Σύνθεση, έκκριση και μεταβολισμός ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων

Οι διαφορές μεταξύ της χημικής δομής των κύριων στεροειδών ενώσεων που συντίθενται στα επινεφρίδια μειώνονται στον άνισο κορεσμό των ατόμων άνθρακα και στην παρουσία πρόσθετων ομάδων. Για τον προσδιορισμό των στεροειδών ορμονών, δεν χρησιμοποιείται μόνο συστηματική χημική ονοματολογία (συχνά πολύ δυσκίνητη), αλλά και ασήμαντα ονόματα.

Η αρχική δομή για τη σύνθεση των στεροειδών ορμονών είναι η χοληστερόλη. Η ποσότητα των παραγόμενων στεροειδών εξαρτάται από τη δραστικότητα των ενζύμων που καταλύουν τα μεμονωμένα στάδια των αντίστοιχων μετασχηματισμών. Αυτά τα ένζυμα εντοπίζονται σε διάφορα κυτταρικά κλάσματα - μιτοχόνδρια, μικροσώματα και κυτοσόλες. Χοληστερόλη χρησιμοποιείται για τη σύνθεση των στεροειδών ορμονών, παράγεται στα επινεφρίδια ίδιοι οξικό άλας και εν μέρει εισέρχεται στην λιποπρωτεΐνης μόρια σιδήρου (LDL) και υψηλής πυκνότητας (HDL) χοληστερόλη συντίθεται στο ήπαρ. Διαφορετικές πηγές χοληστερόλης σε αυτά τα κύτταρα κινητοποιούνται διαφορετικά υπό διαφορετικές συνθήκες. Έτσι, η αύξηση της παραγωγής των στεροειδών ορμονών στην οξεία διέγερση ACTH παρέχεται με μετατροπή μίας μικρής ποσότητας ελεύθερης χοληστερόλης που παράγεται από την υδρόλυση των εστέρων. Ταυτόχρονα, η σύνθεση της χοληστερόλης από την οξική αυξάνεται επίσης. Κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης διέγερσης της σύνθεσης φλοιού των επινεφριδίων χοληστερόλης, αντιθέτως, μειώνεται, και η κύρια πηγή της λιποπρωτεϊνών στο πλάσμα είναι (στο πρόσωπο της αύξησης του αριθμού των υποδοχέων LDL). Όταν Αβηταλιποπρωτεϊναιμία (χωρίς LDL) ACTH επινεφρίδια ανταποκριθεί σε μια χαμηλότερη από το κανονικό, η εκτίναξη της κορτιζόλης.

Στο μιτοχόνδρια υπάρχει ο μετασχηματισμός της χοληστερόλης σε πρεγνενολόνη, η οποία είναι ο πρόδρομος όλων των στεροειδών ορμονών των σπονδυλωτών. Η σύνθεσή της - μια διαδικασία πολλών σταδίων. Περιορίζει ο ρυθμός της βιοσύνθεσης των επινεφριδίων στεροειδών είναι το αντικείμενο του κανονισμού (από ACTH, αγγειοτενσίνης II και cm καλίου. Παρακάτω). Σε διάφορες περιοχές του φλοιού του επινεφριδίου πρεγνενολόνης υφίσταται διάφορες μετασχηματισμούς. Η σπειραματική ζώνη μετατρέπεται κυρίως σε προγεστερόνη και κατόπιν 11-δεοξυκορτικοστερόνη (DOC), και μια ακτίνα - σε 17α-υδροξυπρεγνενολόνη, πρόδρομος κορτιζόλης που εξυπηρετούν, ανδρογόνα και οιστρογόνα. Προς την σύνθεση κορτιζόλης του 17α-υδροξυπρεγνενολόνη 17α-υδροξυπρογεστερόνη σχηματίζεται οποία υδροξυλιωμένο διαδοχικά 21- και 11 βητα-υδροξυλάσης σε 11-δεοξυ-υδροκορτιζόνη (κορτεξολόνη, ή ένωση S), και στη συνέχεια (στα μιτοχόνδρια) - σε κορτιζόλη (υδροκορτιζόνη ή ένωση F).

Το κύριο προϊόν της μυελώδους μοίρας του φλοιού των επινεφριδίων είναι μονοπάτι σύνθεσης αλδοστερόνης η οποία περιλαμβάνει τα ενδιάμεσα στάδια του σχηματισμού προγεστερόνης, PKD, κορτικοστερόνη (Ενωση Β) και 18 oksikortikosterona. Ο τελευταίος υπό τη δράση της μιτοχονδριακής αφυδρογονάσης 18-υδροξυστεροειδούς αποκτά ομάδα αλδεϋδης. Αυτό το ένζυμο υπάρχει μόνο στη σπειραματική ζώνη. Από την άλλη πλευρά, στερείται 17α-υδροξυλάσης, η οποία εμποδίζει τον σχηματισμό κορτιζόλης στη ζώνη αυτή. Το MLC μπορεί να συντεθεί και στις τρεις ζώνες του φλοιού, αλλά η μεγαλύτερη ποσότητα παράγεται στη ζώνη δέσμης.

υπάρχουν C-19 στεροειδή που έχουν ανδρογονική δραστικότητα μεταξύ εκκρίσεις δοκού και της καθαρής ζώνες δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA), δεϋδροεπιανδροστερόνη θειική (DHEAS), ανδροστενοδιόνη (και 11β-αναλογικό) και τεστοστερόνης. Όλοι τους σχηματίζονται από 17α-υδροξυπρεγνενολόνη. Σε ποσοτικούς όρους, είναι σημαντικές επινεφριδίων ανδρογόνων DHEA και της DHEA-S, στα οποία ο σίδηρος μπορούν να μετατραπούν σε κάθε άλλη. σύνθεση DHEA λαμβάνει χώρα με τη συμμετοχή της 17α-υδροξυλάσης, το οποίο είναι απών στην σπειραματική βασική ζώνη. Ανδρογονική δράση των επινεφριδίων στεροειδών καθορίζονται κυρίως από την ικανότητά τους να μετατραπούν σε τεστοστερόνη. Sami επινεφρίδια παράγουν πολύ λίγη της ουσίας, καθώς και οιστρογόνα (οιστρόνη και οιστραδιόλη). Ωστόσο, επινεφριδίων ανδρογόνων μπορεί να είναι μια πηγή οιστρογόνων που παράγονται στον υποδόριο λιπώδη ιστό, θυλάκια τρίχας, του μαστού. Στη ζώνη του εμβρύου του φλοιού των επινεφριδίων δραστικότητα 3βήτα-oksisteroiddegidrogenaznaya είναι απούσα, και ως εκ τούτου τα κύρια προϊόντα είναι DHEA και της DHEA-S, μετατρέπονται σε οιστρογόνα στον πλακούντα, παρέχοντας το 90% του προϊόντος οιστριόλης και 50% οιστραδιόλης και οιστρόνης στο σώμα του μαστού.

Οι στεροειδείς ορμόνες του φλοιού των επινεφριδίων συνδέονται διαφορετικά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Όσον αφορά την κορτιζόλη, το 90-93% της ορμόνης που υπάρχει στο πλάσμα είναι σε δεσμευμένη μορφή. Περίπου το 80% αυτής της δέσμευσης οφείλεται σε συγκεκριμένη σφαιρίνη δέσμευσης κορτικοστεροειδών (διακορτίνη), η οποία έχει υψηλή συγγένεια για την κορτιζόλη. Μία μικρότερη ποσότητα της ορμόνης συνδέεται με λευκωματίνη και πολύ μικρή - με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος.

