Πρόληψη της φυματίωσης (εμβολιασμός BCG)

Η φυματίωση αποτελεί ένα κοινωνικό και ιατρικό πρόβλημα, επομένως, για την πρόληψή της, λαμβάνονται μια σειρά από κοινωνικά και ιατρικά μέτρα.

Τα κοινωνικά προσανατολισμένα μέτρα εξαλείφουν (ή ελαχιστοποιούν) τους κοινωνικούς παράγοντες κινδύνου που συμβάλλουν στην εξάπλωση της λοίμωξης.

Τα ιατρικά προληπτικά μέτρα έχουν σχεδιαστεί για να μειώσουν τον κίνδυνο μόλυνσης υγιών ανθρώπων και να περιορίσουν την εξάπλωση της φυματιώδους λοίμωξης (αντιεπιδημική εργασία, έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία ασθενών), καθώς και για την πρόληψη της φυματίωσης (εμβολιασμός, χημειοπροφύλαξη). Συνεπάγονται επίδραση σε όλους τους κρίκους της επιδημικής διαδικασίας - την πηγή του μυκοβακτηριδίου της φυματίωσης, τις συνθήκες εξάπλωσης και μετάδοσης της λοίμωξης, την ανθρώπινη ευαισθησία σε παθογόνα.

Αυτή η προσέγγιση μας επιτρέπει να συντονίσουμε διάφορα προληπτικά μέτρα και να διακρίνουμε μεταξύ κοινωνικής, υγειονομικής και ειδικής πρόληψης της φυματίωσης.

Η ειδική πρόληψη της φυματίωσης στοχεύει στην αύξηση της αντίστασης του οργανισμού στο παθογόνο της φυματίωσης και επικεντρώνεται σε ένα συγκεκριμένο άτομο που υπόκειται σε επιθετικότητα από μυκοβακτήρια. Η αντίσταση ενός υγιούς ατόμου στη φυματιώδη λοίμωξη μπορεί να αυξηθεί με ανοσοποίηση - εμβολιασμό. Ένας άλλος τρόπος για την αύξηση της αντίστασης του οργανισμού στη δράση των παθογόνων περιλαμβάνει τη χρήση χημειοθεραπευτικών φαρμάκων που έχουν επιβλαβή επίδραση στα μυκοβακτήρια.

Για να μειωθεί η σοβαρότητα του προβλήματος της φυματίωσης, οι διεθνείς υγειονομικές αρχές έχουν προσδιορίσει την ανίχνευση και την ανοσοποίηση κατά της φυματίωσης ως τα πιο σημαντικά στοιχεία του προγράμματος ελέγχου της φυματίωσης. Ο εμβολιασμός BCG έχει αναγνωριστεί σε πολλές χώρες. Είναι υποχρεωτικός σε 64 χώρες και συνιστάται επίσημα σε 118 χώρες. Αυτός ο εμβολιασμός έχει χορηγηθεί σε περίπου 2 δισεκατομμύρια ανθρώπους όλων των ηλικιών και παραμένει η κύρια μορφή πρόληψης της φυματίωσης στις περισσότερες χώρες, αποτρέποντας την ανάπτυξη σοβαρών μορφών της νόσου που σχετίζονται με την αιματογενή εξάπλωση των μυκοβακτηρίων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Πρόληψη φυματίωσης: Εμβολιασμός BCG

Ο μαζικός εμβολιασμός κατά της φυματίωσης των νεογνών πραγματοποιείται με δύο σκευάσματα: το εμβόλιο φυματίωσης (BCG) και το εμβόλιο φυματίωσης για ήπια πρωτογενή ανοσοποίηση (BCG-M). Τα εμβόλια BCG και BCG-M είναι ζωντανά μυκοβακτήρια του στελέχους εμβολίου BCG-1, λυοφιλοποιημένα σε διάλυμα γλουταμινικού νατρίου 1,5%. Το εμβόλιο BCG-M είναι ένα παρασκεύασμα με μειωμένη κατά το ήμισυ περιεκτικότητα σε μυκοβακτήρια BCG στη δόση εμβολιασμού, κυρίως λόγω των νεκρών κυττάρων.

Τα ζωντανά μυκοβακτήρια του στελέχους BCG-1, που πολλαπλασιάζονται στο σώμα του εμβολιασμένου ατόμου, συμβάλλουν στην ανάπτυξη μακροχρόνιας ειδικής ανοσίας στη φυματίωση. Ανοσία που προκαλείται από εμβόλιο

Το BCG σχηματίζεται περίπου 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Ο μηχανισμός προστασίας μετά τον εμβολιασμό κατά της φυματίωσης συνίσταται στην καταστολή της αιματογενούς εξάπλωσης των βακτηρίων από την εστία της πρωτοπαθούς μόλυνσης, γεγονός που μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης της νόσου και επανενεργοποίησης της διαδικασίας. Το εγχώριο υποστέλεχος BCG (BCG-1 Ρωσία) καταλαμβάνει μια μέση θέση στην υπολειμματική λοιμογόνο δράση μεταξύ άλλων υποστελεχών με υψηλή ανοσογονικότητα. Αυτό σημαίνει ότι με υψηλές προστατευτικές ιδιότητες, το εμβόλιο που παρασκευάζεται από το εγχώριο υποστέλεχος έχει χαμηλή αντιδραστικότητα, προκαλώντας όχι περισσότερο από 0,06% λεμφαδενίτιδας μετά τον εμβολιασμό.

