Simdax

Το Simdax είναι ένας μη γλυκοσιδικός τύπος καρδιοτονικού φαρμάκου.

Σε άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια, οι θετικές ινοτροπικές και αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες της λεβοσιμενδάνης προκαλούν αύξηση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου και μείωση της μεταφόρτωσης και της προφόρτισης χωρίς να επηρεάζουν αρνητικά τη διαστολική δραστηριότητα. [1]

Το Levosimendan βοηθά στην ενεργοποίηση του προσβεβλημένου μυοκαρδίου σε άτομα που έχουν υποστεί θρομβόλυση ή στεφανιαία αγγειοπλαστική. [2]

Ενδείξεις Simdax

Χρησιμοποιείται για βραχυπρόθεσμη θεραπεία στο ενεργό στάδιο σοβαρής μη αντισταθμισμένης καρδιακής ανεπάρκειας (όταν η τυπική θεραπεία είναι αναποτελεσματική και όταν απαιτείται ινότροπη επίδραση).

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση της θεραπευτικής ουσίας γίνεται με τη μορφή συμπυκνώματος για το υγρό έγχυσης - μέσα σε φιαλίδια των 5 ml. σε συσκευασία - 1 τέτοια φιάλη.

Φαρμακοδυναμική

Το Levosimendan ενισχύει την ευαισθησία που εμφανίζουν οι συσταλτικές πρωτεΐνες στο ασβέστιο με σύνθεση με καρδιοτροπίνη C χρησιμοποιώντας μια μέθοδο που εξαρτάται από το ασβέστιο. Η ουσία ενισχύει τη συσταλτική δύναμη χωρίς να διαταράσσεται η κοιλιακή χαλάρωση. Ταυτόχρονα, το φάρμακο ανοίγει ευαίσθητα σε ATP κανάλια καλίου μέσα στον λείο μυ των αγγείων, γεγονός που διεγείρει την επέκταση των αγγείων των κοινών και στεφανιαίων αρτηριών, καθώς και των κοινών φλεβών. Το Levosimendan αναστέλλει εκλεκτικά την PDE-3 in vitro.

Οι φαρμακοδυναμικές ιδιότητες μελετήθηκαν σε εθελοντές και ασθενείς με ασταθή και σταθερή καρδιακή ανεπάρκεια. Ταυτόχρονα, αποδείχθηκε ότι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου εξαρτάται από το μέγεθος του τμήματος που χορηγείται με την ενδοφλέβια μέθοδο σε δοσολογία κορεσμού (εντός 3-24 μg / kg), καθώς και μέσω συνεχούς έγχυσης (σε μερίδα 0,05-0,2 μg / kg). [3]

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Simdax αυξάνει την καρδιακή παροχή με όγκο εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακό ρυθμό και κλάσμα εξώθησης και επιπλέον μειώνει τη διαστολική και συστολική αρτηριακή πίεση, την πίεση στο εσωτερικό των τελικών πνευμονικών τριχοειδών και του δεξιού κόλπου, καθώς και την περιφερική αγγειακή αντίσταση.

Η έγχυση του φαρμάκου αυξάνει τη στεφανιαία κυκλοφορία σε άτομα που αναρρώνουν από επεμβάσεις στεφανιαίας και επίσης βελτιώνει την αιμάτωση του μυοκαρδίου σε άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια. Με την ανάπτυξη αυτών των πλεονεκτημάτων, η κατανάλωση οξυγόνου του μυοκαρδίου δεν αυξάνεται. Η θεραπεία με τη χρήση φαρμάκων μειώνει σημαντικά τους δείκτες κυκλοφορίας της ενδοθηλίνης-1 σε άτομα με CHF. Αυτό αποφεύγει την αύξηση των κατεχολαμινών στο πλάσμα όταν η έγχυση χορηγείται με τον συνιστώμενο ρυθμό.

Φαρμακοκινητική

Το Levosimendan έχει γραμμικές φαρμακοκινητικές παραμέτρους εντός του εύρους δοσολογίας 0,05-0,2 μg / kg / λεπτό.

