Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το εγκεφαλικό επεισόδιο

TAP (ανασυνδυασμένος ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, ακτιβάση, αλτεπλάση)

Δόση για ενδοφλέβια χορήγηση - 0,9 mg/kg (όχι περισσότερο από 90 mg)

Ασπιρίνη

Συνταγογραφείται σε δόση 325 mg/ημέρα με τη μορφή δισκίου σε επικάλυψη που διαλύεται στο έντερο. Η δόση μειώνεται στα 75 mg/ημέρα εάν εμφανιστεί σοβαρή γαστρεντερική δυσφορία.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Τικλοπιδίνη (Ticlid)

Η συνήθης δόση είναι 250 mg, χορηγούμενη από το στόμα 2 φορές την ημέρα με τροφή. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, πραγματοποιείται κλινική εξέταση αίματος με αριθμό αιμοπεταλίων και αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων και στη συνέχεια κάθε 2 εβδομάδες για τους πρώτους 3 μήνες της θεραπείας. Στη συνέχεια, πραγματοποιείται αιματολογικός έλεγχος σύμφωνα με τις κλινικές ενδείξεις.

Κλοπιδογρέλη (Plavice)

Συνταγογραφείται από το στόμα σε δόση 75 mg μία φορά την ημέρα

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Ασπιρίνη/διπυριδαμόλη παρατεταμένης αποδέσμευσης (apreiox)

1 κάψουλα του φαρμάκου περιέχει 25 mg ασπιρίνης και 200 mg διπυριδαμόλης βραδείας αποδέσμευσης. Συνταγογραφείται 1 κάψουλα 2 φορές την ημέρα.

[ 12 ]

Ηπαρίνη

Η ενδοφλέβια χορήγηση ηπαρίνης σε πλήρη δόση πραγματοποιείται υπό τον έλεγχο του χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης (κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αυτός ο δείκτης πρέπει να αυξηθεί κατά 2 φορές σε σύγκριση με τον έλεγχο). Ο καλύτερος έλεγχος του επιπέδου αντιπηκτικής δράσης παρέχεται με συνεχή έγχυση ηπαρίνης χρησιμοποιώντας αντλία έγχυσης με ρυθμό 1000 μονάδων ανά ώρα.

Σε ασθενείς χωρίς εγκατεστημένο εγκεφαλικό έμφραγμα, η ηπαρίνη χορηγείται ως bolus σε δόση 2500 έως 5000 μονάδων για να επιτευχθεί ταχύτερο αποτέλεσμα. Ο χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης θα πρέπει να μετράται κάθε 4 ώρες μέχρι να σταθεροποιηθεί ο δείκτης. Λόγω του κινδύνου ενδοκρανιακών αιμορραγικών επιπλοκών σε ασθενείς με έμφραγμα, η έγχυση ξεκινά χωρίς αρχική bolus. Ο κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών είναι μεγαλύτερος αμέσως μετά τη χορήγηση της bolus. Δεδομένου ότι η αντιπηκτική δράση εμφανίζεται γρήγορα μετά την ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου, η θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και να εξατομικεύεται όσο το δυνατόν περισσότερο για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών. Ελλείψει θεραπευτικού αποτελέσματος τις πρώτες 4 ώρες, ο ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να αυξηθεί στις 1200 μονάδες ανά ώρα.

Βαρφαρίνη (Κουμαδίνη)

Η θεραπεία διεξάγεται υπό τον έλεγχο του Διεθνούς Κανονικοποιημένου Λόγου (INR), ο οποίος είναι ένα βαθμονομημένο ανάλογο του χρόνου προθρομβίνης. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου (για παράδειγμα, παρουσία τεχνητής καρδιακής βαλβίδας ή υποτροπιάζουσας συστηματικής εμβολής), ο INR αυξάνεται σε υψηλότερο επίπεδο (3-5). Σε όλους τους άλλους ασθενείς, ο INR διατηρείται σε χαμηλότερο επίπεδο (2-3).