Οι κύριες θέσεις με τις οποίες ελέγχονται τα παρασκευάσματα εμβολίων BCG και BCG-M

• Ειδική αβλαβότητα. Το μη λοιμογόνο ρωσικό στέλεχος BCG-1, όπως και άλλα υποστελέχη, έχει κάποια σταθερή υπολειμματική λοιμογόνο δύναμη, επαρκή για να διασφαλίσει την αναπαραγωγή των μυκοβακτηρίων BCG στο σώμα του εμβολιασμένου ατόμου. Ωστόσο, ο έλεγχος του παρασκευάσματος σύμφωνα με αυτή τη δοκιμή διασφαλίζει τη συνεχή παρακολούθηση της απουσίας τάσης αύξησης της λοιμογόνου δύναμης του στελέχους και την πρόληψη της τυχαίας εισόδου ενός λοιμογόνου στελέχους μυκοβακτηρίων στην παραγωγή.
• Απουσία ξένης μικροχλωρίδας. Η τεχνολογία παραγωγής εμβολίου BCG δεν προβλέπει τη χρήση συντηρητικού, επομένως η πιθανότητα μόλυνσης του φαρμάκου πρέπει να παρακολουθείται ιδιαίτερα προσεκτικά.
• Συνολικός αριθμός βακτηρίων. Αυτή η εξέταση αποτελεί σημαντικό δείκτη της ποιότητας του παρασκευάσματος. Ο ανεπαρκής αριθμός βακτηρίων μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλή ένταση της αντιφυματικής ανοσίας, ενώ ο υπερβολικός αριθμός μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες μετεμβολιαστικές επιπλοκές.
• Ο αριθμός των βιώσιμων βακτηρίων στο παρασκεύασμα (ειδική δραστικότητα του εμβολίου). Η μείωση του αριθμού των βιώσιμων ατόμων στο παρασκεύασμα συνεπάγεται παραβίαση της αναλογίας του αριθμού των ζωντανών και των νεκρών βακτηρίων, η οποία οδηγεί σε ανεπαρκή προστατευτική δράση του εμβολίου. Η αύξηση του αριθμού των βιώσιμων κυττάρων μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συχνότητας των επιπλοκών από την εισαγωγή του εμβολίου.
• Διασπορά. Το εμβόλιο BCG μετά τη διάλυση έχει τη μορφή χονδροειδώς διασπαρμένου εναιωρήματος. Ωστόσο, η περιεκτικότητα σε μεγάλο αριθμό βακτηριακών συσσωματωμάτων μπορεί να προκαλέσει υπερβολική τοπική αντίδραση και λεμφαδενίτιδα σε εμβολιασμένα άτομα. Επομένως, ο δείκτης διασποράς δεν πρέπει να είναι μικρότερος από 1,5.
• Θερμική σταθερότητα. Το εμβόλιο BCG είναι αρκετά θερμικά σταθερό. Όταν φυλάσσεται σε θερμοστάτη για 28 ημέρες, διατηρείται τουλάχιστον το 30% των βιώσιμων ατόμων BCG. Αυτή η δοκιμή μας επιτρέπει να επιβεβαιώσουμε ότι, εφόσον το παρασκεύασμα φυλάσσεται σωστά, το εμβόλιο θα διατηρήσει την αρχική του βιωσιμότητα καθ' όλη την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην ετικέτα.
• Διαλυτότητα: Όταν προστίθεται διαλύτης στην αμπούλα, το εμβόλιο θα πρέπει να διαλυθεί εντός 1 λεπτού.
• Διαθεσιμότητα κενού. Το εμβόλιο βρίσκεται σε αμπούλα υπό κενό. Σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου, το προσωπικό που εκτελεί τον εμβολιασμό πρέπει να ελέγχει την ακεραιότητα της αμπούλας και την κατάσταση του δισκίου, καθώς και να είναι σε θέση να ανοίξει σωστά την αμπούλα.

