Ριβαστιγμίνη

Η rivastigmine ανακουφίζει τα ελλείμματα στη γνωστική λειτουργία λόγω της εξασθενημένης χολινεργικής μετάδοσης σε άνοια λόγω της νόσου του Alzheimer ή του Parkinson.

Ενδείξεις ριβαστιγμίνη

Συμπτωματική θεραπεία της ήπιας έως μέτριας άνοιας λόγω της νόσου του Alzheimer.

Συμπτωματική θεραπεία της ήπιας έως μέτριας άνοιας σε ασθενείς με ιδιοπαθή νόσο του Πάρκινσον.

Τύπος απελευθέρωσης

• 1 Η κάψουλα περιέχει υδροθερατρική rivastigmine 2,4 mg, ισοδύναμο με 1,5 mg rivastigmine ή υδροτρική rivastigmine 4,8 mg, ισοδύναμο με 3 mg rivastigmine.
• Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υπρομελοζόζη, άνυδρο διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.
• Κέλυφος κάψουλας: ζελατίνη, θειικό νάτριο, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172) (κάψουλες 3 mg), διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171).

Μορφή δοσολογίας. Σκληρές κάψουλες.

Βασικές φυσικοχημικές ιδιότητες:

• Σκληρές κάψουλες 1,5 mg: καψάκια σκληρής ζελατίνης με αδιαφανές σώμα και καπάκι κίτρινου χρώματος. Περιεχόμενα κάψουλας - σκόνη σχεδόν λευκής έως ελαφρώς κίτρινο χρώμα.
• Σκληρές κάψουλες 3 mg: καψάκια σκληρής ζελατίνης με αδιαφανές σώμα και πορτοκαλί χρώμα. Περιεχόμενα κάψουλας - σκόνη σχεδόν λευκής έως ελαφρώς κίτρινο χρώμα.

Φαρμακοδυναμική

Η rivastigmine είναι ένας αναστολέας ακετυλο-και βουτυρυλχολινεστεράσης τύπου καρβαμικού. Θεωρείται ότι προάγει τη χολινεργική μετάδοση επιβραδύνοντας την αποικοδόμηση της ακετυλοχολίνης που απελευθερώνεται από χολινεργικούς νευρώνες με ανενόχλητη λειτουργία.

Η rivastigmine αλληλεπιδρά με ένζυμα στόχου για να σχηματίσει ένα ομοιοπολικό σύμπλεγμα που απενεργοποιεί προσωρινά τα ένζυμα. Σε υγιή νεαρά αρσενικά, μια από του στόματος δόση 3 mg μειώνει τη δραστικότητα της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) σε εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) κατά περίπου 40% κατά τις πρώτες 1,5 ώρες. Η ενζυμική δραστικότητα επιστρέφει στις αρχικές τιμές περίπου 9 ώρες μετά την επίτευξη της μέγιστης ανασταλτικής επίδρασης. Σε ασθενείς με νόσο του Alzheimer, η καταστολή της δραστικότητας AChE από rivastigmine στο CSF ήταν εξαρτώμενη από τη δόση, μέχρι την υψηλότερη δόση που μελετήθηκε, 6 mg δύο φορές την ημέρα. Η καταστολή της δραστικότητας βουτυρυλχολινεστεράσης στο CSF 14 ασθενών με Alzheimer που έλαβαν θεραπεία με rivastigmine ήταν παρόμοια με την καταστολή της δραστικότητας ACHE.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση: Η rivastigmine απορροφάται γρήγορα και πλήρως. Η μέγιστη συγκέντρωση (CMAX) στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε περίπου 1 ώρα. Ως συνέπεια της αλληλεπίδρασης του φαρμάκου με το ένζυμο στόχου, μπορεί κανείς να περιμένει περίπου 1,5 φορές υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα από ό, τι με την αύξηση της δόσης. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά τη χορήγηση της δόσης

3 mg - περίπου 36% ± 13%. Η χορήγηση τροφίμων της rivastigmine επιβραδύνει την απορρόφηση (TMAX) κατά 90 λεπτά, μειώνει το CMAX και αυξάνει την AUC κατά περίπου 30%.

