Πρόληψη της φυματίωσης (εμβολιασμός κατά BCG)

Η φυματίωση είναι κοινωνικό και ιατρικό πρόβλημα, επομένως, για την πρόληψη της φυματίωσης, εκτελείται μια σειρά κοινωνικών και ιατρικών μέτρων.

Οι κοινωνικές δραστηριότητες εξαλείφουν (ή ελαχιστοποιούν) τους κοινωνικούς παράγοντες κινδύνου που συμβάλλουν στη διάδοση της λοίμωξης.

Ιατρική προληπτικά μέτρα που αποσκοπούν στη μείωση του κινδύνου μόλυνσης σε υγιείς ανθρώπους και να περιορίσουν την εξάπλωση της φυματίωσης (εργασία καταπολέμηση της επιδημίας, η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία), καθώς και για την πρόληψη των ασθενειών της φυματίωσης (εμβολιασμός, χημειοπροφύλαξη). Προτείνουν τον αντίκτυπο σε όλα τα μέρη της διαδικασίας επιδημία - μια πηγή Mycobacterium tuberculosis, τους όρους της διανομής και μεταφοράς, την ευαισθησία ενός ατόμου σε παθογόνους οργανισμούς.

Η προσέγγιση αυτή επιτρέπει τον συντονισμό διαφόρων προληπτικών μέτρων και την κατανομή της κοινωνικής, υγειονομικής και ειδικής πρόληψης της φυματίωσης.

Ειδικά πρόληψη της φυματίωσης έχει ως στόχο να αυξήσει την αντίσταση του σώματος στην αιτιολογικός παράγοντας της φυματίωσης και επικεντρώνεται σε ένα συγκεκριμένο θέμα για να επιθετικότητα από μυκοβακτηρίδια. Η σταθερότητα ενός υγιούς ατόμου στη λοίμωξη από τη φυματίωση μπορεί να αυξηθεί με εμβολιασμό - ανοσοποίηση. Ένας άλλος τρόπος για την αύξηση της ανοσίας του οργανισμού στη δράση των παθογόνων περιλαμβάνει τη χρήση χημειοθεραπευτικών φαρμάκων που έχουν επιβλαβή επίδραση στα μυκοβακτηρίδια.

Για την αντιμετώπιση του προβλήματος της φυματίωσης, οι διεθνείς υγειονομικές αρχές έχουν προσδιορίσει ως τα πιο σημαντικά στοιχεία του προγράμματος για την καταπολέμηση της φυματίωσης ανίχνευση περιπτώσεων και ανοσοποίηση κατά της φυματίωσης. Ο εμβολιασμός BCG έχει αναγνωριστεί σε πολλές χώρες. Είναι υποχρεωτική σε 64 χώρες, που συνιστώνται επίσημα σε 118 χώρες. Αυτό εμβολιασμός πραγματοποιείται περίπου 2 δισεκατομμύρια άνθρωποι όλων των ηλικιών και εξακολουθεί να είναι η κύρια μορφή πρόληψης της φυματίωσης στις περισσότερες χώρες, εμποδίζοντας την ανάπτυξη των σοβαρών μορφών της νόσου που σχετίζονται με αιματογενής διασπορά των μυκοβακτηριδίων.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Πρόληψη της φυματίωσης: εμβολιασμός με BCG

Ο μαζικός εμβολιασμός κατά της φυματίωσης των νεογνών πραγματοποιείται με δύο φάρμακα: ένα εμβόλιο φυματίωσης (BCG) και ένα εμβόλιο φυματίωσης για την εξοικονόμηση πρωτογενούς ανοσοποίησης (BCG-M). Παρασκευάσματα εμβολίων BCG και BCG-M είναι ζωντανά μυκοβακτηρίδια του στελέχους εμβολίου BCG-1 λυοφιλοποιημένα σε διάλυμα 1,5% γλουταμινικού νατρίου. Το εμβόλιο BCG-M είναι ένα παρασκεύασμα με μειωμένη κατά βάρος περιεκτικότητα σε μυκοβακτηρίδια BCG στη δόση του εμβολίου, κυρίως λόγω νεκρών κυττάρων.

