Σύνδρομο Usher

Το σύνδρομο Usher είναι μια κληρονομική ασθένεια που εκδηλώνεται ως πλήρης κώφωση εκ γενετής, καθώς και ως προοδευτική τύφλωση με την ηλικία. Η απώλεια όρασης σχετίζεται με την μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, μια διαδικασία μελαγχρωστικής εκφύλισης του αμφιβληστροειδούς. Πολλά άτομα με σύνδρομο Usher έχουν επίσης σοβαρά προβλήματα ισορροπίας.

Επιδημιολογία

Χάρη στην έρευνα, κατέστη δυνατό να διαπιστωθεί ότι το σύνδρομο Usher επηρεάζει περίπου το 8% των κωφάλαλων παιδιών που εξετάστηκαν (οι δοκιμές διεξήχθησαν σε ειδικά ιδρύματα για κωφάλαλους). Η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα παρατηρήθηκε στο 6-10% των ασθενών που πάσχουν από συγγενή κώφωση, η οποία, με τη σειρά της, παρατηρείται σε περίπου 30% των ατόμων με μελαγχρωστική νόσο του αμφιβληστροειδούς.

Πιστεύεται ότι αυτή η ασθένεια εκδηλώνεται σε περίπου 3-10 άτομα στα 100 χιλιάδες παγκοσμίως. Μπορεί να παρατηρηθεί τόσο σε γυναίκες όσο και σε άνδρες εξίσου. Περίπου το 5-6% του παγκόσμιου πληθυσμού πάσχει από αυτό το σύνδρομο. Περίπου το 10% όλων των περιπτώσεων παιδικής βαριάς κώφωσης οφείλεται στο σύνδρομο Usher I, καθώς και στους τύπους II.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι τύποι 1 και 2 είναι οι πιο συνηθισμένοι τύποι. Μαζί, αντιπροσωπεύουν περίπου το 90 έως 95 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων συνδρόμου Usher σε παιδιά.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Αιτίες Σύνδρομο Usher

Οι τύποι I, II και III του συνδρόμου Usher έχουν αυτοσωμική υπολειπόμενη αιτία, ενώ ο τύπος IV θεωρείται διαταραχή του χρωμοσώματος Χ. Οι αιτίες τύφλωσης και κώφωσης που εμφανίζονται με αυτό το σύνδρομο δεν έχουν ακόμη μελετηθεί επαρκώς. Υποτίθεται ότι τα άτομα με αυτή την ασθένεια είναι υπερευαίσθητα σε συστατικά που μπορούν να βλάψουν τη δομή του DNA. Επιπλέον, αυτή η ασθένεια μπορεί να σχετίζεται με διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος, αλλά σε αυτήν την περίπτωση, δεν υπάρχει ακριβής εικόνα αυτής της διαδικασίας.

Το 1989, εντοπίστηκαν για πρώτη φορά χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε ασθενείς με νόσο τύπου II, κάτι που μπορεί στο μέλλον να οδηγήσει σε έναν τρόπο απομόνωσης των γονιδίων που προκαλούν το σύνδρομο. Μπορεί επίσης να είναι δυνατή η ταυτοποίηση αυτών των γονιδίων σε φορείς και η ανάπτυξη ειδικών προγεννητικών γενετικών εξετάσεων.

[ 8 ]

Παράγοντες κινδύνου

Το σύνδρομο κληρονομείται όταν και οι δύο γονείς πάσχουν, δηλαδή κληρονομείται με υπολειπόμενο τύπο. Ένα παιδί μπορεί επίσης να κληρονομήσει την ασθένεια εάν οι γονείς του είναι φορείς του γονιδίου. Εάν και οι δύο μελλοντικοί γονείς έχουν αυτό το γονίδιο, τότε η πιθανότητα να αποκτήσει ένα μωρό με αυτό το σύνδρομο είναι 1 στις 4. Ένα άτομο που έχει μόνο ένα γονίδιο για το σύνδρομο θεωρείται φορέας, αλλά δεν έχει συμπτώματα της διαταραχής. Στις μέρες μας, δεν είναι ακόμη δυνατό να προσδιοριστεί εάν ένα άτομο έχει το γονίδιο για αυτήν την ασθένεια.