Κατανομή: Η δέσμευση rivastigmine σε πρωτεΐνες είναι περίπου 40%. Περνάει εύκολα μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Ο εμφανής όγκος κατανομής είναι 1,8 - 2,7 l/kg.

Μεταβολισμός-Η rivastigmine μετατρέπεται ταχέως και εκτενώς μετατρέπεται (ημι-χρόνος ημιζωής στο πλάσμα περίπου 1 ώρα), κυρίως με υδρόλυση, σε ένα δεκαρβαμυλιωμένο προϊόν που προκαλείται από χολινεστεράση. In vitro, αυτός ο μεταβολίτης αναστέλλει ελαφρώς την ακετυλοχολινεστεράση (& lt; 10%).

Με βάση τις μελέτες in vitro, δεν αναμένεται φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με τα φάρμακα που μεταβολίζονται από τα ακόλουθα ισοενζύματα κυτοχρώματος: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 ή CYP2B6. Με βάση τα δεδομένα από in vitro πειράματα και μελέτες σε ζώα, τα κύρια ισοένζυμα κυτοχρώματος Ρ450 εμπλέκονται ελάχιστα στον μεταβολισμό της rivastigmine. Η συνολική κάθαρση της rivastigmine από το πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε δόση 0,2 mg ήταν περίπου 130 l/ώρα και μειώθηκε σε 70 L/ώρα μετά από δόση 2,7 mg ενδοφλεβίως.

Εξάλειψη: Η rivastigmine δεν βρίσκεται αμετάβλητη στα ούρα. Η κύρια οδός απέκκρισης είναι η νεφρική απέκκριση με τη μορφή μεταβολιτών. Μετά τη χορήγηση της L4C-Rivastigmine, η νεφρική απέκκριση ήταν ταχεία και σχεδόν πλήρης (& gt; 90%) εντός 24 ωρών.

Λιγότερο από το 1% της χορηγούμενης δόσης εκκρίνεται στα κόπρανα. Δεν έχει ανιχνευθεί συσσώρευση rivastigmine ή ο δεκαρβαμυλιωμένο μεταβολίτη σε ασθενείς με νόσο του Alzheimer.

Η φαρμακοκινητική ανάλυση έδειξε ότι η χορήγηση νικοτίνης αύξησε την από του στόματος κάθαρση της rivastigmine κατά 23% σε ασθενείς με νόσο του Alzheimer μετά τη χορήγηση rivastigmine σε κάψουλες σε δόσεις έως 12 mg/ημέρα.

Οι ηλικιωμένοι ενήλικες - ενώ η βιοδιαθεσιμότητα της rivastigmine στους ηλικιωμένους είναι υψηλότερη από ό, τι σε νέους υγιείς εθελοντές, οι μελέτες σε ασθενείς με νόσο του Alzheimer ηλικίας 50 έως 92 ετών δεν έχουν δείξει αλλαγή στη βιοδιαθεσιμότητα με την ηλικία.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η CMAX της rivastigmine ήταν περίπου 60% υψηλότερη και η AUC - περισσότερο από διπλάσια από τα υγιή άτομα.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία: Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική βλάβη CMAX και AUC της rivastigmine ήταν περισσότερο από διπλάσιο από τα υγιή άτομα. Ωστόσο, δεν βρέθηκαν αλλαγές στην CMAX και AUC της rivastigmine σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη.

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από έναν γιατρό που βιώνεται στη διάγνωση και τη θεραπεία της άνοιας ή της άνοιας του Alzheimer λόγω της νόσου του Πάρκινσον. Η διάγνωση πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες. Η θεραπεία με rivastigmine θα πρέπει να ξεκινά μόνο όταν οι φροντιστές είναι διαθέσιμοι για την τακτική παρακολούθηση της πρόσληψης του ασθενούς.

