Τ-κυτταρικό λέμφωμα του δέρματος

Τις περισσότερες φορές, τα λεμφώματα Τ-κυττάρων καταγράφονται στους ηλικιωμένους, αν και υπάρχουν μεμονωμένες περιπτώσεις ακόμα και σε παιδιά. Οι άντρες είναι άρρωστα δύο φορές τόσο συχνά όσο οι γυναίκες. Τα λεμφώματα Τ-κυττάρων είναι επιδερμοτροπικής φύσεως.

Αιτίες Τ-λεμφοκύτταρα του δέρματος

Οι αιτίες και η παθογένεια των λεμφωμάτων Τ-κυττάρων δεν είναι πλήρως κατανοητές. Επί του παρόντος, οι περισσότεροι ερευνητές θεωρούν τον ανθρώπινο ιό λευχαιμίας Τ-κυττάρου τύπου 1 (HTLV-1) Ι ως τον κύριο αιτιολογικό παράγοντα που ξεκινά την ανάπτυξη κακοήθων λεμφωμάτων Τ του δέρματος. Μαζί με αυτό, συζητείται ο ρόλος των άλλων ιών στην ανάπτυξη λεμφώματος Τ-λεμφοκυττάρων: ιός Epstein Barr, τύπος 6 απλού έρπητα. Σε ασθενείς με λέμφωμα Τ-κυττάρων, οι ιοί βρίσκονται στο δέρμα, στο περιφερικό αίμα, στα κύτταρα Langerhans. Τα αντισώματα έναντι του HTVL-I ανιχνεύονται σε πολλούς ασθενείς με μυκητίαση μυκήτων.

Μία σημαντική θέση στην παθογένεια των λεμφωμάτων Τ-κυττάρων παίζει ανοσοπαθολογικές διεργασίες στο δέρμα, ο κύριος από τους οποίους είναι ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός κλωνικών λεμφοκυττάρων.

Οι κυτοκίνες που παράγονται από λεμφοκύτταρα, επιθηλιακά κύτταρα και κύτταρα του συστήματος των μακροφάγων έχει προ-φλεγμονώδη και πολλαπλασιαστική δραστικότητα (IL-1, υπεύθυνη για τη διαφοροποίηση των λεμφοκυττάρων, IL-2 - ένας παράγοντας ανάπτυξης Τ-κυττάρων, η IL-4 και IL-5, ενισχύοντας εισροή αλλοιώσεις ηωσινόφιλα και την ενεργοποίησή τους κλπ.). Ως αποτέλεσμα της εισροής των ενδοτραυματικής Τ λεμφοκυττάρων που σχηματίζεται μικροαποστήματα Potro. Ταυτόχρονα με την αύξηση του πολλαπλασιασμού των λεμφοκυττάρων λαμβάνει χώρα κατά του όγκου αναστολή δραστικότητας προστατεύουν τα κύτταρα: κύτταρα φυσικούς φονείς, λεμφοκυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα, δενδριτικά κύτταρα, ιδίως των κυττάρων Langerhans, καθώς και κυτοκίνες (IL-7, IL-15, κ.λπ.), - τον αναστολέα της ανάπτυξης του όγκου. Ο ρόλος των κληρονομικών παραγόντων δεν αποκλείεται. Διαθεσιμότητα οικογενείς περιπτώσεις, συχνή ανακάλυψη ορισμένων αντιγόνων ιστοσυμβατότητας (HLA Β-5 και HLA Β-35 - ένας υψηλός βαθμός κακοήθειας του λεμφώματος δέρματος, HLA A-10 - λεμφώματα που συμβαίνουν λιγότερο επιθετικά, HLA Β-8 - όταν σπογγοειδή μορφή eritrodermicheskoy μυκητίαση) επιβεβαιώνουν τον κληρονομικό χαρακτήρα της δερματοπάθειας.