Εάν ένα παιδί γεννηθεί από γονείς, ένας εκ των οποίων δεν έχει τέτοιο γονίδιο, τότε η πιθανότητα να κληρονομήσει το σύνδρομο είναι πολύ χαμηλή, αλλά σίγουρα θα είναι φορέας.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Παθογένεση

Η νόσος θεωρείται μια οικογενής κληρονομική γενετική ανωμαλία που μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Συμπτώματα Σύνδρομο Usher

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Usher περιλαμβάνουν απώλεια ακοής και ανώμαλη συσσώρευση μελαγχρωστικών κυττάρων στις δομές του οφθαλμού. Ο ασθενής στη συνέχεια αναπτύσσει εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς, η οποία προκαλεί επιδείνωση της όρασης και τελικά απώλεια όρασης στις πιο σοβαρές περιπτώσεις.

Η νευροαισθητήρια απώλεια ακοής μπορεί να είναι ήπια ή πλήρης και συνήθως δεν εξελίσσεται από τη γέννηση. Ωστόσο, η νόσος της μελάγχρωσης του αμφιβληστροειδούς μπορεί να αρχίσει να αναπτύσσεται στην παιδική ηλικία ή αργότερα. Τα αποτελέσματα δοκιμών έχουν δείξει ότι η κεντρική οπτική οξύτητα μπορεί να διατηρηθεί για πολλά χρόνια, ακόμη και όταν η περιφερειακή όραση επιδεινώνεται (μια πάθηση που ονομάζεται «όραση σήραγγας»).

Αυτές είναι οι κύριες εκδηλώσεις της νόσου, οι οποίες μερικές φορές μπορούν να συμπληρωθούν από άλλες διαταραχές, όπως ψύχωση και άλλες ψυχικές διαταραχές, προβλήματα με το έσω ους ή/και καταρράκτη.

Έντυπα

Κατά τη διάρκεια της έρευνας, εντοπίστηκαν 3 τύποι αυτής της ασθένειας, καθώς και μια 4η μορφή, η οποία είναι αρκετά σπάνια.

Ο τύπος Ι της νόσου χαρακτηρίζεται από συγγενή πλήρη κώφωση, καθώς και διαταραχή ισορροπίας. Συχνά, τέτοια παιδιά αρχίζουν να περπατούν μόνο στην ηλικία του 1,5 έτους. Η επιδείνωση της όρασης συνήθως ξεκινά στην ηλικία των 10 ετών και η τελική ανάπτυξη της κατάστασης της νυχτερινής τύφλωσης ξεκινά στην ηλικία των 20 ετών. Τα παιδιά με αυτόν τον τύπο νόσου μπορεί να αναπτύξουν προοδευτική επιδείνωση της περιφερειακής όρασης.

Στη νόσο τύπου II, παρατηρείται μέτρια ή συγγενής κώφωση. Σε αυτή την περίπτωση, η επιδείνωση της μερικής κώφωσης συχνά δεν εμφανίζεται πλέον. Η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα αρχίζει να αναπτύσσεται γύρω στο τέλος της εφηβείας ή μετά τα 20 χρόνια. Η ανάπτυξη της νυχτερινής τύφλωσης ξεκινά συνήθως στα 29-31 χρόνια. Η εξασθένηση της οπτικής οξύτητας στην περίπτωση της παθολογίας τύπου II εξελίσσεται γενικά λίγο πιο αργά από ό,τι στον τύπο Ι.

Ο τύπος III της νόσου χαρακτηρίζεται από προοδευτική απώλεια ακοής, που συνήθως ξεκινά κατά την εφηβεία, καθώς και από τη σταδιακή ανάπτυξη κατά την ίδια περίοδο (λίγο αργότερα από την απώλεια ακοής) μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας, η οποία μπορεί να αποτελέσει παράγοντα στην ανάπτυξη προοδευτικής τύφλωσης.