Η Rivastigmine λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα, το πρωί και το βράδυ, μαζί με το φαγητό. Οι κάψουλες πρέπει να καταπιούν ολόκληρο.

Η αρχική δόση είναι 1,5 mg 2 φορές την ημέρα.

Τίτλος δόσης: Η αρχική δόση είναι 1,5 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, μετά από τουλάχιστον δύο εβδομάδες θεραπείας, μπορεί να αυξηθεί στα 3 mg δύο φορές την ημέρα. Η επακόλουθη αύξηση στα 4,5 mg και στη συνέχεια στα 6 mg δύο φορές την ημέρα θα πρέπει να βασίζεται στην καλή ανοχή της τρέχουσας δόσης και επιτρέπεται όχι νωρίτερα από ό, τι μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας με αυτή τη δόση.

Εάν οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος ή μειωμένη όρεξη), απώλεια βάρους ή επιδείνωση των εξτρεπιδικών συμπτωμάτων (π.χ. τρόμος) σε ασθενείς με άνοια λόγω της νόσου του Πάρκινσον, μπορείτε να προσπαθήσετε να παραλείψετε μία ή περισσότερες δόσεις. Εάν οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις δεν εξαφανιστούν, η ημερήσια δόση πρέπει να μειωθεί προσωρινά στην προηγούμενη καλά ανεκτή δόση ή θεραπεία θα πρέπει να ανασταλεί.

Δόση συντήρησης: Η αποτελεσματική δόση είναι 3-6 mg 2 φορές την ημέρα.

Για να επιτευχθεί μέγιστη θεραπευτική επίδραση, οι ασθενείς θα πρέπει να χρησιμοποιούν την υψηλότερη καλά ανεκτή δόση. Η συνιστώμενη μέγιστη δόση είναι 6 mg 2 φορές την ημέρα.

Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να συνεχιστεί εφόσον επωφελείται από τον ασθενή. Κατά συνέπεια, το κλινικό όφελος της rivastigmine θα πρέπει να επανεκτιμηθεί τακτικά, ειδικά σε ασθενείς που λαμβάνουν δόση μικρότερη από 3 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν η σοβαρότητα των συμπτωμάτων άνοιας δεν έχει μειωθεί μετά από 3 μήνες θεραπείας, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Επιπλέον, η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν δεν παρατηρούνται πλέον σημάδια θεραπευτικής επίδρασης.

Η ατομική απάντηση στη rivastigmine δεν μπορεί να προβλεφθεί. Ωστόσο, παρατηρήθηκε το καλύτερο αποτέλεσμα θεραπείας σε ασθενείς με νόσο του Parkinson με μέτρια σοβαρή άνοια και σε ασθενείς με νόσο του Parkinson με οπτικές ψευδαισθήσεις.

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές που να διαρκούν περισσότερο από 6 μήνες για να μελετηθούν το θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Επαναφορά της θεραπείας.

Εάν η θεραπεία έχει διακοπεί για περισσότερο από τρεις ημέρες, θα πρέπει να επαναληφθεί από μια δόση 1,5 mg δύο φορές την ημέρα. Στη συνέχεια, η δόση πρέπει να τιτλοδοτείται όπως περιγράφεται παραπάνω.

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία.

Λόγω της αυξημένης επίδρασης του φαρμάκου σε ήπια έως μέτρια νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, συνιστάται να ρυθμιστεί με ακρίβεια η δόση με τιτλοδότηση σύμφωνα με την ατομική ανοχή. Οι κάψουλες Rivastigmine Orion μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική εξασθένηση, υπό την προϋπόθεση ότι πραγματοποιείται προσεκτική παρακολούθηση.

Παιδιά: Η Rivastigmine δεν υποδεικνύεται για χρήση στα παιδιά.

