Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το εγκεφαλικό επεισόδιο

TPA (ενεργοποιητής ανασυνδυασμένου ιστού πλασμινογόνου, ενεργο-δρασης, αλπεπλάσης)

Η δόση για ενδοφλέβια χορήγηση είναι 0,9 mg / kg (όχι περισσότερο από 90 mg)

Ασπιρίνη

Συνιστάται σε δόση 325 mg / ημέρα με τη μορφή δισκίου σε κέλυφος που διαλύεται στο έντερο. Η δόση μειώνεται στα 75 mg / ημέρα με την εμφάνιση σοβαρής γαστρεντερικής δυσφορίας

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Τικλοπιδίνη (tiklid)

Η συνήθης δόση των 250 mg χορηγείται από το στόμα 2 φορές την ημέρα με τροφή. Μια κλινική εξέταση αίματος με μέτρηση του αριθμού των αιμοπεταλίων και προσδιορισμό της λευκοκυτταρικής φόρμουλας πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας, στη συνέχεια κάθε 2 εβδομάδες, τους πρώτους 3 μήνες θεραπείας. Περαιτέρω αιματολογική εξέταση πραγματοποιείται σύμφωνα με κλινικές ενδείξεις

Κλοπιδογρέλη)

Εκχωρήστε μία δόση 75 mg μία φορά την ημέρα

[9], [10], [11]

Η ασπιρίνη / διπυριδαμόλη με καθυστερημένη απελευθέρωση (apreioks)

1 κάψουλα περιέχει 25 mg ασπιρίνης και 200 mg διπυριδαμόλης παρατεταμένης αποδέσμευσης. Εκχωρήστε 1 κάψουλα 2 φορές την ημέρα

[12]

Ηπαρίνη

Ενδοφλέβια ηπαρίνη πλήρους δόσης πραγματοποιείται υπό τον έλεγχο του μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης (κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το ποσοστό αυτό πρέπει να αυξηθεί κατά 2 φορές σε σύγκριση με τον έλεγχο). Ο καλύτερος έλεγχος του επιπέδου αντιπηκτικότητας παρέχεται με σταθερή έγχυση ηπαρίνης μέσω μίας αντλίας έγχυσης με ρυθμό 1000 μονάδων ανά ώρα.

Σε ασθενείς χωρίς ανεπτυγμένο εγκεφαλικό έμφραγμα, για να επιτευχθεί ταχύτερη επίδραση, η ηπαρίνη χορηγείται με βλωμό σε δόση 2500 έως 5000 μονάδων. Ο μερικός χρόνος θρομβοπλαστίνης πρέπει να μετράται κάθε 4 ώρες μέχρι να σταθεροποιηθεί ο δείκτης. Σε σχέση με τον κίνδυνο ενδοκρανιακών αιμορραγικών επιπλοκών σε ασθενείς με εμφράγματα, η έγχυση αρχίζει χωρίς αρχικό bolus. Ο κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών είναι μεγαλύτερος αμέσως μετά τη χορήγηση του βλωμού. Δεδομένου ότι μετά από ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου εμφανίζεται ταχέως αντιπηκτική δράση, η θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και να μεγιστοποιείται ώστε να εξατομικεύεται ώστε να ελαχιστοποιείται ο κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών. Ελλείψει θεραπευτικού αποτελέσματος, ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να αυξηθεί σε 1200 μονάδες ανά ώρα τις πρώτες 4 ώρες

Βαρφαρίνη (coumadin)

Η θεραπεία διεξάγεται υπό τον έλεγχο του International Normalized Ratio (MHO), που είναι ένα βαθμονομημένο ανάλογο του χρόνου προθρομβίνης. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου (για παράδειγμα, με τεχνητή καρδιακή βαλβίδα ή υποτροπιάζουσα συστηματική εμβολή), το MHO ρυθμίζεται σε υψηλότερο επίπεδο (3-5). Σε όλους τους άλλους ασθενείς, το MHO διατηρείται σε χαμηλότερο επίπεδο (2-3).

