Rivastigmine

Η ριβαστιγμίνη ανακουφίζει από τα ελλείμματα στη γνωστική λειτουργία που οφείλονται σε μειωμένη χολινεργική διαβίβαση στην άνοια λόγω νόσου Αλτσχάιμερ ή Πάρκινσον.

Ενδείξεις rivastigmine

Συμπτωματική θεραπεία ήπιας έως μέτριας άνοιας λόγω νόσου Αλτσχάιμερ.

Συμπτωματική θεραπεία ήπιας έως μέτριας άνοιας σε ασθενείς με ιδιοπαθή νόσο του Πάρκινσον.

Τύπος απελευθέρωσης

• 1 κάψουλα περιέχει υδροτρυγική ριβαστιγμίνη 2,4 mg, ισοδύναμη με 1,5 mg ριβαστιγμίνης ή υδροτρυγική ριβαστιγμίνη 4,8 mg, ισοδύναμη με 3 mg ριβαστιγμίνης.
• Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υπρομελλόζη, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.
• Κέλυφος κάψουλας: ζελατίνη, λαυρυλοθειικό νάτριο, κίτρινο οξείδιο σιδήρου (E 172), κόκκινο οξείδιο σιδήρου (E 172) (κάψουλες των 3 mg), διοξείδιο του τιτανίου (E 171).

Δοσολογική μορφή. Σκληρές κάψουλες.

Βασικές φυσικοχημικές ιδιότητες:

• Σκληρές κάψουλες 1,5 mg: σκληρές κάψουλες ζελατίνης με αδιαφανές σώμα και καπάκι κίτρινου χρώματος. περιεχόμενο κάψουλας - σκόνη σχεδόν λευκού έως ελαφρώς κίτρινου χρώματος.
• Σκληρές κάψουλες 3 mg: σκληρές κάψουλες ζελατίνης με αδιαφανές σώμα και πορτοκαλί καπάκι· περιεχόμενο κάψουλας - σκόνη σχεδόν λευκού έως ελαφρώς κίτρινου χρώματος.

Φαρμακοδυναμική

Η ριβαστιγμίνη είναι ένας αναστολέας της ακετυλο- και βουτυρυλοχολινεστεράσης καρβαμικού τύπου· πιστεύεται ότι προάγει τη χολινεργική διαβίβαση επιβραδύνοντας την αποικοδόμηση της ακετυλοχολίνης που απελευθερώνεται από τους χολινεργικούς νευρώνες με ανεπηρέαστη λειτουργία.

Η ριβαστιγμίνη αλληλεπιδρά με ένζυμα-στόχους σχηματίζοντας ένα ομοιοπολικό σύμπλεγμα που απενεργοποιεί προσωρινά τα ένζυμα. Σε υγιείς νεαρούς άνδρες, μια από του στόματος δόση 3 mg μειώνει τη δραστικότητα της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) κατά περίπου 40% κατά τη διάρκεια των πρώτων 1,5 ωρών. Η δραστικότητα του ενζύμου επιστρέφει στις αρχικές τιμές περίπου 9 ώρες μετά την επίτευξη της μέγιστης ανασταλτικής δράσης. Σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ, η καταστολή της δραστικότητας της AChE από τη ριβαστιγμίνη στο ΕΝΥ ήταν δοσοεξαρτώμενη, έως την υψηλότερη δόση που μελετήθηκε, 6 mg δύο φορές την ημέρα. Η καταστολή της δραστικότητας της βουτυρυλοχολινεστεράσης στο ΕΝΥ 14 ασθενών με νόσο Αλτσχάιμερ που έλαβαν ριβαστιγμίνη ήταν παρόμοια με την καταστολή της δραστικότητας της AChE.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση: Η ριβαστιγμίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως. Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε περίπου 1 ώρα. Ως συνέπεια της αλληλεπίδρασης του φαρμάκου με το ένζυμο-στόχο, μπορεί κανείς να αναμένεται περίπου 1,5 φορές υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα από ό,τι με την αύξηση της δόσης. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά τη χορήγηση της δόσης.

3 mg - περίπου 36% ± 13%. Η χορήγηση ριβαστιγμίνης μέσω τροφής επιβραδύνει την απορρόφηση (tmax) κατά 90 λεπτά, μειώνει τη Cmax και αυξάνει την AUC κατά περίπου 30%.