Η τρανσκορτίνη συντίθεται στο ήπαρ. Είναι μια γλυκοζυλιωμένη πρωτεΐνη με σχετικό μοριακό βάρος περίπου 50.000, που συνδέεται σε ένα υγιές άτομο με 25 μg% κορτιζόλης. Επομένως, σε υψηλές συγκεντρώσεις της ορμόνης, το επίπεδο ελεύθερης κορτιζόλης δεν θα είναι πλέον ανάλογο με τη συνολική περιεκτικότητά της στο πλάσμα. Έτσι, όταν η συνολική συγκέντρωση της κορτιζόλης στη συγκέντρωση των 40 mg% ελεύθερη ορμόνη (περίπου 10 ug%) στο πλάσμα θα ήταν 10 φορές υψηλότερο από το συνολικό επίπεδο της κορτιζόλης των 10 mg%. Κατά κανόνα, τρανσκορτίνη λόγω της μεγαλύτερης συγγένειας του να κορτιζόλης συνδέεται μόνο με αυτό το στεροειδές, αλλά σε προχωρημένη εγκυμοσύνη όσο το 25% συνδέεται τρανσκορτίνη στεροειδή αντιπροσωπεύονται από την προγεστερόνη. Η φύση του στεροειδούς στο σύμπλοκο μπορεί να ποικίλει με τρανσκορτίνη και συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων, όταν η τελευταία παράγουν μεγάλες ποσότητες κορτικοστερόνη, προγεστερόνη, 11-deoxycortisol, PKD και 21-deoxycortisol. Τα περισσότερα συνθετικά γλυκοκορτικοειδή συνδέονται ελάχιστα με τη διακορτίνη. Το επίπεδό του στο πλάσμα ρυθμίζεται από διάφορους (συμπεριλαμβανομένων των ορμονικών) παραγόντων. Έτσι, τα οιστρογόνα αυξάνουν το περιεχόμενο αυτής της πρωτεΐνης. Οι θειοειδείς ορμόνες έχουν παρόμοια ιδιότητα. Μείωση του επιπέδου της διακορτίνης παρατηρήθηκε στον σακχαρώδη διαβήτη και σε διάφορες άλλες ασθένειες. Για παράδειγμα, το ήπαρ και τα νεφρά (νέφρωση) αλλαγές συνοδεύονται από μείωση της περιεκτικότητας τρανσκορτίνη πλάσμα. Η σύνθεση της διακορτίνης μπορεί να ανασταλεί από τα γλυκοκορτικοειδή. Οι γενετικά καθορισμένες διακυμάνσεις στο επίπεδο αυτής της πρωτεΐνης συνήθως δεν συνοδεύονται από κλινικές εκδηλώσεις υπερ- ή υποκορτισμό.

Σε αντίθεση με την κορτιζόλη και ορισμένα άλλα στεροειδή, η αλδοστερόνη δεν αλληλεπιδρά ειδικά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Είναι μόνο πολύ ασθενώς συνδεδεμένο με την αλβουμίνη και τη διακορτίνη, καθώς και με τα ερυθρά αιμοσφαίρια. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, μόνο το 50% της συνολικής ποσότητας της ορμόνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και το 10% αυτής συνδέεται με τη διακορτίνη. Συνεπώς, με αύξηση του επιπέδου της κορτιζόλης και πλήρη κορεσμό της διακορτίνης, το επίπεδο της ελεύθερης αλδοστερόνης μπορεί να διαφέρει ασήμαντα. Η συσχέτιση της αλδοστερόνης με τη διακορτίνη είναι ισχυρότερη από ότι με άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος.

Τα επινεφριδιακά ανδρογόνα, με εξαίρεση την τεστοστερόνη, συνδέονται κυρίως με λευκωματίνη και αρκετά ασθενώς. Η τεστοστερόνη είναι σχεδόν εντελώς (98%) και αλληλεπιδρά ειδικά με τη σφαιρίνη που δεσμεύει την τεστοστερόνη-οιστραδιόλη. Η συγκέντρωση του τελευταίου στο πλάσμα αυξάνεται υπό την επίδραση των οιστρογόνων και των θυρεοειδικών ορμονών και μειώνεται κάτω από τη δράση της τεστοστερόνης και της STH.

Τα υδρόφοβα στεροειδή φιλτράρονται από τα νεφρά, αλλά σχεδόν εξ ολοκλήρου (95% κορτιζόλη και 86% αλδοστερόνη) επαναπορροφάται σε σωληνάρια. Για την απομόνωσή τους με ούρα, απαιτούνται ενζυματικοί μετασχηματισμοί, αυξάνοντας τη διαλυτότητα τους. Μειώνουν κυρίως τη μετάβαση των ομάδων κετόνης σε ομάδες καρβοξυλίου και C-21 σε όξινες μορφές. Οι ομάδες υδροξυλίου είναι ικανές να αλληλεπιδρούν με γλυκουρονικά και θειικά οξέα, γεγονός που αυξάνει περαιτέρω την υδατοδιαλυτότητα των στεροειδών. Μεταξύ των πολλών ιστών στους οποίους εμφανίζεται ο μεταβολισμός τους, το πιο σημαντικό μέρος καταλαμβάνεται από το ήπαρ, και στην εγκυμοσύνη - από τον πλακούντα. Μέρος των μεταβολιζομένων στεροειδών εισέρχεται στα περιεχόμενα του εντέρου, από τα οποία μπορούν να επαναρροφηθούν σε αμετάβλητη ή τροποποιημένη μορφή.

Η εξαφάνιση της κορτιζόλης από το αίμα συμβαίνει με μισή περίοδο 70-120 λεπτών (ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση). Κατά τη διάρκεια της ημέρας, περίπου το 70% της επισημασμένης ορμόνης πέφτει στα ούρα. για 3 ημέρες με τα ούρα, το 90% μιας τέτοιας ορμόνης απεκκρίνεται. Περίπου το 3% βρίσκεται στο σκαμνί. Η αμετάβλητη κορτιζόλη είναι μικρότερη από 1% των εκκρινόμενων επισημασμένων ενώσεων. Το πρώτο σημαντικό στάδιο της αποικοδόμησης ορμονών είναι η μη αναστρέψιμη μείωση του διπλού δεσμού μεταξύ του 4ου και 5ου άνθρακα. Ως αποτέλεσμα αυτής της αντίδρασης, σχηματίζεται 5 φορές περισσότερη 5α-διυδροκορτιζόλη από τις 5β-μορφές της. Υπό τη δράση της 3-υδροξυστεροειδούς-υδρογονάσης, αυτές οι ενώσεις μετατρέπονται ταχέως σε τετραϋδροκορτιζόλη. Η οξείδωση της 11β-υδροξυλομάδας της κορτιζόλης οδηγεί στον σχηματισμό κορτιζόνης. Κατ 'αρχήν, αυτή η μεταμόρφωση είναι αναστρέψιμη, αλλά λόγω του μικρότερου αριθμού των κορτιζόνη που παράγεται από τα επινεφρίδια, το μετατοπίζεται προς το σχηματισμό της ακριβώς αυτής της σύνδεσης. Ο μεταγενέστερος μεταβολισμός της κορτιζόνης συμβαίνει τόσο στην κορτιζόλη και διέρχεται από τα στάδια του διϋδρο- και τετραϋδροφορμίου. Συνεπώς, η αναλογία μεταξύ αυτών των δύο ουσιών στα ούρα διατηρείται για τους μεταβολίτες τους. Η κορτιζόλη, κορτιζόνη, και τετραϋδρο τους μπορεί να εκτεθεί και άλλους μετασχηματισμούς, συμπεριλαμβανομένης της εκπαίδευσης και kortolov kortolonov, και kortolovoy kortolonovoy οξέα (οξείδωση στους 21-θέση) και οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας στη θέση 17. Μπορούν να σχηματιστούν επίσης β-υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες της κορτιζόλης και άλλων στεροειδών. Στα παιδιά, καθώς και σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις, αυτή η οδός του μεταβολισμού της κορτιζόλης αποκτά πρωταρχική σημασία. Το 5-10% των μεταβολιτών της κορτιζόλης είναι τα C-19, 11-υδροξυ και 17-κετοστεροειδή.

Ο χρόνος ημιζωής της αλδοστερόνης στο πλάσμα δεν υπερβαίνει τα 15 λεπτά. Είναι σχεδόν εξ ολοκλήρου εξαχθεί από το ήπαρ σε ένα πέρασμα του αίματος, και λιγότερο από το 0,5% της φυσικής ορμόνης βρίσκεται στα ούρα. Περίπου το 35% της αλδοστερόνης απεκκρίνεται ως γλυκουρονίδιο τετραϋδρολοστερόνης και το 20% είναι γλυκουρονίδιο αλδοστερόνης. Αυτός ο μεταβολίτης ονομάζεται οξύ-ασταθής ή 3-οξο-συζυγές. Μέρος ορμόνη που βρίσκεται στα ούρα ως dezoksitetragidroaldosterona 21, το οποίο σχηματίζεται από απεκκρίνεται με τη χολή tetragidroaldosterona υπό τη δράση της εντερικής χλωρίδας και την εκ νέου απορροφάται στο αίμα.