Η θεραπεία ξεκινά με δόση 5 mg/ημέρα, η οποία διατηρείται μέχρι να αρχίσει να αυξάνεται το INR. Το INR θα πρέπει να παρακολουθείται καθημερινά μέχρι να σταθεροποιηθεί, στη συνέχεια εβδομαδιαίως και τέλος μηνιαίως. Κάθε φορά, η δόση προσαρμόζεται κατά μια μικρή ποσότητα για να επιτευχθεί η επιθυμητή τιμή INR.

Η βαρφαρίνη αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη επειδή μπορεί να προκαλέσει πολλαπλές εμβρυϊκές δυσπλασίες και θνησιγένεια. Δεδομένου ότι η ηπαρίνη δεν διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό, θα πρέπει να προτιμάται σε περιπτώσεις όπου η αντιπηκτική αγωγή είναι απολύτως απαραίτητη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Απαιτείται εξαιρετική προσοχή κατά τη συνταγογράφηση βαρφαρίνης σε ασθενή με αιμορραγική τάση.

Όταν χρησιμοποιείται βαρφαρίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα, είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα: η αποτελεσματικότητα της βαρφαρίνης μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί από ορισμένα φάρμακα. Για παράδειγμα, ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον μεταβολισμό της βαρφαρίνης ή τους παράγοντες πήξης του αίματος. Δεδομένου ότι αυτή η επίδραση μπορεί να είναι προσωρινή, ενδέχεται να απαιτούνται επαναλαμβανόμενες προσαρμογές της δόσης της βαρφαρίνης κατά τη λήψη άλλων φαρμάκων ταυτόχρονα.

Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μπορούν να οδηγήσουν σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις, επομένως ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνει τον γιατρό για κάθε νέο φάρμακο που αρχίζει να λαμβάνει. Το αλκοόλ και τα μη συνταγογραφούμενα φάρμακα μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσουν με τη βαρφαρίνη, ειδικά φάρμακα που περιέχουν σημαντικές ποσότητες βιταμινών Κ και Ε. Η εργαστηριακή παρακολούθηση θα πρέπει να αυξηθεί μέχρι να γίνει γνωστή η επίδραση του νέου φαρμάκου και να σταθεροποιηθούν οι παράμετροι πήξης.

Προοπτικές για θεραπεία με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες και βαρφαρίνη

Παρόλο που η ασπιρίνη μειώνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς που έχουν υποστεί προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή TIA, πολλοί ασθενείς εξακολουθούν να έχουν υποτροπιάζοντα εγκεφαλικά επεισόδια παρά τη θεραπεία. Το χαμηλό κόστος και το ευνοϊκό προφίλ παρενεργειών καθιστούν την ασπιρίνη το φάρμακο επιλογής για μακροχρόνια θεραπεία σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου. Οι ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν την ασπιρίνη μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με τικλοπιδίνη ή κλοπιδογρέλη. Εάν οι τυπικές δόσεις ασπιρίνης δεν είναι ανεκτές, μπορεί να χρησιμοποιηθεί συνδυασμός χαμηλής δόσης ασπιρίνης και διπυριδαμόλης παρατεταμένης αποδέσμευσης. Η κλοπιδογρέλη και ο συνδυασμός ασπιρίνης και διπυριδαμόλης έχουν πλεονεκτήματα έναντι της τικλοπιδίνης λόγω του ευνοϊκότερου προφίλ παρενεργειών τους.

Σε περιπτώσεις όπου εμφανίζονται υποτροπιάζοντα ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια ή TIA κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ασπιρίνη, η βαρφαρίνη χρησιμοποιείται συχνά στην πράξη. Ωστόσο, αυτή η πρακτική βασίζεται στην εσφαλμένη αντίληψη ότι η ασπιρίνη θα πρέπει απαραίτητα να προλαμβάνει τα εγκεφαλικά επεισόδια. Δεδομένου ότι ορισμένοι ασθενείς είναι ανθεκτικοί στην ασπιρίνη, είναι πιο ενδεδειγμένο να τους αντικαταστήσετε με κλοπιδογρέλη ή τικλοπιδίνη αντί για βαρφαρίνη.

