Simdax

Το Simdax είναι ένα καρδιοτονωτικό φάρμακο χωρίς γλυκοσίδη.

Σε άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια, οι θετικές ινοτροπικές και αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες της λεβοσιμεντάνης έχουν ως αποτέλεσμα αυξημένη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου και μείωση του μετα- και προφορτίου χωρίς αρνητικές επιπτώσεις στη διαστολική δραστηριότητα.[ 1 ]

Η λεβοσιμενδάνη βοηθά στην ενεργοποίηση του κατεστραμμένου μυοκαρδίου σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε θρομβόλυση ή αγγειοπλαστική στεφανιαίων αγγείων. [ 2 ]

Ενδείξεις Simdax

Χρησιμοποιείται για βραχυπρόθεσμη θεραπεία στο ενεργό στάδιο της σοβαρής μη αντιρροπούμενης CHF (όταν η τυπική θεραπεία είναι αναποτελεσματική και όταν απαιτείται ινότροπη επίδραση).

Τύπος απελευθέρωσης

Η θεραπευτική ουσία απελευθερώνεται με τη μορφή συμπυκνώματος για υγρό έγχυσης - μέσα σε φιαλίδια των 5 ml. υπάρχει 1 τέτοιο φιαλίδιο σε μια συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Η λεβοσιμεντάνη ενισχύει την ευαισθησία των συσταλτικών πρωτεϊνών στο ασβέστιο, συνθέτοντας με την καρδιοτροπίνη C χρησιμοποιώντας μια μέθοδο που εξαρτάται από το ασβέστιο. Η ουσία ενισχύει τη συσταλτική δύναμη χωρίς να διαταράσσει τη χαλάρωση των κοιλιών. Ταυτόχρονα, το φάρμακο ανοίγει ευαίσθητους στο ATP διαύλους καλίου εντός των λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων, γεγονός που διεγείρει τη αγγειοδιαστολή των κοινών και στεφανιαίων αρτηριών, καθώς και των κοινών φλεβών. Η λεβοσιμεντάνη αναστέλλει επιλεκτικά την PDE-3 in vitro.

Οι φαρμακοδυναμικές ιδιότητες μελετήθηκαν σε εθελοντές και ασθενείς με ασταθή και σταθερή καρδιακή ανεπάρκεια. Διαπιστώθηκε ότι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου εξαρτάται από το μέγεθος της δόσης που χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση κορεσμού (εντός 3-24 mcg/kg), καθώς και μέσω συνεχούς έγχυσης (σε δόση 0,05-0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Simdax αυξάνει την καρδιακή παροχή μαζί με τον όγκο παλμού, τον καρδιακό ρυθμό και το κλάσμα εξώθησης, και επίσης μειώνει τη διαστολική και συστολική αρτηριακή πίεση, την ενδοπνευμονική τριχοειδική πίεση και τον δεξιό κόλπο, καθώς και την περιφερική αγγειακή αντίσταση.

Η έγχυση του φαρμάκου αυξάνει την στεφανιαία κυκλοφορία σε άτομα που αναρρώνουν από στεφανιαία χειρουργική επέμβαση και βελτιώνει την αιμάτωση του μυοκαρδίου σε άτομα με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Με την ανάπτυξη αυτών των οφελών, η κατανάλωση οξυγόνου από το μυοκάρδιο δεν αυξάνεται. Η θεραπεία με το φάρμακο μειώνει σημαντικά τα επίπεδα ενδοθηλίνης-1 στην κυκλοφορία του αίματος σε άτομα με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Αυτό αποτρέπει την αύξηση των τιμών των κατεχολαμινών στο πλάσμα κατά την έγχυση με τον συνιστώμενο ρυθμό.

Φαρμακοκινητική

Η λεβοσιμεντάνη έχει γραμμικές φαρμακοκινητικές παραμέτρους εντός του εύρους φαρμακευτικών δόσεων 0,05-0,2 mcg/kg/λεπτό.

Διαδικασίες διανομής.

Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι περίπου 0,2 l/kg. Η δραστική ουσία συμμετέχει κατά 97-98% στη σύνθεση πρωτεϊνών (κυρίως με την αλβουμίνη). Στο OR-1855 και στο OR-1896, ο βαθμός σύνθεσης του μεταβολικού στοιχείου και της πρωτεΐνης είναι 39% και 42% αντίστοιχα.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Οι μεταβολικές διεργασίες της λεβοσιμεντάνης διεξάγονται μέσω σύζευξης με κυκλικά ή Ν-ακετυλιωμένα συζεύγματα (κυστεΐνη και κυστεϊνυλογλυκίνη). Περίπου το 5% εμπλέκεται στον εντερικό μεταβολισμό μέσω αναγωγής στην ουσία αμινοφαινυλοπυριδαζινόνη (OR-1855), η οποία στη συνέχεια (μετά τη διαδικασία επαναπορρόφησης) εμπλέκεται στον μεταβολισμό από την Ν-ακετυλοτρανσφεράση στο ενεργό μεταβολικό συστατικό OR-1896.