Χρήση ριβαστιγμίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Στα ζώα rivastigmine και/ή μεταβολίτες διεισδύουν μέσω του πλακούντα. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της rivastigmine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια των περιγώνων και των μεταγεννητικών μελετών στην παράταση της εγκυμοσύνης των ζώων βρέθηκε. Η rivastigmine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.

Περίοδος θηλασμού: Η rivastigmine έχει βρεθεί ότι εκκρίνεται στο γάλα σε ζώα. Δεν είναι γνωστό αν η rivastigmine απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ως εκ τούτου, οι γυναίκες που λαμβάνουν rivastigmine δεν πρέπει να θηλάζουν.

Γονιμότητα: Οι μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα και την ανάπτυξη εμβρύων και εμβρύων. Η επίδραση της rivastigmine στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν είναι γνωστή.

Αντενδείξεις

Αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε rivastigmine, άλλα παραγώγιμα καρβαμικού ή οποιοδήποτε από τα έκδοχα της διατύπωσης.

Επικοινωνήστε με την αλλεργική δερματίτιδα στην αναμφισβήτητη, η οποία συνέβη στο υπόβαθρο της εφαρμογής του φαρμάκου που περιέχει rivastigmine με τη μορφή ενός έμπλαστρου.

Παρενέργειες ριβαστιγμίνη

Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας (38%) και του εμέτου (23%), ειδικά κατά τη διάρκεια της τιτλοδότησης της δόσης. Οι κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι γυναίκες είναι πιο ευαίσθητες σε γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες και απώλεια βάρους από τους άνδρες.

Η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών κατηγοριοποιείται ως εξής: πολύ συχνή (≥1/10). συχνή (≥1/100, & lt; 1/10). σπάνια (≥1/1000, & lt; 1/100). σπάνια (≥1/10000 έως lt; 1/1000). πολύ σπάνιο (& lt; 1/10000). άγνωστη συχνότητα (δεν μπορεί να προσδιοριστεί από τα διαθέσιμα δεδομένα).

Σε ασθενείς με άνοια λόγω της νόσου του Alzheimer, παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivastigmine:

Λοιμώξεις και λοιμώξεις.

Πολύ σπάνια: λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

Ψυχικές διαταραχές.

Συχνές: Αναταραχή, σύγχυση, εφιάλτες, άγχος.

Σπάνια: αϋπνία, κατάθλιψη.

Πολύ σπάνια: ψευδαισθήσεις.

Άγνωστη συχνότητα: επιθετικότητα, ανησυχία.

Πλευρά νευρικού συστήματος.

Πολύ συχνά: ζάλη.

Συχνές: πονοκέφαλος, υπνηλία, τρόμος.

Σπάνια: Συγκοπή.

Σπάνια: επιληπτικές κρίσεις.

Πολύ σπάνια: εξωσχολικά συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης της νόσου του Parkinson).

Καρδιαγγειακό σύστημα.

Σπάνια: στηθάγχη pectoris.

Πολύ σπάνια: αρρυθμίες (συμπεριλαμβανομένης της βραδυκαρδίας, του κολπικού-κοιλιακού κόμβου, της κολπικής μαρμαρυγής και της ταχυκαρδίας), της αρτηριακής υπέρτασης.

Άγνωστη συχνότητα: Σύνδρομο αδυναμίας κόμβου κόλπου.

Γαστρεντερικός σωλήνας.

Πολύ συχνά: ναυτία, έμετος, διάρροια.

Συχνές: κοιλιακός πόνος και δυσπεψία.

Σπάνια: Γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη.

Εξαιρετικά σπάνια: αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, παγκρεατίτιδα.

Άγνωστη συχνότητα: Ορισμένες περιπτώσεις σοβαρού εμετού έχουν συσχετιστεί με ρήξη του οισοφαγικού.

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές.