Νευροπροστασία

Δεν υπάρχουν επί του παρόντος νευροπροστατευτικοί παράγοντες των οποίων η αποτελεσματικότητα στο εγκεφαλικό επεισόδιο έχει αποδειχθεί πειστικά. Παρόλο που πολλά φάρμακα έχουν επιδείξει σημαντική νευροπροστατευτική δράση σε πειράματα, αυτό δεν έχει ακόμη αποδειχθεί σε κλινικές δοκιμές.

Στην καρδιακή ισχαιμία, υπάρχουν καλά ανεπτυγμένες στρατηγικές που αποκαθιστούν ταυτόχρονα την αιμάτωση και προστατεύουν το μυοκάρδιο από βλάβες που προκαλούνται από ανεπαρκή παροχή ενέργειας. Οι νευροπροστατευτικές μέθοδοι στοχεύουν επίσης στην αύξηση της αντίστασης των εγκεφαλικών κυττάρων στην ισχαιμία και στην αποκατάσταση της λειτουργίας τους μετά την αποκατάσταση της παροχής αίματος. Η προστατευτική θεραπεία στην καρδιακή ισχαιμία μειώνει το φορτίο στην καρδιά. Οι ενεργειακές απαιτήσεις του μυοκαρδίου μειώνονται με τη συνταγογράφηση παραγόντων που μειώνουν το προ- και το μεταφορτίο. Μια τέτοια θεραπεία βοηθά στη διατήρηση της καρδιακής λειτουργίας για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και στην καθυστέρηση της ανάπτυξης ενεργειακής ανεπάρκειας και κυτταρικής βλάβης. Μπορεί να υποτεθεί ότι στην εγκεφαλική ισχαιμία, η μείωση των ενεργειακών απαιτήσεων μπορεί επίσης να προστατεύσει τα κύτταρα από την ισχαιμία και να προωθήσει την ανάρρωσή τους.

Δημιουργώντας ένα μοντέλο καλλιέργειας ιστών για την εγκεφαλική ισχαιμία, κατέστη δυνατό να προσδιοριστούν οι παράγοντες που καθορίζουν την ευαισθησία των νευρώνων. Είναι ενδιαφέρον ότι αυτοί οι παράγοντες είναι παρόμοιοι με εκείνους που είναι σημαντικοί για την ευαισθησία του καρδιακού μυός.

Η αντίσταση στον τραυματισμό καθορίζεται από την ικανότητα διατήρησης και αποκατάστασης της κυτταρικής ομοιόστασης. Οι κύριες λειτουργίες των κυττάρων είναι η διατήρηση των βαθμίδων ιόντων και η οξείδωση του κυτταρικού «καυσίμου» για την απόκτηση ενέργειας. Υποτίθεται ότι ο υποδοχέας NMDA παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη ισχαιμίας, καθώς το κανάλι ιόντων που περιέχει επιτρέπει σε ένα τεράστιο ρεύμα ιόντων να διέλθει όταν είναι ανοιχτό. Επιπλέον, όπως φαίνεται στο σχήμα, αυτό το κανάλι είναι διαπερατό τόσο στο νάτριο όσο και στο ασβέστιο. Η ενέργεια που παράγεται από τα μιτοχόνδρια με τη μορφή ATP καταναλώνεται από την Na ⁺ /K ⁺ ATPάση, η οποία αντλεί ιόντα νατρίου έξω από το κύτταρο. Τα μιτοχόνδρια εκτελούν μια ρυθμιστική λειτουργία σε σχέση με τα ιόντα ασβεστίου, η οποία μπορεί να επηρεάσει την ενεργειακή κατάσταση του κυττάρου. Το σχήμα δεν αντικατοπτρίζει πολλές δυνητικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ νατρίου, ασβεστίου, συστημάτων δεύτερων αγγελιοφόρων και διεργασιών παροχής ενέργειας.

