Ριβαστιγμίνη

Η ριβαστιγμίνη ανακουφίζει τα ελλείμματα στη γνωστική λειτουργία λόγω της εξασθενημένης χολινεργικής μετάδοσης στην άνοια που οφείλεται στο Αλτσχάιμερ ή τη νόσο του Πάρκινσον.

Ενδείξεις ριβαστιγμίνη

Συμπτωματική θεραπεία της ήπιας έως μέτριας άνοιας που οφείλεται στη νόσο του Αλτσχάιμερ.

Συμπτωματική θεραπεία της ήπιας έως μέτριας άνοιας σε ασθενείς με ιδιοπαθή νόσο του Πάρκινσον.

Τύπος απελευθέρωσης

• 1 κάψουλα περιέχει υδροτρυγική ριβαστιγμίνη 2,4 mg, που ισοδυναμεί με 1,5 mg ριβαστιγμίνη ή υδροτρυγική ριβαστιγμίνη 4,8 mg, ισοδύναμη με 3 mg ριβαστιγμίνης.
• Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υπρομελλόζη, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.
• Κέλυφος κάψουλας: ζελατίνη, λαυρυλοθειικό νάτριο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172) (κάψουλες 3 mg), διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171).

Φόρμα δοσολογίας. Σκληρές κάψουλες.

Βασικές φυσικοχημικές ιδιότητες:

• σκληρές κάψουλες 1,5 mg: κάψουλες σκληρής ζελατίνης με αδιαφανές σώμα και καπάκι κίτρινου χρώματος. περιεχόμενα κάψουλας - σκόνη σχεδόν λευκού έως ελαφρώς κίτρινου χρώματος.
• σκληρές κάψουλες 3 mg: κάψουλες σκληρής ζελατίνης με αδιαφανές σώμα και πορτοκαλί καπάκι. περιεχόμενο κάψουλας - σκόνη σχεδόν λευκού έως ελαφρώς κίτρινου χρώματος.

Φαρμακοδυναμική

Η ριβαστιγμίνη είναι ένας αναστολέας ακετυλο- και βουτυρυλοχολινεστεράσης τύπου καρβαμιδικού. Θεωρείται ότι προάγει τη χολινεργική μετάδοση επιβραδύνοντας την αποδόμηση της ακετυλοχολίνης που απελευθερώνεται από τους χολινεργικούς νευρώνες με αδιατάρακτη λειτουργία.

Η ριβαστιγμίνη αλληλεπιδρά με τα ένζυμα στόχους για να σχηματίσει ένα ομοιοπολικό σύμπλεγμα που αδρανοποιεί προσωρινά τα ένζυμα. Σε υγιείς νεαρούς άνδρες, μια από του στόματος δόση 3 mg μειώνει τη δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) κατά περίπου 40% κατά τη διάρκεια της πρώτης 1,5 ώρας. Η ενζυμική δραστηριότητα επιστρέφει στις βασικές τιμές περίπου 9 ώρες μετά την επίτευξη του μέγιστου ανασταλτικού αποτελέσματος. Σε ασθενείς με νόσο Alzheimer, η καταστολή της δραστηριότητας της AChE από τη rivastigmine στο ΕΝΥ ήταν δοσοεξαρτώμενη, μέχρι την υψηλότερη δόση που μελετήθηκε, 6 mg δύο φορές την ημέρα. Η καταστολή της δραστηριότητας της βουτυρυλοχολινεστεράσης στο ΕΝΥ 14 ασθενών με Alzheimer που έλαβαν θεραπεία με rivastigmine ήταν παρόμοια με την καταστολή της δραστηριότητας της AChE.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση: Η ριβαστιγμίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως. Η μέγιστη συγκέντρωση ( Cmax ) στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε περίπου 1 ώρα. Ως συνέπεια της αλληλεπίδρασης του φαρμάκου με το ένζυμο στόχο, μπορεί κανείς να αναμένει περίπου 1,5 φορές υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα από ό,τι με την αύξηση της δόσης. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά τη χορήγηση της δόσης

3 mg - περίπου 36% ± 13%. Η χορήγηση ριβαστιγμίνης με τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση ( tmax ) κατά 90 λεπτά, μειώνει τη Cmax και αυξάνει την AUC κατά περίπου 30%.