Οι εκδηλώσεις της παθολογίας τύπου IV εμφανίζονται κυρίως στους άνδρες. Σε αυτή την περίπτωση, παρατηρούνται επίσης προοδευτικές διαταραχές και απώλεια ακοής και όρασης. Αυτή η μορφή είναι πολύ σπάνια και συνήθως έχει Χ-χρωμοσωμική φύση.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Usher

Η διάγνωση του συνδρόμου Usher γίνεται με βάση τον παρατηρούμενο συνδυασμό αιφνίδιας κώφωσης και προοδευτικής απώλειας όρασης από τον ασθενή.

[ 23 ], [ 24 ]

Δοκιμές

Μπορεί να ζητηθεί ειδική γενετική εξέταση για την ανίχνευση της μετάλλαξης.

Έχουν βρεθεί έντεκα γενετικοί τόποι που μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη του συνδρόμου Usher και έχουν εντοπιστεί εννέα γονίδια που είναι σίγουρα η αιτία της διαταραχής:

• Τύπος 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Τύπος 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Σύνδρομο Usher τύπου 3: USH3A.

Επιστήμονες του NIDCD, μαζί με συναδέλφους από πανεπιστήμια της Νέας Υόρκης και του Ισραήλ, εντόπισαν μια μετάλλαξη που ονομάζεται R245X στο γονίδιο Pcdh15, η οποία ευθύνεται για ένα μεγάλο ποσοστό του συνδρόμου Usher τύπου 1 στον εβραϊκό πληθυσμό.

Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τα εργαστήρια που διεξάγουν κλινικές δοκιμές, επισκεφθείτε τη διεύθυνση https://www.genetests.org και αναζητήστε στον κατάλογο των εργαστηρίων τη φράση «Σύνδρομο Usher».

Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τις υπάρχουσες κλινικές δοκιμές που περιλαμβάνουν γενετικές εξετάσεις για το σύνδρομο Usher, επισκεφθείτε τη διεύθυνση https://www.clinicaltrials.gov και αναζητήστε "Σύνδρομο Usher" ή "Γενετικές εξετάσεις συνδρόμου Usher".

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Ενόργανη διάγνωση

Υπάρχουν διάφορες μέθοδοι οργάνου διάγνωσης:

• Εξέταση του βυθού για την ανίχνευση της παρουσίας χρωστικών κηλίδων στον αμφιβληστροειδή, καθώς και στένωση των αγγείων του αμφιβληστροειδούς.
• Ηλεκτροαμφιβληστροειδογράφημα, το οποίο επιτρέπει την ανίχνευση αρχικών εκφυλιστικών αποκλίσεων στον αμφιβληστροειδή του ματιού. Δείχνει την εξαφάνιση των ηλεκτροακτινογραφικών οδών.
• Ένα ηλεκτρονυσταγμογράφημα (ENG) μετρά τις ακούσιες κινήσεις των ματιών που θα μπορούσαν να υποδηλώνουν την παρουσία ανισορροπίας.
• Ακουομετρία, η οποία χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της παρουσίας κώφωσης και της σοβαρότητάς της.

Διαφορική διάγνωση

Το σύνδρομο Usher πρέπει να διαφοροδιαγνωστεί από ορισμένες παρόμοιες διαταραχές.

Σύνδρομο Hallgren, το οποίο χαρακτηρίζεται από συγγενή απώλεια ακοής και προοδευτική απώλεια όρασης (αναπτύσσονται επίσης καταρράκτης και νυσταγμός). Επιπλέον συμπτώματα περιλαμβάνουν αταξία, ψυχοκινητικές διαταραχές, ψύχωση και νοητική υστέρηση.

Σύνδρομο Alstrom, το οποίο είναι μια κληρονομική ασθένεια κατά την οποία ο αμφιβληστροειδής εκφυλίζεται, με αποτέλεσμα την απώλεια της κεντρικής όρασης. Αυτό το σύνδρομο σχετίζεται με την παιδική παχυσαρκία. Ταυτόχρονα, ο σακχαρώδης διαβήτης και η απώλεια ακοής αρχίζουν να αναπτύσσονται μετά τα 10 χρόνια.