Η σύνθετη δομή του υποδοχέα NMDA αντιπροσωπεύεται από τρεις αριθμημένες περιοχές. Η περιοχή 1 είναι η θέση σύνδεσης για τον συνδέτη, τον διεγερτικό νευροδιαβιβαστή γλουταμινικό. Αυτή η περιοχή μπορεί να αποκλειστεί από ανταγωνιστικούς ανταγωνιστές υποδοχέα, όπως το APV ή το CPR. Η περιοχή 2 είναι η θέση σύνδεσης εντός του ιοντικού καναλιού. Εάν αυτή η περιοχή αποκλειστεί από έναν μη ανταγωνιστικό ανταγωνιστή, όπως το MK-801 ή το cerestat, η κίνηση των ιόντων μέσω του καναλιού σταματά. Η περιοχή 3 είναι ένα σύμπλεγμα τροποποιητικών περιοχών, συμπεριλαμβανομένης της θέσης σύνδεσης για γλυκίνη και πολυαμίνες. Έχει επίσης περιγραφεί μια περιοχή ευαίσθητη στην οξείδωση και την αναγωγή. Και οι τρεις αυτές περιοχές μπορούν να είναι στόχοι για νευροπροστατευτικούς παράγοντες. Η διαβάθμιση συγκέντρωσης ενός αριθμού ιόντων, η διαταραχή της διαβάθμισης ασβεστίου, φαίνεται να είναι ο σημαντικότερος παράγοντας που προκαλεί κυτταρική βλάβη. Ο αυστηρός έλεγχος των οξειδωτικών διεργασιών είναι επίσης μια προϋπόθεση για τη διατήρηση της ακεραιότητας των κυτταρικών δομών. Η διαταραχή της οξειδοαναγωγικής ομοιόστασης με την ανάπτυξη οξειδωτικού στρες είναι ο σημαντικότερος παράγοντας στην κυτταρική βλάβη. Υποτίθεται ότι το οξειδωτικό στρες είναι πιο έντονο κατά την επαναιμάτωση, αλλά η κυτταρική ομοιόσταση διαταράσσεται επίσης από την ίδια την ισχαιμία. Οι ελεύθερες ρίζες, η αύξηση του επιπέδου των οποίων είναι χαρακτηριστική του οξειδωτικού στρες, προκύπτουν όχι μόνο κατά τη διαδικασία των μιτοχονδριακών οξειδωτικών αντιδράσεων, αλλά και ως υποπροϊόν των ενδοκυτταρικών σηματοδοτικών διεργασιών. Έτσι, η διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου και τα μέτρα για τον περιορισμό της παραγωγής ελεύθερων ριζών μπορούν να μειώσουν την κυτταρική βλάβη στην εγκεφαλική ισχαιμία.

Υποδοχείς επουταμάτης και NMDA.

Ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες που συμβάλλουν στη νευρωνική βλάβη είναι τα διεγερτικά αμινοξέα, εκ των οποίων το γλουταμινικό οξύ (γλουταμινικό) είναι το πιο σημαντικό. Άλλες ενδογενείς ενώσεις έχουν επίσης διεγερτική δράση, όπως το ασπαρτικό οξύ (ασπαρτικό), το Ν-ακετυλο-ασπαρτυλο-γλουταμινικό οξύ και το κινολινικό οξύ.

Φαρμακολογικές και βιοχημικές μελέτες έχουν εντοπίσει τέσσερις κύριες οικογένειες υποδοχέων διεγερτικών αμινοξέων. Τρεις από αυτούς είναι ιοντοτροπικοί υποδοχείς, οι οποίοι είναι ιοντικά κανάλια των οποίων η κατάσταση ρυθμίζεται από αλληλεπιδράσεις υποδοχέα-συνδέτη. Ο τέταρτος τύπος είναι ένας μεταβοτροπικός υποδοχέας, συνδεδεμένος με το δεύτερο σύστημα αγγελιοφόρων μέσω μιας πρωτεΐνης G.