Κλινικές παρατηρήσεις δείχνουν μια πιθανή μετατροπή μακρά προχωρώντας χρόνια δερματίτιδα (νευροδερματίτιδα, ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση, κλπ) Σε σπογγοειδή μυκητίαση. Στην περίπτωση αυτή, το κλειδί είναι μακροπρόθεσμη εμμονή των λεμφοκυττάρων σε φλεγμονή που διαταράσσουν το ανοσοποιητικό επιτήρησης και συμβάλλουν στην εμφάνιση των κακοήθων κλώνου λεμφοκυττάρου και συνεπώς για την ανάπτυξη των κακοηθών πολλαπλασιαστικών διαδικασίας.

Επιδράσεις επί του σώματος των φυσικών παραγόντων, όπως η έκθεση στον ήλιο, ιονίζουσα ακτινοβολία, χημικές ουσίες μπορούν να προκαλέσουν τον κλώνο «genotravmaticheskih» λεμφοκύτταρα μεταλλαξιογόνος επίδραση επί λεμφοειδών κυττάρων και την ανάπτυξη κακοήθειας των Β λεμφοκυττάρων.

Ως εκ τούτου, Τ-κυττάρου λεμφώματα μπορεί να θεωρηθεί ως πολυπαραγοντική ασθένεια, η οποία αρχίζει με την ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων που εκτίθενται σε διάφορα καρκινογόνα, «genotravmiruyuschih» παράγοντες και η εμφάνιση μιας δεσπόζουσας κλώνου Τ κυττάρου. Η σοβαρότητα της εξασθενημένης παρακολούθησης του ανοσοποιητικού συστήματος, ενός κλώνου κακοήθων λεμφοκυττάρων, καθορίζει τις κλινικές εκδηλώσεις (κηλίδες, πλάκα ή καρκινικά στοιχεία) λεμφωμάτων Τ-κυττάρων.

Παθογένεση

Στο αρχικό στάδιο της μυκητίαση fungoides σημειώνονται ακάνθωση με ευρείες διαδικασίες, συμπύκνωση και υπερπλασία των βασικών κερατινοκυττάρων κενοτοπιώδη εκφύλιση του τμήματος βασικών κυττάρων, άτυπα μίτωσης σε διαφορετικές στιβάδες της επιδερμίδας, epidermogropizm διήθηση με διήθηση των λεμφοκυττάρων στην επιδερμίδα. Στο χόριο υπάρχουν μικρές διηθήσεις γύρω από τα αγγεία, που αποτελείται από απομονωμένα μονοπύρηνα κύτταρα με υπερχρωματικούς πυρήνες, - «μυκητιακών» κύτταρα. Στο δεύτερο στάδιο υπάρχουν αυξημένη σοβαρότητα των δερματικών η διήθηση και διήθηση epidermotropizm κύτταρα, καταλήγοντας σε έναν κακοήθη λεμφοκύτταρα διαπερνούν την επιδερμίδα, σχηματίζοντας συσσωρεύσεις στο ΜΕΝΕ μορφή μικροαποστήματα. Στην τρίτη, ενός όγκου, μια μαζική στάδιο σημειώνονται ακάνθωση και ελαφρά ατροφία της επιδερμίδας, αυξημένη διείσδυση όγκου επιδερμικό από λεμφοκύτταρα, τα οποία σχηματίζουν πολλαπλές μικροαποστήματα PONV. Μαζική διείσδυση βρίσκεται σε όλο το πάχος του χορίου και hypodermis σύλληψη μέρος. Εμφανίζονται μορφές έκρηξης λεμφοκυττάρων.

Μεγάλο κυτταρικό αναπλαστικό λέμφωμα Τ κυττάρου του δέρματος

Παρουσιάζεται από μια ομάδα λεμφοπολλαπλασιαστικών διεργασιών, οι οποίες χαρακτηρίζονται από την παρουσία πολλαπλασιασμών από άτυπα κλωνικά μεγάλα αναπλαστικά CD30 + Τ κύτταρα. Συνήθως αναπτύσσεται δευτερογενώς προς σπογγοειδή μυκητίαση το στάδιο του όγκου ή σύνδρομο Ce-αυγή, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί ανεξάρτητα ή συστημική διάδοση των λεμφωμάτων αυτού του τύπου. Κλινικά, τέτοια λεμφώματα αντιστοιχούν στη λεγόμενη αποκεφαλισμένη μορφή μυκητιασικής μυκητίασης με τη μορφή απλών ή πολλαπλών κόμβων, συνήθως ομαδοποιημένων.

