Σύνδρομο Aper

Το σύνδρομο Apert είναι μια γενετική παθολογία που οδηγεί σε αναπτυξιακά ελαττώματα του κρανίου (ευρεία μάτια, υπερβολικά υψηλό κρανίο) και, επιπλέον, στα κάτω και άνω άκρα (τα δάχτυλα πάνω τους είναι πλήρως συγχωνευμένα · μπορεί επίσης να εμφανιστούν επιπλέον δάχτυλα).

[ 1 ], [ 2 ]

Επιδημιολογία

Επιδημιολογικοί δείκτες: τέτοιες περιπτώσεις εμφανίζονται 1 στις 160 χιλιάδες. Οι ασθενείς με αυτή την παθολογία αποτελούν περίπου το 4,5% όλων των περιπτώσεων κρανιοσυνοστέωσης.

[ 3 ], [ 4 ]

Αιτίες Σύνδρομο Aper

Η ανάπτυξη του συνδρόμου προκαλείται από μια διαταραχή στη δομή ενός γονιδίου που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10. Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για τη διαδικασία διαχωρισμού των δακτύλων και, επιπλέον, για το έγκαιρο κλείσιμο των κρανιακών ραμμάτων.

Επιπλέον, οι μολυσματικές ασθένειες που έχουν προσβληθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (όπως η ερυθρά ή η φυματίωση, η σύφιλη ή η γρίπη, καθώς και η μηνιγγίτιδα) και η έκθεση της μητέρας σε ακτίνες Χ θεωρούνται οι αιτίες της παθολογίας. Τις περισσότερες φορές, ένα τέτοιο σύνδρομο ανιχνεύεται σε παιδιά που γεννιούνται από ηλικιωμένους γονείς.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Παθογένεση

Το σύνδρομο Apert είναι κληρονομικό. Ο τύπος του είναι αυτοσωμικός επικρατής (δηλαδή, σε μια οικογένεια στην οποία ένας από τους μελλοντικούς γονείς είναι άρρωστος, η πιθανότητα να αποκτήσει ένα μωρό με αυτή την ασθένεια είναι 50-100%).

Μια μοναδική μετάλλαξη στον υποδοχέα 2 του αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών (FGFR2) έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση του αριθμού των προγονικών κυττάρων που αναπτύσσονται κατά μήκος της οστεογενετικής οδού. Αυτό τελικά οδηγεί σε αυξημένο σχηματισμό υποπεριοστικής οστικής μήτρας και πρόωρη οστεοποίηση των κρανιακών ραφών κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη. Η σειρά και ο ρυθμός τήξης των ραφών καθορίζουν τον βαθμό παραμόρφωσης και αναπηρίας. Μόλις επουλωθεί το υλικό ραφής, η ανάπτυξη άλλων ιστών κάθετων σε αυτό το ράμμα περιορίζεται και τα συντηγμένα οστά λειτουργούν ως ένα ενιαίο οστικό ικρίωμα.

Η πρώτη γενετική απόδειξη ότι η συνδακτυλία στο σύνδρομο Apert οφείλεται σε ελάττωμα στον υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα των κερατινοκυττάρων (KGFR) ήταν η παρατήρηση μιας συσχέτισης μεταξύ της έκφρασης KGFR στους ινοβλάστες και της σοβαρότητας της συνδακτυλίας.

Η αμβλυωπία και ο στραβισμός είναι πιο συχνοί σε ασθενείς με τη μετάλλαξη FGFR2 Ser252Trp, και η ατροφία του οπτικού δίσκου είναι πιο συχνή σε ασθενείς με τη μετάλλαξη FGFR2 Pro253Arg. Οι ασθενείς με μεταλλάξεις FGR2 Ser252Trp έχουν σημαντικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης οπτικής βλάβης σε σύγκριση με τους ασθενείς με τη μετάλλαξη FGFR2 Pro253Arg.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Συμπτώματα Σύνδρομο Aper

Ορισμένες εκδηλώσεις της νόσου είναι σαφώς αισθητές ήδη από τη γέννηση του μωρού, επειδή αναπτύσσονται μέσα στη μήτρα της μητέρας. Μεταξύ των κύριων συμπτωμάτων του συνδρόμου:

• Το κρανίο παραμορφώνεται - τεντώνεται σε ύψος, αποκτώντας μια εμφάνιση "πύργου". Επιπλέον, τα μάτια είναι διάπλατα και ελαφρώς διογκωμένα (επειδή το μέγεθος των οφθαλμικών κόγχων μειώνεται). η μύτη διευρύνεται και σχηματίζεται λανθασμένο δάγκωμα (τα άνω δόντια προεξέχουν υπερβολικά).
• Τα δάχτυλα των άκρων είναι πλήρως συντηγμένα (κυρίως ο παράμεσος, καθώς και ο μεσαίος και ο δείκτης) και μοιάζουν με δερματική μεμβράνη ή πλήρη σύντηξη οστών. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθούν επιπλέον δάχτυλα.
• Νοητική υστέρηση (δεν εμφανίζεται σε όλους).
• Τα οπτικά νεύρα ατροφούν, με αποτέλεσμα τη μείωση της οπτικής οξύτητας (σε ορισμένες περιπτώσεις, αναπτύσσεται πλήρης απώλεια όρασης).
• Η αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, η οποία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα του πρόωρου κλεισίματος των κρανιακών ραμμάτων, εκδηλώνεται με τη μορφή πονοκεφάλων και εμέτου με ναυτία.
• Δεδομένου ότι η άνω γνάθος παραμένει υπανάπτυκτη, προκύπτουν προβλήματα αναπνοής.
• Το σύνδρομο υπνικής άπνοιας είναι ένα συχνό φαινόμενο.
• Συναισθηματικές εκδηλώσεις – επιθετικότητα, έλλειψη αυτοσυγκράτησης, έντονη ευερεθιστότητα.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν κάποιο βαθμό απόφραξης των ανώτερων αεραγωγών στη βρεφική ηλικία. Οι ανώτεροι αεραγωγοί δεν είναι πλήρως κατοχυρωμένοι λόγω του μειωμένου μεγέθους του ρινοφάρυγγα και των χοανών, και οι κατώτεροι αεραγωγοί μπορεί να προκαλέσουν πρόωρο θάνατο λόγω ανωμαλιών του τραχειακού χόνδρου.