Ο εθνικός φορέας ελέγχου - το Ομοσπονδιακό Κρατικό Επιστημονικό Ίδρυμα Κρατικού Ερευνητικού Ινστιτούτου για την Τυποποίηση και τον Έλεγχο των Ιατρικών και Βιολογικών Παρασκευασμάτων που πήρε το όνομά του από τον LA Tarasevich (FSBI GISK) - ελέγχει κάθε σειρά εμβολίων μέσω μεμονωμένων δοκιμών, καθώς και επιλεκτικά περίπου το 10% των σειρών μέσω όλων των δοκιμών. Όλα τα παραπάνω αποσκοπούν στη διασφάλιση της υψηλής ποιότητας των εγχώριων εμβολίων BCG και BCG-M.

Μορφή απελευθέρωσης: σε αμπούλες σφραγισμένες υπό κενό που περιέχουν 0,5 ή 1,0 mg BCG (10 ή 20 δόσεις, αντίστοιχα) και 0,5 mg BCG-M (20 δόσεις) με διαλύτη (διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%) 1,0 ή 2,0 ml ανά αμπούλα για εμβόλιο BCG, αντίστοιχα, και 2,0 ml ανά αμπούλα για εμβόλιο BCG-M. Ένα κουτί περιέχει 5 αμπούλες BCG ή εμβολίου BCG-M και 5 αμπούλες διαλύτη (5 σετ). Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 8 ^° C. Η διάρκεια ζωής των εμβολίων BCG είναι 2 χρόνια και του BCG-M - 1 έτος.

Η δόση εμβολιασμού του εμβολίου BCG περιέχει 0,05 mg του φαρμάκου (500.000-1.500.000 βιώσιμα βακτήρια) σε 0,1 ml διαλύτη. Η δόση εμβολιασμού του εμβολίου BCG-M περιέχει 0,025 mg του φαρμάκου (500.000-750.000 βιώσιμα βακτήρια).

Εμβολιασμός BCG: ενδείξεις

Ο πρωτογενής εμβολιασμός πραγματοποιείται σε υγιή τελειόμηνα νεογνά την 3η-7η ημέρα της ζωής.

Τα παιδιά ηλικίας 7 και 14 ετών που έχουν αρνητική αντίδραση στη δοκιμή Mantoux με 2 TE υπόκεινται σε επανεμβολιασμό.

Ο πρώτος επανεμβολιασμός των παιδιών που εμβολιάζονται κατά τη γέννηση πραγματοποιείται στην ηλικία των 7 ετών (μαθητές της πρώτης δημοτικού).

Ο δεύτερος επανεμβολιασμός των παιδιών πραγματοποιείται στην ηλικία των 14 ετών (για μαθητές τάξεων 9 και εφήβους σε δευτεροβάθμια εξειδικευμένα εκπαιδευτικά ιδρύματα κατά το πρώτο έτος σπουδών).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Ενδείξεις για τη χρήση εμβολίων BCG-M:

• στο μαιευτήριο, μία ημέρα πριν από την έξοδο από το σπίτι - πρόωρα νεογνά βάρους 2000-2500 g κατά την αποκατάσταση του αρχικού σωματικού βάρους.
• σε τμήματα για τη νοσηλεία πρόωρων νεογνών πριν από την έξοδο από το νοσοκομείο στο σπίτι - παιδιά βάρους 2300 g ή περισσότερο.
• σε παιδιατρικές κλινικές - παιδιά που δεν εμβολιάστηκαν στο μαιευτήριο λόγω ιατρικών αντενδείξεων και που υπόκεινται σε εμβολιασμό λόγω της άρσης των αντενδείξεων.
• σε περιοχές με ικανοποιητική επιδημιολογική κατάσταση για τη φυματίωση - όλα τα νεογνά· σε περιοχές με συχνότητα εμφάνισης φυματίωσης έως 80 ανά 100 χιλιάδες κατοίκους, με απόφαση των τοπικών υγειονομικών αρχών - όλα τα νεογνά.

Εμβολιασμός BCG: αντενδείξεις

Αντενδείξεις για τον εμβολιασμό BCG και BCG-M σε νεογνά:

• προωρότητα μικρότερη από 2500 g για BCG και μικρότερη από 2000 g για BCG-M.
• οξείες ασθένειες:
  • ενδομήτρια λοίμωξη;
  • πυώδεις-σηπτικές ασθένειες.
  • αιμολυτική νόσος του νεογνού, μέτρια έως σοβαρή.
  • σοβαρή βλάβη στο νευρικό σύστημα με έντονα νευρολογικά συμπτώματα.
  • γενικευμένες δερματικές αλλοιώσεις.
• πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια;
• κακοήθη νεοπλάσματα;
• γενικευμένη λοίμωξη BCG που ανιχνεύθηκε σε άλλα παιδιά της οικογένειας.
• HIV λοίμωξη:
  • σε ένα παιδί με κλινικές εκδηλώσεις δευτερογενών ασθενειών.
  • στη μητέρα του νεογνού, εάν δεν έλαβε αντιρετροϊκή θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Τα παιδιά που δεν εμβολιάζονται στο μαιευτήριο λαμβάνουν έναν ήπιο εμβολιασμό με BCG-M 1-6 μήνες μετά την ανάρρωση. Όταν συνταγογραφούνται ανοσοκατασταλτικά και ακτινοθεραπεία, ο εμβολιασμός χορηγείται 12 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.