Από τους τρεις ιοντοτροπικούς υποδοχείς, η οικογένεια υποδοχέων NMDA (N-μεθυλο-D-ασπαρτικό) έχει μελετηθεί πιο εντατικά. Αυτός ο τύπος υποδοχέα μπορεί να παίζει βασικό ρόλο στη νευρωνική βλάβη, καθώς το ιοντικό του κανάλι είναι διαπερατό τόσο στο νάτριο όσο και στο ασβέστιο. Δεδομένου ότι το ασβέστιο παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στην ανάπτυξη κυτταρικής βλάβης, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι ο αποκλεισμός των υποδοχέων NMDA έχει νευροπροστατευτική δράση σε ένα πειραματικό μοντέλο εγκεφαλικής ισχαιμίας σε πειραματόζωα. Αν και υπάρχουν ενδείξεις ότι ο αποκλεισμός άλλων ιοντοτροπικών υποδοχέων διεγερτικών αμινοξέων μπορεί να έχει προστατευτική δράση σε ιστοκαλλιέργειες και πειραματικά μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου, μόνο οι ανταγωνιστές των υποδοχέων NMDA βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας. Δεδομένου του σημαντικού ρόλου των διεγερτικών αμινοξέων στη λειτουργία του εγκεφάλου, μπορεί να αναμένεται ότι τα φάρμακα που μπλοκάρουν τους υποδοχείς αυτών των ουσιών θα έχουν πολυάριθμες και, πιθανώς, πολύ σοβαρές παρενέργειες. Οι προκλινικές και κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι αν και αυτοί οι παράγοντες έχουν αρνητικές επιπτώσεις στη γνωστική λειτουργία και προκαλούν καταστολή, είναι γενικά σχετικά ασφαλείς, ίσως επειδή υπάρχουν πολύ λίγοι υποδοχείς διεγερτικών αμινοξέων εκτός του ΚΝΣ.

Στην περίπτωση του καρδιακού μυός, η μείωση του φόρτου εργασίας αρκεί για να αυξηθεί η αντίσταση των μυοκυττάρων στον τραυματισμό. Αρκετά ριζοσπαστικά μέτρα, παρόμοια με αυτά που χρησιμοποιούνται για την προστασία της καρδιάς κατά τη μεταμόσχευση, μπορούν να ληφθούν για τον σκοπό αυτό. Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση έχει τα όριά της, καθώς το φόρτο εργασίας δεν πρέπει να μειωθεί σε επίπεδο που θα έθετε σε κίνδυνο την καρδιακή λειτουργία. Στον εγκέφαλο, δεν είναι απαραίτητο να αποκλειστούν πλήρως όλα τα διεγερτικά συστήματα και να προκληθεί κώμα προκειμένου να προστατευθούν οι νευρώνες από την ισχαιμία. Φυσικά, ο στόχος δεν είναι να καταστούν οι νευρώνες άτρωτοι στην ισχαιμία, αλλά μάλλον να αυξηθεί η αντίστασή τους στις αρνητικές επιπτώσεις της μειωμένης αιμάτωσης που προκύπτει από την αρτηριακή απόφραξη.