Το ζωντανό στέλεχος μυοβακτηρίων BCG-1, πολλαπλασιαζόμενο στο σώμα των εμβολιασμένων, συμβάλλει στην ανάπτυξη μακροχρόνιας ειδικής ανοσίας στη φυματίωση. Η ανοσία που προκαλείται από το εμβόλιο

Το BCG σχηματίζεται περίπου 6 εβδομάδες μετά την ανοσοποίηση. Ο μηχανισμός προστασίας μετά τον εμβολιασμό κατά της φυματίωσης είναι να καταστέλλει την αιματογενή εξάπλωση των βακτηρίων από τη θέση της πρωταρχικής μόλυνσης, η οποία μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης της νόσου και την επανενεργοποίηση της διαδικασίας. Η BCG-1 Ρωσική εγχώρια BCG-1 Ρωσία καταλαμβάνει μια μέση θέση για υπολειμματική μολυσματικότητα μεταξύ άλλων υπο-στελεχών με υψηλή ανοσογονικότητα. Αυτό σημαίνει ότι, με υψηλές προστατευτικές ιδιότητες, το εμβόλιο, που παρασκευάζεται από εγχώρια υποστρώματα, έχει χαμηλή αντιδραστικότητα. προκαλώντας όχι περισσότερο από 0,06% της μετασχημικής λεμφαδενίτιδας.

Οι βασικές θέσεις στις οποίες ελέγχονται τα παρασκευάσματα του εμβολίου BCG και BCG-M

• Ειδική αβλαβότητα. Avirulent ρωσικό στέλεχος BCG-1. καθώς και άλλα υποστρώματα, έχει κάποια σταθερή παραμένουσα μολυσματικότητα επαρκή για να εξασφαλίσει την αναπαραγωγή των μυκοβακτηρίων BCG στον εμβολιασμένο οργανισμό. Ωστόσο, για την παρασκευή της δοκιμής αυτής παρέχει μία συνεχή παρακολούθηση της απουσίας των τάσεων σε αυξημένη μολυσματικότητα του στελέχους και την πρόληψη της τυχαίας επαφής με την παραγωγή ενός λοιμογόνου στελέχους των μυκοβακτηριδίων.
• Απουσία ξένων μικροχλωρίδων. Η τεχνολογία παραγωγής του εμβολίου BCG δεν προβλέπει τη χρήση ενός συντηρητικού, οπότε η πιθανότητα μόλυνσης του παρασκευάσματος πρέπει να ελέγχεται ιδιαίτερα προσεκτικά.
• Η συνολική περιεκτικότητα σε βακτήρια. Αυτή η δοκιμή είναι ένας σημαντικός δείκτης του προτύπου του φαρμάκου. Μια ανεπαρκής ποσότητα βακτηριδίων μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλή ένταση αντιυπερτασικής ανοσίας και υπερβολικές - σε ανεπιθύμητες επιπλοκές μετά τον εμβολιασμό.
• Ο αριθμός των βιώσιμων βακτηρίων στο παρασκεύασμα (ειδική δραστικότητα του εμβολίου). Η μείωση του αριθμού των βιώσιμων ατόμων στο παρασκεύασμα έχει ως αποτέλεσμα τη διακοπή της αναλογίας του αριθμού των ζωντανών και των σκοτωμένων βακτηρίων, γεγονός που οδηγεί σε ανεπαρκή προστατευτική επίδραση του εμβολίου. Η αύξηση του αριθμού των βιώσιμων κυττάρων μπορεί να προκαλέσει αύξηση της επίπτωσης των επιπλοκών κατά τη χορήγηση του εμβολίου.
• Διασπορά. Το εμβόλιο BCG μετά τη διάλυση έχει την εμφάνιση ενός χονδρικά διεσπαρμένου εναιωρήματος. Ωστόσο, το περιεχόμενο μεγάλου αριθμού βακτηριακών συσσωματωμάτων μπορεί να προκαλέσει υπερβολική τοπική αντίδραση και λεμφαδενίτιδα στα εμβολιασμένα. Ως εκ τούτου, ο δείκτης διασποράς πρέπει να είναι τουλάχιστον 1,5.
• Θερμοκρασία. Το εμβόλιο BCG είναι αρκετά θερμοσταθερό. Όταν αποθηκεύονται σε θερμοστάτη για 28 ημέρες, διατηρούνται τουλάχιστον 30% βιώσιμων BCG. Αυτή η δοκιμή επιβεβαιώνει ότι, υπό τον όρο ότι το προϊόν έχει αποθηκευτεί σωστά, το εμβόλιο θα διατηρήσει την αρχική βιωσιμότητά του για ολόκληρη τη διάρκεια ζωής που αναφέρεται στην ετικέτα.
• Διαλυτότητα. Όταν ο διαλύτης προστεθεί στην αμπούλα για 1 λεπτό, το εμβόλιο πρέπει να διαλυθεί.
• Παρουσία κενού. Το εμβόλιο είναι σε φύσιγγα υπό κενό. Σύμφωνα με τις οδηγίες για τη χρήση του φαρμάκου, το προσωπικό που πραγματοποιεί τον εμβολιασμό πρέπει να ελέγξει την ακεραιότητα της φύσιγγας και την κατάσταση του δισκίου και επίσης να μπορέσει να ανοίξει σωστά την αμπούλα.