Κατανομή: Η σύνδεση της ριβαστιγμίνης με τις πρωτεΐνες είναι περίπου 40%. Διέρχεται εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 1,8 - 2,7 L/kg.

Μεταβολισμός -- Η ριβαστιγμίνη μετατρέπεται ταχέως και εκτενώς (χρόνος ημιζωής στο πλάσμα περίπου 1 ώρα), κυρίως μέσω υδρόλυσης, σε ένα αποκαρβαμυλιωμένο προϊόν με τη μεσολάβηση της χολινεστεράσης. In vitro, αυτός ο μεταβολίτης αναστέλλει ελαφρώς την ακετυλοχολινεστεράση (< 10%).

Με βάση μελέτες in vitro, δεν αναμένεται φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με φάρμακα που μεταβολίζονται από τα ακόλουθα ισοένζυμα του κυτοχρώματος: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ή CYP2B6. Με βάση δεδομένα από πειράματα in vitro και μελέτες σε ζώα, τα κύρια ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 εμπλέκονται ελάχιστα στον μεταβολισμό της ριβαστιγμίνης. Η συνολική κάθαρση της ριβαστιγμίνης από το πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε δόση 0,2 mg ήταν περίπου 130 L/ώρα και μειώθηκε σε 70 L/ώρα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 2,7 mg.

Αποβολή: Η ριβαστιγμίνη δεν ανευρίσκεται αμετάβλητη στα ούρα. Η κύρια οδός απέκκρισης είναι η νεφρική απέκκριση με τη μορφή μεταβολιτών. Μετά τη χορήγηση l4C-ριβαστιγμίνης, η νεφρική απέκκριση ήταν ταχεία και σχεδόν πλήρης (> 90%) εντός 24 ωρών.

Λιγότερο από 1% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Δεν έχει ανιχνευθεί συσσώρευση ριβαστιγμίνης ή του αποκαρβαμυλιωμένου μεταβολίτη της σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ.

Η φαρμακοκινητική ανάλυση έδειξε ότι η χορήγηση νικοτίνης αύξησε την από του στόματος κάθαρση της ριβαστιγμίνης κατά 23% σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ μετά από χορήγηση ριβαστιγμίνης σε κάψουλες σε δόσεις έως και 12 mg/ημέρα.

Ηλικιωμένοι ενήλικες -- Ενώ η βιοδιαθεσιμότητα της ριβαστιγμίνης στους ηλικιωμένους είναι υψηλότερη από ό,τι σε νέους υγιείς εθελοντές, μελέτες σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ ηλικίας 50 έως 92 ετών δεν έχουν δείξει μεταβολή στη βιοδιαθεσιμότητα με την ηλικία.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η Cmax της ριβαστιγμίνης ήταν περίπου 60% υψηλότερη και η AUC - περισσότερο από διπλάσια από ό,τι σε υγιή άτομα.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η Cmax και η AUC της ριβαστιγμίνης ήταν υπερδιπλάσιες από ό,τι σε υγιή άτομα. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στη Cmax και την AUC της ριβαστιγμίνης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από γιατρό με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της άνοιας Αλτσχάιμερ ή της άνοιας που οφείλεται στη νόσο του Πάρκινσον. Η διάγνωση θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις ισχύουσες κατευθυντήριες γραμμές. Η θεραπεία με ριβαστιγμίνη θα πρέπει να ξεκινά μόνο όταν υπάρχουν διαθέσιμοι φροντιστές για την τακτική παρακολούθηση της πρόσληψης του ασθενούς.

Η ριβαστιγμίνη λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα, πρωί και βράδυ, μαζί με το φαγητό. Οι κάψουλες πρέπει να καταπίνονται ολόκληρες.

Η αρχική δόση είναι 1,5 mg 2 φορές την ημέρα.

Τιτλοποίηση δόσης: η αρχική δόση είναι 1,5 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, μετά από τουλάχιστον δύο εβδομάδες θεραπείας, μπορεί να αυξηθεί σε 3 mg δύο φορές την ημέρα. Η επακόλουθη αύξηση σε 4,5 mg και στη συνέχεια σε 6 mg δύο φορές την ημέρα θα πρέπει να βασίζεται στην καλή ανοχή της τρέχουσας δόσης και επιτρέπεται όχι νωρίτερα από δύο εβδομάδες θεραπείας με αυτή τη δόση.

Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος ή μειωμένη όρεξη), απώλεια βάρους ή επιδείνωση εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (π.χ. τρόμος) σε ασθενείς με άνοια λόγω νόσου του Πάρκινσον, μπορείτε να προσπαθήσετε να παραλείψετε μία ή περισσότερες δόσεις. Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν εξαφανιστούν, η ημερήσια δόση θα πρέπει να μειωθεί προσωρινά στην προηγούμενη καλά ανεκτή δόση ή η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

Δόση συντήρησης: η αποτελεσματική δόση είναι 3-6 mg 2 φορές την ημέρα.

Για να επιτευχθεί μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα, οι ασθενείς θα πρέπει να χρησιμοποιούν την υψηλότερη καλά ανεκτή δόση. Η συνιστώμενη μέγιστη δόση είναι 6 mg 2 φορές την ημέρα.

Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί για όσο διάστημα είναι ωφέλιμη για τον ασθενή. Συνεπώς, το κλινικό όφελος της ριβαστιγμίνης θα πρέπει να επανεκτιμάται τακτικά, ειδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν δόση μικρότερη από 3 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν η σοβαρότητα των συμπτωμάτων άνοιας δεν έχει μειωθεί μετά από 3 μήνες θεραπείας, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Επιπλέον, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας εάν δεν παρατηρούνται πλέον σημεία θεραπευτικής δράσης.

Η ατομική ανταπόκριση στη ριβαστιγμίνη δεν μπορεί να προβλεφθεί. Ωστόσο, το καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με μέτρια σοβαρή άνοια και σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με οπτικές ψευδαισθήσεις.

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές που να διαρκούν περισσότερο από 6 μήνες για τη μελέτη του θεραπευτικού αποτελέσματος.

Επανέναρξη της θεραπείας.

Εάν η θεραπεία έχει διακοπεί για περισσότερες από τρεις ημέρες, θα πρέπει να συνεχιστεί από δόση 1,5 mg δύο φορές την ημέρα. Η δόση θα πρέπει στη συνέχεια να τιτλοδοτηθεί όπως περιγράφεται παραπάνω.

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία.

Λόγω της αυξημένης δράσης του φαρμάκου σε ήπια έως μέτρια νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, συνιστάται η ακριβής προσαρμογή της δόσης με τιτλοποίηση ανάλογα με την ατομική ανοχή. Οι κάψουλες Rivastigmine Orion μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, υπό την προϋπόθεση ότι εφαρμόζεται προσεκτική παρακολούθηση.

Παιδιά: Η ριβαστιγμίνη δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά.

Χρήση rivastigmine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Στα ζώα, η ριβαστιγμίνη και/ή οι μεταβολίτες της διεισδύουν στον πλακούντα. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ριβαστιγμίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια περιγεννητικών και μεταγεννητικών μελετών σε ζώα, διαπιστώθηκε παράταση της εγκυμοσύνης. Η ριβαστιγμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.

Περίοδος θηλασμού: Έχει βρεθεί ότι η ριβαστιγμίνη απεκκρίνεται στο γάλα ζώων. Δεν είναι γνωστό εάν η ριβαστιγμίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Συνεπώς, οι γυναίκες που λαμβάνουν ριβαστιγμίνη δεν πρέπει να θηλάζουν.

Γονιμότητα: Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα και την ανάπτυξη εμβρύων και εμβρύων. Η επίδραση της ριβαστιγμίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν είναι γνωστή.

Αντενδείξεις

Αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη ριβαστιγμίνη, σε άλλα παράγωγα καρβαμικού ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του σκευάσματος.

Αλλεργική δερματίτιδα επαφής στο ιστορικό, η οποία εμφανίστηκε στο πλαίσιο της εφαρμογής του φαρμάκου που περιέχει ριβαστιγμίνη με τη μορφή έμπλαστρου.

Παρενέργειες rivastigmine

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, όπως ναυτία (38%) και έμετο (23%), ειδικά κατά την τιτλοποίηση της δόσης. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι γυναίκες είναι πιο ευάλωτες σε γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες και απώλεια βάρους από τους άνδρες.

Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών κατηγοριοποιείται ως εξής: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100, <1/10), σπάνιες (≥1/1000, <1/100), σπάνιες (≥1/10000 έως <1/1000), πολύ σπάνιες (<1/10000), άγνωστη συχνότητα (δεν μπορεί να προσδιοριστεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Σε ασθενείς με άνοια λόγω νόσου Αλτσχάιμερ, έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριβαστιγμίνη:

Λοιμώξεις και λοιμώξεις.

Πολύ σπάνιες: λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

Ψυχικές διαταραχές.

Συχνές: διέγερση, σύγχυση, εφιάλτες, άγχος.

Σπάνιες: αϋπνία, κατάθλιψη.

Πολύ σπάνιες: ψευδαισθήσεις.

Άγνωστη συχνότητα: επιθετικότητα, ανησυχία.

Από την πλευρά του νευρικού συστήματος.

Πολύ συχνά: ζάλη.

Συχνές: πονοκέφαλος, υπνηλία, τρόμος.

Σπάνια: συγκοπή.

Σπάνια: επιληπτικές κρίσεις.

Πολύ σπάνιες: εξωπυραμιδικά συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης της νόσου του Πάρκινσον).

Καρδιαγγειακό σύστημα.

Σπάνια: στηθάγχη.

Πολύ σπάνιες: αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένων βραδυκαρδίας, κολποκοιλιακού αποκλεισμού, κολπικής μαρμαρυγής και ταχυκαρδίας), αρτηριακή υπέρταση.

Άγνωστη συχνότητα: σύνδρομο αδυναμίας φλεβοκόμβου.

Γαστρεντερική οδός.

Πολύ συχνά: ναυτία, έμετος, διάρροια.

Συχνές: κοιλιακό άλγος και δυσπεψία.

Σπάνια: γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη.

Εξαιρετικά σπάνιες: αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, παγκρεατίτιδα.

Άγνωστη συχνότητα: ορισμένες περιπτώσεις σοβαρού εμέτου έχουν συσχετιστεί με ρήξη οισοφάγου.

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές.

Πολύ συχνές: ανορεξία.

Συχνές: μειωμένη όρεξη.

Άγνωστη συχνότητα: αφυδάτωση.

Ηπατοχολικό σύστημα.

Σπάνιες: αύξηση των ηπατικών παραμέτρων.

Άγνωστη συχνότητα: ηπατίτιδα.

Δέρμα και υποδόριος ιστός.

Συχνές: αυξημένη εφίδρωση.

Σπάνια: εξανθήματα.

Άγνωστη συχνότητα: κνησμός, αλλεργική δερματίτιδα (διάχυτη).

Γενικές Διαταραχές.

Συχνά: αυξημένη κόπωση, εξασθένιση, αδιαθεσία.

Σπάνια: τυχαία πτώση.

Αποτελέσματα Έρευνας.

Συχνές: μείωση του σωματικού βάρους.

Σε ασθενείς με άνοια λόγω νόσου του Πάρκινσον, έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριβαστιγμίνη:

Ψυχικές διαταραχές.

Συχνές: αϋπνία, άγχος, ανησυχία, παραισθήσεις, κατάθλιψη.

Άγνωστη συχνότητα: επιθετικότητα.

Από την πλευρά του νευρικού συστήματος.

Πολύ συχνές: τρόμος.

Συχνές: ζάλη, υπνηλία, πονοκέφαλος, επιδείνωση της νόσου του Πάρκινσον, βραδυκινησία, δυσκινησία, υποκινησία, φαινόμενο οδοντωτού τροχού.

Σπάνια: δυστονία.

Καρδιαγγειακό σύστημα.

Συχνές: βραδυκαρδία, αρτηριακή υπέρταση.

Σπάνιες: κολπική μαρμαρυγή, κολπικός κοιλιακός αποκλεισμός, αρτηριακή υπόταση.

Άγνωστη συχνότητα: σύνδρομο αδυναμίας φλεβοκόμβου.

Γαστρεντερική οδός.

Πολύ συχνά: ναυτία, έμετος.

Συχνές: διάρροια, μειωμένη όρεξη, κοιλιακό άλγος και δυσπεψία, αυξημένη έκκριση σάλιου.

Ηπατοχολικό σύστημα.

Άγνωστη συχνότητα: ηπατίτιδα.