Η θεραπεία αρχίζει με μια δόση 5 mg / ημέρα, η οποία διατηρείται μέχρι να αρχίσει να αυξάνεται η MHO. Το MHO θα πρέπει να παρακολουθείται καθημερινά μέχρι να σταθεροποιηθεί, και στη συνέχεια εβδομαδιαία και, τέλος, μηνιαία. Κάθε φορά, για να επιτευχθεί η επιθυμητή τιμή MHO, η δόση αλλάζει με μικρή ποσότητα

Η βαρφαρίνη αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη, καθώς μπορεί να προκαλέσει πολλαπλές ανωμαλίες ανάπτυξης εμβρύου και θνησιγένεια. Δεδομένου ότι η ηπαρίνη δεν διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα, στις περιπτώσεις όπου η αντιπηκτική θεραπεία είναι απολύτως απαραίτητη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θα πρέπει να προτιμάται.

Κατά τη συνταγογράφηση της βαρφαρίνης σε έναν ασθενή που είναι επιρρεπής σε αιμορραγία πρέπει να δίνεται εξαιρετική προσοχή.

Με την παρατεταμένη θεραπεία με βαρφαρίνη, είναι σημαντικό να εξεταστεί η πιθανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα: η αποτελεσματικότητα της βαρφαρίνης μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί υπό την επήρεια ορισμένων φαρμάκων. Για παράδειγμα, ένας αριθμός φαρμάκων μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό της βαρφαρίνης ή των παραγόντων πήξης. Δεδομένου ότι ένα τέτοιο αποτέλεσμα είναι προσωρινό, με ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμάκων, μπορεί να χρειαστεί να διορθωθεί επανειλημμένα η δόση της βαρφαρίνης.

Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μπορούν να οδηγήσουν σε απειλητικές για τη ζωή συνθήκες, οπότε ο ασθενής πρέπει να ενημερώσει τον γιατρό για κάθε νέο φάρμακο που αρχίζει να παίρνει. Αλκοόλ και μη συνταγογραφούμενα φάρμακα μπορούν επίσης να αλληλεπιδράσουν με βαρφαρίνη, ειδικά προϊόντα που περιέχουν σημαντικές ποσότητες των βιταμινών Κ και Ε Εργαστηριακή παρακολούθηση πρέπει να ενισχυθεί για όσο διάστημα η επίδραση ενός νέου φαρμάκου δεν γίνεται γνωστή, και οι παράμετροι πήξης του αίματος έχει σταθεροποιηθεί.

Προοπτικές για θεραπεία με αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα και βαρφαρίνη

Αν και η ασπιρίνη θα μειώσει την πιθανότητα εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς που έχουν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο ή ΤΙΑ πριν, πολλοί ασθενείς, παρά τη θεραπεία, εξακολουθούν να έχουν εγκεφαλικά επεισόδια. Το χαμηλό κόστος και το ευνοϊκό προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών καθιστούν την ασπιρίνη το φάρμακο επιλογής για μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με υψηλό κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου. Οι ασθενείς που δεν ανέχονται την ασπιρίνη μπορούν να λάβουν θεραπεία με τικλοπιδίνη ή κλοπιδογρέλη. Με ανεπαρκή ανεκτικότητα των τυπικών δόσεων ασπιρίνης, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένας συνδυασμός μικρών δόσεων ασπιρίνης και διπυριδαμόλης βραδείας αποδέσμευσης. Η κλοπιδογρέλη και ένας συνδυασμός ασπιρίνης με διπυριδαμόλη έχουν ένα πλεονέκτημα έναντι της τικλοπιδίνης, εξαιτίας ενός ευνοϊκότερου προφίλ των παρενεργειών.

Σε περίπτωση που σε υπόβαθρο θεραπείας με ασπιρίνη επαναλαμβάνονται ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια ή ΤΙΑ, στην πράξη συχνά πηγαίνετε στη θεραπεία με βαρφαρίνη. Ωστόσο, η πρακτική αυτή βασίζεται στην εσφαλμένη άποψη ότι η ασπιρίνη πρέπει απαραιτήτως να αποτρέπει τα εγκεφαλικά επεισόδια. Επειδή ορισμένοι ασθενείς είναι ανθεκτικοί στην ασπιρίνη, είναι πιο ενδεδειγμένο να μεταφερθούν σε κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη, παρά στη βαρφαρίνη.