Η Εθνική Αρχή Ελέγχου - Ομοσπονδιακό Κρατικό Θεσμικό Ίδρυμα Το Κρατικό Επιστημονικό Ερευνητικό Ινστιτούτο Τυποποίησης και Ελέγχου των Βιοϊατρικών Φαρμάκων που ονομάστηκε μετά. L.A. Το Tarasevich (FGUN GISK) - παρακολουθεί κάθε σειρά εμβολίων για μεμονωμένες εξετάσεις και επιλεκτικά περίπου το 10% της σειράς για όλες τις εξετάσεις. Όλα τα παραπάνω έχουν σκοπό να εξασφαλίσουν την υψηλή ποιότητα των οικιακών εμβολίων BCG και BCG-M.

Προϊόν: σε αμπούλες σφραγίστηκαν υπό κενό, με 0,5 ή 1,0 mg του παρασκευάσματος BCG (10 ή 20 δόσεις, αντιστοίχως) και 0.5 mg δόση του BCG-M (20 δόσεις) μαζί με τον διαλύτη (0,9% διάλυμα νατρίου χλωριούχο) 1,0 ή 2,0 ml στην αμπούλα για το εμβόλιο BCG, αντίστοιχα, και 2,0 ml στην αμπούλα για το εμβόλιο BCG-M. Ένα κιβώτιο περιέχει 5 φύσιγγες εμβολίου BCG ή BCG-M και 5 φύσιγγες διαλύτη (5 σύνολα). Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 8 ^o C. Η διάρκεια ζωής του εμβολίου BCG είναι 2 έτη και η BCG-M είναι 1 έτος.

Η δόση του εμβολίου του εμβολίου BCG περιέχει 0.05 mg του φαρμάκου (500.000-1500.000 βιώσιμα βακτηρίδια) σε 0.1 ml διαλύτη. Η δόση του εμβολίου του εμβολίου BCG-M περιέχει 0.025 mg του φαρμάκου (500.000-750.000 βιώσιμα βακτηρίδια).

Εμβολιασμός BCG: ενδείξεις

Ο πρωτογενής εμβολιασμός πραγματοποιείται σε υγιή, νεογέννητα παιδιά της τρίτης και της 7ης ημέρας της ζωής.

Τα παιδιά ηλικίας 7 και 14 ετών υπόκεινται σε επανακαπνισμό. έχοντας αρνητική αντίδραση στη δοκιμή Mantoux με 2 ΤΕ.

Ο πρώτος εμβολιασμός των εμβολιασμένων κατά τη γέννηση παιδιών πραγματοποιείται στην ηλικία των 7 ετών (φοιτητές της πρώτης τάξης).

Ο δεύτερος εμβολιασμός των παιδιών πραγματοποιείται στην ηλικία των 14 ετών (φοιτητές της 9ης τάξης και εφήβους δευτεροβάθμιων ειδικών εκπαιδευτικών ιδρυμάτων κατά το πρώτο έτος εκπαίδευσης).

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Ενδείξεις για τη χρήση εμβολίων BCG-M:

• στο νοσοκομείο μητρότητας την ημέρα πριν από την απόρριψη στο σπίτι - πρόωρα νεογνά με σωματικό βάρος 2000-2500 g όταν αποκαθιστούν το αρχικό σωματικό βάρος,
• στα τμήματα νοσηλευτικών πρόωρων βρεφών πριν από την έξοδο από το νοσοκομείο - παιδιά με σωματικό βάρος 2300 g και άνω.
• στην παιδική πολυκλινική - παιδιά που δεν εμβολιάστηκαν στο νοσοκομείο μητρότητας για ιατρικές αντενδείξεις και υποβάλλονται σε εμβολιασμό σε σχέση με την αφαίρεση αντενδείξεων,
• σε εδάφη με ικανοποιητική επιδημιολογική κατάσταση φυματίωσης - όλα τα νεογνά · σε εδάφη με ποσοστό εμφάνισης φυματίωσης μέχρι 80 ανά 100 χιλιάδες κατοίκους, με απόφαση των τοπικών υγειονομικών αρχών - όλων των νεογέννητων.

Εμβολιασμός BCG: αντενδείξεις

Αντενδείξεις για εμβολιασμό BCG και BCG-M σε νεογνά:

• πρόωρο μικρότερο από 2500 g για BCG και μικρότερο από 2000 g για BCG-M ·
• οξείες ασθένειες:
  • ενδομήτρια μόλυνση.
  • πυρετώδεις-σηπτικές ασθένειες.
  • αιμολυτική ασθένεια του νεογέννητου με μέτρια έως σοβαρή σοβαρότητα.
  • σοβαρές αλλοιώσεις του νευρικού συστήματος με σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα.
  • γενικευμένες αλλοιώσεις του δέρματος.
• πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια.
• κακοήθη νεοπλάσματα.
• γενικευμένη λοίμωξη BCG, που βρίσκεται σε άλλα παιδιά της οικογένειας.
• HIV λοίμωξη:
  • ένα παιδί με κλινικές εκδηλώσεις δευτερογενών ασθενειών.
  • η μητέρα του νεογέννητου, εάν δεν έλαβε αντιρετροϊκή θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Τα παιδιά που εμβολιάζονται στο νοσοκομείο μητρότητας αντιμετωπίζονται με σπάνια εμβολιασμό με BCG-M μετά από 1-6 μήνες μετά την ανάρρωση. Με το διορισμό ανοσοκατασταλτικών και την ακτινοθεραπεία, το εμβόλιο χορηγείται 12 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.