Υπάρχει ένα μεγάλο σύνολο στοιχείων από καλλιέργειες ιστών και ζωικά μοντέλα που δείχνουν ότι οι ανταγωνιστές υποδοχέων γλουταμινικού αυξάνουν την αντίσταση των νευρώνων στην ισχαιμική βλάβη. Οι αρχικές μελέτες σε ζώα βασίστηκαν στη δημιουργία ολικής ισχαιμίας, προσομοιώνοντας καρδιακή ανακοπή. Σε αυτήν την περίπτωση, η αιμάτωση μειώθηκε σε πολύ χαμηλά επίπεδα για μικρό χρονικό διάστημα (λιγότερο από 30 λεπτά). Σε αυτήν την περίπτωση, η βλάβη περιορίζεται στις πιο ευαίσθητες περιοχές του εγκεφάλου και είναι πιο αισθητή στον ιππόκαμπο. Ένα χαρακτηριστικό αυτού του μοντέλου είναι η καθυστερημένη φύση της νευρωνικής βλάβης: οι νευρώνες του ιππόκαμπου εμφανίζονται άθικτοι για αρκετές ημέρες μετά την ισχαιμία και μόνο στη συνέχεια υφίστανται εκφύλιση. Η καθυστερημένη φύση της βλάβης αφήνει την πιθανότητα διάσωσης των νευρώνων για κάποιο χρονικό διάστημα με τον αποκλεισμό των υποδοχέων γλουταμινικού. Σε αυτό το μοντέλο, αποδείχθηκε ότι η ισχαιμία συνοδεύεται από απότομη αύξηση των εξωκυτταρικών επιπέδων γλουταμινικού. Τα υψηλά επίπεδα γλουταμινικού μπορεί να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην έναρξη της νευρωνικής βλάβης. Ωστόσο, οι ανεπιθύμητες ενέργειές της μπορεί επίσης να επιμένουν κατά την περίοδο ανάρρωσης, καθώς οι ανταγωνιστές υποδοχέων γλουταμινικού παρέχουν προστατευτική δράση ακόμη και όταν χορηγούνται αρκετές ώρες μετά το ισχαιμικό επεισόδιο.

Ένα πιο επαρκές μοντέλο των διεργασιών που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια ενός εγκεφαλικού επεισοδίου είναι η εστιακή ισχαιμία, η οποία δημιουργείται με την απόφραξη ενός από τα αγγεία. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων γλουταμινικού έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικοί και σε αυτό το μοντέλο.

Είναι πιθανό η ισχαιμική βλάβη των νευρώνων στην παρασκιά να συμβαίνει αργά στο πλαίσιο χαμηλής αιμάτωσης, μεταβολικού και ιοντικού στρες που προκαλείται από τη δράση των διεγερτικών αμινοξέων, η οποία αυξάνει την ευαισθησία των ιστών στην ισχαιμία και επιδεινώνει το ενεργειακό έλλειμμα. Η επαναλαμβανόμενη εκπόλωση των νευρώνων που καταγράφεται στην παρασκιά και σχετίζεται με κινήσεις ιόντων και μετατοπίσεις του pH μπορεί να συμβάλλει στη βλάβη του ισχαιμικού ιστού.

Είναι σημαντικό να προσδιοριστεί η διάρκεια της περιόδου από την έναρξη των συμπτωμάτων κατά την οποία έχει νόημα η έναρξη της θεραπείας. Είναι γνωστό ότι η θρομβολυτική θεραπεία πρέπει να διεξάγεται το συντομότερο δυνατό. Διαφορετικά, ο κίνδυνος αιμορραγικών επιπλοκών αυξάνεται απότομα, αναιρώντας όλα τα επιτεύγματα της επαναιμάτωσης. Ωστόσο, η διάρκεια του "θεραπευτικού παραθύρου" για τους νευροπροστατευτικούς παράγοντες δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί. Σε ένα πείραμα, η διάρκεια της περιόδου κατά την οποία είναι δυνατή η μείωση της νευρωνικής βλάβης εξαρτάται από το μοντέλο και τη σοβαρότητα της ισχαιμίας, καθώς και από τον νευροπροστατευτικό παράγοντα που χρησιμοποιείται. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το φάρμακο είναι αποτελεσματικό μόνο εάν χορηγηθεί πριν από την έναρξη της ισχαιμίας. Σε άλλες περιπτώσεις, η βλάβη μπορεί να μειωθεί εάν το φάρμακο χορηγηθεί εντός 24 ωρών μετά την έκθεση σε ισχαιμία. Η κλινική κατάσταση είναι πιο περίπλοκη. Σε αντίθεση με τις τυπικές συνθήκες σε ένα πειραματικό μοντέλο, ο βαθμός απόφραξης του αγγείου σε έναν ασθενή μπορεί να αλλάξει με την πάροδο του χρόνου. Υπάρχει επίσης κίνδυνος επέκτασης της ισχαιμικής ζώνης κατά τις πρώτες ημέρες μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο. Έτσι, η καθυστερημένη θεραπεία μπορεί μάλλον να προστατεύσει περιοχές που θα υποστούν βλάβη στο εγγύς μέλλον, αντί να προωθήσει την αποκατάσταση ήδη κατεστραμμένων περιοχών.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Νευροπροστατευτικοί παράγοντες