Για ένα πέρασμα αίματος μέσω του ήπατος, εξαλείφεται περισσότερο από 80% ανδροστενεδιόνη και μόνο περίπου 40% τεστοστερόνη. Στα ούρα, κυρίως συζεύγματα ανδρογόνων βρίσκονται. Ένα μικρό κλάσμα αυτών εκκρίνεται μέσω του εντέρου. Η DHEA-C μπορεί να εμφανιστεί αμετάβλητη. Η DHEA και η DHEA-C είναι ικανές για περαιτέρω μεταβολισμό μέσω υδροξυλίωσης στην 7η και 16η θέση ή τη μετατροπή της 17-κετο ομάδας στην 17-υδροξυ ομάδα. Η DHEA μετατρέπεται αμετάκλητα σε ανδροστενεδιόνη. Το τελευταίο μπορεί να μετατραπεί σε τεστοστερόνη (κυρίως εκτός του ήπατος), καθώς και σε ανδροστερόνη και αιθοχολανόλη. Η περαιτέρω ανάκτηση αυτών των στεροειδών οδηγεί στον σχηματισμό της ανδροστανοδιόλης και της αιθοχολανδιόλης. Η τεστοστερόνη tkanyah- «στόχος» μετατρέπεται σε 5α-διυδροτεστοστερόνη, η οποία είναι μη αναστρέψιμα αδρανοποιημένο, καθίσταται Πίσω-ανδροστανοδιόλη ή αναστρέψιμη - 5α-ανδροστενεδιόνη. Και οι δύο αυτές ουσίες μπορούν να μετατραπούν σε ανδροστερόνη. Κάθε ένας από αυτούς τους μεταβολίτες είναι σε θέση να σχηματίσει γλυκουρονίδια και θειικά άλατα. Στα αρσενικά, η τεστοστερόνη και ανδροστενοδιόνη εξαφανίζονται από το πλάσμα σε 2-3 φορές πιο γρήγορα από ό, τι στις γυναίκες, πιθανώς λόγω της επίδρασης των στεροειδών του φύλου στην πρωτεΐνη τεστοστερόνης-estradiolsvyazyvayuschego στο πλάσμα.

Φυσιολογικές επιδράσεις των ορμονών του επινεφριδιακού φλοιού και ο μηχανισμός δράσης τους

Οι ενώσεις που παράγονται από τα επινεφρίδια επηρεάζουν πολλές μεταβολικές διεργασίες και λειτουργίες του σώματος. Ήδη τα ίδια τα ονόματα - γλυκό και μεταλλοκορτικοειδή - δείχνουν ότι εκτελούν σημαντικές λειτουργίες στη ρύθμιση διαφόρων πτυχών του μεταβολισμού.

Η περίσσεια γλυκοκορτικοειδών αυξάνει το σχηματισμό γλυκογόνου και την παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ και μειώνει την πρόσληψη και χρησιμοποίηση της γλυκόζης από τους περιφερικούς ιστούς. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει υπεργλυκαιμία και μείωση της ανοχής στη γλυκόζη. Αντιθέτως, η ανεπάρκεια γλυκοκορτικοειδών μειώνει την παραγωγή γλυκόζης στο ήπαρ και αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υπογλυκαιμία. Οι επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών είναι αντίθετες με εκείνες της ινσουλίνης, η έκκριση των οποίων αυξάνει σε συνθήκες στεροειδούς υπεργλυκαιμίας. Αυτό οδηγεί στην εξομάλυνση του επιπέδου γλυκόζης αίματος στο αίμα νηστείας, αν και μπορεί να παραμείνει παραβίαση της ανοχής στους υδατάνθρακες. Σε συνθήκες σακχαρώδους διαβήτη, η περίσσεια γλυκοκορτικοειδών επιδεινώνει την παραβίαση της ανοχής στη γλυκόζη και αυξάνει την ανάγκη του οργανισμού για ινσουλίνη. Όταν η νόσος του Addison σε απόκριση στη λήψη της γλυκόζης παράγει λιγότερη ινσουλίνη (λόγω της μικρής αύξησης στο επίπεδο σακχάρου στο αίμα), σύμφωνα με την οποία μια τάση να υπογλυκαιμία μαλακώσουν και επιπέδων σακχάρου αίματος νηστείας συνήθως παραμένουν φυσιολογικά.

Η διέγερση της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης κάτω από την επίδραση των γλυκοκορτικοειδών οφείλεται στην επίδρασή τους στην γλυκονεογένεση στο ήπαρ, απελευθέρωση υποστρώματα γλυκονεογένεση από τους περιφερειακούς ιστούς και glyukoneogennyi επίδραση των άλλων ορμονών. Έτσι, σε επινεφρίδια ζώα που τρέφονται ένα βασικό γλυκονεογένεση διατηρούνται, αλλά χάσει την ικανότητά του να αναπτύσσεται υπό την δράση της γλυκαγόνης ή κατεχολαμινών. Σε νηστικούς ζώα ή σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη επινεφριδεκτομή οδηγεί σε μείωση στην ένταση της γλυκονεογένεσης, η οποία μειώνεται κατά τη χορήγηση της κορτιζόλης.

Υπό την επίδραση των γλυκοκορτικοειδών, ουσιαστικά όλα τα στάδια της γλυκονεογένεσης ενεργοποιούνται. Αυτά τα στεροειδή αυξάνουν τη συνολική πρωτεϊνική σύνθεση στο ήπαρ με αύξηση του σχηματισμού ενός αριθμού τρανσαμινασών. Ωστόσο, συμβεί η σημαντικότερη δράση των βημάτων γλυκοκορτικοειδή γλυκονεογένεση, προφανώς, μετά τις αντιδράσεις τρανσαμίνωση, σε λειτουργία fosfoenolpiruvatkarboksikinazy και αφυδρογονάση γλυκόζης-6-φωσφορικής, των οποίων η δραστηριότητα αυξάνεται με την παρουσία της κορτιζόλης.

Σε μυ, λιπώδεις και λεμφοειδείς ιστούς στεροειδή, όχι μόνο αναστέλλουν την πρωτεϊνοσύνθεση, αλλά επίσης επιταχύνει τη φθορά της, η οποία οδηγεί στην απελευθέρωση των αμινοξέων στην κυκλοφορία του αίματος. Στον άνθρωπο, η οξεία επίδραση των γλυκοκορτικοειδών εκδηλώνεται με μια επιλεκτική και έντονη αύξηση της περιεκτικότητας των αμινοξέων στο πλάσμα με μια διακλαδισμένη αλυσίδα. Με την παρατεταμένη δράση των στεροειδών, μόνο το επίπεδο της αλανίνης αυξάνεται σε αυτό. Στο υπόβαθρο της νηστείας, το επίπεδο των αμινοξέων αυξάνεται μόνο εν συντομία. Γρήγορη γλυκοκορτικοειδών επίδραση οφείλεται πιθανώς στη δράση αντι-ινσουλίνης τους και επιλεκτική απελευθέρωση της αλανίνης (γλυκονεογένεση χύδην υπόστρωμα) οφείλεται στην άμεση διέγερση των διεργασιών τρανσαμίνωσης στους ιστούς. Υπό την επίδραση των γλυκοκορτικοειδών, αυξάνεται επίσης η απελευθέρωση της γλυκερίνης από τον λιπώδη ιστό (λόγω της διέγερσης της λιπόλυσης) και του γαλακτικού οξέος από τους μύες. Επιτάχυνση λιπόλυση οδηγεί σε αυξημένη ροή του αίματος και των ελεύθερων λιπαρών οξέων, τα οποία, αν και δεν χρησιμεύουν ως άμεση υποστρώματα της γλυκονεογένεσης, αλλά, παρέχοντας την ενέργεια διαδικασία Λιτότητα άλλα υποστρώματα τα οποία μπορούν να μετατραπούν σε γλυκόζη.

Μια σημαντική επίδραση των γλυκοκορτικοειδών στον τομέα του μεταβολισμού των υδατανθράκων είναι η αναστολή της πρόσληψης και χρήσης γλυκόζης από τους περιφερειακούς ιστούς (κυρίως λίπους και λεμφοειδή). Αυτή η επίδραση μπορεί να συμβεί ακόμα και νωρίτερα από τη διέγερση της γλυκονεογένεσης, έτσι ώστε μετά τη χορήγηση κορτιζόλης, η γλυκαιμία αυξάνεται ακόμη και χωρίς αύξηση της παραγωγής γλυκόζης από το ήπαρ. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις γλυκοκορτικοειδούς διέγερσης της έκκρισης γλυκογόνου και αναστολή της έκκρισης ινσουλίνης.