Δέρμα και υποδόριος ιστός.

Συχνές: αυξημένη εφίδρωση.

Άγνωστη συχνότητα: αλλεργική δερματίτιδα (διάχυτη).

Μυοσκελετικό σύστημα και συνδετικός ιστός:

Συχνές: μυϊκή ακαμψία.

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές.

Συχνές: ανορεξία, αφυδάτωση.

Γενικές Διαταραχές.

Πολύ συχνά: τυχαία πτώση.

Συχνές: αυξημένη κόπωση, εξασθένιση, διαταραχή βάδισης, παρκινσονικό βάδισμα.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Οι περισσότερες περιπτώσεις υπερδοσολογίας δεν παρουσίασαν κλινικά σημεία ή συμπτώματα και σχεδόν όλοι οι ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία με ριβαστιγμίνη εντός 24 ωρών.

Σε μέτριες δηλητηριάσεις, έχουν αναφερθεί χολινεργική τοξικότητα με μουσκαρινικά συμπτώματα όπως μύση, εξάψεις, πεπτικές διαταραχές όπως κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος και διάρροια, βραδυκαρδία, βρογχόσπασμο και αυξημένες βρογχικές εκκρίσεις, υπεριδρωσία, ακούσια ούρηση ή/και αφόδευση, δακρύρροια, υπόταση και υπερέκκριση σιέλου.

Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν επιδράσεις της νικοτίνης όπως μυϊκή αδυναμία, συσπάσεις, επιληπτικές κρίσεις και αναπνευστική ανακοπή με πιθανό θάνατο.

Επιπλέον, έχουν παρατηρηθεί περιστατικά ζάλης, τρόμου, κεφαλαλγίας, υπνηλίας, σύγχυσης, αρτηριακής υπέρτασης, παραισθήσεων και αδιαθεσίας κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά.

Θεραπεία: επειδή ο χρόνος ημιζωής της ριβαστιγμίνης από το πλάσμα αίματος είναι περίπου 1 ώρα και η διάρκεια της αναστολής της ακετυλοχολινεστεράσης είναι περίπου 9 ώρες, σε περιπτώσεις ασυμπτωματικής υπερδοσολογίας δεν συνιστάται η λήψη της επόμενης δόσης ριβαστιγμίνης εντός 24 ωρών. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με σοβαρή ναυτία και έμετο, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης αντιεμετικών. Σε περίπτωση άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, θα πρέπει να χρησιμοποιείται συμπτωματική θεραπεία.

Σε περίπτωση σοβαρής υπερδοσολογίας, μπορεί να χορηγηθεί ατροπίνη. Η συνιστώμενη αρχική δόση θειικής ατροπίνης είναι 0,03 mg/kg με επακόλουθες αυξήσεις ανάλογα με τα κλινικά σημεία. Η χρήση σκοπολαμίνης ως αντίδοτου δεν συνιστάται.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ως αναστολέας χολινεστεράσης, η ριβαστιγμίνη μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις των μυοχαλαρωτικών όπως η σουκινυλοχολίνη κατά τη διάρκεια της αναισθησίας. Συνιστάται προσοχή στην επιλογή αναισθητικών παραγόντων. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης ή προσωρινής διακοπής της θεραπείας.

Λόγω των φαρμακοδυναμικών της επιδράσεων, η ριβαστιγμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλα χολινομιμητικά. Μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με αντιχολινεργικά φάρμακα όπως η οξυβουτυνίνη, η τολτεροδίνη.

Έχουν αναφερθεί πρόσθετες επιδράσεις που οδηγούν σε βραδυκαρδία (η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συγκοπή) με τη συνδυασμένη χρήση διαφόρων βήτα-αναστολέων (συμπεριλαμβανομένης της ατενολόλης) και ριβαστιγμίνης. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος σχετίζεται με τους καρδιαγγειακούς βήτα-αναστολείς, αλλά έχουν επίσης αναφερθεί ασθενείς που έχουν χρησιμοποιήσει άλλους βήτα-αναστολείς. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τον συνδυασμό ριβαστιγμίνης με βήτα-αναστολείς, καθώς και με άλλα φάρμακα που προκαλούν βραδυκαρδία (π.χ. αντιαρρυθμικοί παράγοντες κατηγορίας III, ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου, γλυκοσίδες δακτυλίτιδας, πιλοκαρπίνη).