Τα επίπεδα του μεταβολικού προϊόντος OR-1896 είναι ελαφρώς υψηλότερα σε άτομα με γενετικά υψηλότερους ρυθμούς ακετυλίωσης. Ωστόσο, όταν χορηγείται στις συνιστώμενες δόσεις, αυτό δεν επηρεάζει τις κλινικές αιμοδυναμικές επιδράσεις.

Απέκκριση.

Ο ρυθμός κάθαρσης της λεβοσιμεντάνης είναι περίπου 3 ml/λεπτό/kg και ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 1 ώρα.

Το 54% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και το 44% στα κόπρανα. Πάνω από το 95% της δόσης απεκκρίνεται σε διάστημα 7 ημερών. Μια μικρή ποσότητα αμετάβλητης λεβοσιμεντάνης (<0,05% της δόσης) απεκκρίνεται στα ούρα. Τα κυκλοφορούντα μεταβολικά προϊόντα OR-1855 και OR-1896 σχηματίζονται και απεκκρίνονται με χαμηλό ρυθμό.

Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) των μεταβολικών συστατικών στο πλάσμα παρατηρείται 2 ημέρες μετά το τέλος της έγχυσης Simdax. Ο χρόνος ημιζωής των μεταβολικών στοιχείων είναι 75-80 ώρες. Τα συστατικά OR-1855 και OR-1896 συμμετέχουν στη σύζευξη ή την ενδονεφρική διήθηση και απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Simdax χρησιμοποιείται αποκλειστικά σε νοσοκομειακό περιβάλλον – όταν υπάρχει άμεσα διαθέσιμος εξοπλισμός για την παρακολούθηση και την αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς. Οι εργαζόμενοι στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης πρέπει επίσης να έχουν εμπειρία στη χρήση ινότροπων παραγόντων.

Το φαρμακευτικό συμπύκνωμα αραιώνεται πριν από την έγχυση. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως (περιφερειακές και κεντρικές φλέβες).

Όπως συμβαίνει με κάθε παρεντερική ουσία, το διαλυμένο υγρό ελέγχεται προσεκτικά πριν από τη χορήγηση για να αποκλειστεί η παρουσία στερεών στοιχείων ή η αλλαγή στο χρώμα.

Το μέγεθος της μερίδας και η διάρκεια του μαθήματος επιλέγονται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση στη θεραπεία και την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Η θεραπεία ξεκινά με δόση κορεσμού 6-12 mcg/kg, χορηγούμενη σε διάστημα τουλάχιστον 10 λεπτών, ακολουθούμενη από συνεχή έγχυση με ρυθμό 0,1 mcg/kg ανά λεπτό. Μείωση της δόσης κορεσμού στα 6 mcg/kg συνταγογραφείται για άτομα που λαμβάνουν ταυτόχρονα ενδοφλέβια θεραπεία με ινότροπα ή αγγειοδιασταλτικά φάρμακα.

Οι μεγαλύτερες δόσεις κορεσμού προκαλούν ισχυρή αιμοδυναμική απόκριση (πιθανώς λόγω βραχυπρόθεσμης αύξησης του αριθμού των ανεπιθύμητων ενεργειών). Η κλινικά σημαντική απόκριση του ασθενούς στη θεραπεία αξιολογείται κατά τη χορήγηση της δόσης κορεσμού ή εντός 0,5-1 ώρας μετά την αλλαγή της δοσολογίας.

Εάν ο ασθενής αντιδρά υπερβολικά στην έγχυση (ανάπτυξη ταχυκαρδίας ή μείωση της αρτηριακής πίεσης), ο ρυθμός χορήγησης υγρών μπορεί να μειωθεί στα 0,05 mcg/kg ανά λεπτό (ή η έγχυση να διακοπεί). Εάν η αρχική δόση είναι καλά ανεκτή, είναι απαραίτητο να ενισχυθεί η αιμοδυναμική επίδραση - ο ρυθμός έγχυσης αυξάνεται στα 0,2 mcg/kg ανά λεπτό.

Η διάρκεια της έγχυσης σε σοβαρή μη αντιρροπούμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια είναι συνήθως 24 ώρες. Δεν παρατηρήθηκαν συμπτώματα εξοικείωσης ή φαινόμενα υποτροπής μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας. Η αιμοδυναμική επίδραση διαρκεί τουλάχιστον 24 ώρες και παρατηρείται για έως και 9 ημέρες μετά την ολοκλήρωση της 24ωρης διαδικασίας.

Άτομα με νεφρική ανεπάρκεια.

Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείται το φάρμακο πολύ προσεκτικά σε ήπια και μέτρια στάδια της διαταραχής. Απαγορεύεται η χρήση του σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (τιμές CC <30 ml/λεπτό).

Άτομα με ηπατική ανεπάρκεια.

Σε ήπιες έως μέτριες μορφές της διαταραχής, το Simdax χρησιμοποιείται πολύ προσεκτικά. Σε σοβαρή δυσλειτουργία, δεν συνταγογραφείται.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν συνιστάται για χρήση στην παιδιατρική (κάτω των 18 ετών) επειδή υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Χρήση Simdax κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης λεβοσιμεντάνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Το φάρμακο συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος είναι μεγαλύτερο από τους κινδύνους για την ανάπτυξη του εμβρύου.

Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το Simdax απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται όταν χορηγείται το φάρμακο.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή δυσανεξία στη λεβοσιμεντάνη ή σε πρόσθετα συστατικά του φαρμάκου.
• μια απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης και της ταχυκαρδίας.
• σημαντικά μηχανικά εμπόδια που επηρεάζουν την πλήρωση αίματος των καρδιακών κοιλιών ή εμποδίζουν την εκροή αίματος από αυτές.
• σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (επίπεδο κάθαρσης κρεατινίνης <30 ml/λεπτό).
• σοβαρές μορφές ηπατικής δυσλειτουργίας.
• ιστορία των torsades de pointes.

Παρενέργειες Simdax

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• μεταβολικές διαταραχές: συχνά αναπτύσσεται υποκαλιαιμία.
• ψυχικές διαταραχές: συχνά εμφανίζεται αϋπνία.
• προβλήματα με τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: οι πονοκέφαλοι εμφανίζονται συχνότερα. Συχνά εμφανίζεται επίσης ζάλη.
• συμπτώματα που σχετίζονται με την εργασία του καρδιαγγειακού συστήματος: συχνότερα, αναπτύσσεται κοιλιακή ταχυκαρδία ή μειώνεται ο δείκτης αρτηριακής πίεσης. Συχνά εμφανίζονται επίσης ταχυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, κολπική μαρμαρυγή, εξωσυστολές, ισχαιμία του μυοκαρδίου και κοιλιακή εξωσυστολία.
• γαστρεντερικές διαταραχές: συχνά εμφανίζονται διάρροια, ναυτία, δυσκοιλιότητα ή έμετος.
• συστηματικές εκδηλώσεις και σημεία στην περιοχή της ένεσης: συμπτώματα δυσανεξίας.
• αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων: συχνά παρατηρείται μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης.

Έχει αναφερθεί κοιλιακή μαρμαρυγή κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία του προϊόντος.

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση από λεβοσιμεντάνη μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Σε κλινικές δοκιμές, η μείωση της αρτηριακής πίεσης που σχετίζεται με τη λεβοσιμεντάνη διορθώθηκε με αγγειοσυσπαστικά (για παράδειγμα, ντοπαμίνη (σε άτομα με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια) ή αδρεναλίνη (σε άτομα μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση)). Λόγω της υπερβολικής μείωσης της πίεσης πλήρωσης των κοιλιών, η κλινική ανταπόκριση στο φάρμακο μπορεί να είναι περιορισμένη - αυτό μπορεί να εξαλειφθεί με παρεντερική χορήγηση υγρών. Μεγάλες δόσεις του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της έγχυσης που διαρκεί περισσότερο από 24 ώρες αυξάνουν τον ρυθμό παλμών και μερικές φορές προκαλούν παράταση του διαστήματος QT.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με λεβοσιμεντάνη, πραγματοποιείται παρατεταμένη παρακολούθηση των μετρήσεων του ΗΚΓ, επαναλαμβανόμενη παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών ορού και επεμβατική αιμοδυναμική παρακολούθηση. Η τοξίκωση μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα του ενεργού μεταβολικού στοιχείου στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε ισχυρότερη και πιο παρατεταμένη επίδραση στον καρδιακό ρυθμό - επομένως, η περίοδος παρατήρησης θα πρέπει να παραταθεί.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η λεβοσιμεντάνη πρέπει να συνταγογραφείται με εξαιρετική προσοχή μαζί με άλλες αγγειοδραστικές ουσίες για ενδοφλέβια ένεση, καθώς αυτό αυξάνει την πιθανότητα μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διγοξίνη και β-αναστολείς χωρίς απώλεια της φαρμακευτικής αποτελεσματικότητας.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με μονονιτρικό ισοσορβίδιο σε εθελοντές προκάλεσε σημαντική αύξηση της ορθοστατικής κατάρρευσης.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Simdax πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία πρέπει να είναι μεταξύ 2-8°C. Μην καταψύχετε το φαρμακευτικό υγρό.

Διάρκεια ζωής

Το Simdax μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμακευτικού προϊόντος.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι η ντοπαμίνη, η δοβουταμίνη με λεβοσιμενδάνη, η ντοπαμίνη και το κουδεσάν.

Κριτικές

Το Simdax λαμβάνει γενικά αντιφατικές κριτικές. Είναι αρκετά αποτελεσματικό στη θεραπεία της CHF του μη αντιρροπούμενου τύπου, αλλά ταυτόχρονα έχει αρκετά μεγάλο αριθμό παρενεργειών (κυρίως έμετο, ζάλη, ισχυρή μείωση της αρτηριακής πίεσης και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού). Επιπλέον, το μάλλον υψηλό κόστος του φαρμάκου αναφέρεται ως μειονέκτημα.