Παρατηρήθηκαν σε σύνδρομο αναδιανομή του Cushing του λίπους στο σώμα (εναπόθεση στο λαιμό, το πρόσωπο και τον κορμό, και την εξαφάνιση των άκρων) θα μπορούσε να οφείλεται σε μη-ομοιόμορφη ευαισθησία των διαφόρων αποθηκών λίπους σε στεροειδή και ινσουλίνη. Τα γλυκοκορτικοειδή διευκολύνουν τη λιπολυτική δράση άλλων ορμονών (αυξητική ορμόνη, κατεχολαμίνες). Η επίδραση των γλυκοκορτικοειδών στη λιπόλυση προκαλείται από την αναστολή της πρόσληψης γλυκόζης και του μεταβολισμού στον λιπώδη ιστό. Ως αποτέλεσμα, αυτό μειώνει την ποσότητα της γλυκερόλης που χρειάζεται για να reesterifikatsii λιπαρών οξέων στο αίμα γίνεται πιο ελεύθερα λιπαρά οξέα. Το τελευταίο προκαλεί τάση στην κέτωση. Επιπλέον, τα γλυκοκορτικοειδή μπορούν να διεγείρουν άμεσα την κετογένεση στο ήπαρ, η οποία είναι ιδιαίτερα έντονη σε συνθήκες ανεπάρκειας ινσουλίνης.

Για μεμονωμένους ιστούς, η επίδραση των γλυκοκορτικοειδών στη σύνθεση συγκεκριμένων RNAs και πρωτεϊνών έχει μελετηθεί λεπτομερώς. Ωστόσο, έχουν μια πιο γενική επίδραση στον οργανισμό, η οποία μειώνει τη διέγερση του RNA και της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο ήπαρ, η αναστολή και η διέγερση της κατάρρευσης στους περιφερικούς ιστούς όπως οι μύες, το δέρμα, το λίπος και λεμφοειδή ιστό, ινοβλάστες, αλλά όχι στον εγκέφαλο ή την καρδιά.

Οι άμεσες επιδράσεις τους στα κύτταρα των γλυκοκορτικοειδών του σώματος, όπως και άλλες στεροειδείς ενώσεις, ασκούν την αρχική αλληλεπίδραση με τους κυτταροπλασματικούς υποδοχείς. Έχουν μοριακή μάζα περίπου 90.000 daltons και είναι ασύμμετρες και πιθανώς φωσφορυλιωμένες πρωτεΐνες. Σε κάθε κύτταρο-στόχο, υπάρχουν από 5000 έως 100.000 κυτταροπλασματικούς υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών. Η συγγένεια δέσμευσης αυτών των πρωτεϊνών με την ορμόνη συμπίπτει πρακτικά με τη συγκέντρωση ελεύθερης κορτιζόλης στο πλάσμα. Αυτό σημαίνει ότι ο κορεσμός των υποδοχέων κυμαίνεται κανονικά από 10 έως 70%. Υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της δέσμευσης στεροειδών από τους κυτταροπλασματικούς υποδοχείς και της γλυκοκορτικοειδούς δραστηριότητας των ορμονών.

Αλληλεπίδραση με ορμόνη προκαλεί μία διαμορφωτική μεταβολή (ενεργοποίηση) των υποδοχέων, καταλήγοντας σε 50-70% σύμπλοκα gormonretseptornyh δεσμεύονται σε ειδικές θέσεις της πυρηνικής χρωματίνης (αποδέκτες) που περιέχει DNA και πιθανώς κάποιες πυρηνικές πρωτεΐνες. Οι θέσεις δέκτη είναι παρούσες στο κύτταρο σε τόσο μεγάλη ποσότητα ώστε ποτέ δεν είναι πλήρως κορεσμένες με σύμπλοκα υποδοχέων ορμονών. Ένα μέρος δέκτες που αλληλεπιδρούν με αυτά τα σύμπλοκα, παράγει ένα σήμα το οποίο οδηγεί σε μία επιτάχυνση της μεταγραφής ειδικών γονιδίων με μια επακόλουθη αύξηση των επιπέδων mRNA στο κυτταρόπλασμα και αυξημένη σύνθεση των πρωτεϊνών που κωδικοποιούνται από αυτά. Τέτοιες πρωτεΐνες μπορεί να είναι ένζυμα (π.χ. εκείνοι που συμμετέχουν σε διαδικασίες γλυκονεογένεσης), οι οποίες θα καθορίσουν συγκεκριμένες αποκρίσεις στην ορμόνη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τη μείωση του επιπέδου των γλυκοκορτικοειδών ειδικού mRNA (π.χ., εκείνα που κωδικοποιούν τη σύνθεση των ACTH και β-ενδορφίνη). Η παρουσία των υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών στους περισσότερους ιστούς διακρίνει αυτές τις ορμόνες από άλλες κατηγορίες των στεροειδών, υποδοχείς ιστού στον οποίο η αντιπροσώπευση είναι πολύ πιο περιορισμένη. Η συγκέντρωση του υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών σε ένα κύτταρο περιορίζει την αντίδραση αυτών των στεροειδών, που τα διακρίνει από άλλες κατηγορίες ορμονών (πολυπεπτίδιο, κατεχολαμίνες), για τα οποία υπάρχει ένα «πλεόνασμα» των επιφανειακών υποδοχέων στην κυτταρική μεμβράνη. Επειδή οι υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών σε διαφορετικά κύτταρα, φαινομενικά όμοια, και την απόκριση σε κορτιζόλης εξαρτώνται από τον τύπο του κυττάρου, η έκφραση ενός γονιδίου υπό τη δράση της ορμόνης καθορίζεται από άλλους παράγοντες.

Τα τελευταία χρόνια συσσωρευμένα δεδομένα της δράσης των γλυκοκορτικοειδών, όχι μόνο δυνατή μέσω μηχανισμών της γονιδιακής μεταγραφής, αλλά επίσης, για παράδειγμα, με τροποποίηση των διαδικασιών μεμβράνης, ωστόσο, η βιολογική σημασία αυτών των επιδράσεων παραμένει ασαφής. Υπάρχουν επίσης αναφορές των κυτταρικών πρωτεϊνών ετερογένεια glyukokortikoidsvyazyvayuschih, αλλά αν είναι αλήθεια υποδοχείς - είναι άγνωστη. Αν και υποδοχείς γλυκοκορτικοειδούς μπορούν να αλληλεπιδράσουν και στεροειδή, που ανήκουν σε άλλες κατηγορίες, αλλά συγγένειά τους με αυτούς τους υποδοχείς είναι γενικά μικρότερη από σε συγκεκριμένες κυτταρικές πρωτεΐνες μεσολαβούν στην άλλη, ιδίως αλατοκορτικοειδών, επιδράσεις.

Τα ορυκτοκορτικοειδή (αλδοστερόνη, κορτιζόλη και μερικές φορές DOC) ρυθμίζουν την ομοιόσταση των ιόντων, επηρεάζοντας τα νεφρά, τα έντερα, τους σιελογόνους και τους ιδρωτοποιούς αδένες. Είναι επίσης πιθανό ότι η άμεση δράση τους στο ενδοθήλιο των αγγείων, της καρδιάς και του εγκεφάλου. Ωστόσο, σε κάθε περίπτωση, ο αριθμός των ιστών που είναι ευαίσθητοι στα μεταλλοκορτικοειδή στο σώμα είναι πολύ μικρότερος από τον αριθμό των ιστών που αντιδρούν στα γλυκοκορτικοειδή.

Το πιο σημαντικό από τα επί του παρόντος γνωστά όργανα-στόχους των μεταλλοκορτικοειδών είναι τα νεφρά. Οι περισσότερες από αυτές τις επιδράσεις στεροειδών εντοπισμένη στο φλοιώδες ουσία συλλογής σωληναρίου, όπου συμβάλλουν στην αύξηση επαναπορρόφηση του νατρίου και έκκριση καλίου και υδρογόνου (αμμωνία). Αυτές οι δράσεις συμβαίνουν αλατοκορτικοειδών μετά 0,5-2 ώρες μετά τη χορήγηση, που ακολουθείται από την ενεργοποίηση του RNA και των πρωτεϊνών και αποθηκεύονται για 4-8 ώρες. Στο ανοργανοκορτικοειδή ανεπάρκεια στο σώμα αναπτύξει απώλεια νατρίου, καθυστέρησης καλίου και μεταβολική οξέωση. Οι υπερβολικές ορμόνες προκαλούν αντίθετες βάρδιες. Υπό την δράση της αλδοστερόνης επαναπορροφάται μόνο ένα τμήμα του φιλτραρισμένου νατρίου από τα νεφρά, έτσι κάτω από συνθήκες στρες άλατος αυτή η επίδραση της ορμόνης είναι λιγότερο έντονο. Επιπλέον, ακόμη και σε κανονική πρόσληψη νατρίου κάτω από συνθήκες περίσσειας φαινομένου διαφυγής αλδοστερόνης προκύπτει από τη δράση της: επαναρρόφηση νατρίου στο εγγύτατο νεφρικά σωληνάρια και μειώνει στο τέλος έρχεται απέκκριση σύμφωνη με την κατανάλωση. Η παρουσία αυτού του φαινομένου μπορεί να εξηγήσει την απουσία οίδημα με μια χρόνια περίσσεια αλδοστερόνης. Ωστόσο, σε οίδημα της καρδιακής, ηπατικής, ή νεφρικής ικανότητα προέλευσης χάσει σώματος να «ξεφύγει» από την επίδραση των αλατοκορτικοειδών και αναπτύσσει σε τέτοιες περιστάσεις δευτερογενή υπεραλδοστερονισμό επιδεινώνει κατακράτηση υγρών.