Υπάρχουν αρκετές αντενδείξεις και περιορισμοί για τον επανακαταβολισμό των παιδιών και των εφήβων.

Τα άτομα που απελευθερώνονται προσωρινά από τους εμβολιασμούς πρέπει να παρακολουθούνται και να εμβολιάζονται μετά από πλήρη ανάκτηση ή απόσυρση των αντενδείξεων. Σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση που δεν περιλαμβάνεται σε αυτόν τον κατάλογο, η ανοσοποίηση κατά της φυματίωσης πραγματοποιείται με την άδεια του σχετικού ειδικού γιατρού.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Η μέθοδος του BCG εμβολιασμού

Ο εμβολιασμός κατά της φυματίωσης γίνεται από εκπαιδευμένο ιατρικό προσωπικό του νοσοκομείου μητρότητας, το τμήμα των παιδιών που θηλάζουν πρόωρα για κλινική ή μαιευτικής κέντρα.

Ο εμβολιασμός των νεογέννητων πραγματοποιείται το πρωί σε ειδικά διαμορφωμένο δωμάτιο, αφού ο παιδίατρος εξετάσει τα παιδιά. Ο εμβολιασμός στο σπίτι απαγορεύεται. Κατά την επιλογή των κλινικών να είναι προ του εμβολιασμού των παιδιών που πραγματοποιούνται από έναν γιατρό (νοσηλευτής) με εμβολιασμούς ημέρα υποχρεωτική θερμομέτρηση, δεδομένου ιατρικές αντενδείξεις και την ιστορία των δεδομένων, με υποχρεωτική κλινική μελέτη του αίματος και των ούρων. Για να αποφευχθεί η μόλυνση, είναι απαράδεκτο να συνδυάσουμε σε μία ημέρα εμβολιασμό κατά της φυματίωσης με άλλους παρεντερικούς χειρισμούς, συμπεριλαμβανομένης της δειγματοληψίας αίματος. Εάν δεν πληρούνται οι απαιτήσεις εμβολιασμού, ο κίνδυνος επιπλοκών μετά τον εμβολιασμό αυξάνεται. Τα παιδιά που δεν έχουν εμβολιαστεί κατά τις πρώτες ημέρες της ζωής, ενσταλάξει στους δύο πρώτους μήνες της κλινικής των παιδιών ή σε άλλο περιβάλλον φροντίδας, χωρίς προηγούμενη φυματίωσης. Τα παιδιά ηλικίας άνω των 2 μηνών πριν από την ανοσοποίηση χρειάζονται προκαταρκτική ρύθμιση του Mantoux με 2 ΤΕ. Εμβολιάστε τα παιδιά με αρνητική αντίδραση στη φυματίνη (με πλήρη απουσία διήθησης, υπεραιμία ή με ανταπόκριση ραβδιού μέχρι 1 mm). Το διάστημα μεταξύ του δείγματος και Mantoux ανοσοποίηση θα πρέπει να είναι όχι λιγότερο από 3 ημέρες (ημέρα λογιστική απόκριση σε δοκιμασία Mantoux) και όχι περισσότερο από 2 εβδομάδες. Άλλοι προφυλακτικοί εμβολιασμοί μπορούν να διεξάγονται σε διαστήματα τουλάχιστον 1 μήνα πριν ή μετά τον εμβολιασμό κατά της φυματίωσης.

Το εμβόλιο BCG χορηγείται ενδοδερμικά σε δόση 0,05 mg σε 0,1 ml διαλύτη, το εμβόλιο BCG-M σε δόση 0,025 mg σε 0,1 ml διαλύτη. Οι αμπούλες με το εμβόλιο εξετάζονται προσεκτικά πριν το άνοιγμα.

Το παρασκεύασμα δεν υπόκειται σε εφαρμογή στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• εάν δεν υπάρχει ετικέτα ή λανθασμένη πλήρωση στη φύσιγγα.
• με τη λήξη της διάρκειας ζωής.
• παρουσία ρωγμών και τομών στην αμπούλα.
• όταν μεταβάλλονται οι φυσικές ιδιότητες (συστροφή του δισκίου, αποχρωματισμός κ.λπ.).
• παρουσία ξένων εγκλεισμάτων ή αδιάλυτων νιφάδων στο αραιωμένο παρασκεύασμα.