Δεδομένου ότι η βραδυκαρδία αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας (torsades de pointes), συνδυάστε τη ριβαστιγμίνη με φάρμακα που μπορεί να οδηγήσουν σε παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία (torsades de pointes), όπως αντιψυχωσικά φάρμακα, π.χ. Ορισμένες φαινοθειαζίνες (χλωροπρομαζίνη, λεβομεπρομαζίνη), βενζαμίδη (σουλπιρίδη, σουλτοπρίδη, αμισουλπρίδη, θειαπρίδη, βεραλιπρίδη), πιμοζίδη, αλοπεριδόλη, δροπεριδόλη, σισαπρίδη, σιταλοπράμη, διφαιναμύλη, ερυθρομυκίνη ενδοφλέβια, αλοφαντρίνη, μισολαστίνη, μεθαδόνη, πενταμιδίνη και μοξιφλοξασίνη πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και να πραγματοποιείται κλινική παρακολούθηση (ΗΚΓ) εάν είναι απαραίτητο.

Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της ριβαστιγμίνης και της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της διαζεπάμης ή της φλουξετίνης κατά τη διάρκεια μελετών σε υγιείς εθελοντές. Η ριβαστιγμίνη δεν επηρεάζει την αύξηση του χρόνου προθρομβίνης υπό την επίδραση της βαρφαρίνης. Κατά τη συγχορήγηση διγοξίνης και ριβαστιγμίνης δεν ανιχνεύθηκε ανεπιθύμητη επίδραση στην καρδιακή αγωγιμότητα.

Οι μεταβολικές αλληλεπιδράσεις φαίνονται απίθανες, αν και η ριβαστιγμίνη μπορεί να αναστείλει τον μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που προκαλείται από βουτυρυλοχολινεστεράση.

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C μακριά από παιδιά.

Ειδικές Οδηγίες

Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών συνήθως αυξάνονται με την αύξηση της δόσης. Εάν η θεραπεία διακοπεί για περισσότερο από μερικές ημέρες, θα πρέπει να επαναληφθεί σε δόση 1,5 mg δύο φορές την ημέρα για να μειωθεί η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. έμετος).

Κατά τη διάρκεια της μετεγκριτικής χρήσης του φαρμάκου, ελήφθησαν δεδομένα σχετικά με την ανάπτυξη αλλεργικής δερματίτιδας (διάχυτης) σε ορισμένους ασθενείς κατά τη χρήση ριβαστιγμίνης ανεξάρτητα από την οδό χορήγησης (από του στόματος, διαδερμική). Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να διακόπτεται.

Οι ασθενείς και οι φροντιστές τους θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα εμφάνισης σχετικών αντιδράσεων με τον κατάλληλο τρόπο.

Τιτλοποίηση δόσης: ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. αρτηριακή υπέρταση και παραισθήσεις σε ασθενείς με άνοια λόγω νόσου Αλτσχάιμερ και επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, ιδιαίτερα του τρόμου, σε ασθενείς με άνοια λόγω νόσου Πάρκινσον) έχουν παρατηρηθεί λίγο μετά την αύξηση της δόσης. Μπορεί να μειωθούν μετά τη μείωση της δόσης. Σε άλλες περιπτώσεις, το φάρμακο διακόπηκε.

Γαστρεντερικές διαταραχές, όπως ναυτία και έμετος, έχουν παρατηρηθεί ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και με την αύξηση της δόσης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο συχνές στις γυναίκες.

Σε ασθενείς που εμφανίζουν σημεία αφυδάτωσης, ως αποτέλεσμα παρατεταμένης διάρροιας ή εμέτου, συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση υγρών και η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας με ριβαστιγμίνη, λόγω του πιθανού κινδύνου σοβαρών επιπλοκών.

Στη νόσο Αλτσχάιμερ μπορεί να υπάρξει μείωση του σωματικού βάρους που σχετίζεται με τη χρήση αναστολέων χολινεστεράσης, συμπεριλαμβανομένης της ριβαστιγμίνης. Το βάρος του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Σε περίπτωση σοβαρού εμέτου που σχετίζεται με τη θεραπεία με ριβαστιγμίνη, συνιστάται κατάλληλη προσαρμογή της δόσης. Ορισμένες περιπτώσεις σοβαρού εμέτου έχουν συσχετιστεί με ρήξη οισοφάγου. Συγκεκριμένα, τέτοια φαινόμενα έχουν παρατηρηθεί μετά από αύξηση της δόσης ή χρήση υψηλών δόσεων ριβαστιγμίνης.