Όταν η προστασία εξετάζεται στο πλαίσιο του μεταβολικού στρες, γίνεται σαφές γιατί τόσο διαφορετικοί παράγοντες μπορούν να μετριάσουν την ισχαιμική κυτταρική βλάβη σε καλλιέργειες ιστών ή σε πειραματόζωα. Ορισμένες ουσίες με πιθανές νευροπροστατευτικές επιδράσεις βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων των δοκιμών φάσης III.

Σερεστάτ

Το Cerestat είναι ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής των υποδοχέων NMDA. Το φάρμακο δοκιμάστηκε πρόσφατα σε μια μελέτη φάσης III, αλλά η χορήγησή του ανεστάλη. Οι κύριες παρενέργειες που σχετίζονται με τον αποκλεισμό των υποδοχέων NMDA ήταν η υπνηλία και η ψυχοτομιμητική δράση. Θα πρέπει να υπενθυμιστεί ότι η φαινκυκλιδίνη (μια ψυχοδραστική ουσία που προκαλεί κατάχρηση) και η κεταμίνη (ένα διασπαστικό αναισθητικό) είναι επίσης μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές των υποδοχέων NMDA. Ένα από τα πιο σημαντικά προβλήματα που σχετίζονται με την ανάπτυξη ανταγωνιστών των υποδοχέων NMDA είναι ο προσδιορισμός της δόσης που παράγει νευροπροστατευτική αλλά όχι ψυχοτομιμητική δράση.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Κερβέν (ναλμεφένη)

Το Querven είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων οπιοειδών που έχει ήδη χρησιμοποιηθεί από κλινικούς ιατρούς για τον αποκλεισμό των επιδράσεων των οπιοειδών. Ο ανταγωνιστής των υποδοχέων οπιοειδών έχει νευροπροστατευτική δράση σε ζωικά μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου, πιθανώς λόγω της ικανότητάς του να αναστέλλει την απελευθέρωση γλουταμινικού.

[ 27 ], [ 28 ]

Χρόνος διακοπής (λουβελουζόλη)

Ο μηχανισμός δράσης του prosynap παραμένει άγνωστος, αν και έχει αποδειχθεί ότι μετριάζει τη βλάβη στην ιστική καλλιέργεια που προκαλείται από την ενεργοποίηση του υποδοχέα γλουταμινικού.

[ 29 ]

Κιτικολίνη (κυτιδυλοδιφωσφοχολίνη)

Η δράση της κιτικολίνης δεν φαίνεται να σχετίζεται με την αναστολή της γλουταμινεργικής διαβίβασης. Η κιτικολίνη είναι μια φυσική ουσία που χρησιμεύει ως πρόδρομος στη διαδικασία της σύνθεσης λιπιδίων. Φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν ότι μετά από χορήγηση από το στόμα, μεταβολίζεται κυρίως σε δύο συστατικά - κυτιδίνη και χολίνη. Σε αρουραίους, η από του στόματος χορηγούμενη κιτικολίνη μεταβάλλει τη λιπιδική σύνθεση του εγκεφάλου. Σε πρόσφατες κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν για να ελεγχθούν οι νευροπροστατευτικές ιδιότητες του φαρμάκου, το φάρμακο ήταν αναποτελεσματικό όταν χορηγήθηκε εντός 24 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων.

Πρόσφατες διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με εγκεφαλικό επεισόδιο απέτυχαν επίσης να καταδείξουν νευροπροστατευτική δράση του αγωνιστή υποδοχέα GABA κλομεθειαζόλης.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]