Υπάρχουν ορισμένες αντενδείξεις και περιορισμοί στον επανεμβολιασμό παιδιών και εφήβων.

Τα άτομα που εξαιρούνται προσωρινά από τους εμβολιασμούς θα πρέπει να τίθενται υπό παρακολούθηση και να εγγράφονται και να εμβολιάζονται μετά την πλήρη ανάρρωση ή την άρση των αντενδείξεων. Σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση που δεν περιλαμβάνεται σε αυτόν τον κατάλογο, ο εμβολιασμός κατά της φυματίωσης πραγματοποιείται με την άδεια του αρμόδιου ειδικού ιατρού.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Τεχνική εμβολιασμού BCG

Ο εμβολιασμός κατά της φυματίωσης πραγματοποιείται από ειδικά εκπαιδευμένο ιατρικό προσωπικό του μαιευτηρίου, του τμήματος νοσηλείας πρόωρων βρεφών, της παιδιατρικής κλινικής ή του μαιευτικού σταθμού feldsher.

Ο εμβολιασμός των νεογνών πραγματοποιείται τις πρωινές ώρες σε ειδικά διαμορφωμένο δωμάτιο μετά από εξέταση των παιδιών από παιδίατρο. Ο εμβολιασμός στο σπίτι απαγορεύεται. Στις πολυκλινικές, η επιλογή των παιδιών που θα εμβολιαστούν πραγματοποιείται προκαταρκτικά από γιατρό (παραϊατρικό) με υποχρεωτική θερμομέτρηση την ημέρα του εμβολιασμού, λαμβάνοντας υπόψη τις ιατρικές αντενδείξεις και τα δεδομένα ιστορικού, με υποχρεωτικές κλινικές εξετάσεις αίματος και ούρων. Για να αποφευχθεί η μόλυνση, είναι απαράδεκτο να συνδυάζεται ο εμβολιασμός κατά της φυματίωσης με άλλους παρεντερικούς χειρισμούς, συμπεριλαμβανομένης της δειγματοληψίας αίματος, την ίδια ημέρα. Η μη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις εμβολιασμού αυξάνει τον κίνδυνο επιπλοκών μετά τον εμβολιασμό. Τα παιδιά που δεν έχουν εμβολιαστεί τις πρώτες ημέρες της ζωής τους εμβολιάζονται κατά τους πρώτους δύο μήνες σε παιδιατρική πολυκλινική ή άλλο προληπτικό ίδρυμα χωρίς προκαταρκτική διάγνωση φυματίνης. Τα παιδιά άνω των 2 μηνών χρειάζονται προκαταρκτικό τεστ Mantoux με 2 TE πριν από τον εμβολιασμό. Τα παιδιά με αρνητική αντίδραση στη φυματίνη εμβολιάζονται (σε πλήρη απουσία διήθησης, υπεραιμίας ή παρουσία αντίδρασης νυγμού έως 1 mm). Το διάστημα μεταξύ του τεστ Mantoux και του ανοσοποιητικού πρέπει να είναι τουλάχιστον 3 ημέρες (η ημέρα καταγραφής της αντίδρασης στο τεστ Mantoux) και όχι περισσότερο από 2 εβδομάδες. Άλλοι προληπτικοί εμβολιασμοί μπορούν να πραγματοποιηθούν σε διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα πριν ή μετά τον εμβολιασμό κατά της φυματίωσης.

Το εμβόλιο BCG χορηγείται ενδοδερμικά σε δόση 0,05 mg σε 0,1 ml διαλύτη, το εμβόλιο BCG-M - σε δόση 0,025 mg σε 0,1 ml διαλύτη. Οι αμπούλες με το εμβόλιο εξετάζονται προσεκτικά πριν από το άνοιγμα.

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• εάν δεν υπάρχει ετικέτα στην αμπούλα ή εάν έχει γεμίσει λανθασμένα.
• εάν έχει παρέλθει η ημερομηνία λήξης·
• εάν υπάρχουν ρωγμές ή εγκοπές στην αμπούλα.
• όταν αλλάζουν οι φυσικές ιδιότητες (ρυτίδωση του δισκίου, αλλαγή χρώματος κ.λπ.)·
• εάν υπάρχουν ξένα εγκλείσματα ή μη θραύσιμες νιφάδες στο αραιωμένο παρασκεύασμα.