Πολύ συνηθισμένο: ανορεξία.

Συχνές: Μειωμένη όρεξη.

Άγνωστη συχνότητα: αφυδάτωση.

Το ηπατικό σύστημα.

Σπάνια: Ανύψωση των ηπατικών παραμέτρων.

Άγνωστη συχνότητα: ηπατίτιδα.

Δέρμα και υποδόριος ιστός.

Συχνές: Αυξημένη εφίδρωση.

Σπάνια: εξανθήματα.

Άγνωστη συχνότητα: κνησμός, αλλεργική δερματίτιδα (διάχυση).

Γενικές διαταραχές.

Συχνά: αυξημένη κόπωση, ασθένεια, κακουχία.

Σπάνια: τυχαία πτώση.

Αποτελέσματα έρευνας.

Συχνές: μείωση του σωματικού βάρους.

Σε ασθενείς με άνοια λόγω της νόσου του Parkinson, παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rivastigmine:

Ψυχικές διαταραχές.

Συχνές: αϋπνία, άγχος, ανησυχία, ψευδαισθήσεις, κατάθλιψη.

Άγνωστη συχνότητα: επιθετικότητα.

Πλευρά νευρικού συστήματος.

Πολύ συνηθισμένο: τρόμος.

Συχνές: ζάλη, υπνηλία, πονοκέφαλος, επιδείνωση της νόσου του Πάρκινσον, βραδυκινησία, δυσκινησία, υποκινησία, φαινόμενο γρανάζι.

Σπάνια: Δυστονία.

Καρδιαγγειακό σύστημα.

Συχνές: Βραδυκαρδία, αρτηριακή υπέρταση.

Σπάνια: κολπική μαρμαρυγή, κολπικό κοιλιακό κόμβο, αρτηριακή υπόταση.

Άγνωστη συχνότητα: Σύνδρομο αδυναμίας κόμβου κόλπου.

Γαστρεντερικός σωλήνας.

Πολύ συχνά: ναυτία, έμετος.

Συχνές: διάρροια, μειωμένη όρεξη, κοιλιακό πόνο και δυσπεψία, αυξημένη έκκριση σάλιο.

Το ηπατικό σύστημα.

Άγνωστη συχνότητα: ηπατίτιδα.

Δέρμα και υποδόριος ιστός.

Συχνές: Αυξημένη εφίδρωση.

Άγνωστη συχνότητα: αλλεργική δερματίτιδα (διάχυση).

Μυοσκελετικό σύστημα και συνδετικό ιστό:

Συχνές: ακαμψία των μυών.

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές.

Συχνές: ανορεξία, αφυδάτωση.

Γενικές διαταραχές.

Πολύ συχνά: μια τυχαία πτώση.

Συχνές: Αυξημένη κόπωση, Ασθένια, Διαταραχή βάδισης, Πάρκινσον.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Οι περισσότερες περιπτώσεις υπερβολικής δόσης δεν παρουσίασαν κλινικά συμπτώματα ή συμπτώματα και σχεδόν όλοι οι ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία με rivastigmine εντός 24 ωρών.

Σε μέτριες δηλητηρίες, η χολινεργική τοξικότητα με μουσκαρινικά συμπτώματα όπως η μούτωση, οι φλόγες, οι πεπτικές διαταραχές, όπως ο κοιλιακός πόνος, η ναυτία, ο εμετός και η διάρροια, η υπερσύνδεση, η υπεράνθρωση, η υπεράσπιση.

Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, ενδέχεται να αναπτυχθούν επιδράσεις της νικοτίνης, όπως η μυϊκή αδυναμία, οι συγκολλήσεις, οι επιληπτικές κρίσεις και η αναπνευστική σύλληψη με πιθανό θάνατο.

Επιπλέον, παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της ζάλης, του τρόμου, του πονοκέφαλου, της υπνηλίας, της σύγχυσης, της αρτηριακής υπέρτασης, των ψευδαισθήσεων και της κακουχίας κατά την περίοδο μετά την εμπορία.