Όσον αφορά την έκκριση του καλίου από τα νεφρά, το φαινόμενο της διαφυγής απουσιάζει. Αυτή η επίδραση της αλδοστερόνης εξαρτάται από την πρόσληψη νατρίου σε μεγάλο βαθμό και γίνεται εμφανής μόνο υπό συνθήκες επαρκείς εφοδιασμού των τελευταίων στα άπω νεφρικά σωληνάρια όπου αλατοκορτικοειδών δράση εκδηλώνεται επαναρρόφηση του. Έτσι, σε ασθενείς με μειωμένο ρυθμό σπειραματικής διήθησης και αυξημένη επαναρρόφηση νατρίου στο εγγύτατο νεφρικά σωληνάρια (καρδιακή ανεπάρκεια, νέφρωση, κίρρωση) επίδραση kaliyuretichesky αλδοστερόνης είναι σχεδόν απούσα.

Τα μεταλλοκορτικοειδή αυξάνουν επίσης την έκκριση μαγνησίου και ασβεστίου στα ούρα. Αυτά τα αποτελέσματα, με τη σειρά τους, συνδέονται με τη δράση των ορμονών στη νεφρική δυναμική του νατρίου.

Σημαντικές επιδράσεις των μεταλλοκορτικοειδών στο πεδίο της αιμοδυναμικής (ειδικότερα, αλλαγές στην αρτηριακή πίεση) προκαλούνται σε μεγάλο βαθμό από τη νεφρική τους δράση.

Ο μηχανισμός των κυτταρικών επιδράσεων της αλδοστερόνης - σε γενικές γραμμές όπως και οι άλλες στεροειδείς ορμόνες. Στα κύτταρα στόχους, υπάρχουν κυτοσολικοί υποδοχείς των μεταλλοκορτικοειδών. συγγένειά τους για αλδοστερόνης και DOC είναι πολύ υψηλότερη από την συγγένεια για κορτιζόλης. Μετά από αντίδραση με διεισδύσει εντός του κυττάρου gormonre σύμπλοκα στεροειδών-δέκτη δεσμεύονται σε πυρηνική χρωματίνη, αυξάνοντας την μεταγραφή συγκεκριμένων γονιδίων προς σχηματισμό ενός ειδικού mRNA. Μεταγενέστερες αντιδράσεις που οφείλονται σε σύνθεση ειδικών πρωτεϊνών, είναι πιθανό να αυξηθεί ο αριθμός των διαύλων νατρίου στην κορυφαία επιφάνεια των κυττάρων. Επιπλέον, στο πλαίσιο της δράσης της αλδοστερόνης στο νεφρό αύξησε την αναλογία NAD-H / NAD και τη δραστηριότητα αρκετών μιτοχονδριακών ενζύμων (tsitratsintetaza, γλουταμική δεϋδρογενάση, μηλική αφυδρογονάση και glutamatoksalatsetattransaminaza) που συμμετέχουν στην παραγωγή της βιολογικής ενέργειας που είναι απαραίτητη για τη λειτουργία των αντλιών του νατρίου (για ορογόνο επιφάνειες άπω νεφρικό σωληνάριο) . Είναι επίσης η επίδραση της αλδοστερόνης επί φωσφολιπάσης και ακυλτρανσφεράσης δραστηριότητα, σύμφωνα με την οποία αλλάζει τη σύνθεση φωσφολιπιδίου της κυτταρικής μεμβράνης και τη μεταφορά ιόντων. Ο μηχανισμός δράσης των ανοργανοκορτικοειδή στην έκκριση ιόντων καλίου και υδρογόνου στο νεφρό λιγότερο μελετηθεί.

Οι επιδράσεις και ο μηχανισμός δράσης των ανδρογόνων και των οιστρογόνων των επινεφριδίων συζητούνται στα κεφάλαια σχετικά με το σεξουαλικό στεροειδές.

Ρύθμιση της έκκρισης ορμονών από τον φλοιό των επινεφριδίων

Παραγωγή επινεφριδίων ανδρογόνων και γλυκοκορτικοειδών ελέγχεται από τον υποθαλάμου-υπόφυσης σύστημα, ενώ η παραγωγή της αλδοστερόνης - κυρίως του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, και ιόντα καλίου.

Ο υποθάλαμος παράγει κορτικοτροπίνης που εισέρχονται μέσω των αιμοφόρων πύλης στην πρόσθια υπόφυση, όπου διεγείρει την παραγωγή ACTH. Η βαζοπρεσίνη έχει παρόμοια δραστηριότητα. Η έκκριση ACTH ρυθμίζεται από τρεις μηχανισμούς: τον ενδογενή ρυθμό απελευθέρωσης κορτικολιβενίνης, τον απελευθερωτικό του στρες και τον μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης, που πραγματοποιείται κυρίως με κορτιζόλη.

Το ACTH προκαλεί γρήγορες και απότομες μετατοπίσεις στο φλοιώδες στρώμα των επινεφριδίων. Η ροή του αίματος στον αδένα και η σύνθεση της κορτιζόλης αυξάνονται μόνο 2-3 λεπτά μετά την εισαγωγή του ACTH. Σε λίγες ώρες, η μάζα των επινεφριδίων μπορεί να διπλασιαστεί. Τα λιπίδια εξαφανίζονται από τα κύτταρα της δέσμης και των δικτυωτών ζωνών. Σταδιακά, το όριο μεταξύ αυτών των ζωνών εξομαλύνεται. Τα κύτταρα της ζώνης δέσμης παρομοιάζονται με τα κύτταρα του δικτυωτού κυττάρου, γεγονός που δημιουργεί την εντύπωση μιας οξείας επέκτασης του τελευταίου. Η μακρά διέγερση του ACTH προκαλεί τόσο υπερτροφία όσο και υπερπλασία του επινεφριδιακού φλοιού.

Αυξημένη σύνθεση γλυκοκορτικοειδών (κορτιζόλη) λόγω της επιτάχυνσης της μετατροπής της χοληστερόλης σε πρεγνενολόνη στην ακτίνα και των περιοχών πλέγματος. Πιθανώς, ενεργοποιούνται άλλα στάδια της βιοσύνθεσης της κορτιζόλης, καθώς και η απέκκριση της στο αίμα. Την ίδια στιγμή, μικρές ποσότητες προϊόντων ενδιάμεσης βιοσύνθεσης κορτιζόλης εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Με μεγαλύτερη διέγερση του φλοιού, ο σχηματισμός ολικής πρωτεΐνης και RNA αυξάνεται, πράγμα που οδηγεί σε υπερτροφία του αδένα. Ήδη μετά από 2 ημέρες μπορείτε να καταχωρήσετε μια αύξηση στο ποσό του DNA σε αυτό, το οποίο συνεχίζει να αυξάνεται. Στην περίπτωση ατροφίας των επινεφριδίων (όπως με ένα επίπεδα μείωση ACTH) αποκρίνεται σε πρόσφατη ενδογενούς ACTH πολύ βραδύτερη: διέγερση της στεροειδογένεσης συμβαίνει σχεδόν μια ημέρα και φθάνει στο μέγιστό του μόνο με την 3η ημέρα μετά την έναρξη της θεραπείας, όπου η απόλυτη τιμή της αντίδρασης μειώνεται.