Το ξηρό εμβόλιο αραιώνεται αμέσως πριν από τη χρήση με ένα αποστειρωμένο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% που είναι προσαρτημένο στο εμβόλιο. Ο διαλύτης πρέπει να είναι διαφανής, άχρωμος και απαλλαγμένος από ξένες ακαθαρσίες. Δεδομένου ότι το εμβόλιο στην αμπούλα βρίσκεται υπό κενό, σκουπίστε πρώτα τον λαιμό και την κεφαλή της αμπούλας με αλκοόλ, λιμάρετε το γυαλί και σπάστε προσεκτικά το σημείο σφράγισης (κεφαλή) με τσιμπιδάκι. Μόνο μετά από αυτό μπορείτε να λιμάρετε και να σπάσετε τον λαιμό της αμπούλας, τυλίγοντας το λιμαρισμένο άκρο σε μια αποστειρωμένη πετσέτα γάζας.

Η απαιτούμενη ποσότητα διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% μεταφέρεται στην αμπούλα με το εμβόλιο χρησιμοποιώντας μια αποστειρωμένη σύριγγα με μακριά βελόνα. Το εμβόλιο πρέπει να διαλυθεί πλήρως εντός 1 λεπτού μετά από δύο ή τρεις ανακινήσεις. Η καθίζηση ή ο σχηματισμός νιφάδων που δεν διασπώνται κατά την ανακίνηση είναι απαράδεκτος. Το αραιωμένο εμβόλιο πρέπει να προστατεύεται από το ηλιακό φως και το φως της ημέρας (μαύρος χάρτινος κύλινδρος) και να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την αραίωση. Για τον ανοσοποίηση, χρησιμοποιείται ξεχωριστή αποστειρωμένη σύριγγα μιας χρήσης χωρητικότητας 1,0 ml με σφιχτά τοποθετημένα έμβολα και λεπτές βελόνες (Αρ. 0415) με κοντή οπή για κάθε παιδί. Πριν από κάθε σετ, το εμβόλιο πρέπει να αναμιγνύεται καλά με σύριγγα 2-3 φορές.

Για έναν εμβολιασμό, λαμβάνονται 0,2 ml (2 δόσεις) του αραιωμένου εμβολίου με μια αποστειρωμένη σύριγγα και στη συνέχεια απελευθερώνονται 0,1 ml του εμβολίου μέσω της βελόνας σε ένα βαμβάκι για να εκτοπιστεί ο αέρας και να φτάσει το έμβολο της σύριγγας στην επιθυμητή διαβάθμιση - 0,1 ml. Είναι απαράδεκτο να απελευθερώνεται το εμβόλιο στον αέρα ή στο προστατευτικό καπάκι της βελόνας, καθώς αυτό οδηγεί σε μόλυνση του περιβάλλοντος και των χεριών του ιατρικού προσωπικού με ζωντανά μυκοβακτήρια.

Το εμβόλιο χορηγείται αυστηρά ενδοδερμικά στο όριο του άνω και του μέσου τριτημορίου της εξωτερικής επιφάνειας του αριστερού ώμου μετά από προκαταρκτική επεξεργασία του δέρματος με διάλυμα αιθυλικής αλκοόλης 70%. Η βελόνα εισάγεται με την τομή προς τα πάνω στο επιφανειακό στρώμα του δέρματος. Αρχικά, χορηγείται μια μικρή ποσότητα του εμβολίου για να βεβαιωθεί ότι η βελόνα έχει εισέλθει με ακρίβεια ενδοδερμικά και στη συνέχεια ολόκληρη η δόση του φαρμάκου (συνολικά 0,1 ml). Η υποδόρια χορήγηση του φαρμάκου είναι απαράδεκτη, καθώς αυτό θα σχηματίσει ένα ψυχρό απόστημα. Με τη σωστή τεχνική ένεσης, σχηματίζεται μια υπόλευκη βλατίδα τουλάχιστον 7-8 mm, η οποία συνήθως εξαφανίζεται μετά από 15-20 λεπτά. Απαγορεύεται η εφαρμογή επιδέσμου ή η επεξεργασία του σημείου της ένεσης με ιώδιο ή άλλα απολυμαντικά διαλύματα.

Στο δωμάτιο εμβολιασμού, το εμβόλιο αραιώνεται και φυλάσσεται στο ψυγείο (κλειδωμένο). Άτομα που δεν εμπλέκονται στον εμβολιασμό με BCG και BCG-M δεν επιτρέπεται να εισέρχονται στο δωμάτιο εμβολιασμού. Μετά από κάθε ένεση, η σύριγγα με τη βελόνα και τα βαμβακερά μάκτρα εμποτίζονται σε απολυμαντικό διάλυμα (διάλυμα χλωραμίνης 5%) και στη συνέχεια καταστρέφονται κεντρικά.

Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, το αραιωμένο εμβόλιο μπορεί να χρησιμοποιηθεί υπό αυστηρές συνθήκες στειρότητας και προστασίας από το ηλιακό φως και το φως της ημέρας για 2 ώρες. Το αχρησιμοποίητο εμβόλιο καταστρέφεται με βρασμό ή εμβάπτιση σε απολυμαντικό διάλυμα (διάλυμα χλωραμίνης 5%).