Θεραπεία: Δεδομένου ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής της rivastigmine από το πλάσμα αίματος είναι περίπου 1 ώρα και η διάρκεια της αναστολής της ακετυλοχολινεστεράσης είναι περίπου 9 ώρες, σε περιπτώσεις ασυμπτωματικής υπερδοσολογίας, δεν συνιστάται να ληφθεί η επόμενη δόση rivastigmine εντός 24 ωρών. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με σοβαρή ναυτία και έμετο, πρέπει να ληφθούν υπόψη τα αντιεμετικά. Σε περίπτωση άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών, πρέπει να χρησιμοποιηθεί συμπτωματική θεραπεία.

Η ατροπίνη μπορεί να χορηγηθεί σε περίπτωση σοβαρής υπερδοσολογίας. Η συνιστώμενη δόση εκκίνησης της θειικής ατροπίνης είναι 0,03 mg/kg με επακόλουθες αυξήσεις ανάλογα με τα κλινικά σημεία. Δεν συνιστάται η χρήση της σκοπολαμίνης ως αντίδοτου.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ως αναστολέας χολινεστεράσης, η rivastigmine μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις των μυϊκών χαλαρωτικών όπως η ηλεκτρυλχολίνη κατά τη διάρκεια της αναισθησίας. Η προσοχή ενημερώνεται για την επιλογή αναισθητικών παραγόντων. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να ληφθεί υπόψη η ρύθμιση της δόσης ή η προσωρινή διακοπή της θεραπείας.

Λόγω των φαρμακοδυναμικών αποτελεσμάτων της, η rivastigmine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με άλλα χολινομιμητικά. Μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με αντιχολινεργικά φάρμακα όπως οξυβουτυρίνη, τολτεροδίνη.

Τα πρόσθετα αποτελέσματα που οδηγούν σε βραδυκαρδία (τα οποία μπορούν να οδηγήσουν σε συγκοπή) έχουν αναφερθεί με τη συνδυασμένη χρήση διαφόρων β-αναστολέων (συμπεριλαμβανομένης της ατενολόλης) και της rivastigmine. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος συνδέεται με καρδιαγγειακούς βήτα-αναστολείς, αλλά υπήρξαν επίσης αναφορές ασθενών που έχουν χρησιμοποιήσει άλλους βήτα αναστολείς. Επομένως, πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τον συνδυασμό της rivastigmine με βήτα-αναστολείς, καθώς και με άλλα φάρμακα που προκαλούν βραδυκαρδία (π.χ. αντιαρρυθμικοί παράγοντες κατηγορίας ΙΙΙ, ανταγωνιστές καναλιού ασβεστίου, γλυκολικά ψηφιακά, πιλοκαρπίνη).

Δεδομένου ότι η βραδυκαρδία είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας (Torsades de Pointes), συνδυάζουν την rivastigmine με φάρμακα που μπορεί να οδηγήσουν σε παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία (Torpromazine), όπως τα αντιψυχωτικά φάρμακα, δηλ. Το σουλτοπρίδιο, το αμισουλπρίδιο, η θειαπριδίου, η veralipride), η πιμζίδη, η αλοπεριδόλη, η σταγκειδόλη, η σισαπρίτη, η σιταλοπράμη, η διφαινυλο, η ερυθρομυκίνη IV, η αιματοφαγντίνη, η μισολασίνη, η μεθαδόνη, η πενταμιδίνη και η moxifloxacin, η κλινική και η κλινική παρακολούθηση (ECG).

Δεν βρέθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της rivastigmine και της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της διαζεπάμης ή της ροής, βρέθηκαν κατά τη διάρκεια μελέτες σε υγιείς εθελοντές. Η rivastigmine δεν επηρεάζει την αύξηση του χρόνου προθρομβίνης υπό την επίδραση της βαρφαρίνης. Όταν ανιχνεύθηκε η συγχορήγηση της διγοξίνης και της rivastigmine, ανιχνεύθηκε ανεπιθύμητη επίδραση στην καρδιακή αγωγιμότητα.

