελέσματα).

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται σε κάψουλες - 10 τεμάχια μέσα σε μια συσκευασία κυψέλης · υπάρχει 1 τέτοια συσκευασία σε ένα κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Τα ακόλουθα στελέχη παρουσιάζουν ευαισθησία στην τεριζιδόνη: βάκιλος του Koch, βάκιλος του άχυρου, Candida albicans, Escherichia coli, επιδερμικοί σταφυλόκοκκοι με Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus και Pasteurella multocida με Shigella, καθώς και Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, μεμονωμένα στρεπτοκοκκικά στελέχη, συμπεριλαμβανομένων των πυογόνων, και Rickettsia, που οδηγούν στην ανάπτυξη παρατυφοειδούς πυρετού, τύφου και ενδημικού τύφου. [ 3 ]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Όταν χορηγείται από το στόμα, η τεριζιδόνη απορροφάται πλήρως (70-90%) και με υψηλή ταχύτητα όταν χορηγείται με άδειο στομάχι. Οι τιμές Cmax επιτυγχάνονται μετά από 2-4 ώρες.

Διαδικασίες διανομής.

Το φάρμακο κατανέμεται σε πολλά υγρά και ιστούς - χολή, πνεύμονες, πλευριτικό υγρό, σπέρμα, αρθρικό υμένα, εγκεφαλονωτιαίο υγρό, λέμφο και ασκιτικό υγρό. Η ουσία διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε ποσοστό 80-100% των τιμών στο πλάσμα. Οι υψηλότερες τιμές παρατηρούνται στην περίπτωση φλεγμονής που επηρεάζει τις μηνιγγικές μεμβράνες.

Μεταβολικές διεργασίες και απέκκριση.

Η απέκκριση μέσω του ουροποιητικού συστήματος είναι σταδιακή και αργή, έτσι ώστε ακόμη και μετά από 24 ώρες από τη στιγμή της χορήγησης από το στόμα, τα επίπεδα στο πλάσμα παραμένουν στο μέσο επίπεδο Cmax. Η παρατεταμένη απέκκριση μέσω του ουροποιητικού συστήματος διατηρεί θεραπευτικά αποτελεσματικά επίπεδα στα ούρα για 12 ώρες.

Το 60-70% (σε αμετάβλητη κατάσταση) απεκκρίνεται στα ούρα μέσω σπειραματικής διήθησης. Ένα μικρό μέρος απεκκρίνεται στα κόπρανα και ένα άλλο μέρος εμπλέκεται σε μεταβολικές διεργασίες.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε δόση 0,25 g (1 κάψουλα), 3 φορές την ημέρα. Δεν επιτρέπονται περισσότερα από 15-20 mg/kg του φαρμάκου την ημέρα.

Άτομα άνω των 60 ετών και βάρους κάτω των 60 kg θα πρέπει να λαμβάνουν 0,25 g του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα.

• Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του φαρμάκου στην παιδιατρική, γι' αυτό και δεν συνταγογραφείται σε παιδιά.

Χρήση Terizidone κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανότητα εμφάνισης αρνητικής επίδρασης της τεριζιδόνης στο έμβρυο σε περίπτωση χρήσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και την επίδρασή της στην αναπαραγωγική δραστηριότητα. Η τεριζιδόνη χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος για τη γυναίκα είναι μεγαλύτερο από την πιθανότητα εμφάνισης αρνητικών συνεπειών για το έμβρυο. Η θεραπεία σε αυτή την περίπτωση πραγματοποιείται μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση.

Τα επίπεδα του φαρμάκου στο μητρικό γάλα είναι κοντά στις τιμές του στο πλάσμα, επομένως ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία στην τεριζιδόνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• επιληψία;
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
• αλκοολισμός;
• ψυχώσεις.