Εμβολιασμός BCG: Αντίδραση στη χορήγηση εμβολίου

Στο σημείο της ενδοδερμικής χορήγησης των εμβολίων BCG και BCG-M, αναπτύσσεται μια ειδική αντίδραση με τη μορφή διήθησης διαμέτρου 5-10 mm με ένα μικρό οζίδιο στο κέντρο και σχηματισμό κρούστας τύπου ευλογιάς. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζεται φλύκταινα. Μερικές φορές, εμφανίζεται μια μικρή νέκρωση με ελαφρά ορώδη έκκριση στο κέντρο της διήθησης.

Στα νεογνά, μια φυσιολογική αντίδραση εμβολιασμού εμφανίζεται μετά από 4-6 εβδομάδες. Σε επανεμβολιασμένα παιδιά, μια τοπική αντίδραση εμβολιασμού αναπτύσσεται μετά από 1-2 εβδομάδες. Το σημείο της αντίδρασης πρέπει να προστατεύεται από μηχανικό ερεθισμό, ειδικά κατά τη διάρκεια των διαδικασιών με νερό. Μην εφαρμόζετε επιδέσμους ή μην επεξεργάζεστε το σημείο της αντίδρασης και οι γονείς πρέπει να προειδοποιούνται για αυτό. Η αντίδραση υπόκειται σε αντίστροφη εξέλιξη εντός 2-3 μηνών, μερικές φορές ακόμη και περισσότερο. Στο 90-95% των εμβολιασμένων παιδιών, σχηματίζεται μια επιφανειακή ουλή διαμέτρου έως 10 mm στο σημείο εμβολιασμού. Τα εμβολιασμένα παιδιά παρακολουθούνται από γιατρούς και νοσηλευτές του γενικού δικτύου υγειονομικής περίθαλψης, οι οποίοι θα πρέπει να ελέγχουν την αντίδραση εμβολιασμού 1, 3 και 12 μήνες μετά τον εμβολιασμό και να καταγράφουν το μέγεθός της και τη φύση των τοπικών αλλαγών (βλατίδα, φλύκταινα με σχηματισμό κρούστας, με ή χωρίς έκκριση, ουλή, μελάγχρωση κ.λπ.).

[ 20 ], [ 21 ]

Εμβολιασμός BCG: Προοπτικές για την ανάπτυξη νέων εμβολίων κατά της φυματίωσης

Το κλασικό εμβόλιο BCG κατά της φυματίωσης, που χρησιμοποιείται ακόμη και σήμερα σε πολλές χώρες, είναι ένα ζωντανό εξασθενημένο στέλεχος του M. bovis. Όταν χορηγείται BCG, το ανοσοποιητικό σύστημα έρχεται αντιμέτωπο με ένα εξαιρετικά πολύπλοκο σύνολο αντιγόνων, το οποίο καθορίζει τόσο τα πλεονεκτήματα όσο και τα μειονεκτήματά του. Αφενός, τα εμβόλια ολόκληρων κυττάρων είναι πολύ συχνά ανοσογόνα και περιέχουν τα δικά τους ανοσοδιεγερτικά μόρια ενσωματωμένα στις μεμβράνες. Επιπλέον, ένας μεγάλος αριθμός παρουσιαζόμενων επιτόπων διασφαλίζει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου κατά τον εμβολιασμό ενός γενετικά ετερογενούς πληθυσμού. Από την άλλη πλευρά, πολλά αντιγόνα σε τέτοια εμβόλια ανταγωνίζονται για τα παρουσιαζόμενα κύτταρα και τα ανοσοκυρίαρχα αντιγόνα δεν προκαλούν πάντα μέγιστη προστασία ή η έκφρασή τους είναι παροδική. Επιπλέον, υπάρχει πάντα η πιθανότητα ένα πολύπλοκο μείγμα να περιέχει ανοσοκατασταλτικά στοιχεία ή μόρια.

Το αντίθετο φάσμα προβλημάτων προκύπτει κατά τη χρήση εμβολίων υπομονάδων. Αφενός, ο αριθμός των αντιγόνων σε ένα εμβόλιο μπορεί να μειωθεί σε ένα περιορισμένο σύνολο μορίων που είναι σημαντικά για την πρόκληση προστατευτικής ανοσίας και εκφράζονται συνεχώς από τον παθογόνο. Από την άλλη πλευρά, η απλότητα της δομής των πρωτεϊνικών υπομονάδων συχνά οδηγεί σε μείωση της ανοσογονικότητάς τους, γεγονός που καθιστά απαραίτητη τη χρήση ισχυρών ανοσοδιεγερτικών ή ανοσοενισχυτικών στα εμβόλια, αυξάνοντας έτσι σημαντικά τον κίνδυνο παρενεργειών από τον εμβολιασμό. Ο περιορισμένος αριθμός πιθανών επιτόπων Τ-κυττάρων υπαγορεύει την ανάγκη για προσεκτικό έλεγχο των συστατικών του εμβολίου για την ικανότητα πρόκλησης απόκρισης σε έναν ετερογενή πληθυσμό.