Το ξηρό εμβόλιο αραιώνεται αμέσως πριν από τη χρήση με στείρο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%, που εφαρμόζεται στο εμβόλιο. Ο διαλύτης πρέπει να είναι διαυγής, άχρωμος και απαλλαγμένος από ξένες προσμείξεις. Επειδή το εμβόλιο στην αμπούλα βρίσκεται υπό κενό, πρώτα, σκουπίστε το λαιμό με το αλκοόλ και την κεφαλή της αμπούλας, κόψτε το γυαλί και σπάστε προσεκτικά τη θέση σφράγισης με τη βοήθεια λαβίδων. Μόνο μετά από αυτό, μπορείτε να καρφώσετε και να σπάσετε τον αυχένα της φύσιγγας, περιτύλιζοντας το κομμένο άκρο σε μια αποστειρωμένη χαρτοπετσέτα.

Στην αμπούλα με το εμβόλιο μεταφέρεται με αποστειρωμένη σύριγγα με μακρά βελόνα την απαραίτητη ποσότητα διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%. Το εμβόλιο θα πρέπει να διαλύεται εντελώς μέσα σε 1 λεπτό μετά από δύο ή τρεις δόσεις. Είναι απαράδεκτο να κατακρημνίζεται η καθίζηση ή ο σχηματισμός νιφάδων που δεν σπάνε με ανακίνηση. Το αραιωμένο εμβόλιο πρέπει να προστατεύεται από το ηλιακό φως και το φως της ημέρας (ένας κύλινδρος μαύρου χαρτιού) και καταναλώνεται αμέσως μετά την αναπαραγωγή. Για την ανοσοποίηση, για κάθε παιδί χρησιμοποιείται μια ξεχωριστή αποστειρωμένη σύριγγα 1,0 ml με σφικτά προσαρμοσμένα έμβολα και λεπτές βελόνες (αρ. 0415) με μικρή τομή. Πριν από κάθε σετ, το εμβόλιο πρέπει να αναμειγνύεται καλά με σύριγγα 2-3 φορές.

Για ένα μεταμόσχευση αποστειρωμένο κέρδος σύριγγα των 0,2 ml (2 δόσεις) διαζευγμένος εμβολίου, στη συνέχεια εκκενώνεται μέσω μιας βελόνας σε ένα κομμάτι βαμβάκι με 0,1 ml του εμβολίου για να εκτοπίσει τον αέρα και να φέρει το έμβολο της σύριγγας στην επιθυμητή βαθμονόμηση - 0,1 ml. Είναι απαράδεκτο για την παραγωγή του εμβολίου σε αέρα ή προστατευτικό κάλυμμα της βελόνας, καθώς οδηγεί στη μόλυνση του περιβάλλοντος και το ιατρικό προσωπικό ζουν μυκοβακτηρίδια χέρια.

Το εμβόλιο χορηγείται αυστηρά ενδοδερμικά στα όρια του άνω και μεσαίου τρίτου της εξωτερικής επιφάνειας του αριστερού ώμου μετά από προκαταρκτική επεξεργασία του δέρματος με 70% διάλυμα αιθυλικής αλκοόλης. Η βελόνη εγχέεται προς τα πάνω στο επιφανειακό στρώμα του δέρματος. Πρώτον, χορηγείται ασήμαντη ποσότητα εμβολίου για να βεβαιωθείτε ότι η βελόνα εισήλθε ακριβώς ενδοδερμικά και στη συνέχεια ολόκληρη τη δόση του φαρμάκου (0,1 ml συνολικά). Η εισαγωγή του φαρμάκου κάτω από το δέρμα είναι απαράδεκτη, καθώς αποτελεί ένα ψυχρό απόστημα. Με τη σωστή τεχνική χορήγησης, σχηματίζεται μια παλμία λευκού χρώματος τουλάχιστον 7-8 mm. εξαφανίζοντας συνήθως σε 15-20 λεπτά. Απαγορεύεται η εφαρμογή επίδεσμου και θεραπείας με ιώδιο και άλλα απολυμαντικά διαλύματα της θέσης του εμβολίου.

Στον χώρο εμβολιασμού, το εμβόλιο αραιώνεται και αποθηκεύεται στο ψυγείο (με κλειδαριά και κλειδί). Πρόσωπα. που δεν σχετίζονται με την ανοσοποίηση BCG και BCG-M, δεν επιτρέπονται στην αίθουσα εμβολιασμού. Μετά από κάθε ένεση, μια σύριγγα με βελόνα και βαμβακερά επιχρίσματα εμποτίζεται σε ένα απολυμαντικό διάλυμα (διάλυμα χλωραμίνης 5%) και στη συνέχεια καταστρέφεται κεντρικά.