Αντιπροστασία

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν νευροπροστατευτικοί παράγοντες, η αποτελεσματικότητα των οποίων σε περίπτωση εγκεφαλικού επεισοδίου θα αποδειχθεί πειστικά. Αν και στο πείραμα πολλά φάρμακα κατέδειξαν σημαντικό νευροπροστατευτικό αποτέλεσμα, δεν έχει ακόμη αποδειχθεί σε κλινικές δοκιμές.

Με την καρδιακή ισχαιμία υπάρχουν καλά αναπτυγμένες στρατηγικές που επαναφέρουν ταυτόχρονα τη διάχυση και προστατεύουν το μυοκάρδιο από βλάβες που προκαλούνται από ανεπαρκή παροχή ενέργειας. Οι μέθοδοι νευροπροστασίας στοχεύουν επίσης στην αύξηση της ανθεκτικότητας των εγκεφαλικών κυττάρων στην ισχαιμία και στην αποκατάσταση της λειτουργίας τους μετά την επανέναρξη της παροχής αίματος. Η προστατευτική θεραπεία για καρδιακή ισχαιμία μειώνει την επιβάρυνση της καρδιάς. Οι ενεργειακές ανάγκες του μυοκαρδίου μειώνονται με το διορισμό των κεφαλαίων που μειώνουν την προ- και postnagruzku. Μια τέτοια θεραπεία συμβάλλει στο γεγονός ότι η λειτουργία της καρδιάς διαρκεί περισσότερο και επιτρέπει την καθυστέρηση της ανάπτυξης της ενεργειακής ανεπάρκειας και της βλάβης των κυττάρων. Μπορεί να υποτεθεί ότι στην περίπτωση της εγκεφαλικής ισχαιμίας, η μείωση της ενεργειακής απαίτησης είναι επίσης ικανή να προστατεύει τα κύτταρα από την ισχαιμία και να διευκολύνει την ανάκτησή τους.

Χάρη στη δημιουργία ενός μοντέλου εγκεφαλικής ισχαιμίας στην καλλιέργεια ιστών, ήταν δυνατό να καθοριστούν παράγοντες που καθορίζουν την ευαισθησία των νευρώνων. Είναι περίεργο ότι αυτοί οι παράγοντες είναι παρόμοιοι με αυτούς που είναι σημαντικοί για την ευαισθησία του καρδιακού μυός.

Η ανθεκτικότητα στη βλάβη καθορίζεται από τη δυνατότητα διατήρησης και αποκατάστασης της κυτταρικής ομοιόστασης. Τα κύρια καθήκοντα των κυττάρων είναι η διατήρηση ιοντικών διαβαθμίσεων και η οξείδωση του κυτταρικού «καυσίμου» για την παραγωγή ενέργειας. Προτείνεται ότι ο υποδοχέας NMDA διαδραματίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη της ισχαιμίας, καθώς το κανάλι ιόντων που περιέχεται σε αυτό περνά μέσα από το μαζικό ρεύμα ιόντων μέσω του ανοικτού ρεύματος. Επιπλέον, όπως φαίνεται στην εικόνα, αυτός ο δίαυλος είναι διαπερατός τόσο για νάτριο όσο και για ασβέστιο. Η ενέργεια που παράγεται από τα μιτοχόνδρια με τη μορφή ΑΤΡ καταναλώνεται από Na ⁺ / K ⁺ ATPase, η οποία αντλεί τα ιόντα νατρίου από το κύτταρο. Τα μιτοχόνδρια εκτελούν μια ρυθμιστική λειτουργία σε σχέση με τα ιόντα ασβεστίου, τα οποία μπορούν να επηρεάσουν την ενεργειακή κατάσταση του κυττάρου. Ο αριθμός αυτός δεν αντικατοπτρίζει πολλές δυνητικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ συστημάτων νατρίου, ασβεστίου, δευτέρου μεσολαβητή και διαδικασιών παροχής ενέργειας.