Στις μεμβράνες των επινεφριδίων, έχουν βρεθεί οι θέσεις που συνδέουν την ACTH με διαφορετικές συγγένειες. Ο αριθμός αυτών των θέσεων (υποδοχείς) μειώνεται σε υψηλά επίπεδα και αυξάνεται με χαμηλή συγκέντρωση ACTH ("μείωση της ρύθμισης"). Παρόλα αυτά, η γενική ευαισθησία των επινεφριδίων στην ACTH σε συνθήκες υψηλής περιεκτικότητας όχι μόνο δεν μειώνεται, αλλά, αντιθέτως, αυξάνεται. Δεν αποκλείεται ότι η ACTH υπό αυτές τις συνθήκες διεγείρει την εμφάνιση κάποιων άλλων παραγόντων, των οποίων η επίδραση επί των επινεφριδίων «υπερνικά» την επίδραση της μείωσης της ρύθμισης. Όπως και άλλες πεπτιδικές ορμόνες, το ACTH ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση στα κύτταρα στόχους, η οποία συνοδεύεται από τη φωσφορυλίωση ενός αριθμού πρωτεϊνών. Ωστόσο sterogennoe επίδραση της ACTH, μπορεί να διαμεσολαβείται από άλλους μηχανισμούς, π.χ., με ενεργοποίηση kaliyzavisimoy επινεφριδίων της φωσφολιπάσης Α ₂. Όποια και αν ήταν, αλλά υπό την επίδραση της ACTH, η δραστηριότητα της εστεράσης αυξάνεται, απελευθερώνοντας τη χοληστερόλη από τους εστέρες της, και αναστέλλεται η σύνθεση των εστέρων της χοληστερόλης. Η κατάποση των λιποπρωτεϊνών από τα επινεφριδιακά κύτταρα επίσης αυξάνεται. Στη συνέχεια, η ελεύθερη χοληστερόλη στην πρωτεΐνη φορέα εισέρχεται στα μιτοχόνδρια, όπου μετατρέπεται σε πρεγνενολόνη. Η επίδραση της ACTH στα ένζυμα μεταβολισμού της χοληστερόλης δεν απαιτεί την ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής σύνθεσης. Υπό την επίδραση της ACTH, η μετατροπή της χοληστερόλης σε pregnenolone προφανώς επιταχύνεται. Αυτή η επίδραση δεν εκδηλώνεται πλέον σε συνθήκες αναστολής της πρωτεϊνικής σύνθεσης. Ο μηχανισμός της τροφικής επίδρασης της ACTH είναι ασαφής. Αν και η υπερτροφία ενός από τα επινεφρίδια μετά την απομάκρυνση του δεύτερου πιθανώς σχετίζεται με τη δραστηριότητα της υπόφυσης, αλλά ένας συγκεκριμένος αντιορός στην ACTH δεν εμποδίζει τέτοια υπερτροφία. Επιπλέον, η εισαγωγή του ίδιου του ACTH κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου μειώνει ακόμη και την περιεκτικότητα του DNA στον υπερτροφικό αδένα. Το in vitro ACTH αναστέλλει επίσης την ανάπτυξη επινεφριδίων.

Υπάρχει κιρκαδικός ρυθμός έκκρισης στεροειδών. Το επίπεδο της κορτιζόλης στο πλάσμα αρχίζει να αυξάνεται μετά από μερικές ώρες μετά την έναρξη του νυχτερινού ύπνου, φτάνει το μέγιστο λίγο μετά το ξύπνημα και πέφτει στις πρωινές ώρες. Μετά το μεσημέρι και μέχρι το βράδυ, η περιεκτικότητα σε κορτιζόλη παραμένει πολύ χαμηλή. Αυτά τα επεισόδια υπερτίθενται με επεισοδιακές "εκρήξεις" της στάθμης κορτιζόλης, που συμβαίνουν σε διαφορετικά χρονικά διαστήματα - από 40 λεπτά έως 8 ώρες ή περισσότερο. Αυτές οι εκπομπές αντιπροσωπεύουν περίπου το 80% όλων των επινεφριδίων κορτιζόλης που εκκρίνονται. Αυτά συγχρονίζονται με τις κορυφές του ACTH στο πλάσμα και, προφανώς, με την απελευθέρωση της υποθαλαμικής κορτικολιβερίνης. Οι τρόποι διατροφής και ύπνου διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό της περιοδικής δραστηριότητας του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων. Υπό την επίδραση διαφόρων φαρμακολογικών παραγόντων, καθώς και σε παθολογικές καταστάσεις, διακόπτεται ο κιρκαδικός ρυθμός της ACTH και της έκκρισης κορτιζόλης.

Σημαντική θέση στη ρύθμιση της δραστηριότητας του συστήματος στο σύνολό του παίρνει το μηχανισμό της αρνητικής ανάδρασης μεταξύ των γλυκοκορτικοειδών και του σχηματισμού ACTH. Η πρώτη αναστέλλει την έκκριση της κορτικολιμπέρης και της ACTH. Κάτω από συνθήκες στρες απελευθέρωσης ACTH σε επινεφρίδια ζώα είναι πολύ υψηλότερη από ό, τι σε ανέπαφα, ενώ η εξωγενής χορήγηση γλυκοκορτικοειδών περιορίζει σημαντικά την αύξηση της ACTH στο πλάσμα. Ακόμη και ελλείψει στρες, η ανεπάρκεια των επινεφριδίων συνοδεύεται από 10-20 φορές αύξηση του επιπέδου της ACTH. Η μείωση της τελευταίας στον άνθρωπο παρατηρείται μόνο 15 λεπτά μετά τη χορήγηση των γλυκοκορτικοειδών. Αυτό το πρώιμο ανασταλτικό αποτέλεσμα εξαρτάται από το ρυθμό αύξησης της συγκέντρωσης του τελευταίου και προκαλείται, πιθανώς, από την επίδρασή του στη μεμβράνη της υπόφυσης. δραστικότητα αναστολής Αργότερα υπόφυσης εξαρτάται τώρα κυρίως από τη δόση (και όχι η ταχύτητα) χορηγούνται στεροειδή και εκδηλώνεται μόνο σε περιστάσεις ανέπαφο RNA και της πρωτεϊνικής σύνθεσης σε kortikotrofah. Υπάρχουν δεδομένα που υποδηλώνουν την πιθανότητα μεσολαβίας των πρώιμων και όψιμων ανασταλτικών επιδράσεων των γλυκοκορτικοειδών από διαφορετικούς υποδοχείς. Ο σχετικός ρόλος της καταπίεσης της έκκρισης κορτικολιβερίνης και της ίδιας της ACTH στον μηχανισμό ανάδρασης απαιτεί περαιτέρω αποσαφήνιση.

Επινεφριδίων αλατοκορτικοειδών προϊόντα ρυθμίζονται από άλλους παράγοντες, μεταξύ των οποίων το πιο σημαντικό είναι η σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης. Η ρενίνη έκκριση από τους νεφρούς ελέγχεται κυρίως συγκέντρωση ιόντων χλωρίου στο υγρό που περιβάλλει το παρασπειραματικών κυττάρων, και δοχεία πίεσης στη νεφρική και βήτα-αδρενεργικών ουσιών. Η ρενίνη καταλύει τη μετατροπή του αγγειοτασινογόνου στο δεκαπεπτίδιο αγγειοτενσίνη Ι, η οποία είναι διασπασμένη, σχηματίζει οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη II. Σε μερικά είδη, ο τελευταίος αντέδρασε περαιτέρω με την απελευθέρωση του επταπεπτιδίου αγγειοτενσίνης III, η οποία είναι επίσης σε θέση να διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης και άλλων αλατοκορτικοειδών (MLC, 18-και 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona). Στην ανθρώπινη επίπεδα της αγγειοτασίνης III πλάσματος είναι μικρότερη από 20% του επιπέδου της αγγειοτενσίνης Π Τόσο όχι διεγείρει μόνο η μετατροπή της χοληστερόλης σε πρεγνενολόνη, αλλά σε 18-κορτικοστερόνη και αλδοστερόνη oksikortikosteron. Πιστεύεται ότι τα πρώτα αποτελέσματα της διέγερσης αγγειοτενσίνης προκάλεσε σύνθεση κυρίως αρχική φάση της αλδοστερόνης, ενώ στο μηχανισμό της μακροχρόνιες επιπτώσεις της αγγειοτενσίνης παίζει σημαντικό ρόλο η επίδρασή της επί των μετέπειτα στάδια της σύνθεσης των στεροειδών. Στην επιφάνεια των κυττάρων της σπειραματικής ζώνης, υπάρχουν υποδοχείς αγγειοτενσίνης. Είναι ενδιαφέρον, υπό την παρουσία μιας περίσσειας του αριθμού των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II από αυτά δεν μειώνεται, αλλά μάλλον αυξημένη. Τα ιόντα καλίου έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα. Σε αντίθεση, η αγγειοτενσίνη II ACTH επινεφριδίων δεν ενεργοποιεί αδενυλική κυκλάση. Η δράση του εξαρτάται από τη συγκέντρωση και το ασβέστιο διαμεσολαβείται πιθανώς ανακατανομή των ιόντων μεταξύ του εξωκυτταρικού και ενδοκυτταρικού περιβάλλοντος. Ένας ρόλος στην μεσολάβηση τη δράση της αγγειοτασίνης στα επινεφρίδια μπορεί να διαδραματίσει έναν σύνθεσης των προσταγλανδινών. Έτσι, προσταγλανδίνη σειράς Ε (ορού μετά τη χορήγηση της αγγειοτασίνης II αυξήσεις), σε αντίθεση με P1T, ικανό να διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης, και αναστολείς της σύνθεσης προσταγλανδίνης (ινδομεθακίνη) να μειώσει την έκκριση της αλδοστερόνης και η ανταπόκρισή της σε αγγειοτενσίνη II. Το τελευταίο έχει επίσης τροφικό αποτέλεσμα στη σπειραματική ζώνη του φλοιού των επινεφριδίων.