Κατ 'εξαίρεση διαζευγμένη εμβόλιο μπορεί να χρησιμοποιηθεί υπό αυστηρή αποστείρωση και την προστασία από τη δράση του ηλιακού φωτός και φθορισμού φως για 2 ώρες. Αχρησιμοποίητα εμβολίου καταστρέφονται με βρασμό ή με εμβάπτιση σε ένα απολυμαντικό διάλυμα (5% διάλυμα χλωρίνης).

Εμβολιασμός BCG: απόκριση στη χορήγηση εμβολίου

Στη θέση της ενδοδερμικής χορήγησης της BCG Μ-ειδική απόκριση ανάπτυξη υπό τη μορφή της διείσδυσης της διαμέτρου 5-10 mm και BCG με μια μικρή δέσμη στο κέντρο και να σχηματίσει μια κρούστα επί της ευλογιάς τύπο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η εμφάνιση φλύκταινας. Μερικές φορές στο κέντρο της διείσδυσης υπάρχει μια μικρή νέκρωση με μια μικρή serous εκκένωση.

Στα νεογέννητα εμφανίζεται κανονική αντίδραση εμβολιασμού μετά από 4-6 εβδομάδες. Στην επαναλαμβανόμενη τοπική αντίδραση εμβολιασμού αναπτύσσεται μετά από 1-2 εβδομάδες. Η θέση αντίδρασης θα πρέπει να προστατεύεται από μηχανικούς ερεθισμούς, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια διαδικασιών νερού. Μην εφαρμόζετε επιδέσμους ή χειρίζεστε τον τόπο αντίδρασης, τον οποίο πρέπει να προειδοποιούν οι γονείς. Η αντίδραση αναστρέφεται εντός 2-3 μηνών μερικές φορές και για μεγαλύτερες περιόδους. Το 90-95% μοσχευμάτων που εμβολιάσθηκαν στο σημείο της μεταμόσχευσης σχηματίζονται από ένα επιφανειακό ψαλίδι με διάμετρο έως 10 mm. Παρατήρηση των εμβολιασμένων παιδιών μεταφέρονται γιατρούς και τις νοσοκόμες της γενικής υγείας ότι μετά από 1, 3 και 12 μήνες μετά την ανοσοποίηση θα πρέπει να ελέγχουν την αντίδραση μοσχεύματος και να εγγραφούν το μέγεθος και τη φύση των τοπικών αλλαγών (βλατίδα, φλύκταινα για να σχηματίσει μια κρούστα, με αποσπώμενο ή χωρίς στρίφωμα , χρωματισμός, κλπ.).

[20], [21],

Εμβολιασμός BCG: οι προοπτικές για την ανάπτυξη νέων εμβολίων κατά της φυματίωσης

Το κλασικό εμβόλιο κατά της φυματίωσης BCG, που χρησιμοποιείται σε πολλές χώρες μέχρι σήμερα, είναι ένα ζωντανό εξασθενημένο στέλεχος Μ. Bovis. Με την εισαγωγή του BCG, το ανοσοποιητικό σύστημα συναντά ένα εξαιρετικά περίπλοκο σύνολο αντιγόνων, το οποίο καθορίζει τόσο τα πλεονεκτήματα όσο και τα μειονεκτήματά του. Από τη μία πλευρά, τα εμβόλια ολόκληρων κυττάρων είναι πολύ συχνά ανοσογόνα και περιέχουν τα ενσωματωμένα ανοσοδιεγερτικά μόρια στη μεμβράνη. Επιπλέον, ένας μεγάλος αριθμός παρουσιαζόμενων επιτόπων εξασφαλίζει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου κατά τον εμβολιασμό ενός γενετικά ετερογενούς πληθυσμού. Από την άλλη πλευρά, πολυάριθμα αντιγόνα τέτοιων εμβολίων ανταγωνίζονται για την παρουσίαση κυττάρων και τα ανοσογόνα αντιγόνα δεν προκαλούν πάντα μέγιστη προστασία ή παροδική έκφρασή τους. Επιπλέον, υπάρχει πάντοτε η δυνατότητα σύνθετου μείγματος ανοσοκατασταλτικών στοιχείων ή μορίων.

Το αντίθετο φάσμα προβλημάτων προκύπτει όταν χρησιμοποιούνται εμβόλια υπομονάδας. Από τη μία πλευρά, η ποσότητα των αντιγόνων στο εμβόλιο μπορεί να μειωθεί σε ένα περιορισμένο σύνολο των μορίων που είναι σημαντικά για την επαγωγή της προστατευτικής ανοσίας και συνεχώς εκφράζεται παθογόνο. Από την άλλη πλευρά, η απλότητα της δομής των πρωτεϊνικών υπομονάδων οδηγεί συχνά να μειωθεί η ανοσογονικότητά τους, απαιτώντας χρήση σε εμβόλια ισχυροί ανοσοδιεγέρτες ή βοηθητικές ουσίες, αυξάνοντας έτσι σημαντικά τον κίνδυνο των δυσμενών επιπτώσεων του εμβολιασμού. Ένας περιορισμένος αριθμός δυνητικών επίτοπων Τ κυττάρων απαιτεί προσεκτική συστατικά εμβολίου επιταγή για την ικανότητα να επάγουν μια απόκριση σε ένα ετερογενή πληθυσμό.