Η σύνθετη δομή του υποδοχέα ΝΜϋΑ παρουσιάζεται με τη μορφή τριών αριθμημένων τμημάτων. Το τμήμα 1 είναι η ζώνη δέσμευσης με το γλουταμινικό νευροδιαβιβαστή προσδέματος συνδέτη. Αυτή η θέση μπορεί να αποκλειστεί από ανταγωνιστικούς ανταγωνιστές υποδοχέα, για παράδειγμα APV ή CPR. Η θέση 2 είναι η ζώνη σύνδεσης εντός του διαύλου ιόντων. Αν αυτή η περιοχή έχει αποκλειστεί από μη ανταγωνιστικό ανταγωνιστή, για παράδειγμα, MK-801 ή ένα ταξιδάκι, η κίνηση των ιόντων μέσω του καναλιού σταματά. Το τμήμα 3 είναι ένα σύμπλεγμα θέσεων διαμορφωτή, που περιλαμβάνει μια θέση πρόσδεσης με γλυκίνη και πολυαμίνες. Περιγράφεται επίσης μια περιοχή ευαίσθητη στην οξείδωση και τη μείωση. Και οι τρεις από αυτές τις περιοχές μπορεί να είναι ο στόχος για τους νευροπροστατευτικούς παράγοντες, την κλίση της συγκέντρωσης μιας ολόκληρης σειράς ιόντων, η παραβίαση της κλίσης του ασβεστίου φαίνεται να είναι ο σημαντικότερος παράγοντας που προκαλεί βλάβη στο κύτταρο. Η προϋπόθεση για τη διατήρηση της ακεραιότητας των κυτταρικών δομών είναι επίσης αυστηρός έλεγχος στην πορεία των οξειδωτικών διεργασιών. Η διαταραχή της ομοιόστασης οξειδώσεως-αναγωγής με την ανάπτυξη οξειδωτικού στρες είναι ο σημαντικότερος παράγοντας της βλάβης των κυττάρων. Προτείνεται ότι το οξειδωτικό στρες είναι πιο έντονο κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης, αλλά η κυτταρική ομοιόσταση διαταράσσεται επίσης από την ίδια την ισχαιμία. Οι ελεύθερες ρίζες, η αύξηση του επιπέδου των οποίων είναι χαρακτηριστική του οξειδωτικού στρες, προκύπτουν όχι μόνο στη διαδικασία των μιτοχονδριακών οξειδωτικών αντιδράσεων, αλλά και ως υποπροϊόν των διαδικασιών ενδοκυτταρικής σηματοδότησης. Έτσι, η διατήρηση της ομοιοστασίας του ασβεστίου και τα μέτρα περιορισμού της παραγωγής ελεύθερων ριζών μπορούν να αποδυναμώσουν τη βλάβη των κυττάρων στην εγκεφαλική ισχαιμία.

Ενώσεις και υποδοχείς NMDA.

Ένας από τους πιο σημαντικούς παράγοντες της βλάβης των νευρώνων είναι τα διεγερτικά αμινοξέα, εκ των οποίων η γλουταμική (γλουταμική) είναι υψίστης σημασίας. Εκβλαστήσιμο αποτέλεσμα παρέχεται επίσης από άλλες ενδογενείς ενώσεις, όπως ασπαρτικό οξύ (ασπαρτικό), Ν-ακετυλ-ασπαρτυλ-γλουταμικό οξύ και οξύ κινολίνης.

Φαρμακολογικές και βιοχημικές μελέτες έχουν εντοπίσει τέσσερις κύριες οικογένειες υποδοχέων για διεγερτικά αμινοξέα. Τρεις από αυτούς είναι ιοντοτροπικοί υποδοχείς, οι οποίοι είναι διαύλοι ιόντων των οποίων η κατάσταση ρυθμίζεται από την αλληλεπίδραση του υποδοχέα με τον προσδέτη. Ο τέταρτος τύπος είναι ο μεταβοτροπικός υποδοχέας, ο οποίος συζεύγνυται με το σύστημα του δεύτερου μεσολαβητή με τη βοήθεια της πρωτεΐνης G.