Η ριβαστιγμίνη μπορεί να οδηγήσει σε βραδυκαρδία, η οποία αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής torsades de pointes, κυρίως σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης παροξυσμικής κοιλιακής torsades de pointes (torsades de pointes), π.χ. Ασθενείς με μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασθενείς με βραδυαρρυθμία, τάση για υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία ή σε ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που προκαλούν διάστημα QT ή/και με παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία (torsades de pointes).

Όπως και με άλλα χολινομιμητικά, απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ριβαστιγμίνης σε ασθενείς με σύνδρομο αδυναμίας φλεβοκόμβου ή διαταραχές αγωγιμότητας (φλεβοκόμβος, κολποκοιλιακός αποκλεισμός).

Όπως και άλλες χολινεργικές ουσίες, η ριβαστιγμίνη μπορεί να αυξήσει την έκκριση γαστρικού υγρού. Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με ενεργό γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος ή προδιάθεση για αυτές τις παθήσεις.

Οι αναστολείς χολινεστεράσης πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονοπάθειας.

Τα χολινομιμητικά μπορεί να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν την απόφραξη του ουροποιητικού συστήματος και τους σπασμούς. Απαιτείται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με προδιάθεση για αυτές τις παθολογίες.

Η πιθανότητα χρήσης ριβαστιγμίνης σε ασθενείς με σοβαρή άνοια λόγω νόσου Αλτσχάιμερ ή Πάρκινσον, άλλων τύπων άνοιας ή άλλων τύπων εξασθένησης της μνήμης (π.χ., έκπτωση της γνωστικής λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία) δεν έχει διερευνηθεί.

Όπως και άλλα χολινομιμητικά, η ριβαστιγμίνη μπορεί να επιδεινώσει ή να προκαλέσει εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Σε ασθενείς με άνοια λόγω νόσου του Πάρκινσον, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις επιδείνωσης (συμπεριλαμβανομένων βραδυκινησίας, δυσκινησίας, διαταραχών βάδισης) και αυξημένης συχνότητας τρόμου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η θεραπεία με ριβαστιγμίνη έπρεπε να διακοπεί λόγω αυτών των φαινομένων (δηλαδή, το ποσοστό απόσυρσης του φαρμάκου λόγω τρόμου ήταν 1,7% στην ομάδα της ριβαστιγμίνης και 0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Συνιστάται κλινική παρακολούθηση αυτών των συμβάντων.

Ασθενείς με μειωμένη ηπατική και νεφρική λειτουργία

Μια πιο συχνή ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς με κλινικά σημαντική ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται η προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης της ριβαστιγμίνης ανάλογα με την ατομική ανεκτικότητα σε αυτή την κατηγορία ασθενών. Η χρήση της ριβαστιγμίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg

Οι ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών, επομένως υπάρχει υψηλή πιθανότητα διακοπής της θεραπείας με το φάρμακο σε αυτούς τους ασθενείς.

Δυνατότητα επηρεασμού της ταχύτητας αντίδρασης κατά την οδήγηση μηχανοκίνητων οχημάτων ή άλλων μηχανισμών.

Η νόσος Αλτσχάιμερ μπορεί να οδηγήσει σε σταδιακή επιδείνωση της ικανότητας οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Επιπλέον, η ριβαστιγμίνη μπορεί να προκαλέσει ζάλη και υπνηλία, ειδικά στην αρχή της θεραπείας και με αύξηση της δόσης. Ως αποτέλεσμα, η ριβαστιγμίνη έχει ασήμαντη ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανισμών. Συνεπώς, η ικανότητα των ασθενών με άνοια που λαμβάνουν ριβαστιγμίνη να οδηγούν μηχανοκίνητα οχήματα ή να χειρίζονται πολύπλοκους μηχανισμούς θα πρέπει να αξιολογείται περιοδικά από τον θεράποντα ιατρό.

Διάρκεια ζωής

5 χρόνια.