Κατανομή: Η δέσμευση της ριβαστιγμίνης με τις πρωτεΐνες είναι περίπου 40%. Περνάει εύκολα μέσα από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. ο φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 1,8 - 2,7 L/kg.

Μεταβολισμός -- Η ριβαστιγμίνη μετατρέπεται ταχέως και εκτενώς (χρόνος ημιζωής στο πλάσμα περίπου 1 ώρα), κυρίως με υδρόλυση, σε αποκαρβαμυλιωμένο προϊόν με τη μεσολάβηση της χολινεστεράσης. In vitro, αυτός ο μεταβολίτης αναστέλλει ελαφρώς την ακετυλοχολινεστεράση (< 10%).

Με βάση μελέτες in vitro, δεν αναμένεται καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με φάρμακα που μεταβολίζονται από τα ακόλουθα ισοένζυμα κυτοχρώματος: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ή CYP2B6. Με βάση δεδομένα από πειράματα in vitro και μελέτες σε ζώα, τα κύρια ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 εμπλέκονται ελάχιστα στο μεταβολισμό της rivastigmine. Η συνολική κάθαρση της rivastigmine από το πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε δόση 0,2 mg ήταν περίπου 130 L/ώρα και μειώθηκε σε 70 L/ώρα μετά από δόση 2,7 mg ενδοφλεβίως.

Αποβολή: Η ριβαστιγμίνη δεν βρίσκεται αμετάβλητη στα ούρα. η κύρια οδός απέκκρισης είναι η νεφρική απέκκριση με τη μορφή μεταβολιτών. Μετά τη χορήγηση της l4C-rivastigmine, η νεφρική απέκκριση ήταν ταχεία και σχεδόν πλήρης (> 90%) εντός 24 ωρών.

Λιγότερο από το 1% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Δεν έχει ανιχνευθεί συσσώρευση της rivastigmine ή του αποκαρβαμυλιωμένου μεταβολίτη της σε ασθενείς με νόσο Alzheimer.

Η φαρμακοκινητική ανάλυση έδειξε ότι η χορήγηση νικοτίνης αύξησε την από του στόματος κάθαρση της rivastigmine κατά 23% σε ασθενείς με νόσο Alzheimer μετά τη χορήγηση της rivastigmine σε κάψουλες σε δόσεις έως και 12 mg/ημέρα.

Ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας -- Ενώ η βιοδιαθεσιμότητα της rivastigmine στους ηλικιωμένους είναι υψηλότερη από ό,τι σε νεαρούς υγιείς εθελοντές, μελέτες σε ασθενείς με νόσο Alzheimer ηλικίας 50 έως 92 ετών δεν έδειξαν αλλαγή στη βιοδιαθεσιμότητα με την ηλικία.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η Cmax της rivastigmine ήταν περίπου 60% υψηλότερη και η AUC - περισσότερο από δύο φορές υψηλότερη από ό,τι σε υγιή άτομα.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία: σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία Η Cmax και η AUC της rivastigmine ήταν υπερδιπλάσια από ό,τι σε υγιή άτομα. Ωστόσο, δεν βρέθηκαν αλλαγές στη Cmax και την AUC της rivastigmine σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Δοσολογία και χορήγηση

Η έναρξη και η επίβλεψη της θεραπείας θα πρέπει να γίνεται από ιατρό με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της άνοιας Alzheimer ή της άνοιας που οφείλεται στη νόσο του Πάρκινσον. Η διάγνωση θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες. Η θεραπεία με ριβαστιγμίνη θα πρέπει να ξεκινά μόνο όταν οι φροντιστές είναι διαθέσιμοι για να παρακολουθούν τακτικά τη λήψη από τον ασθενή.

Το Rivastigmine λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα, πρωί και βράδυ, μαζί με το φαγητό. Οι κάψουλες πρέπει να καταπίνονται ολόκληρες.

Η αρχική δόση είναι 1,5 mg 2 φορές την ημέρα.

Τιτλοποίηση δόσης: η αρχική δόση είναι 1,5 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, μετά από τουλάχιστον δύο εβδομάδες θεραπείας, μπορεί να αυξηθεί στα 3 mg δύο φορές την ημέρα. Η επακόλουθη αύξηση σε 4,5 mg και στη συνέχεια σε 6 mg δύο φορές την ημέρα θα πρέπει να βασίζεται στην καλή ανοχή της τρέχουσας δόσης και επιτρέπεται όχι νωρίτερα από δύο εβδομάδες θεραπείας με αυτή τη δόση.

Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος ή μειωμένη όρεξη), απώλεια βάρους ή επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων (π.χ. τρόμος) σε ασθενείς με άνοια λόγω της νόσου του Πάρκινσον, μπορείτε να προσπαθήσετε να παραλείψετε μία ή περισσότερες δόσεις. Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν εξαφανιστούν, η ημερήσια δόση θα πρέπει να μειωθεί προσωρινά στην προηγούμενη καλά ανεκτή δόση ή να ανασταλεί η θεραπεία.

Δόση συντήρησης: η αποτελεσματική δόση είναι 3-6 mg 2 φορές την ημέρα.

Για να επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα, οι ασθενείς θα πρέπει να χρησιμοποιούν την υψηλότερη καλά ανεκτή δόση. Η συνιστώμενη μέγιστη δόση είναι 6 mg 2 φορές την ημέρα.

Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί εφόσον είναι επωφελής για τον ασθενή. Συνεπώς, το κλινικό όφελος της rivastigmine θα πρέπει να επανεκτιμάται τακτικά, ειδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν δόση μικρότερη από 3 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν η σοβαρότητα των συμπτωμάτων της άνοιας δεν έχει μειωθεί μετά από 3 μήνες θεραπείας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Επιπλέον, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας εάν δεν παρατηρούνται πλέον σημεία θεραπευτικής δράσης.

Η ατομική ανταπόκριση στη rivastigmine δεν μπορεί να προβλεφθεί. Ωστόσο, το καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με μέτρια σοβαρή άνοια και σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με οπτικές παραισθήσεις.

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές διάρκειας άνω των 6 μηνών για τη μελέτη του θεραπευτικού αποτελέσματος.

Επανάληψη της θεραπείας.

Εάν η θεραπεία έχει διακοπεί για περισσότερες από τρεις ημέρες, θα πρέπει να ξαναρχίσει από μια δόση 1,5 mg δύο φορές την ημέρα. Στη συνέχεια, η δόση θα πρέπει να τιτλοδοτηθεί όπως περιγράφεται παραπάνω.

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία.

Λόγω της αυξημένης δράσης του φαρμάκου σε ήπια έως μέτρια νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, συνιστάται η ακριβής προσαρμογή της δόσης με τιτλοδότηση σύμφωνα με την ατομική ανοχή. Οι κάψουλες Rivastigmine Orion μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, υπό την προϋπόθεση ότι γίνεται προσεκτική παρακολούθηση.

Παιδιά: Η rivastigmine δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά.

Χρήση ριβαστιγμίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Στα ζώα η ριβαστιγμίνη και/ή οι μεταβολίτες διεισδύουν μέσω του πλακούντα. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για τη χρήση της rivastigmine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια περι- και μεταγεννητικών μελετών σε ζώα διαπιστώθηκε παράταση της εγκυμοσύνης. Η ριβαστιγμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.

Περίοδος θηλασμού: Η ριβαστιγμίνη έχει βρεθεί ότι απεκκρίνεται στο γάλα των ζώων. Δεν είναι γνωστό εάν η rivastigmine απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επομένως, οι γυναίκες που λαμβάνουν rivastigmine δεν πρέπει να θηλάζουν.

Γονιμότητα: Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει δυσμενείς επιπτώσεις στη γονιμότητα και την ανάπτυξη των εμβρύων και των εμβρύων. Η επίδραση της rivastigmine στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν είναι γνωστή.

Αντενδείξεις

Αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη ριβαστιγμίνη, σε άλλα καρβαμιδικά παράγωγα ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα της σύνθεσης.

Η αλλεργική δερματίτιδα εξ επαφής στο ιστορικό, η οποία εμφανίστηκε στο πλαίσιο της εφαρμογής του φαρμάκου που περιέχει rivastigmine με τη μορφή εμπλάστρου.

Παρενέργειες ριβαστιγμίνη

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας (38%) και του έμετου (23%), ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης της δόσης. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι γυναίκες είναι πιο ευαίσθητες σε γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες και απώλεια βάρους από τους άνδρες.

Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών κατηγοριοποιείται ως εξής: πολύ συχνή (≥1/10); συχνές (≥1/100, <1/10); σπάνια (≥1/1000, <1/100); σπάνιες (≥1/10000 έως <1/1000); πολύ σπάνια (<1/10000); άγνωστη συχνότητα (δεν μπορεί να προσδιοριστεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).

Σε ασθενείς με άνοια λόγω της νόσου του Αλτσχάιμερ, έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivastigmine:

Λοιμώξεις και λοιμώξεις.

Πολύ σπάνιες: ουρολοιμώξεις.

Ψυχικές διαταραχές.

Συχνές: ταραχή, σύγχυση, εφιάλτες, άγχος.

Σπάνια: αϋπνία, κατάθλιψη.

Πολύ σπάνιες: παραισθήσεις.

Άγνωστη συχνότητα: επιθετικότητα, ανησυχία.

Πλευρά του νευρικού συστήματος.

Πολύ συχνά: ζάλη.

Συχνές: πονοκέφαλος, υπνηλία, τρόμος.

Σπάνια : συγκοπή.

Σπάνια: επιληπτικές κρίσεις.

Πολύ σπάνιες: εξωπυραμιδικά συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης της νόσου του Πάρκινσον).

Καρδιαγγειακό σύστημα.

Σπάνια: στηθάγχη.

Πολύ σπάνιες: αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένης της βραδυκαρδίας, του αποκλεισμού των κολποκοιλιακών κόμβων, της κολπικής μαρμαρυγής και της ταχυκαρδίας), αρτηριακή υπέρταση.

Άγνωστη συχνότητα: σύνδρομο αδυναμίας φλεβοκομβικού κόμβου.

Γαστρεντερικός σωλήνας.

Πολύ συχνά: ναυτία, έμετος, διάρροια.

Συχνές: κοιλιακό άλγος και δυσπεψία.

Σπάνια: γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη.

Εξαιρετικά σπάνιες: αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, παγκρεατίτιδα.

Συχνότητα άγνωστη: ορισμένες περιπτώσεις σοβαρών εμετών έχουν συσχετιστεί με ρήξη οισοφάγου.

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές.

Πολύ συχνές: ανορεξία.

Συχνές: μειωμένη όρεξη.

Άγνωστη συχνότητα: αφυδάτωση.

Ηπατοχολικό σύστημα.

Σπάνια: αύξηση των ηπατικών παραμέτρων.

Άγνωστη συχνότητα: ηπατίτιδα.

Δέρμα και υποδόριος ιστός.

Συχνές: αυξημένη εφίδρωση.

Σπάνια: εξανθήματα.

Άγνωστη συχνότητα: κνησμός, αλλεργική δερματίτιδα (διάχυτη).

Γενικές Διαταραχές.

Συχνά: αυξημένη κόπωση, εξασθένηση, κακουχία.

Σπάνια : τυχαία πτώση.

Αποτελέσματα Έρευνας.

Συχνές: μείωση σωματικού βάρους.

Σε ασθενείς με άνοια λόγω της νόσου του Πάρκινσον, έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivastigmine:

Ψυχικές διαταραχές.

Συχνές: αϋπνία, άγχος, ανησυχία, παραισθήσεις, κατάθλιψη.

Άγνωστη συχνότητα: επιθετικότητα.

Πλευρά του νευρικού συστήματος.

Πολύ συχνές: τρόμος.

Συχνές: ζάλη, υπνηλία, πονοκέφαλος, επιδείνωση της νόσου του Πάρκινσον, βραδυκινησία, δυσκινησία, υποκινησία, φαινόμενο οδοντωτών τροχών.

Σπάνια: δυστονία.

Καρδιαγγειακό σύστημα.

Συχνές: βραδυκαρδία, αρτηριακή υπέρταση.

Σπάνια: κολπική μαρμαρυγή, αποκλεισμός κολπικού κοιλιακού κόμβου, αρτηριακή υπόταση.

Άγνωστη συχνότητα: σύνδρομο αδυναμίας φλεβοκομβικού κόμβου.

Γαστρεντερικός σωλήνας.

Πολύ συχνά: ναυτία, έμετος.

