Σύνδρομο MELAS: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Το σύνδρομο MELAS (μιτοχονδριακή εγκεφαλομυοπάθεια, γαλακτική οξέωση, επεισόδια τύπου εγκεφαλικού επεισοδίου) είναι μια ασθένεια που προκαλείται από σημειακές μεταλλάξεις στο μιτοχονδριακό DNA.

Συμπτώματα του συνδρόμου MELAS. Η ηλικία στην οποία εκδηλώνεται η νόσος ποικίλλει σημαντικά από τη βρεφική ηλικία έως την ενηλικίωση, αλλά συχνότερα τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται μεταξύ των ηλικιών 5 και 15 ετών. Η έναρξη της νόσου χαρακτηρίζεται συχνά από επεισόδια που μοιάζουν με εγκεφαλικό επεισόδιο, κακοήθεις ημικρανίες ή ψυχοκινητική καθυστέρηση. Τα εγκεφαλικά επεισόδια εντοπίζονται συχνότερα στις κροταφικές, βρεγματικές ή ινιακές περιοχές του εγκεφάλου, συνοδεύονται από ημιπάρεση και τείνουν να αναρρώνουν γρήγορα. Προκαλούνται από μιτοχονδριακή αγγειοπάθεια, η οποία χαρακτηρίζεται από υπερβολικό πολλαπλασιασμό μιτοχονδρίων στα τοιχώματα των αρτηριδίων και των τριχοειδών αγγείων του εγκεφάλου. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, στο πλαίσιο επαναλαμβανόμενων εγκεφαλικών επεισοδίων, τα νευρολογικά συμπτώματα αυξάνονται. Μυϊκή αδυναμία, σπασμοί, μυόκλονος, αταξία και αισθητηριακή απώλεια ακοής. Μερικές φορές αναπτύσσονται ενδοκρινικές διαταραχές (σακχαρώδης διαβήτης, νανισμός της υπόφυσης).

Η εξέταση περιλαμβάνει βιοχημικές, μορφολογικές και μοριακές γενετικές μελέτες. Η πιο συχνή μετάλλαξη είναι η αντικατάσταση του A με G στη θέση 3243. Ως αποτέλεσμα, ο μεταγραφικός τερματιστής που περιέχεται στο γονίδιο tRNA απενεργοποιείται. Κατά συνέπεια, ως αποτέλεσμα της αντικατάστασης ενός μόνο νουκλεοτιδίου, εμφανίζεται μια αλλαγή στην αναλογία μεταγραφήςτου rRNA και του mRNA και η αποτελεσματικότητα της μετάφρασης μειώνεται. Η δεύτερη πιο συχνή μετάλλαξη είναι η μετάλλαξη T σε C στη θέση 3271 του μιτοχονδριακού DNA, που οδηγεί στην ανάπτυξη του συνδρόμου MELAS.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]