Η αύξηση του επιπέδου του καλίου στο πλάσμα διεγείρει επίσης την παραγωγή αλδοστερόνης και τα επινεφρίδια είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στο κάλιο. Έτσι, η μεταβολή της συγκέντρωσής της μόνο στα 0,1 meq / l, ακόμη και εντός φυσιολογικών διακυμάνσεων, επηρεάζει την ταχύτητα έκκρισης αλδοστερόνης. Το φαινόμενο του καλίου δεν εξαρτάται από το νάτριο ή την αγγειοτενσίνη II. Ελλείψει νεφρών, είναι πιθανώς το κάλιο που παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της παραγωγής αλδοστερόνης. Όσον αφορά τη λειτουργία της ζώνης δέσμης του επινεφριδιακού φλοιού, τα ιόντα του δεν επηρεάζουν. Ενεργώντας άμεσα στο προϊόντα αλδοστερόνης, καλίου, ταυτόχρονα μειώνει την παραγωγή της ρενίνης νεφρών (και κατά συνέπεια η συγκέντρωση της αγγειοτενσίνης II). Ωστόσο, το άμεσο αποτέλεσμα των ιόντων του συνήθως αποδεικνύεται ισχυρότερο από το φαινόμενο του αντι-ρυθμιστή που προκαλείται από τη μείωση της ρενίνης. Κάλιο διεγείρει τόσο νωρίς (μετατροπή της χοληστερόλης σε πρεγνενολόνη) και αργότερα (αλλάζοντας σε Corticosterone ή MLC αλδοστερόνης) Διαδρομή αλατοκορτικοειδών βιοσύνθεση. Υπό υπερκαλιαιμία, ο λόγος των συγκεντρώσεων 18-οξυκορτικοστερόνης / αλδοστερόνης στο πλάσμα αυξάνεται. Οι επιδράσεις του καλίου στον φλοιό των επινεφριδίων, όπως και η δράση της αγγειοτενσίνης II, εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την παρουσία ιόντων καλίου.

Η έκκριση της αλδοστερόνης ελέγχεται από το επίπεδο του νατρίου στον ορό. Το φορτίο άλατος μειώνει την παραγωγή αυτού του στεροειδούς. Σε μεγάλο βαθμό αυτή η επίδραση προκαλείται από την επίδραση του χλωριούχου νατρίου στην απελευθέρωση της ρενίνης. Ωστόσο, η άμεση δράση ιόντων νατρίου στη σύνθεση αλδοστερόνης είναι επίσης δυνατή, αλλά απαιτεί πολύ έντονες διαφορές στη συγκέντρωση κατιόντων και έχει μικρότερη φυσιολογική σημασία.

Ούτε υποφυσεκτομή ή καταστολή της έκκρισης ACTH χρησιμοποιώντας δεξαμεθαζόνη δεν επηρέασε την παραγωγή αλδοστερόνης. Ωστόσο, μπορεί να μειώσει ή ακόμα και να εξαφανιστούν εντελώς κατά τη διάρκεια παρατεταμένης υποϋποφυσισμό ή απομονωμένο ανεπάρκεια ACTH απόκρισης αλδοστερόνης σε περιορισμό του νατρίου στη δίαιτα. Στους ανθρώπους, η εισαγωγή της ACTH αυξάνει παροδικά την έκκριση της αλδοστερόνης. Είναι ενδιαφέρον ότι η μείωση στο επίπεδο του σε ασθενείς με απομονωμένες ανεπάρκεια ACTH δεν παρατηρούνται σε ένα glyukokortikoidnoi θεραπεία, αν και από μόνα τους γλυκοκορτικοειδή μπορεί να αναστέλλει στεροειδογένεση σε σπειραματική ζώνη. Μια ρόλο στη ρύθμιση της παραγωγής αλδοστερόνης απαγορεύεται, προφανώς ντοπαμίνης, ως αγωνιστές (βρωμοκριπτίνη) αναστέλλουν στεροειδούς απόκριση στην αγγειοτενσίνη II και ACTH, και ανταγωνιστές (μετοκλοπραμίδη) αύξηση στα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα.

Όσον αφορά την έκκριση της κορτιζόλης, οι κιρκαδικές και επεισοδιακές διακυμάνσεις είναι χαρακτηριστικές για τα επίπεδα της αλδοστερόνης στο πλάσμα, αν και είναι πολύ λιγότερο έντονες. Η συγκέντρωση της αλδοστερόνης είναι υψηλότερη μετά τα μεσάνυχτα - έως 8-9 ώρες και η χαμηλότερη από 16 έως 23 ώρες. Η συχνότητα έκκρισης κορτιζόλης δεν επηρεάζει το ρυθμό απελευθέρωσης αλδοστερόνης.

Σε αντίθεση με την τελευταία, η παραγωγή ανδρογόνων από τα επινεφρίδια ρυθμίζεται κυρίως από την ACTH, αν και άλλοι παράγοντες μπορούν να συμμετέχουν στη ρύθμιση. Έτσι, σε προεφηβικά παρατηρείται δυσανάλογη έκκριση των επινεφριδιακών ανδρογόνων (σε σχέση με την κορτιζόλη), που ονομάστηκε αδρεναρχή. Ωστόσο, είναι πιθανό ότι αυτό οφείλεται όχι τόσο με τη διαφορετική ρύθμιση της παραγωγής των γλυκοκορτικοειδών και ανδρογόνα, όπως συμβαίνει με αυθόρμητη μονοπάτια αναδιάταξη της βιοσύνθεσης στεροειδών στα επινεφρίδια σε αυτή την περίοδο. Στις γυναίκες, το επίπεδο των ανδρογόνων στο πλάσμα εξαρτάται από τη φάση του εμμηνορρυσιακού κύκλου και καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη δραστηριότητα των ωοθηκών. Ωστόσο, κατά την ωοθυλακική φάση να μοιραστούν επινεφριδιακά στεροειδή ανδρογόνων στο γενικό λογαριασμό συγκέντρωσης στο πλάσμα για σχεδόν το 70% της τεστοστερόνης, διϋδροτεστοστερόνης, 50%, 55% ανδροστενεδιόνη, 80% DHEA και 96% DHEA-S. Στη μέση του κύκλου με τη συνολική επινεφριδίων συγκέντρωση ανδρογόνου πέφτει στο 40% τεστοστερόνη και 30% για ανδροστενοδιόνης. Στους άνδρες, τα επινεφρίδια παίζουν πολύ μικρό ρόλο στη δημιουργία της ολικής συγκέντρωσης ανδρογόνων στο πλάσμα.