Συχνές: διάρροια, μειωμένη όρεξη, κοιλιακό άλγος και δυσπεψία, αυξημένη έκκριση σάλιου.

Ηπατοχολικό σύστημα.

Άγνωστη συχνότητα: ηπατίτιδα.

Δέρμα και υποδόριος ιστός.

Συχνές: αυξημένη εφίδρωση.

Άγνωστη συχνότητα: αλλεργική δερματίτιδα (διάχυτη).

Μυοσκελετικό σύστημα και συνδετικός ιστός:

Συχνές: μυϊκή ακαμψία.

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές.

Συχνές: ανορεξία, αφυδάτωση.

Γενικές Διαταραχές.

Πολύ συχνά: τυχαία πτώση.

Συχνές: αυξημένη κόπωση, εξασθένηση, διαταραχή βάδισης, παρκινσονική βάδιση.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: οι περισσότερες περιπτώσεις υπερδοσολογίας δεν παρουσίασαν κλινικά σημεία ή συμπτώματα και σχεδόν όλοι οι ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία με rivastigmine εντός 24 ωρών.

Σε μέτριες δηλητηριάσεις, χολινεργική τοξικότητα με μουσκαρινικά συμπτώματα όπως μύση, εξάψεις, πεπτικές διαταραχές, όπως κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος και διάρροια, βραδυκαρδία, βρογχόσπασμος και αυξημένες βρογχικές εκκρίσεις, υπεριδρωσία, ακούσια ούρηση, υπερένταση και/ή αφυδάτωση έχει αναφερθεί.

Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθούν επιδράσεις της νικοτίνης, όπως μυϊκή αδυναμία, συστολές, επιληπτικές κρίσεις και αναπνευστική ανακοπή με πιθανό θάνατο.

Επιπλέον, κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία έχουν παρατηρηθεί περιστατικά ζάλης, τρόμου, κεφαλαλγίας, υπνηλίας, σύγχυσης, αρτηριακής υπέρτασης, παραισθήσεων και κακουχίας.

Θεραπεία: δεδομένου ότι ο χρόνος ημιζωής της rivastigmine από το πλάσμα του αίματος είναι περίπου 1 ώρα και η διάρκεια της αναστολής της ακετυλοχολινεστεράσης είναι περίπου 9 ώρες, σε περιπτώσεις ασυμπτωματικής υπερδοσολογίας δεν συνιστάται η λήψη της επόμενης δόσης rivastigmine εντός 24 ωρών. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με σοβαρή ναυτία και έμετο, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η λήψη αντιεμετικών. Σε περίπτωση άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, θα πρέπει να χρησιμοποιείται συμπτωματική θεραπεία.

Η ατροπίνη μπορεί να χορηγηθεί σε περίπτωση σοβαρής υπερδοσολογίας. Η συνιστώμενη δόση έναρξης της θειικής ατροπίνης είναι 0,03 mg/kg με επακόλουθες αυξήσεις ανάλογα με τα κλινικά σημεία. Η χρήση της σκοπολαμίνης ως αντίδοτου δεν συνιστάται.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ως αναστολέας της χολινεστεράσης, η rivastigmine μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις των μυοχαλαρωτικών όπως η ηλεκτρυλοχολίνη κατά τη διάρκεια της αναισθησίας. Συνιστάται προσοχή στην επιλογή αναισθητικών παραγόντων. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης ή προσωρινής διακοπής της θεραπείας.

Λόγω των φαρμακοδυναμικών επιδράσεών της, η rivastigmine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλα χολινομιμητικά. μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με αντιχολινεργικά φάρμακα όπως η οξυβουτυνίνη, η τολτεροδίνη.

Πρόσθετες επιδράσεις που οδηγούν σε βραδυκαρδία (η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συγκοπή) έχουν αναφερθεί με τη συνδυασμένη χρήση διαφόρων β-αναστολέων (συμπεριλαμβανομένης της ατενολόλης) και της rivastigmine. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος σχετίζεται με τους καρδιαγγειακούς β-αναστολείς, αλλά έχουν επίσης αναφερθεί ασθενείς που έχουν χρησιμοποιήσει άλλους β-αναστολείς. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνδυάζεται η rivastigmine με β-αναστολείς, καθώς και με άλλα φάρμακα που προκαλούν βραδυκαρδία (π.χ. αντιαρρυθμικοί παράγοντες κατηγορίας III, ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου, γλυκοσίδες δακτυλίτιδας, πιλοκαρπίνη).