[ 15 ], [ 16 ]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Aper

Για να γίνει μια διάγνωση, απαιτούνται τα ακόλουθα βήματα:

• Ο γιατρός θα πρέπει να αναλύσει τα παράπονα του ασθενούς, καθώς και το ιατρικό ιστορικό. Είναι απαραίτητο να διαπιστωθεί εάν υπήρχαν περιπτώσεις παρόμοιας παθολογίας στην οικογένεια.
• Νευρολογική εξέταση για την αξιολόγηση του σχήματος του κρανίου και της νοητικής ανάπτυξης του ασθενούς (ειδικά ερωτηματολόγια καθώς και συνέντευξη).
• Εξέταση του βυθού για την ανίχνευση συμπτωμάτων αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης (πρήξιμο του οπτικού δίσκου, καθώς και θόλωση των άκρων του).
• Για να εκτιμηθεί η κατάσταση του κρανίου, πραγματοποιείται ακτινογραφία.
• Υπολογιστική και μαγνητική τομογραφία της κεφαλής για την εξέταση της δομής του εγκεφάλου και του κρανίου ανά στρώμα, για τον προσδιορισμό της παρουσίας συμπτωμάτων πρόωρης σύντηξης κρανιακών ραφών και, επιπλέον, υδροκεφαλίας (λόγω της αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης, συσσωρεύεται περίσσεια εγκεφαλονωτιαίου υγρού (αυτό είναι το εγκεφαλονωτιαίο υγρό που προάγει τη μεταβολική διαδικασία, καθώς και τη διατροφή του εγκεφάλου)).
• Ακτινογραφία των ποδιών και των χεριών για τον προσδιορισμό της αιτίας της σύντηξης των δακτύλων (αυτό είναι σημαντικό για τον προγραμματισμό της επακόλουθης χειρουργικής επέμβασης).
• Μπορεί να συνταγογραφηθεί συμβουλευτική με γενετιστή και νευροχειρουργό.

[ 17 ], [ 18 ]

Δοκιμές

Διεξάγεται γενετική ανάλυση κοινών μεταλλάξεων που εμφανίζονται στο γονίδιο τύπου FGFR2.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Διαφορική διάγνωση

Αυτό το σύνδρομο πρέπει να διαφοροποιείται από άλλες γενετικές παθολογίες στις οποίες παρατηρείται κρανιοσυνοστέωση. Πρόκειται για ασθένειες όπως τα σύνδρομα Pfeiffer, Crouzon, Saethre-Chotzen και Carpenter. Χρησιμοποιούνται μέθοδοι μοριακής γενετικής εξέτασης για τον αποκλεισμό αυτών των ανωμαλιών.

Θεραπεία Σύνδρομο Aper

Η χειρουργική επέμβαση θεωρείται η μόνη αποτελεσματική θεραπεία για το σύνδρομο Apert – βοηθά στη διόρθωση μεμονωμένων σωματικών ελαττωμάτων και επίσης διορθώνει τη νοητική υστέρηση.

Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, η στεφανιαία ραφή κλείνει για την πρόληψη πιθανής εγκεφαλικής βλάβης. Η πιο συνηθισμένη τεχνική είναι η κρανιοπροσωπική διάταση, η οποία περιλαμβάνει διαβαθμισμένη έλξη του κρανίου. Πραγματοποιείται ορθοδοντική ή/και ορθογναθική χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση μεμονωμένων ελαττωμάτων του προσώπου.

Επιπλέον, οι ασθενείς υποβάλλονται σε χειρουργική διόρθωση της σύντηξης των δακτύλων.

Πρόληψη

Δεδομένου ότι το σύνδρομο Apert είναι μια κληρονομική παθολογία, δεν υπάρχουν τρόποι για την πρόληψη της εμφάνισής του.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Πρόβλεψη

Το σύνδρομο Apert έχει δυσμενή πρόγνωση για την περαιτέρω ανάπτυξη και ζωή του παιδιού. Οι μόνες εξαιρέσεις είναι τα παιδιά που έχουν ενηλικιωθεί χωρίς καρδιακές παθολογίες.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Αναφορές

Ιατρική Γενετική. Εθνικός Οδηγός. Επιμέλεια Ginter EK, Puzyrev VP GEOTAR-Media. 2022