Διαδικασίες διανομής.

Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι περίπου 0,2 l / kg. Η δραστική ουσία εμπλέκεται σε 97-98% στη σύνθεση πρωτεϊνών (κυρίως με λευκωματίνη). Στο OR-1855 με το OR-1896, το επίπεδο του βαθμού σύνθεσης του μεταβολικού στοιχείου και πρωτεΐνης είναι 39% και 42%, αντίστοιχα.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Οι μεταβολικές διεργασίες της λεβοσιμενδάνης πραγματοποιούνται με σύζευξη με κυκλικές ή Ν-ακετυλιωμένες συζεύξεις (κυστεΐνη και κυστεϊνυλογλυκίνη). Περίπου 5% εμπλέκεται στον εντερικό μεταβολισμό μέσω αναγωγής στην ουσία αμινοφαινυλοπυριδαζινόνη (OR-1855), η οποία στη συνέχεια (μετά τη διαδικασία επαναρρόφησης) εμπλέκεται στο μεταβολισμό χρησιμοποιώντας Ν-ακετυλοτρανσφεράση στο ενεργό μεταβολικό συστατικό OR-1896.

Το μεταβολικό προϊόν OR-1896 είναι ελαφρώς υψηλότερο σε άτομα με γενετικά υψηλότερα ποσοστά ακετυλίωσης. Αλλά με την εισαγωγή των συνιστώμενων μερίδων, αυτό δεν επηρεάζει την κλινική αιμοδυναμική επίδραση.

Απέκκριση.

Το επίπεδο κάθαρσης της λεβοσιμενδάνης είναι περίπου 3 ml / λεπτό / kg και ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 1 ώρα.

Με τα ούρα, το 54% της δοσολογίας αποβάλλεται και με τα κόπρανα - 44%. Πάνω από το 95% της μερίδας απεκκρίνεται σε διάστημα 7 ημερών. Μικρές ποσότητες αμετάβλητης λεβοσιμενδάνης (<0,05% της δοσολογίας) απεκκρίνονται στα ούρα. Τα κυκλοφορούντα μεταβολικά προϊόντα OR-1855 με OR-1896 σχηματίζονται και αποβάλλονται με χαμηλό ρυθμό.

Ένδειξη πλάσματος Η μέγιστη τιμή των μεταβολικών συστατικών σημειώνεται μετά από 2 ημέρες από το τέλος της έγχυσης Simdax. Ο όρος ημιζωής των μεταβολικών στοιχείων είναι 75-80 ώρες. Τα συστατικά OR-1855 με το OR-1896 εμπλέκονται σε σύζευξη ή ενδοεπνευμονική διήθηση και αποβάλλονται κυρίως με τα ούρα.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Simdax χρησιμοποιείται αποκλειστικά σε νοσοκομειακό περιβάλλον - όταν υπάρχει εξοπλισμός σε κοντινή απόσταση για την παρακολούθηση και την εκτίμηση της κατάστασης του ασθενούς. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης πρέπει επίσης να έχουν εμπειρία στη χρήση ινοτροπικών ουσιών.

Το φαρμακευτικό συμπύκνωμα αραιώνεται πριν από την έγχυση. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως (περιφερειακές και κεντρικές φλέβες).

Όπως κάθε άλλη παρεντερική ουσία, το διαλυμένο υγρό εξετάζεται προσεκτικά πριν από τη χορήγηση για να αποκλειστεί η παρουσία στερεών ή η απόχρωση.

Το μέγεθος της μερίδας και η διάρκεια του μαθήματος επιλέγονται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση στη θεραπεία και την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Η θεραπεία ξεκινά με ένα τμήμα κορεσμού 6-12 μg / kg, το οποίο χορηγείται σε διάστημα τουλάχιστον 10 λεπτών, ακολουθούμενο από συνεχή έγχυση με ρυθμό 0,1 μg / kg ανά λεπτό. Μείωση της δοσολογίας κορεσμού στα 6 μg / kg συνταγογραφείται σε άτομα που λαμβάνουν ταυτόχρονα ενδοφλέβια θεραπεία με την εισαγωγή ινοτρόπων ή αγγειοδιασταλτικών φαρμάκων.