Ιστολογικά, οι πολλαπλασιαστές καταλαμβάνουν σχεδόν ολόκληρο το χόριο με ή χωρίς επιδερμοτροπισμό, όταν η επιδερμίδα είναι ατροφία.

Τα κυτταρολογικά κύτταρα όγκου μπορεί να ποικίλουν σε μέγεθος και σχήμα. Με βάση αυτές τις ιδιότητες ανακτώνται μεσαίου και μεγάλου πλειομορφικές λέμφωμα Τ-κυττάρων με πυρήνες ποικίλη misconfiguration - konvolyutnymi, multi-λεπίδα, με ένα πυκνό χρωματίνη, μια έντονη πυρηνίσκος και μάλλον άφθονο κυτόπλασμα? ανοσοβλαστικά - με μεγάλα στρογγυλά ή ωοειδή πυρήνα με φωτισμένο καρυόπλασμα και κεντρικά τοποθετημένο πυρήνα. αναπλαστικό - με άσχημα πολύ μεγάλα κύτταρα με πυρήνες ακανόνιστου σχηματισμού και άφθονο κυτταρόπλασμα. Φαινοτυπικά ολόκληρη η ομάδα ανήκει σε λεμφώματα Τ-βοηθού και μπορεί να είναι CD30 + ή CD30-.

R. Willemze et αϊ. (1994) έδειξαν ότι η πορεία του CD30 + -λιμφώματος είναι πιο ευνοϊκή. Η κλωνική αναδιοργάνωση του υποδοχέα Τ-λεμφοκυττάρων αποκαλύπτεται γενοτυπικά.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Συμπτώματα Τ-λεμφοκύτταρα του δέρματος

Η πιο συνηθισμένη ασθένεια στην ομάδα λεμφωμάτων Τ-κυττάρων του δέρματος είναι η μυκητίαση των μανιταριών, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 70% των περιπτώσεων. Υπάρχουν τρεις κλινικές μορφές της νόσου: κλασική, ερυθροδερμική και αποκεφαλισμένη. Τα λεμφώματα Τ-κυττάρων χαρακτηρίζονται από πολυμορφισμό εξανθημάτων με τη μορφή κηλίδων, πλακών, όγκων.

Ερυθροδερμική μορφή μυκητίαση fungoides αρχίζει συνήθως με ακατάσχετη φαγούρα, πρήξιμο, ερυθρότητα καθολική, εμφανίζεται στο δέρμα του κορμού και των άκρων ερυθηματώδεις-πλακώδες βλάβες που τείνουν να συγχωνευθούν και να αναπτύξουν erythroderma εντός 1-2 μηνών. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν παλαμοπελματικού υπερκεράτωση και διάχυτη αραίωση των μαλλιών σε όλο το δέρμα. Όλες οι ομάδες των λεμφαδένων αυξηθεί δραματικά. Διευρυμένη βουβωνικό, μηριαία, μασχαλιαία, κυβοειδείς ψηλαφητή λεμφαδένες με τη μορφή «πακέτων» συνοχή plotnoelasticheskoy, δεν συγκολλημένες στους περιβάλλοντες ιστούς, ανώδυνη. Γενικά κατάσταση επιδεινωθεί: προκύψουν πυρετό με θερμοκρασία του σώματος έως 38-39 ° C, νυχτερινές εφιδρώσεις, κόπωση, και την απώλεια βάρους. Επί του παρόντος, πολλοί δερματολόγοι Sezary σύνδρομο θεωρείται ως η πιο σπάνια λευχαιμικών παραλλαγή μορφή eritrodermicheskoy της σπογγοειδή μυκητίαση,

Υπάρχει έντονη λευκοκυττάρωση στα λεμφοκύτταρα - κύτταρα του Cesari. Τα κύτταρα του Cesari είναι κακοήθεις Τ-βοηθοί, των οποίων οι πυρήνες έχουν διπλωμένη εγκεφαλική επιφάνεια με βαθιές εισβολές της πυρηνικής μεμβράνης. Η θανατηφόρα έκβαση παρατηρείται μετά από 2-5 χρόνια, η συχνή αιτία της οποίας είναι η καρδιαγγειακή παθολογία και η δηλητηρίαση.