Κατά μία έννοια, μια εναλλακτική εμβόλια υπομονάδων είναι τα λεγόμενα εμβόλια DNA, στο οποίο αντί να χρησιμοποιεί ένα μικροβιακό πολυνουκλεοτιδική αλληλουχία του αντιγόνου που το κωδικοποιεί. Τα πλεονεκτήματα αυτού του τύπου εμβολίου θα πρέπει να περιλαμβάνει σχετική ασφάλεια, την απλότητα τους και φτήνια των βιομηχανική κατασκευή και χορήγηση (την αποκαλούμενη «γονιδιακό όπλο» αποφεύγει την σύριγγα για εμβολιασμό), καθώς και η σταθερότητα στο σώμα. Τα μειονεκτήματα είναι - εν μέρει, κοινά με εμβόλια υπομονάδας - ασθενή ανοσογονικότητα και περιορισμένο αριθμό αντιγονικών καθοριστών.

Μεταξύ των κύριων κατευθύνσεων για την αναζήτηση νέων εμβολίων ολόκληρων κυττάρων, τα πιο ανεπτυγμένα είναι τα παρακάτω.

1. Τροποποιημένα εμβόλια BCG. Μεταξύ της ποικιλίας υποθέσεων που εξηγούν την αδυναμία του εμβολίου BCG να προστατεύσει τον ενήλικα πληθυσμό από τη φυματίωση, μπορούν να διακριθούν τρεις με βάση τα ανοσολογικά δεδομένα:
   • στο BCG, δεν υπάρχουν σημαντικά "προστατευτικά" αντιγόνα. Πράγματι, στο γονιδίωμα του μολυσματικού Μ. Bovis και σε κλινικά στελέχη του Μ. Tuberculosis, έχουν ταυτοποιηθεί τουλάχιστον δύο ομάδες γονιδίων (RD1, RD2), απούσες από BCG.
   • στο BCG, υπάρχουν "κατασταλτικά" αντιγόνα που παρεμβαίνουν στην ανάπτυξη της υπόσχεσης. έτσι. με το μοντέλο ποντικού φυματίωσης προσωπικού CTRI σε στενή συνεργασία με την ομάδα του καθηγητή D. Young από Royal Medical University (London), δείχθηκε ότι η εισαγωγή της κοινής για M. Tuberculosis και BCG γονιδίου της πρωτεΐνης με μια μοριακή μάζα 19 kDa, η οποία είναι απούσα σε ταχέως αναπτυσσόμενες μυκοβακτηριδιακά στελέχη σε M. Vaccae ή Μ smegmatis αποδυναμώνει μυκοβακτηριακά δεδομένα αποτελεσματικότητας του εμβολίου?
   • Το BCG δεν είναι σε θέση να διεγείρει τον σωστό συνδυασμό υποπληθυσμών Τ-λεμφοκυττάρων που είναι απαραίτητο για τη δημιουργία προστασίας ( και τα Τ κύτταρα CD4 ⁺ και CD8 ⁺ ). Διεγείρουν κυρίως CD4 ⁺ Τ κύτταρα.
2. Ζωντανά εξασθενημένα στελέχη του M. Tuberculosis. Η ιδεολογία αυτής της προσέγγισης βασίζεται στην παραδοχή ότι. ότι η αντιγονική σύνθεση του στελέχους του εμβολίου πρέπει να είναι όσο το δυνατόν πλησιέστερη στη σύνθεση του παθογόνου. Επομένως, το μεταλλαγμένο στέλεχος Η37Rv του Μ. Tuberculosis (mc23026), χωρίς τα γονίδια lysA και. συνεπώς, δεν μπορεί να αναπτυχθεί απουσία εξωγενούς πηγής λυσίνης, σε ένα μοντέλο σε μη-μικροβιακούς ποντικούς C57BL / 6 δημιουργεί ένα επίπεδο προστασίας συγκρίσιμο με το BCG.
3. Τα ζωντανά εμβόλια είναι μη μικροβιακής προέλευσης. Το δυναμικό των φορέων όπως το Vaccinia, aroA, οι μεταλλάξεις Salmonella και αρκετοί άλλοι διερευνούνται ενεργά .
4. Ο φυσικός τρόπος είναι τα εξασθενημένα μυκοβακτηρίδια. Μελετούν τη δυνατότητα χρήσης ενός αριθμού φυσικώς εξασθενημένων μυκοβακτηριδιακών περιβαλλόντων, όπως Μ. Vaccae, Μ. Microti, Μ. Habana, ως θεραπευτικά ή προφυλακτικά εμβόλια.