Από τους τρεις ιοντοτροπικούς υποδοχείς, η οικογένεια υποδοχέων NMDA (Ν-μεθυλο-ϋ-ασπαρτικό) έχει μελετηθεί εκτεταμένα. Αυτός ο τύπος υποδοχέα μπορεί να διαδραματίσει βασικό ρόλο στη νευρωνική βλάβη, καθώς ο δίαυλος ιόντων του είναι διαπερατός τόσο στο νάτριο όσο και στο ασβέστιο. Δεδομένου ότι το ασβέστιο παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στην ανάπτυξη της κυτταρικής βλάβης, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι ο αποκλεισμός των NMDA-υποδοχέα εξασκεί νευροπροστατευτικά αποτελέσματα σε πειραματικό μοντέλο ισχαιμίας εγκεφάλου σε πειραματόζωα. Αν και υπάρχουν ενδείξεις ότι ο αποκλεισμός των διεγερτικών αμινοξέων και άλλων ιονοτροπικοί υποδοχείς θα μπορούσαν να έχουν μια προστατευτική επίδραση σε ιστοκαλλιέργεια και ζωικά μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου, ανταγωνιστές μόνο NMDA-υποδοχείς είναι επί του παρόντος υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας. Δεδομένου του σημαντικού ρόλου των διεγερτικών αμινοξέων στη λειτουργία του εγκεφάλου, μπορούμε να υποθέσουμε ότι τα φάρμακα που μπλοκάρουν τους υποδοχείς για τις ουσίες αυτές θα έχουν πολυάριθμες, και μπορεί να έχει πολύ σοβαρές παρενέργειες. Προκλινικές και κλινικές δοκιμές υποδεικνύουν ότι αν και τα κεφάλαια αυτά έχουν αρνητικές επιπτώσεις επί της γνωστικής λειτουργίας και να προκαλέσει καταστολή, σε γενικές γραμμές, είναι σχετικά ασφαλή - ίσως λόγω του γεγονότος ότι εκτός των κεντρικών υποδοχέων νευρικού συστήματος των διεγερτικών αμινοξέων είναι πολύ λίγες.

Στην περίπτωση του καρδιακού μυός, για να αυξηθεί η αντίσταση των μυοκυττάρων σε βλάβες, αρκεί να μειωθεί ο φόρτος εργασίας. Για το σκοπό αυτό, μπορούν να ληφθούν πολύ ριζοσπαστικά μέτρα, παρόμοια με εκείνα που χρησιμοποιούνται για την προστασία της καρδιάς κατά τη μεταμόσχευση. Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση έχει ένα όριο, δεδομένου ότι το φορτίο δεν πρέπει να μειωθεί σε επίπεδο όπου η λειτουργία της καρδιάς μπορεί να υποφέρει. Στον εγκέφαλο, δεν υπάρχει ανάγκη να αποκλείσετε εντελώς όλα τα συναρπαστικά συστήματα και να καλέσετε κάποιον για να προστατεύσει τους νευρώνες από την ισχαιμία. Φυσικά, ο στόχος δεν είναι να γίνουν οι νευρώνες άτρωτοι στην ισχαιμία, αλλά μάλλον να αυξηθεί η αντοχή τους στα αρνητικά αποτελέσματα της μείωσης της αιμάτωσης που προκύπτει από την απόφραξη της αρτηρίας.