Κατά μία έννοια, μια εναλλακτική λύση στα εμβόλια υπομονάδων είναι τα λεγόμενα εμβόλια DNA, τα οποία χρησιμοποιούν μια αλληλουχία πολυνουκλεοτιδίων που κωδικοποιεί ένα μικροβιακό αντιγόνο αντί για ένα μικροβιακό αντιγόνο. Τα πλεονεκτήματα αυτού του τύπου εμβολίου περιλαμβάνουν τη συγκριτική τους ασφάλεια, την απλότητα και τη φθηνότητα παραγωγής και χορήγησης (το λεγόμενο «γενετικό όπλο» επιτρέπει σε κάποιον να κάνει χωρίς σύριγγα για εμβολιασμό), καθώς και τη σταθερότητα στον οργανισμό. Τα μειονεκτήματα, ωστόσο, είναι εν μέρει κοινά με τα εμβόλια υπομονάδων - ασθενής ανοσογονικότητα και περιορισμένος αριθμός αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων.

Μεταξύ των κύριων κατευθύνσεων αναζήτησης νέων εμβολίων ολικών κυττάρων, οι ακόλουθες φαίνεται να είναι οι πιο ανεπτυγμένες.

1. Τροποποιημένα εμβόλια BCG. Μεταξύ των πολλών υποθέσεων που εξηγούν την αποτυχία του εμβολίου BCG να προστατεύσει τον ενήλικο πληθυσμό από τη φυματίωση, μπορούν να διακριθούν τρεις, βασισμένες σε ανοσολογικά δεδομένα:
   • Το BCG δεν διαθέτει σημαντικά «προστατευτικά» αντιγόνα. Πράγματι, τουλάχιστον δύο ομάδες γονιδίων (RD1, RD2) που απουσιάζουν από το BCG έχουν εντοπιστεί στο γονιδίωμα του λοιμογόνου M. bovis και σε κλινικά απομονωμένα στελέχη του M. tuberculosis.
   • Το BCG περιέχει «κατασταλτικά» αντιγόνα που εμποδίζουν την ανάπτυξη προστασίας. Έτσι, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο φυματίωσης ποντικού, το προσωπικό του Κεντρικού Ινστιτούτου Έρευνας Φυματίωσης της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, σε στενή συνεργασία με την ομάδα του Καθηγητή D. Young από το Βασιλικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο (Λονδίνο), έδειξε ότι η εισαγωγή ενός γονιδίου πρωτεΐνης με μοριακό βάρος 19 kDa, κοινού για το M. tuberculosis και το BCG, το οποίο απουσιάζει στα ταχέως αναπτυσσόμενα μυκοβακτηριακά στελέχη, στο M. vaccae ή στο M. smegmatis οδηγεί σε εξασθένηση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου αυτών των μυκοβακτηρίων.
   • Το BCG δεν είναι σε θέση να διεγείρει τον «σωστό» συνδυασμό υποπληθυσμών Τ-λεμφοκυττάρων που απαιτούνται για την παροχή προστασίας (τόσο CD4 ⁺ όσο και CD8 ⁺ Τ-λεμφοκύτταρα). Διεγείρει κυρίως τα CD4 ⁺ Τ-λεμφοκύτταρα.
2. Ζωντανά εξασθενημένα στελέχη του M. tuberculosis. Η ιδεολογία αυτής της προσέγγισης βασίζεται στην υπόθεση ότι η σύνθεση του αντιγόνου του στελέχους του εμβολίου θα πρέπει να ταιριάζει όσο το δυνατόν περισσότερο με τη σύνθεση του παθογόνου. Έτσι, το μεταλλαγμένο στέλεχος H37Rv (mc23026) του M. tuberculosis, το οποίο δεν διαθέτει το γονίδιο lysA και, κατά συνέπεια, δεν είναι σε θέση να αναπτυχθεί απουσία εξωγενούς πηγής λυσίνης, σε ένα μοντέλο σε ποντίκια C57BL/6 χωρίς μικρόβια δημιουργεί ένα επίπεδο προστασίας συγκρίσιμο με το BCG.
3. Ζωντανά εμβόλια μη μυκοβακτηριακής προέλευσης. Οι δυνατότητες φορέων όπως οι ιοί Vaccinia, aroA, μεταλλαγμένα στελέχη Salmonella και ορισμένα άλλα διερευνώνται ενεργά.
4. Φυσικά εξασθενημένα μυκοβακτήρια. Μελετώνται οι δυνατότητες χρήσης ορισμένων φυσικά εξασθενημένων περιβαλλοντικών μυκοβακτηρίων, όπως τα M. vaccae, M. microti, M. habana, ως θεραπευτικά ή προφυλακτικά εμβόλια.