Δεδομένου ότι η βραδυκαρδία αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας (torsades de pointes), συνδυάστε τη rivastigmine με φάρμακα που μπορεί να οδηγήσουν σε παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία (torsades de pointes), όπως αντιψυχωσικά φάρμακα, π.χ. ορισμένες φαινοθειαζίνες (χλωροπρομαζίνη, levome). βενζαμίδη (σουλπιρίδη, σουλτοπρίδη, αμισουλπρίδη, θειαπρίδη, βεραλιπρίδη), πιμοζίδη, αλοπεριδόλη, δροπεριδόλη, σιζαπρίδη, σιταλοπράμη, διφαιναμυλ, ερυθρομυκίνη IV, αλοφαντρίνη, μισολαστίνη, μεθαδόνη, πενταμιδίνη και μοξικίνη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται κλινικά με παρακολούθηση πραγματοποιηθεί εάν είναι απαραίτητο.

Δεν βρέθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της rivastigmine και της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της διαζεπάμης ή της φλουξετίνης κατά τη διάρκεια μελετών σε υγιείς εθελοντές. Η ριβαστιγμίνη δεν επηρεάζει την αύξηση του χρόνου προθρομβίνης υπό την επίδραση της βαρφαρίνης. Κατά τη συγχορήγηση διγοξίνης και ριβαστιγμίνης δεν ανιχνεύθηκε ανεπιθύμητη ενέργεια στην καρδιακή αγωγιμότητα.

Οι μεταβολικές αλληλεπιδράσεις φαίνονται απίθανες, αν και η rivastigmine μπορεί να αναστείλει τον μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που προκαλείται από τη βουτυρυλοχολινεστεράση.

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C μακριά από παιδιά.

Ειδικές Οδηγίες

Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών συνήθως αυξάνονται με την αύξηση της δόσης. Εάν η θεραπεία διακοπεί για περισσότερες από μερικές ημέρες, θα πρέπει να συνεχιστεί με δόση 1,5 mg δύο φορές την ημέρα για να μειωθεί η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. έμετος).

Κατά τη διάρκεια της χρήσης του φαρμάκου μετά την καταχώριση, ελήφθησαν δεδομένα σχετικά με την ανάπτυξη αλλεργικής δερματίτιδας (διαδόθηκαν) σε ορισμένους ασθενείς κατά τη χρήση της rivastigmine ανεξάρτητα από την οδό χορήγησης (από του στόματος, διαδερμική). Σε αυτές τις περιπτώσεις η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να διακόπτεται.

Οι ασθενείς και οι φροντιστές τους θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα εμφάνισης σχετικών αντιδράσεων με τον κατάλληλο τρόπο.

Τιτλοποίηση δόσης: ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. αρτηριακή υπέρταση και παραισθήσεις σε ασθενείς με άνοια λόγω νόσου Alzheimer και επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, ιδιαίτερα τρόμου, σε ασθενείς με άνοια λόγω νόσου του Πάρκινσον) έχουν παρατηρηθεί λίγο μετά την αύξηση της δόσης. Μπορεί να μειωθούν μετά τη μείωση της δόσης. Σε άλλες περιπτώσεις, το φάρμακο διακόπηκε.

Γαστρεντερικές διαταραχές, όπως ναυτία και έμετος, έχουν παρατηρηθεί ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και με την αύξηση της δόσης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο συχνές στις γυναίκες.

Σε ασθενείς που αναπτύσσουν σημεία αφυδάτωσης, ως αποτέλεσμα παρατεταμένης διάρροιας ή εμέτου, συνιστάται ενδοφλέβια χορήγηση υγρών και μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας με rivastigmine λόγω του πιθανού κινδύνου σοβαρών επιπλοκών.

Στη νόσο του Αλτσχάιμερ μπορεί να υπάρξει μείωση του σωματικού βάρους που σχετίζεται με τη χρήση αναστολέων χολινεστεράσης, συμπεριλαμβανομένης της rivastigmine. Το βάρος του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Σε περίπτωση σοβαρού εμέτου που σχετίζεται με θεραπεία με rivastigmine, συνιστάται κατάλληλη προσαρμογή της δόσης. Ορισμένες περιπτώσεις σοβαρών εμετών έχουν συσχετιστεί με ρήξη οισοφάγου. Συγκεκριμένα, τέτοια φαινόμενα έχουν παρατηρηθεί μετά από κλιμάκωση της δόσης ή χρήση υψηλών δόσεων rivastigmine.