Η ακάλυπτη μορφή της μυκητιασικής μυκητίασης χαρακτηρίζεται από την ταχεία ανάπτυξη φώκιας τύπου όγκου σε προφανώς υγιές δέρμα χωρίς προηγούμενες πλάκες μακράς διαρκείας. Αυτή η μορφή χαρακτηρίζεται από υψηλό βαθμό κακοήθειας, που θεωρείται ως εκδήλωση του λεμφοσάρκωμα. Το θανατηφόρο αποτέλεσμα σημειώνεται καθ 'όλη τη διάρκεια του έτους.

Στάδια

Η κλασική μορφή μυκητιασικής μυκητίασης χαρακτηρίζεται από τρία στάδια ανάπτυξης: ερυθηματώδη-πλακώδη, πλάκα και όγκο.

Το πρώτο στάδιο είναι θυμίζει κάποια από τα κλινική εικόνα της καλοήθους φλεγμονώδεις δερματοπάθειες - έκζεμα, σμηγματορροϊκή δερματίτιδα, parapsoriaz πλάκα. Σε αυτό το στάδιο της νόσου σημαδεμένα σημεία διαφορετικού μεγέθους, έντονο ροζ, ροζ-κόκκινο χρώμα με μια χροιά του βιολετί, στρογγυλό ή ωοειδές σχήμα, με τις σχετικά οξείες ακμές, ή την melkoplastinchatym απολέπιση επιφάνεια πιτυρίαση. Τα στοιχεία βρίσκονται συχνά σε διαφορετικά μέρη του δέρματος, πιο συχνά στον κορμό και στο πρόσωπο. Σταδιακά ο αριθμός τους αυξάνεται. Με την πάροδο του χρόνου, η διαδικασία μπορεί να πάρει τη φύση της ερυθροδερμίας (ερυθροδερμική φάση). Οι εξανθήσεις μπορούν να υπάρξουν για χρόνια ή να εξαφανιστούν αυθόρμητα. Σε αντίθεση με τις καλοήθεις φλεγμονώδεις δερματοπάθειες, το εξάνθημα και τα κνησμώδη στοιχεία σε αυτό το στάδιο είναι ανθεκτικά στη συνεχιζόμενη θεραπεία.

Το στάδιο της διείσδυσης αναπτύσσεται μέσα σε αρκετά χρόνια. Στη θέση μιας προϋπάρχουσας πλάκες εμφανίστηκε ανώμαλος εξάνθημα του γύρου ή ακανόνιστα σχήματα, έντονο πορφυρό χρώμα, οριοθετούνται σαφώς από το υγιές δέρμα, πυκνό, με μια επιφάνεια φολιδωτό. Η συνοχή τους μοιάζει με "παχύ χαρτόνι". Μερικά από αυτά διαλύονται αυθόρμητα, αφήνοντας περιοχές με σκούρο καφέ υπερχρωματισμό ή / και ατροφία (poikilodermia). Η φαγούρα σε αυτό το στάδιο είναι ακόμα πιο έντονη και οδυνηρή, παρατηρείται πυρετός, παρατηρείται απώλεια βάρους. Σε αυτό το στάδιο, μπορεί να παρατηρηθεί λεμφαδενοπάθεια.