Οι μεταβολικές αλληλεπιδράσεις φαίνονται απίθες, αν και η rivastigmine μπορεί να αναστέλλει τον μεταβολισμό των άλλων φαρμάκων που προκαλείται από τη μεσολαβούμενη από βουυρυκλογολινεστεράση άλλων φαρμάκων.

Συνθήκες αποθήκευσης

Αποθηκεύστε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C μακριά από τα παιδιά.

Ειδικές Οδηγίες

Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνονται συνήθως με την αύξηση της δόσης. Εάν η θεραπεία διακόπτεται για περισσότερο από μερικές ημέρες, θα πρέπει να επαναληφθεί σε δόση 1,5 mg δύο φορές την ημέρα για να μειωθεί η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. εμετός).

Κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την εγγραφή του φαρμάκου, ελήφθησαν δεδομένα σχετικά με την ανάπτυξη αλλεργικής δερματίτιδας (διάχυσης) σε ορισμένους ασθενείς όταν χρησιμοποιήθηκαν rivastigmine ανεξάρτητα από τη διαδρομή χορήγησης (από του στόματος, διαδερμική). Σε αυτές τις περιπτώσεις η χρήση του φαρμάκου πρέπει να διακόπτεται.

Οι ασθενείς και οι φροντιστές τους θα πρέπει να ενημερώνονται για τη δυνατότητα ανάπτυξης σχετικών αντιδράσεων με τον κατάλληλο τρόπο.

Η τιτλοδότηση δόσης: Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. αρτηριακή υπέρταση και ψευδαισθήσεις σε ασθενείς με άνοια λόγω της νόσου του Alzheimer και η επιδείνωση των εξτρεψραμιδικών συμπτωμάτων, ειδικά του τρόμου, σε ασθενείς με άνοια λόγω της νόσου του Parkinson). Μπορούν να μειωθούν μετά τη μείωση της δόσης. Σε άλλες περιπτώσεις, το φάρμακο διακόπηκε.

Οι γαστρεντερικές διαταραχές, όπως η ναυτία και ο εμετός, έχουν παρατηρηθεί ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας και με κλιμάκωση της δόσης. Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις είναι συχνότερες στις γυναίκες.

Σε ασθενείς που αναπτύσσουν σημάδια αφυδάτωσης, ως αποτέλεσμα παρατεταμένης διάρροιας ή εμετού, ενδοφλέβιας χορήγησης υγρού και μείωσης της δόσης ή διακοπή της θεραπείας με rivastigmine λόγω του πιθανού κινδύνου σοβαρών επιπλοκών.

Στη νόσο του Alzheimer μπορεί να υπάρξει μείωση του σωματικού βάρους που σχετίζονται με τη χρήση αναστολέων χολινεστεράσης, συμπεριλαμβανομένης της rivastigmine. Το βάρος του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Σε περίπτωση σοβαρού εμετού που σχετίζεται με τη θεραπεία με rivastigmine, συνιστάται μια κατάλληλη ρύθμιση της δόσης. Ορισμένες περιπτώσεις σοβαρού εμετού έχουν συσχετιστεί με ρήξη του οισοφαγικού. Συγκεκριμένα, τέτοια φαινόμενα έχουν παρατηρηθεί μετά από κλιμάκωση της δόσης ή χρήση υψηλών δόσεων rivastigmine.

Η rivastigmine μπορεί να οδηγήσει σε βραδυκαρδία, η οποία αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη παροξυσμικών κοιλιακών κηλίδων de Pointes, κυρίως σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου. Το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης παροξυσμικών κοιλιακών κηλίδων de Pointes (Torsades de Pointes), π.χ. Ασθενείς με μη αντισταθμισμένη καρδιακή ανεπάρκεια, ασθενείς που έχουν πρόσφατα υποβληθεί σε έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασθενείς με βραδυκαρρυθμία, τάση σε υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία ή ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που προκαλούν διάστημα QT και/ή με παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία (Torsades de Pointes).