Η ριβαστιγμίνη μπορεί να οδηγήσει σε βραδυκαρδία, η οποία αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη παροξυσμικών κοιλιακών torsades de pointes, κυρίως σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης παροξυσμικών κοιλιακών torsades de pointes (torsades de pointes), π.χ. ασθενείς με μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, ασθενείς που έχουν πρόσφατα υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασθενείς με βραδυαρρυθμία, τάση για υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία ή σε ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που επάγουν διάστημα QT και/ή με παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία (torsades de pointes).

Όπως και με άλλα χολινομιμητικά, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της rivastigmine σε ασθενείς με σύνδρομο αδυναμίας φλεβοκομβικού κόμβου ή διαταραχές αγωγιμότητας (φραγμός φλεβοκόμβου, αποκλεισμός κολπικού-κοιλιακού κόμβου).

Όπως και άλλες χολινεργικές ουσίες, η rivastigmine μπορεί να αυξήσει την έκκριση γαστρικού υγρού. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται το φάρμακο σε ασθενείς με ενεργό γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος ή με προδιάθεση σε αυτές τις καταστάσεις.

Οι αναστολείς της χολινεστεράσης θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονοπάθειας.

Τα χολινομιμητικά μπορεί να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν απόφραξη και επιληπτικές κρίσεις του ουροποιητικού συστήματος. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με προδιάθεση σε αυτές τις παθολογίες.

Δεν έχει διερευνηθεί η πιθανότητα χρήσης rivastigmine σε ασθενείς με σοβαρή άνοια λόγω Alzheimer ή Parkinson, άλλων τύπων άνοιας ή άλλων τύπων διαταραχής της μνήμης (π.χ. μείωση της γνωστικής λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία).

Όπως και άλλα χολινομιμητικά, η rivastigmine μπορεί να επιδεινώσει ή να προκαλέσει εξωπυραμιδικά συμπτώματα. Σε ασθενείς με άνοια λόγω της νόσου του Πάρκινσον υπήρξαν περιπτώσεις επιδείνωσης (συμπεριλαμβανομένης της βραδυκινησίας, της δυσκινησίας, των διαταραχών της βάδισης) και αυξημένης συχνότητας τρόμου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η θεραπεία με rivastigmine έπρεπε να διακοπεί λόγω αυτών των φαινομένων (δηλαδή, το ποσοστό απόσυρσης του φαρμάκου λόγω τρόμου ήταν 1,7% στην ομάδα της rivastigmine και 0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Συνιστάται κλινική παρακολούθηση αυτών των συμβάντων.

Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας

Μια πιο συχνή ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς με κλινικά σημαντική ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται η προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης της rivastigmine ανάλογα με την ατομική ανεκτικότητα σε αυτή την κατηγορία ασθενών. Η χρήση της rivastigmine σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg

Ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών, επομένως υπάρχει μεγάλη πιθανότητα διακοπής της θεραπείας με το φάρμακο σε τέτοιους ασθενείς.

Δυνατότητα επηρεασμού της ταχύτητας αντίδρασης κατά την οδήγηση μεταφοράς με κινητήρα ή άλλους μηχανισμούς.

Η νόσος Αλτσχάιμερ μπορεί να οδηγήσει σε σταδιακή επιδείνωση της ικανότητας οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Επιπλέον, η rivastigmine μπορεί να προκαλέσει ζάλη και υπνηλία, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και με αύξηση της δόσης. Ως αποτέλεσμα, η rivastigmine έχει ασήμαντη ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανισμών. Επομένως, η ικανότητα των ασθενών με άνοια που λαμβάνουν rivastigmine να οδηγούν μηχανοκίνητα οχήματα ή να χειρίζονται πολύπλοκους μηχανισμούς θα πρέπει να αξιολογείται περιοδικά από τον θεράποντα ιατρό.

Διάρκεια ζωής

5 χρόνια.