Η ερυθρά σε μια έγκυο γυναίκα κατά το πρώτο τρίμηνο μπορεί να προκαλέσει διάφορες ανωμαλίες στην ανάπτυξη του παιδιού. Μεταξύ των συνεπειών μιας τέτοιας ανωμαλίας είναι η απώλεια ακοής, καθώς και (ή) προβλήματα με την όραση, και επιπλέον, διάφορα αναπτυξιακά ελαττώματα.

[ 31 ], [ 32 ]

Θεραπεία Σύνδρομο Usher

Προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Usher. Επομένως, η θεραπεία σε αυτή την περίπτωση συνίσταται κυρίως στην επιβράδυνση της διαδικασίας απώλειας όρασης, καθώς και στην αντιστάθμιση της απώλειας ακοής. Πιθανές μέθοδοι θεραπείας περιλαμβάνουν:

• Λήψη βιταμίνης Α (ορισμένοι οφθαλμίατροι πιστεύουν ότι οι υψηλές δόσεις παλμιτικής βιταμίνης Α μπορεί να επιβραδύνουν, αλλά όχι να σταματήσουν, την εξέλιξη της μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας).
• Εμφύτευση ειδικών ηλεκτρονικών συσκευών στα αυτιά του ασθενούς (ακουστικά βαρηκοΐας, κοχλιακά εμφυτεύματα).

Οι οφθαλμίατροι συνιστούν στους περισσότερους ενήλικες με κοινές μορφές μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας να λαμβάνουν 15.000 IU (διεθνείς μονάδες) παλμιτικής βιταμίνης Α ημερησίως υπό επίβλεψη. Επειδή άτομα με σύνδρομο Usher τύπου 1 δεν συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, δεν συνιστώνται υψηλές δόσεις βιταμίνης Α για αυτήν την ομάδα ασθενών. Τα άτομα που εξετάζουν το ενδεχόμενο λήψης βιταμίνης Α θα πρέπει να συζητήσουν αυτήν την επιλογή θεραπείας με τον γιατρό τους. Άλλες συστάσεις για αυτήν την επιλογή θεραπείας περιλαμβάνουν:

• Αλλαγή της διατροφής σας ώστε να συμπεριλαμβάνετε τροφές πλούσιες σε βιταμίνη Α.
• Οι γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες θα πρέπει να διακόψουν τη λήψη υψηλών δόσεων βιταμίνης Α τρεις μήνες πριν από την προγραμματισμένη σύλληψη, λόγω αυξημένου κινδύνου εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών.
• Οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να διακόπτουν τη λήψη υψηλών δόσεων βιταμίνης Α λόγω αυξημένου κινδύνου εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών.

Είναι επίσης σημαντικό να προσαρμοστεί ένα τέτοιο παιδί στην κοινωνική ζωή. Αυτό απαιτεί τη βοήθεια εκπαιδευτικών ειδικής αγωγής και ψυχολόγων. Σε περίπτωση που ο ασθενής έχει αρχίσει να παρουσιάζει προοδευτική απώλεια όρασης, θα πρέπει να διδαχθεί να χρησιμοποιεί τη νοηματική γλώσσα.

Πρόληψη

Η πρόληψη αυτής της νόσου θεωρείται η εφαρμογή διαβουλεύσεων και γενετικών εξετάσεων σε ζευγάρια που έχουν οικογενειακό ιστορικό ατόμων με τέτοια διάγνωση στο στάδιο του προγραμματισμού της εγκυμοσύνης.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Πρόβλεψη

Το σύνδρομο Usher έχει δυσμενή πρόγνωση. Το οπτικό πεδίο και η οξύτητά του αρχίζουν να επιδεινώνονται σε διάστημα 20-30 ετών στους περισσότερους ασθενείς με αυτή τη νόσο οποιουδήποτε τύπου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζεται πλήρης αμφοτερόπλευρη απώλεια όρασης. Η απώλεια ακοής, η οποία συνοδεύεται πάντα από αλαλία, εξελίσσεται πολύ γρήγορα σε πλήρη αμφοτερόπλευρη απώλεια ακοής.