Έχουν ληφθεί μεγάλες αποδείξεις για καλλιέργειες ιστών και πειραματόζωα, σύμφωνα με τις οποίες ανταγωνιστές υποδοχέα γλουταμικού αυξάνουν την αντίσταση των νευρώνων σε ισχαιμική βλάβη. Οι αρχικές μελέτες σε ζώα βασίστηκαν στη δημιουργία μιας παγκόσμιας ισχαιμίας που προσομοιάζει την καρδιακή ανακοπή. Ταυτόχρονα, η διάχυση για μικρό χρονικό διάστημα (λιγότερο από 30 λεπτά) μειώθηκε σε πολύ χαμηλό επίπεδο. Σε αυτή την περίπτωση, η βλάβη περιορίζεται στα πιο ευαίσθητα μέρη του εγκεφάλου και είναι πιο αισθητή στον ιππόκαμπο. Η ιδιαιτερότητα αυτού του μοντέλου είναι η καθυστερημένη φύση της νευρωνικής βλάβης: οι νευρώνες του ιπποκάμπου μέσα σε λίγες ημέρες μετά από την ισχαιμία εμφανίζονται ανέπαφα και μόνο αργότερα εκφυλίζονται. Η καθυστερημένη φύση της βλάβης αφήνει τη δυνατότητα διάσωσης των νευρώνων για μια ορισμένη χρονική περίοδο με τη βοήθεια ενός αποκλεισμού υποδοχέων γλουταμικού. Σε αυτό το μοντέλο αποδείχθηκε ότι με την ισχαιμία υπάρχει μία απότομη αύξηση στο επίπεδο του εξωκυτταρικού γλουταμικού. Ένα υψηλό επίπεδο γλουταμινικού μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην έναρξη νευρωνικής βλάβης. Ωστόσο, η δυσμενής επίδραση μπορεί επίσης να επηρεάσει την περίοδο αποκατάστασης, καθώς οι ανταγωνιστές υποδοχέα γλουταμινικού παρέχουν προστατευτικό αποτέλεσμα ακόμα και όταν χορηγούνται αρκετές ώρες μετά το ισχαιμικό επεισόδιο.

Το μοντέλο εστιακής ισχαιμίας, το οποίο δημιουργείται με το φράξιμο ενός από τα αγγεία, είναι πιο κατάλληλο για τις διεργασίες που προκύπτουν από το εγκεφαλικό επεισόδιο. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων γλουταμικού αποδείχθηκαν αποτελεσματικοί σε αυτό το μοντέλο.

Πιθανώς, ισχαιμική νευρωνική βλάβη στο ημίφως είναι γρήγορες σε φόντο χαμηλής αιμάτωσης, μεταβολικές και ιονικό στρες που προκαλείται από την έκθεση σε διεγερτικά αμινοξέα, η οποία βελτιώνει την ευαισθησία των ιστών να επιδεινώνει ισχαιμία και έλλειμμα ενέργειας. Η επανειλημμένη αποπόλωση των νευρώνων που καταγράφεται στην περιοχή penumbra και σχετίζεται με τη μεταφορά ιόντων και τις μετατοπίσεις του ρΗ μπορεί να συμβάλλει στη βλάβη του ισχαιμικού ιστού.

Είναι σημαντικό να καθοριστεί η διάρκεια της περιόδου από την εμφάνιση των συμπτωμάτων, κατά τη διάρκεια της οποίας είναι λογικό να ξεκινήσει η θεραπεία. Είναι γνωστό ότι η θρομβολυτική θεραπεία θα πρέπει να διεξάγεται όσο το δυνατόν νωρίτερα. Διαφορετικά, ο κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών αυξάνεται δραματικά, αναιρώντας όλα τα επιτεύγματα της επαναιμάτωσης. Ωστόσο, η διάρκεια του "θεραπευτικού παραθύρου" για νευροπροστατευτικά φάρμακα δεν έχει ακόμη καθοριστεί. Στο πείραμα, το μήκος της περιόδου κατά την διάρκεια της οποίας είναι δυνατόν να μειωθεί η νευρωνική βλάβη εξαρτάται από το μοντέλο και τη σοβαρότητα της ισχαιμίας, καθώς επίσης και από τον νευροπροστατευτικό παράγοντα που χρησιμοποιείται. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το φάρμακο είναι αποτελεσματικό μόνο εάν χορηγείται πριν από την εμφάνιση της ισχαιμίας. Σε άλλες περιπτώσεις, η βλάβη μπορεί να μειωθεί εάν το φάρμακο συνταγογραφηθεί εντός 24 ωρών μετά την έκθεση σε ισχαιμία. Η κλινική κατάσταση είναι πιο περίπλοκη. Σε αντίθεση με τις τυπικές συνθήκες του πειραματικού μοντέλου, σε έναν ασθενή ο βαθμός απόφραξης του αγγείου μπορεί να διαφέρει ανάλογα με το χρόνο. Υπάρχει επίσης κίνδυνος επέκτασης της ισχαιμικής ζώνης κατά τις πρώτες ημέρες μετά από ένα εγκεφαλικό επεισόδιο. Έτσι, η καθυστερημένη θεραπεία μπορεί μάλλον να προστατεύσει τις ζώνες που θα υποβληθούν σε ισχαιμία στο εγγύς μέλλον, αντί να συμβάλει στην αποκατάσταση των ήδη κατεστραμμένων περιοχών.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Νευροπροστατευτικοί παράγοντες

