Σύνδρομο Leber: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Το σύνδρομο Leber (σύνδρομο LHON - Κληρονομική Οπτική Νευροπάθεια Leber), ή κληρονομική ατροφία των οπτικών νεύρων, περιγράφηκε από τον T. Leber το 1871.

Αιτίες και παθογένεση του συνδρόμου Leber. Η νόσος βασίζεται σε σημειακή μετάλλαξη του μιτοχονδριακού DNA. Συχνά βρίσκεται στη θέση 11.778 του μιτοχονδριακού DNA του συμπλόκου 1 της αναπνευστικής αλυσίδας. Ανήκει στην κατηγορία των μεταλλάξεων miscens, όταν η ιστιδίνη αντικαθίσταται από αργινίνη στη δομή του συμπλόκου αφυδρογονάσης 1 της αναπνευστικής αλυσίδας. Έχουν επίσης περιγραφεί αρκετές άλλες σημειακές μεταλλάξεις του μιτοχονδριακού DNA σε διαφορετικές θέσεις (3460 με την αντικατάσταση της θρεονίνης από αλανίνη στην υπομονάδα του συμπλόκου Ι και στη θέση 14.484 με την αντικατάσταση της μεθειονίνης από βαλίνη στην υπομονάδα 6 του συμπλόκου 1 της αναπνευστικής αλυσίδας). Έχουν επίσης εντοπιστεί και άλλες, πρόσθετες μεταλλάξεις.

Συμπτώματα του συνδρόμου Leber. Η εκδήλωση της νόσου εμφανίζεται στην ηλικία των 6 έως 62 ετών με μέγιστο τα 11-30 έτη. Η εξέλιξη είναι οξεία ή υποξεία.

Η νόσος ξεκινά με απότομη μείωση της όρασης στο ένα μάτι και μετά από 7-8 εβδομάδες - στο άλλο. Αυτή η διαδικασία είναι προοδευτική, αλλά σπάνια αναπτύσσεται πλήρης τύφλωση. Μετά από μια περίοδο απότομης μείωσης της οπτικής οξύτητας, μπορεί να εμφανιστεί ύφεση ή ακόμη και βελτίωση. Τα κεντρικά οπτικά πεδία επηρεάζονται κυρίως, συχνά με σκότωμα στο κεντρικό τμήμα και διατήρηση των περιφερειακών τμημάτων. Μερικοί ασθενείς μπορεί ταυτόχρονα να αισθάνονται πόνο στους βολβούς των ματιών όταν κινούνται.

Η απώλεια όρασης συχνά συνδυάζεται με νευρολογικά συμπτώματα: περιφερική νευροπάθεια, τρόμο, αταξία, σπαστική πάρεση, νοητική υστέρηση. Η νευροπάθεια επηρεάζει την απτική και δονητική ευαισθησία στα περιφερικά μέρη των άκρων και μειώνει τα αντανακλαστικά (πτέρνα, αχίλλειος). Οι ασθενείς συχνά έχουν διαταραχές των οστών και των αρθρώσεων (κύφωση, κυφοσκολίωση, αραχνοδακτυλία, σπονδυλοεπιφυσιακή δυσπλασία). Η σκολίωση παρατηρείται συχνότερα με τη μετάλλαξη 3460. Μερικές φορές ανιχνεύονται αλλαγές στο ΗΚΓ (παράταση του διαστήματος QT, βαθύ κύμα Q, υψηλό κύμα R).

Ο βυθός παρουσιάζει διαστολή και τελαγγειεκτασία των αγγείων του αμφιβληστροειδούς, οίδημα της νευρωνικής στιβάδας του αμφιβληστροειδούς και του οπτικού δίσκου, και μικροαγγειοπάθεια. Η μορφολογική εξέταση των οφθαλμών αποκαλύπτει εκφύλιση των νευραξόνων των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς, μειωμένη πυκνότητα των ελύτρων μυελίνης και πολλαπλασιασμό της γλοίας.

Κατά την εξέταση βιοψιών μυϊκών ινών, ανιχνεύεται μείωση της δραστηριότητας του συμπλόκου 1 της αναπνευστικής αλυσίδας.

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με την ανίχνευση σημαντικών μεταλλάξεων του μιτοχονδριακού DNA.

Η γενετική συμβουλευτική είναι δύσκολη λόγω του μητρικού τρόπου κληρονομικότητας. Ανεπίσημα στοιχεία υποδηλώνουν υψηλό κίνδυνο για τα αρσενικά ξαδέρφια (40%) και τα αρσενικά ανίψια (42%).

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με ασθένειες που συνοδεύονται από μειωμένη οπτική οξύτητα (οπισθοβολβική νευρίτιδα, οπτικο-χιασματική αραχνοεγκεφαλίτιδα, κρανιοφαρυγγίωμα, λευκοδυστροφίες).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]