Συνεπώς, στην παράγραφο 1 αναπτύσσεται μια στρατηγική για την ανάπτυξη νέων εμβολίων με βάση το BCG. Πρώτον, επιχειρείται η συμπλήρωση του γονιδιώματος BCG με γονίδια Μ. Tuberculosis από τις θέσεις RD1 ή RD2. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα αποκατάστασης της λοιμογόνου δράσης του στελέχους του εμβολίου. Δεύτερον, είναι δυνατόν να αφαιρεθούν "κατασταλτικές" αλληλουχίες από το γονιδίωμα BCG. δημιουργώντας έτσι λεγόμενα στελέχη νοκ άουτ για αυτό το γονίδιο. Τρίτον, η ανάπτυξη τρόπων για να ξεπεραστούν οι «σκληρά» αντιγόνα διανομής παραδοθεί BCG σε κάποια κυτταρικά δομή με τη δημιουργία ενός ανασυνδυασμένου εμβολίου που εκφράζουν πρωτεΐνες γονίδια - κυτολυσίνης. Μία ενδιαφέρουσα ιδέα στο πλαίσιο αυτό πραγματοποιήθηκε από τους Κ. Demangel et al. (1998) χρησιμοποιώντας επιβαρυμένα με BCG δενδριτικά κύτταρα για την ανοσοποίηση ποντικών κατά της φυματίωσης.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Υπομονάδες εμβολίων κατά της φυματίωσης

Επί του παρόντος, η πιο ελπιδοφόρα από την άποψη του σχεδιασμού νέων αντι-TB εμβόλια υπομονάδας είναι η χρήση εκκρίνεται πρωτεϊνών μυκοβακτηρίδια (με επικουρικά), η οποία είναι συνδεδεμένη με μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα των ζωντανών εμβολίων σε σύγκριση με σκότωσε. Σε τέτοιες εργασίες, αποκτήθηκαν ενθαρρυντικά αποτελέσματα. Έτσι, διαλογή από ανοσοκυρίαρχων επιτόπων μυκοβακτηριδιακές πρωτεΐνες από τα κύτταρα Τ από ΡΡϋ-θετικούς υγιείς δότες παρέλειψε να προσδιορίσει έναν αριθμό προστατευτικών αντιγόνων. Ο συνδυασμός αυτών των επιτόπων στην πολυπρωτεΐνη κατέστησε δυνατή τη δημιουργία ενός πολύ ελπιδοφόρου εμβολίου το οποίο έχει πλέον φτάσει στο στάδιο της δοκιμής σε πρωτεύοντα.

Εμβόλια DNA κατά της φυματίωσης

Για τον γενετικό εμβολιασμό ή τον πολυνουκλεοτιδικό εμβολιασμό, χρησιμοποιείται ένα κυκλικό διπλής έλικας DNA ενός βακτηριακού πλασμιδίου στο οποίο η έκφραση του επιθυμητού (ενσωματωμένου) γονιδίου είναι υπό τον έλεγχο ενός ισχυρού προαγωγού ιού. Υπόσχετα αποτελέσματα ελήφθησαν στη μελέτη εμβολίων DNA με βάση το σύμπλοκο Arg85 (τρεις μυκοβακτηριακές πρωτεΐνες με μοριακό βάρος 30-32 kDa). Καταβάλλονται προσπάθειες για την ενίσχυση της ανοσογονικότητας των εμβολίων ϋΝΑ με συνδυασμό σε ένα μόριο αντιγονικών αλληλουχιών και γονιδίων που ρυθμίζουν την ανοσοαπόκριση.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Συζευγμένα συνθετικά εμβόλια κατά της φυματίωσης

Τα εμβόλια αυτού του τύπου βασίζονται στη χρήση συνθετικών ανοσογόνων (ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης) και των πρωτεϊνικών αντιγόνων των παθογόνων (συμπεριλαμβανομένων των μυκοβακτηρίων). Τέτοιες προσπάθειες (σχετικά επιτυχείς) έχουν ήδη γίνει.

Συνοψίζοντας τα παραπάνω, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η έρευνα για ένα νέο εμβόλιο κατά της φυματίωσης οδήγησε στην απελπισία περισσότερων από μια γενιά ενθουσιωδών ερευνητών. Ωστόσο, η σημασία του προβλήματος για την υγεία, καθώς και η εμφάνιση νέων γενετικών εργαλείων δεν επιτρέπουν να αναβληθεί η απόφασή του στο μακρύ πλαίσιο.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]