Στο τρίτο, στάδιο του όγκου, εμφανίζεται ο ανώδυνος όγκος στενής ελαστικής σύστασης κίτρινου-κόκκινου χρώματος, που αναπτύσσεται από πλάκες ή εμφανίζεται σε προφανώς υγιές δέρμα. Το σχήμα των όγκων είναι σφαιρικό ή πεπλατυσμένο, συχνά μοιάζει με καπάκι μανιταριών. Οι όγκοι μπορούν να εμφανιστούν σε όλη τη χώρα. Ο αριθμός τους ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό από απλά έως δεκάδες, με μεγέθη που κυμαίνονται από 1 έως 20 cm σε διάμετρο. Με την αποσύνθεση των μακροχρόνιων όγκων, τα έλκη με ανομοιόμορφα άκρα και μια βαθιά μορφή πυθμένα φτάνουν στην περιτονία ή στα οστά. Οι πιο συχνά επηρεασμένοι λεμφαδένες, σπλήνα, συκώτι και πνεύμονες. Η γενική κατάσταση επιδεινώνεται, εμφανίζεται και αναπτύσσεται στο φαινόμενο της δηλητηρίασης, αναπτύσσει αδυναμία. Το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών με κλασική μορφή μυκητιασικής μυκητίασης από τη στιγμή της διάγνωσης είναι 5 έως 10 έτη. Η θνησιμότητα συνήθως παρατηρείται από χρόνιες ασθένειες: πνευμονία, καρδιαγγειακή ανεπάρκεια, αμυλοείδωση. Ο κνησμός γίνεται αισθητός υποκειμενικά και με την αποσύνθεση των όγκων - τον πόνο στις αλλοιώσεις.

[13], [14], [15], [16], [17]

Θεραπεία Τ-λεμφοκύτταρα του δέρματος

Στο βήμα ασθενείς ερυθηματώδεις-πλακώδους δεν χρειάζονται την θεραπεία κατά του όγκου, που ορίζουν τις εξωτερικές κορτικοστεροειδή (παράγωγα πρεδνιζολόνη, βηταμεθαζόνη, δεξαμεθαζόνη), άλφα ιντερφερόνη (3 εκατομμύρια ημερησίως ME, ακολουθούμενη από 3 φορές την εβδομάδα για 3-6 μήνες., Ανάλογα με τις κλινικές εκδηλώσεις ή της αποτελεσματικότητας της θεραπείας), ιντερφερόνη-γάμμα (σε 100 000 ME ανά ημέρα για 10 d., 12-3 φορές ο κύκλος επαναλαμβάνεται με ένα διάστημα 10 ημερών.), θεραπεία PUVA ή θεραπεία Fe PUVA. Η αποτελεσματικότητα της μεθόδου της θεραπείας PUVA βασίζεται στην επιλεκτική σχηματισμό ομοιοπολικών διασυνδέει ψωραλενίου σε DNA στα πολλαπλασιαζόμενα Τ βοηθητικά κύτταρα, η οποία αναστέλλει διαίρεσή τους. Στο δεύτερο στάδιο, εκτός από τα ανωτέρω μέσα χρησιμοποιούνται συστηματικά κορτικοστεροειδή (30-40 mg πρεδνιζόνης ανά ημέρα για 1.5-2 μήνες), κυτταροστατικά (prospedin 100 mg την ημέρα κάθε μέρα, 4-5 ενέσεις σε όλους). Συνδυασμός με άλλες μεθόδους θεραπείας με ιντερφερόνη έχει ένα πιο έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα (+ ιντερφερόνες PUVA, ιντερφερόνες + κυτταροστατικά, ιντερφερόνες + αρωματικό ρετινοειδή).

Στο στάδιο του όγκου, η κύρια μέθοδος είναι η πολυχημειοθεραπεία. Εφαρμόστε ένα συνδυασμό της βινκριστίνης (0.5-1 mg / μία φορά την ημέρα, 4-5 ενέσεις σύνολο) με πρεδνιζόνη (60 έως 40 mg ημερησίως από το στόμα για διάστημα χημειοθεραπείας) prospidina (100 mg ανά ημέρα, σύνολο 3 g), ιντερφερόνες. Συνιστώμενη φωτοδυναμική θεραπεία με δέσμες ηλεκτρονίων, φωτοθεραπεία (εξωσωματική φωτοχημειοθεραπεία).