Όπως και με άλλα χολινωμινικά, πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση rivastigmine σε ασθενείς με σύνδρομο αδυναμίας κόμβου κόλπων ή διαταραχές αγωγιμότητας (μπλοκ κόμβου κόλπου, κολπικό-κοιλιακό κόμβο).

Όπως και άλλες χολινεργικές ουσίες, η rivastigmine μπορεί να αυξήσει την έκκριση του γαστρικού χυμού. Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με ενεργό γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος ή προδιάθεση σε αυτές τις καταστάσεις.

Οι αναστολείς της χολινεστεράσης θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αποφρακτικής πνευμονικής νόσου.

Τα χολινωμητικά μπορεί να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν την απόφραξη και τις επιληπτικές κρίσεις του ουροποιητικού συστήματος. Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά την αντιμετώπιση των ασθενών που έχουν προδιαγραφεί σε αυτές τις παθολογίες.

Η δυνατότητα χρήσης της rivastigmine σε ασθενείς με σοβαρή άνοια λόγω της νόσου του Alzheimer ή του Parkinson, άλλων τύπων άνοιας ή άλλων τύπων εξασθένησης της μνήμης (π.χ. μείωση της γνωστικής λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία).

Όπως και τα άλλα χολινωμικά, η rivastigmine μπορεί να επιδεινώσει ή να προκαλέσει εξαγνητικά συμπτώματα. Σε ασθενείς με άνοια λόγω της νόσου του Πάρκινσον υπήρξαν περιπτώσεις επιδείνωσης (συμπεριλαμβανομένης της βραδυκινησίας, της δυσκινησίας, των διαταραχών του βάδισης) και της αυξημένης συχνότητας του τρόμου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η θεραπεία με rivastigmine έπρεπε να διακοπεί λόγω αυτών των φαινομένων (δηλαδή ο ρυθμός απόσυρσης των φαρμάκων λόγω τρόμου ήταν 1,7% στην ομάδα rivastigmine και 0% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Συνιστάται η κλινική παρακολούθηση αυτών των συμβάντων.

Ασθενείς με μειωμένη λειτουργία ήπατος και νεφρού

Μία συχνότερη ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς με κλινικά σημαντική ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται να τιτλοφορούν προσεκτικά τη δόση της rivastigmine σύμφωνα με την ατομική ανεκτικότητα σε αυτή την κατηγορία των ασθενών. Η χρήση της rivastigmine σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 κιλά

Οι ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών, επομένως υπάρχει μεγάλη πιθανότητα διακοπής της θεραπείας με το φάρμακο σε τέτοιους ασθενείς.

Ικανότητα να επηρεάζει την ταχύτητα αντίδρασης κατά την οδήγηση μεταφοράς κινητήρα ή άλλους μηχανισμούς.

Η νόσος του Alzheimer μπορεί να οδηγήσει σε σταδιακή επιδείνωση της ικανότητας οδήγησης και λειτουργίας μηχανημάτων. Επιπλέον, η rivastigmine μπορεί να προκαλέσει ζάλη και υπνηλία, ειδικά στην αρχή της θεραπείας και με αύξηση της δόσης. Ως αποτέλεσμα, η rivastigmine έχει ασήμαντη ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών λειτουργίας. Ως εκ τούτου, η ικανότητα των ασθενών με άνοια που λαμβάνουν rivastigmine για την οδήγηση οχημάτων ή τη λειτουργία σύνθετων μηχανισμών θα πρέπει να αξιολογούνται περιοδικά από τον θεράποντα γιατρό.

Διάρκεια ζωής

5 χρόνια.