Σύμφωνα με τα παραπάνω, αναπτύσσεται μια στρατηγική για τη δημιουργία νέων εμβολίων με βάση το BCG. Πρώτον, πρόκειται για προσπάθειες συμπλήρωσης του γονιδιώματος του BCG με γονίδια M. tuberculosis από τις περιοχές RD1 ή RD2. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα αποκατάστασης της λοιμογόνου δράσης του στελέχους του εμβολίου. Δεύτερον, είναι δυνατή η αφαίρεση των «κατασταλτικών» αλληλουχιών από το γονιδίωμα του BCG, δημιουργώντας τα λεγόμενα στελέχη knockout για αυτό το γονίδιο. Τρίτον, αναπτύσσονται μέθοδοι για την υπέρβαση της «άκαμπτης» κατανομής αντιγόνων που παρέχονται από το εμβόλιο BCG σε ορισμένες κυτταρικές δομές, δημιουργώντας ένα ανασυνδυασμένο εμβόλιο που εκφράζει τα γονίδια πρωτεϊνών - κυτολυσίνες. Μια ενδιαφέρουσα ιδέα από αυτή την άποψη εφαρμόστηκε από τους K. Demangel et al. (1998), οι οποίοι χρησιμοποίησαν δενδριτικά κύτταρα φορτωμένα με BCG για την ανοσοποίηση ποντικών κατά της φυματίωσης.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Εμβόλια υπομονάδων κατά της φυματίωσης

Προς το παρόν, η πιο πολλά υποσχόμενη προσέγγιση όσον αφορά την κατασκευή νέων εμβολίων υπομονάδων κατά της φυματίωσης είναι η χρήση εκκρινόμενων πρωτεϊνών μυκοβακτηρίων (με ανοσοενισχυτικά), η οποία συνδέεται στενά με τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα των ζωντανών παρασκευασμάτων εμβολίων σε σύγκριση με τα νεκρά. Τέτοιες μελέτες έχουν αποφέρει ενθαρρυντικά αποτελέσματα. Έτσι, με την εξέταση ανοσοκυρίαρχων επιτόπων μυκοβακτηριακών πρωτεϊνών χρησιμοποιώντας Τ κύτταρα από υγιείς δότες θετικούς στην PPD, κατέστη δυνατή η απομόνωση ενός αριθμού προστατευτικών αντιγόνων. Ο συνδυασμός αυτών των επιτόπων σε μια πολυπρωτεΐνη κατέστησε δυνατή τη δημιουργία ενός πολύ πολλά υποσχόμενου εμβολίου, το οποίο έχει πλέον φτάσει στο στάδιο των δοκιμών σε πρωτεύοντα θηλαστικά.

DNA εμβόλια κατά της φυματίωσης

Για τον γενετικό ή πολυνουκλεοτιδικό εμβολιασμό, χρησιμοποιείται ένα κυκλικό δίκλωνο DNA ενός βακτηριακού πλασμιδίου, στο οποίο η έκφραση του επιθυμητού (ενσωματωμένου) γονιδίου βρίσκεται υπό τον έλεγχο ενός ισχυρού ιικού υποκινητή. Ενθαρρυντικά αποτελέσματα έχουν ληφθεί στη μελέτη εμβολίων DNA που βασίζονται στο σύμπλεγμα Ag85 (τρεις μυκοβακτηριακές πρωτεΐνες με μοριακό βάρος 30-32 kDa). Γίνονται προσπάθειες για την ενίσχυση της ανοσογονικότητας των εμβολίων DNA συνδυάζοντας αλληλουχίες αντιγόνου και γονίδια που τροποποιούν την ανοσολογική απόκριση σε ένα μόριο.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Συζευγμένα συνθετικά εμβόλια κατά της φυματίωσης

Τα εμβόλια αυτού του τύπου βασίζονται στη χρήση συνθετικών ανοσογόνων (που ενισχύουν την ανοσοαπόκριση) και προστατευτικών αντιγόνων παθογόνων (συμπεριλαμβανομένων των μυκοβακτηρίων). Τέτοιες προσπάθειες (σχετικά επιτυχημένες) έχουν ήδη γίνει.

Συμπερασματικά, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η αναζήτηση ενός νέου αντιφυματικού εμβολίου έχει οδηγήσει σε απόγνωση περισσότερες από μία γενιές ενθουσιωδών ερευνητών. Ωστόσο, η σημασία του προβλήματος για τη δημόσια υγεία, καθώς και η εμφάνιση νέων γενετικών εργαλείων, δεν μας επιτρέπουν να αναβάλουμε την επίλυσή του για πολύ καιρό.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]