Επινεφριδίων αλατοκορτικοειδών προϊόντα ρυθμίζονται από άλλους παράγοντες, μεταξύ των οποίων το πιο σημαντικό είναι η σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης. Η ρενίνη έκκριση από τους νεφρούς ελέγχεται κυρίως συγκέντρωση ιόντων χλωρίου στο υγρό που περιβάλλει το παρασπειραματικών κυττάρων, και δοχεία πίεσης στη νεφρική και βήτα-αδρενεργικών ουσιών. Η ρενίνη καταλύει τη μετατροπή του αγγειοτασινογόνου στο δεκαπεπτίδιο αγγειοτενσίνη Ι, η οποία είναι διασπασμένη, σχηματίζει οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη II. Σε μερικά είδη, ο τελευταίος αντέδρασε περαιτέρω με την απελευθέρωση του επταπεπτιδίου αγγειοτενσίνης III, η οποία είναι επίσης σε θέση να διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης και άλλων αλατοκορτικοειδών (MLC, 18-και 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona). Στην ανθρώπινη επίπεδα της αγγειοτασίνης III πλάσματος είναι μικρότερη από 20% του επιπέδου της αγγειοτενσίνης Π Τόσο όχι διεγείρει μόνο η μετατροπή της χοληστερόλης σε πρεγνενολόνη, αλλά σε 18-κορτικοστερόνη και αλδοστερόνη oksikortikosteron. Πιστεύεται ότι τα πρώτα αποτελέσματα της διέγερσης αγγειοτενσίνης προκάλεσε σύνθεση κυρίως αρχική φάση της αλδοστερόνης, ενώ στο μηχανισμό της μακροχρόνιες επιπτώσεις της αγγειοτενσίνης παίζει σημαντικό ρόλο η επίδρασή της επί των μετέπειτα στάδια της σύνθεσης των στεροειδών. Στην επιφάνεια των κυττάρων της σπειραματικής ζώνης, υπάρχουν υποδοχείς αγγειοτενσίνης. Είναι ενδιαφέρον, υπό την παρουσία μιας περίσσειας του αριθμού των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II από αυτά δεν μειώνεται, αλλά μάλλον αυξημένη. Τα ιόντα καλίου έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα. Σε αντίθεση, η αγγειοτενσίνη II ACTH επινεφριδίων δεν ενεργοποιεί αδενυλική κυκλάση. Η δράση του εξαρτάται από τη συγκέντρωση και το ασβέστιο διαμεσολαβείται πιθανώς ανακατανομή των ιόντων μεταξύ του εξωκυτταρικού και ενδοκυτταρικού περιβάλλοντος. Ένας ρόλος στην μεσολάβηση τη δράση της αγγειοτασίνης στα επινεφρίδια μπορεί να διαδραματίσει έναν σύνθεσης των προσταγλανδινών. Έτσι, προσταγλανδίνη σειράς Ε (ορού μετά τη χορήγηση της αγγειοτασίνης II αυξήσεις), σε αντίθεση με P1T, ικανό να διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης, και αναστολείς της σύνθεσης προσταγλανδίνης (ινδομεθακίνη) να μειώσει την έκκριση της αλδοστερόνης και η ανταπόκρισή της σε αγγειοτενσίνη II. Το τελευταίο έχει επίσης τροφικό αποτέλεσμα στη σπειραματική ζώνη του φλοιού των επινεφριδίων.

Η αύξηση του επιπέδου του καλίου στο πλάσμα διεγείρει επίσης την παραγωγή αλδοστερόνης και τα επινεφρίδια είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στο κάλιο. Έτσι, η μεταβολή της συγκέντρωσής της μόνο στα 0,1 meq / l, ακόμη και εντός φυσιολογικών διακυμάνσεων, επηρεάζει την ταχύτητα έκκρισης αλδοστερόνης. Το φαινόμενο του καλίου δεν εξαρτάται από το νάτριο ή την αγγειοτενσίνη II. Ελλείψει νεφρών, είναι πιθανώς το κάλιο που παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της παραγωγής αλδοστερόνης. Όσον αφορά τη λειτουργία της ζώνης δέσμης του επινεφριδιακού φλοιού, τα ιόντα του δεν επηρεάζουν. Ενεργώντας άμεσα στο προϊόντα αλδοστερόνης, καλίου, ταυτόχρονα μειώνει την παραγωγή της ρενίνης νεφρών (και κατά συνέπεια η συγκέντρωση της αγγειοτενσίνης II). Ωστόσο, το άμεσο αποτέλεσμα των ιόντων του συνήθως αποδεικνύεται ισχυρότερο από το φαινόμενο του αντι-ρυθμιστή που προκαλείται από τη μείωση της ρενίνης. Κάλιο διεγείρει τόσο νωρίς (μετατροπή της χοληστερόλης σε πρεγνενολόνη) και αργότερα (αλλάζοντας σε Corticosterone ή MLC αλδοστερόνης) Διαδρομή αλατοκορτικοειδών βιοσύνθεση. Υπό υπερκαλιαιμία, ο λόγος των συγκεντρώσεων 18-οξυκορτικοστερόνης / αλδοστερόνης στο πλάσμα αυξάνεται. Οι επιδράσεις του καλίου στον φλοιό των επινεφριδίων, όπως και η δράση της αγγειοτενσίνης II, εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την παρουσία ιόντων καλίου.

Η έκκριση της αλδοστερόνης ελέγχεται από το επίπεδο του νατρίου στον ορό. Το φορτίο άλατος μειώνει την παραγωγή αυτού του στεροειδούς. Σε μεγάλο βαθμό αυτή η επίδραση προκαλείται από την επίδραση του χλωριούχου νατρίου στην απελευθέρωση της ρενίνης. Ωστόσο, η άμεση δράση ιόντων νατρίου στη σύνθεση αλδοστερόνης είναι επίσης δυνατή, αλλά απαιτεί πολύ έντονες διαφορές στη συγκέντρωση κατιόντων και έχει μικρότερη φυσιολογική σημασία.

Ούτε υποφυσεκτομή ή καταστολή της έκκρισης ACTH χρησιμοποιώντας δεξαμεθαζόνη δεν επηρέασε την παραγωγή αλδοστερόνης. Ωστόσο, μπορεί να μειώσει ή ακόμα και να εξαφανιστούν εντελώς κατά τη διάρκεια παρατεταμένης υποϋποφυσισμό ή απομονωμένο ανεπάρκεια ACTH απόκρισης αλδοστερόνης σε περιορισμό του νατρίου στη δίαιτα. Στους ανθρώπους, η εισαγωγή της ACTH αυξάνει παροδικά την έκκριση της αλδοστερόνης. Είναι ενδιαφέρον ότι η μείωση στο επίπεδο του σε ασθενείς με απομονωμένες ανεπάρκεια ACTH δεν παρατηρούνται σε ένα glyukokortikoidnoi θεραπεία, αν και από μόνα τους γλυκοκορτικοειδή μπορεί να αναστέλλει στεροειδογένεση σε σπειραματική ζώνη. Μια ρόλο στη ρύθμιση της παραγωγής αλδοστερόνης απαγορεύεται, προφανώς ντοπαμίνης, ως αγωνιστές (βρωμοκριπτίνη) αναστέλλουν στεροειδούς απόκριση στην αγγειοτενσίνη II και ACTH, και ανταγωνιστές (μετοκλοπραμίδη) αύξηση στα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα.

Όσον αφορά την έκκριση της κορτιζόλης, οι κιρκαδικές και επεισοδιακές διακυμάνσεις είναι χαρακτηριστικές για τα επίπεδα της αλδοστερόνης στο πλάσμα, αν και είναι πολύ λιγότερο έντονες. Η συγκέντρωση της αλδοστερόνης είναι υψηλότερη μετά τα μεσάνυχτα - έως 8-9 ώρες και η χαμηλότερη από 16 έως 23 ώρες. Η συχνότητα έκκρισης κορτιζόλης δεν επηρεάζει το ρυθμό απελευθέρωσης αλδοστερόνης.

Σε αντίθεση με την τελευταία, η παραγωγή ανδρογόνων από τα επινεφρίδια ρυθμίζεται κυρίως από την ACTH, αν και άλλοι παράγοντες μπορούν να συμμετέχουν στη ρύθμιση. Έτσι, σε προεφηβικά παρατηρείται δυσανάλογη έκκριση των επινεφριδιακών ανδρογόνων (σε σχέση με την κορτιζόλη), που ονομάστηκε αδρεναρχή. Ωστόσο, είναι πιθανό ότι αυτό οφείλεται όχι τόσο με τη διαφορετική ρύθμιση της παραγωγής των γλυκοκορτικοειδών και ανδρογόνα, όπως συμβαίνει με αυθόρμητη μονοπάτια αναδιάταξη της βιοσύνθεσης στεροειδών στα επινεφρίδια σε αυτή την περίοδο. Στις γυναίκες, το επίπεδο των ανδρογόνων στο πλάσμα εξαρτάται από τη φάση του εμμηνορρυσιακού κύκλου και καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη δραστηριότητα των ωοθηκών. Ωστόσο, κατά την ωοθυλακική φάση να μοιραστούν επινεφριδιακά στεροειδή ανδρογόνων στο γενικό λογαριασμό συγκέντρωσης στο πλάσμα για σχεδόν το 70% της τεστοστερόνης, διϋδροτεστοστερόνης, 50%, 55% ανδροστενεδιόνη, 80% DHEA και 96% DHEA-S. Στη μέση του κύκλου με τη συνολική επινεφριδίων συγκέντρωση ανδρογόνου πέφτει στο 40% τεστοστερόνη και 30% για ανδροστενοδιόνης. Στους άνδρες, τα επινεφρίδια παίζουν πολύ μικρό ρόλο στη δημιουργία της ολικής συγκέντρωσης ανδρογόνων στο πλάσμα.