Τα μεγαλύτερα τμήματα κορεσμού προκαλούν ισχυρή αιμοδυναμική απάντηση (πιθανώς λόγω βραχυπρόθεσμης αύξησης του αριθμού των παρενεργειών). Η κλινικά αξιοσημείωτη ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία αξιολογείται κατά την εισαγωγή ενός μέρους κορεσμού ή στην περίοδο 0,5-1 ώρας από τη στιγμή που αλλάζει η δοσολογία.

Σε περίπτωση υπερβολικής ανταπόκρισης του ασθενούς στην έγχυση (ανάπτυξη ταχυκαρδίας ή μείωση της αρτηριακής πίεσης), ο ρυθμός χορήγησης υγρού μπορεί να μειωθεί σε 0,05 μg / kg ανά λεπτό (ή η έγχυση διακόπτεται). Με καλή ανοχή στην αρχική δοσολογία, απαιτείται ενίσχυση του αιμοδυναμικού αποτελέσματος - ο ρυθμός έγχυσης αυξάνεται σε 0,2 μg / kg ανά λεπτό.

Η διάρκεια της έγχυσης στο σοβαρό στάδιο του αντισταθμισμένου CHF είναι συνήθως 24 ώρες. Μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας, δεν υπήρχαν συμπτώματα εθισμού ή φαινόμενο αντίστροφης δράσης. Το αιμοδυναμικό αποτέλεσμα διαρκεί τουλάχιστον 24 ώρες και παρατηρείται έως και 9 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της 24ωρης διαδικασίας.

Άτομα με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.

Απαιτείται η χρήση του φαρμάκου πολύ προσεκτικά σε ήπια έως μέτρια στάδια της διαταραχής. Άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (τιμές CC <30 ml / λεπτό) δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται.

Άτομα με ηπατική ανεπάρκεια.

Σε ήπια έως μέτρια μορφή διαταραχής, το Simdax χρησιμοποιείται πολύ προσεκτικά. Με σοβαρή δυσλειτουργία, δεν συνταγογραφείται.

• Αίτηση για παιδιά

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση ενός φαρμάκου στην παιδιατρική (κάτω των 18 ετών), επειδή υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του σε αυτήν την ηλικία.

Χρήση Simdax κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση της λεβοσιμεντάνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Το φάρμακο συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις όπου τα πιθανά οφέλη είναι πιο αναμενόμενα από τους κινδύνους για την ανάπτυξη του εμβρύου.

Λόγω του γεγονότος ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το Simdax απεκκρίνεται με το μητρικό γάλα, όταν χορηγείται το φάρμακο, το HS πρέπει να εγκαταλειφθεί.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία στη λεβοσιμεντάνη ή σε πρόσθετα συστατικά φαρμάκων.
• έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης και ταχυκαρδία.
• σημαντικά εμπόδια μηχανικού τύπου που επηρεάζουν την πλήρωση αίματος των κοιλιών της καρδιάς ή εμποδίζουν την εκροή αίματος από αυτές.
• νεφρική δυσλειτουργία σοβαρού τύπου (επίπεδο CC είναι <30 ml / λεπτό).
• σοβαρές μορφές ηπατικής δυσλειτουργίας.
• μια ιστορία των torsades de Pointes.

Παρενέργειες Simdax

Μεταξύ των πλευρικών πινακίδων:

• μεταβολικές διαταραχές: συχνά αναπτύσσεται υποκαλιαιμία.
• ψυχικές διαταραχές: συχνά εμφανίζεται αϋπνία.
• προβλήματα με τη λειτουργία της ΝΑ: οι πονοκέφαλοι εμφανίζονται συχνότερα. Η ζάλη είναι επίσης συχνή.
• συμπτώματα που σχετίζονται με το έργο του CVS: τις περισσότερες φορές αναπτύσσεται κοιλιακή ταχυκαρδία ή μειώνεται ο δείκτης της αρτηριακής πίεσης. Συχνά εμφανίζονται ταχυκαρδία, HF, κολπική μαρμαρυγή, εξωστυστόλες, ισχαιμία του μυοκαρδίου και κοιλιακές εξωσυστολίες.
• διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα: συχνά εμφανίζονται διάρροια, ναυτία, δυσκοιλιότητα ή έμετος.
• συστηματικές εκδηλώσεις και σημεία στην περιοχή της ένεσης: συμπτώματα δυσανεξίας.
• αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων: συχνά παρατηρείται μείωση των τιμών της αιμοσφαιρίνης.

Έχει αναφερθεί κοιλιακή μαρμαρυγή με χρήση μετά την κυκλοφορία.

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση με λεβοσιμεντάνη μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Σε κλινικές δοκιμές, η μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης που σχετίζεται με τη λεβοσιμεντάνη διορθώθηκε χρησιμοποιώντας αγγειοσυσπαστικά (για παράδειγμα, ντοπαμίνη (σε άτομα με CHF) ή αδρεναλίνη (σε άτομα μετά από χειρουργική επέμβαση στην καρδιά)). Λόγω της υπερβολικής μείωσης της πίεσης πλήρωσης των κοιλιών της καρδιάς, μπορεί να υπάρχει περιορισμός της κλινικής ανταπόκρισης στο φάρμακο - αυτή η διαταραχή μπορεί να εξαλειφθεί με τη βοήθεια παρεντερικής χορήγησης υγρού. Μεγάλες δόσεις φαρμάκων κατά τη διάρκεια μιας έγχυσης που διαρκεί περισσότερο από 24 ώρες αυξάνουν τον καρδιακό ρυθμό και μερικές φορές προκαλούν παράταση του διαστήματος QT.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με λεβοσιμεντάνη, πραγματοποιείται συνεχής παρακολούθηση των μετρήσεων του ΗΚΓ, επαναλαμβανόμενη παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών του ορού και επεμβατική αιμοδυναμική παρακολούθηση. Η τοξίκωση μπορεί να αυξήσει τις παραμέτρους πλάσματος του ενεργού μεταβολικού στοιχείου, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε ισχυρότερη και παρατεταμένη επίδραση σε σχέση με τον παλμό - από την άποψη αυτή, είναι απαραίτητο να παραταθεί η περίοδος παρατήρησης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Levosimendan συνταγογραφείται πολύ προσεκτικά μαζί με άλλες αγγειοδραστικές ουσίες για ενδοφλέβια ένεση - καθώς αυτό αυξάνει την πιθανότητα μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Το φάρμακο χωρίς απώλεια φαρμακευτικής αποτελεσματικότητας χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διγοξίνη και β-αποκλειστές.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με το ισοσορβίδιο μονωνιτρικό σε εθελοντές προκάλεσε σημαντική αύξηση της ορθοστατικής κατάρρευσης.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Simdax πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά. Το επίπεδο θερμοκρασίας είναι εντός των 2-8 ° С. Μην καταψύχετε το φαρμακευτικό υγρό.

Διάρκεια ζωής

Το Simdax μπορεί να εφαρμοστεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία κατασκευής του φαρμακευτικού προϊόντος.

Αναλογικά

Τα ανάλογα των ναρκωτικών είναι η ντοπαμίνη, η ντοβουταμίνη με το Levosimendan, η ντοπαμίνη και η Kudesan.

Κριτικές

Το Simdax λαμβάνει γενικά αντικρουόμενες κριτικές. Είναι αρκετά αποτελεσματικό στη θεραπεία της CHF του μη αντισταθμισμένου τύπου, αλλά ταυτόχρονα έχει έναν αρκετά μεγάλο αριθμό πλευρικών συμπτωμάτων (κυρίως έμετο, ζάλη, ισχυρή μείωση της αρτηριακής πίεσης και καρδιακές αρρυθμίες). Επιπλέον, από τα πλην, σημειώνεται το μάλλον υψηλό κόστος του φαρμάκου.