Εάν εξετάσουμε την προστασία στο πλαίσιο του μεταβολικού στρες, καθίσταται σαφές γιατί τέτοιοι διαφορετικοί παράγοντες μπορούν να αποδυναμώσουν την ισχαιμική βλάβη των κυττάρων σε ιστοκαλλιέργειες ή πειραματόζωα. Επί του παρόντος, ορισμένες ουσίες με τεκμαιρόμενη νευροπροστατευτική δράση υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένης της Φάσης ΙΙΙ.

Chereastat

Το CERESTAT είναι ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής υποδοχέα NMDA. Το φάρμακο εξετάστηκε σχετικά πρόσφατα σε μια μελέτη φάσης ΙΙΙ, αλλά αναβλήθηκε. Οι κύριες παρενέργειες που σχετίζονται με τον αποκλεισμό των υποδοχέων NMDA ήταν η υπνηλία και οι ψυχοτομικές επιδράσεις. Θα πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι η φαινκυκλιδίνη (μια ψυχοδραστική ουσία που προκαλεί κατάχρηση) και η κεταμίνη (ένα διαχωριστικό αναισθητικό) είναι επίσης μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές των υποδοχέων NMDA. Ένα από τα σημαντικότερα προβλήματα που σχετίζονται με την ανάπτυξη ανταγωνιστών υποδοχέα NMDA είναι ο προσδιορισμός μιας δόσης που έχει νευροπροστατευτικό αποτέλεσμα, αλλά όχι ένα ψυχοτομικό αποτέλεσμα.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Kerven (nalmefen)

Ο κόκκινος είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα οπιοειδών, ο οποίος έχει ήδη χρησιμοποιηθεί από τους κλινικούς για να εμποδίσει τις επιδράσεις των οπιοειδών. Ένας ανταγωνιστής οπιοειδούς υποδοχέα έχει νευροπροστατευτική επίδραση σε μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου σε πειραματόζωα, πιθανώς λόγω της ικανότητάς του να αναστέλλει την απελευθέρωση γλουταμικού.

[27], [28]

Χρόνος διακοπής λειτουργίας (lubeluzole)

Ο μηχανισμός δράσης του ανοσοενισχυτικού παραμένει άγνωστος, αν και αποδεικνύεται ότι εξασθενεί τη βλάβη των ιστών, που προκαλείται από την ενεργοποίηση των υποδοχέων του γλουταμικού.

[29]

Η κυτικολίνη (διθειοφωσφορώδης κυτιδυλ)

Η επίδραση της citicoline, προφανώς, δεν σχετίζεται με την αναστολή της γλουταμινεργικής μετάδοσης. Η Citicoline είναι μια φυσική ουσία που χρησιμεύει ως πρόδρομος στη σύνθεση των λιπιδίων. Φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν ότι μετά την κατάποση στη διαδικασία του μεταβολισμού, βασικά καταρρέει σε δύο συστατικά μέρη - κυτιδίνη και χολίνη. Σε αρουραίους, η χορηγούμενη στο εσωτερικό της τσιτλικολίνη μεταβάλλει τη λιπιδική σύνθεση του εγκεφάλου. Σε πρόσφατες κλινικές δοκιμές για την επαλήθευση των νευροπροστατευτικών ιδιοτήτων του φαρμάκου, το φάρμακο που χορηγήθηκε το αργότερο 24 ώρες μετά την εμφάνιση των συμπτωμάτων ήταν αναποτελεσματικό.

Στις πρόσφατες διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, οι ασθενείς με αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο απέτυχαν επίσης να αποδείξουν τη νευροπροστατευτική δράση του αγωνιστή υποδοχέα GABA clonamiazole.

[30], [31], [32], [33], [34], [35],