Παρενέργειες Terizidone

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• μπορεί να εμφανιστούν εκδηλώσεις δυσανεξίας, όπως κνησμός και επιδερμικό εξάνθημα.
• βλάβες που επηρεάζουν τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: αϋπνία, τρόμος, σπασμοί, ζάλη, υπνηλία, δυσαρθρία και πονοκέφαλοι, καθώς και υπερρεφλεξία, περιφερική πάρεση, κωματώδης κατάσταση, καθώς και κλονικές κρίσεις (ελασσόνων ή μειζόνων)
• ψυχικές διαταραχές: μανία, σύγχυση, με απώλεια μνήμης, αστάθεια διάθεσης, ψύχωση (μερικές φορές με απόπειρες αυτοκτονίας), επιθετικότητα, αλλαγές στη συμπεριφορά, σοβαρή ευερεθιστότητα και κατάθλιψη.
• προβλήματα με τη λειτουργία του λεμφικού και αιμοποιητικού συστήματος: αναιμία (επίσης σιδηροβλαστικές ή μεγαλοβλαστικές μορφές)
• διαταραχές που επηρεάζουν το ηπατοχολικό σύστημα: αυξημένα επίπεδα ενδοηπατικής αμινοτρανσφεράσης, καθώς και ηπατική δυσλειτουργία.
• πεπτικές διαταραχές: καούρα, ναυτία και διάρροια, ειδικά σε άτομα με ηπατικές παθολογίες.

Η ανάπτυξη ενεργού CHF ή η επιδείνωση της CHF παρατηρήθηκε σε άτομα που κατανάλωναν 1000-1500 mg τεριζιδόνης την ημέρα.

Υπερβολική δόση

Οξεία δηλητηρίαση μπορεί να αναπτυχθεί όταν χρησιμοποιούνται περισσότερα από 1000 mg του φαρμάκου. Χρόνια δηλητηρίαση εμφανίζεται ανάλογα με τη δοσολογία, συνήθως αναπτύσσεται με ημερήσια χρήση περισσότερων από 0,5 g του φαρμάκου.

Συχνά, τα συμπτώματα δηλητηρίασης σχετίζονται με το έργο του κεντρικού νευρικού συστήματος: αυξημένη ευερεθιστότητα, πονοκεφάλους, ψύχωση, σύγχυση, ζάλη, δυσαρθρία και παραισθησία. Όταν χορηγούνται μεγάλες δόσεις, μπορεί να παρατηρηθούν σπασμοί, περιφερική πάρεση και κωματώδης κατάσταση ή να ενισχυθούν οι εκδηλώσεις άλλων αρνητικών συμπτωμάτων. Η αιθυλική αλκοόλη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων.

Απαιτούνται συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα. Ο ενεργός άνθρακας θα είναι πιο αποτελεσματικός στη μείωση της απορρόφησης του φαρμάκου από την πλύση στομάχου. Εάν εμφανιστούν νευροτοξικά σημεία, θα πρέπει να χορηγούνται 0,2-0,3 g πυριδοξίνης ημερησίως. Η τεριζιδόνη απεκκρίνεται από το αίμα με αιμοκάθαρση, αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα τοξικών επιδράσεων, οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χορήγηση με αιθιοναμίδη ενισχύει τη νευροτοξική δράση της τεριζιδόνης.

Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με αλκοολούχα ποτά, ειδικά στην περίπτωση χρήσης μεγάλων δόσεων του φαρμάκου (το αλκοόλ αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων).

Η πυριδοξίνη αποδυναμώνει την τοξική επίδραση του φαρμάκου στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Τα άτομα που λαμβάνουν το φάρμακο μαζί με ισονιαζίδη πρέπει να βρίσκονται υπό ιατρική επίβλεψη, επειδή ένας τέτοιος συνδυασμός μπορεί να ενισχύσει την τοξική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, γεγονός που μπορεί να απαιτήσει αλλαγή στη δοσολογία.

Ο συνδυασμός με φαινυτοΐνη μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων της στο αίμα.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η τεριζιδόνη πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας είναι το πολύ 25ºC.

Διάρκεια ζωής

Η τεριζιδόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 2 ετών από την ημερομηνία πώλησης της θεραπευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι το Resonizat και το Loxidon με Tisidone.