Σύνδρομο Leber: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Το σύνδρομο Leber (σύνδρομο LHON - κληρονομική οπτική νευροπάθεια του Leber) ή η κληρονομική ατροφία των οπτικών νεύρων περιγράφεται από τον T. Leber το 1871.

Οι αιτίες και η παθογένεια του συνδρόμου Leber. Η ασθένεια βασίζεται στην σημειακή μετάλλαξη του mtDNA. Συχνά βρίσκεται στη θέση 11 778 mtDNA του συμπλέγματος 1 της αναπνευστικής αλυσίδας. Ανήκει σε μια κατηγορία mistsens μεταλλάξεις όταν υπάρχει μια αντικατάσταση της ιστιδίνης σε αργινίνη αφυδρογονάσης πολύπλοκο στη δομή 1 η αναπνευστική αλυσίδα. Περιγράφονται επίσης διάφορες άλλες μεταλλάξεις σημείου mtDNA σε διαφορετικές θέσεις (3460 έως θρεονίνη υποκαταστήσει υπομονάδα αλανίνη συμπλόκου Ι και στη θέση 14484 μια αντικατάσταση της μεθειονίνης σε βαλίνη στην 6 υπομονάδα του συμπλόκου αναπνευστικής αλυσίδας 1). Υπάρχουν επίσης και άλλες, πρόσθετες μεταλλάξεις.

Συμπτώματα του συνδρόμου Leber. Η εμφάνιση της ασθένειας συμβαίνει στην ηλικία των 6 έως 62 ετών με μέγιστο χρονικό διάστημα 11-30 ετών. Η ανάπτυξη είναι οξεία ή υποξεία.

Η ασθένεια αρχίζει με οξεία απώλεια όρασης στο ένα μάτι και μετά από 7-8 εβδομάδες - και από την άλλη. Αυτή η διαδικασία έχει προοδευτικό χαρακτήρα, αλλά η σλοβενία αναπτύσσεται σπάνια. Μετά από μια περίοδο απότομης μείωσης της οπτικής οξύτητας, μπορεί να εμφανιστεί ύφεση και ακόμη και βελτίωση. Τα κεντρικά πεδία όρασης, συχνά με σκολόμα στο κεντρικό τμήμα και τη συντήρηση των περιφερειακών τμημάτων, υποφέρουν κυρίως. Σε ένα μέρος των ασθενών ταυτόχρονα μπορεί να υπάρξουν πόνους στα μάτια στην κίνηση τους.

Η μειωμένη όραση συνδυάζεται συχνά με νευρολογικά συμπτώματα: περιφερική νευροπάθεια, τρόμο, αταξία, σπαστική πεπτίδα, διανοητική καθυστέρηση. Με τη νευροπάθεια διαταράσσεται η απτική ευαισθησία στα δόντια στα άπω τμήματα των άκρων, παρατηρείται μείωση των αντανακλαστικών (φτέρνα, Αχιλλέας). Συχνά σε ασθενείς ανιχνεύονται διαταραχές των οστικών αρθρώσεων (κύφωση, κυφοσκολίωση, αραχνοδιακάλυψη, σπονδυλοεφυσική δυσπλασία). Η σκολίωση παρατηρείται συχνότερα με μετάλλαξη 3460. Περιστασιακά, παρατηρούνται μεταβολές ΗΚΓ (παράταση του διαστήματος Q-T, βαθύ Q δόντι, υψηλό R δόντι ).

Στον πυθμένα υπάρχει μια επέκταση και τελαγγειεκτασία των αγγείων του αμφιβληστροειδούς, οίδημα του νευρωνικού στρώματος του αμφιβληστροειδούς και δίσκος οπτικού νεύρου, μικροαγγειοπάθεια. Η μορφολογική εξέταση των οφθαλμών καθορίζει τον εκφυλισμό των νευραξόνων των γαγγλιοκυττάρων του αμφιβληστροειδούς, τη μείωση της πυκνότητας των χιτώνων μυελίνης και τον πολλαπλασιασμό των γλοίων.

Στη μελέτη των βιοψιών των μυϊκών ινών, διαπιστώθηκε μείωση της δραστηριότητας του συμπλέγματος της αναπνευστικής αλυσίδας 1.

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται όταν εντοπίζονται οι κύριες μεταλλάξεις του mtDNA.

Η γενετική συμβουλευτική είναι δύσκολη λόγω του μητρικού τύπου κληρονομικότητας. Ορισμένα εμπειρικά στοιχεία δείχνουν ότι υπάρχει υψηλός κίνδυνος για ξαδέρφια (40%) και ανήλικους άνδρες (42%).

Διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει ασθένειες που συνοδεύονται από μειωμένη οπτική οξύτητα (οπισθοβολβική νευρίτιδα, οπτική chiasmal arahnoentsefalitom, κρανιοφαρυγγίωμα, λευκοδυστροφία).

[1], [2], [3], [4], [5]