Πολλαπλό ενδοκρινικό νεοπλασματικό σύνδρομο τύπου Ι

Πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασματικής σύνδρομο ή νεοπλασία τύπου Ι (πολλαπλές τύπου Ι ενδοκρινή αδενομάτωση, Wermer σύνδρομο) είναι μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από όγκους των παραθυρεοειδών αδένων, το πάγκρεας, και την υπόφυση. Οι κλινικές εκδηλώσεις εκφράζονται από υπερπαρασιτισμό και ασυμπτωματική υπερασβεστιαιμία. Για να προσδιοριστούν οι φορείς της ασθένειας, είναι απαραίτητο να μελετηθεί το γονιδίωμα του ασθενούς. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Αιτίες σύνδρομο τύπου I MEN

Πιθανότατα, η αιτία του ΑΝϋ τύπου Α είναι οι μεταλλάξεις του γονιδίου καταστολής του όγκου. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται manin, η οποία ρυθμίζει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.

Περίπου το 40% των περιπτώσεων ασθενειών τύπου Ι ΜΕ περιλαμβάνουν όγκους τριών αδένων - παραθυρεοειδούς, παγκρεατικού και υποφυσιακού. Σχεδόν όλοι οι συνδυασμοί όγκων και συμπτωμάτων είναι δυνατοί, που περιγράφονται παρακάτω. Ένας ασθενής με μετάλλαξη του γονιδίου MEN I τύπου Ι και ένας ασθενής με όγκο MEN τύπου ΙΝ κινδυνεύουν να αναπτύξουν όγκο στο μέλλον. Η ηλικία εκδήλωσης της ασθένειας κυμαίνεται από 4 έως 81 έτη, αλλά η αιχμή πέφτει σε γυναίκες 20 ετών και 30 ετών. Οι γυναίκες αρρωσταίνουν δύο φορές τόσο συχνά όσο οι άνδρες.

[7], [8]

Συμπτώματα σύνδρομο τύπου I MEN

Η κλινική εικόνα της νόσου εξαρτάται από τα προσβεβλημένα αδενικά στοιχεία.

Έντυπα

[9], [10], [11], [12], [13]

Παραθυρεοειδής αδένας

Ο υπερπαραθυρεοειδισμός υπάρχει στο 90% των περιπτώσεων. Η πιο συνηθισμένη εκδήλωση είναι ασυμπτωματική υπερασβεσταιμία: περίπου το 25% των ασθενών πάσχουν από νεφρολιθίαση ή από λυθίαση σωληναρίων. Σε αντίθεση με τις σποραδικές περιπτώσεις υπερπαραθυρεοειδισμού, η διάχυτη υπερπλασία ή το πολλαπλό αδένωμα εμφανίζονται συχνότερα από τα απλά αδενώματα.

[14], [15], [16], [17]

Πάγκρεας

Οι όγκοι στις παγκρεατικές νησίδες παρατηρούνται στο 30-74% των περιπτώσεων αυτού του συνδρόμου. Συνήθως οι όγκοι είναι πολυκεντρικές, συχνά διάχυτη υπερπλασία ή πολλαπλά αδενώματα. Σε 30% των περιπτώσεων, οι όγκοι στα παγκρεατικά νησίδια είναι κακοήθεις με την τάση να μετασταθούν. Οι κακοήθεις όγκοι των παγκρεατικών νησίδων που προκαλούνται από τον τύπο I ΑΝΕ έχουν περισσότερες πιθανότητες να έχουν μια καλοήθη πορεία από τους τυχαίους κακοήθεις όγκους στις παγκρεατικές νησίδες.

Περίπου το 40% των όγκων στις παγκρεατικές νησίδες προέρχονται από κύτταρα Ρ και πέφτουν σε όγκους που εκκρίνουν ινσουλίνη και χαρακτηρίζονται από επίμονη υπογλυκαιμία. Οι κυτταρικοί όγκοι είναι πιο συχνές σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 40 ετών. Το υπόλοιπο 60% πέφτει έξω από τα κυτταρικά στοιχεία και εμφανίζεται σε άτομα άνω των 40 ετών. Οι εξωκυτταρικοί όγκοι είναι πιθανότατα κακοήθεις.

Οι περισσότεροι όγκοι στις παγκρεατικές νησίδες παράγουν ένα παγκρεατικό πολυπεπτίδιο, η κλινική σημασία του οποίου δεν έχει τεκμηριωθεί. Η γαστρίνη εκκρίνεται έξω από τους κυτταρικούς όγκους (αυξημένη έκκριση γαστρίνης στον τύπο ΑΝ αναδύεται από το δωδεκαδάκτυλο). Η αυξημένη έκκριση της γαστρίνης αυξάνει την οξύτητα του γαστρικού υγρού, η οποία μπορεί να αδρανοποιήσει την παγκρεατική λιπάση προκαλώντας διάρροια και στεατορροία. Η αυξημένη έκκριση της γαστρίνης οδηγεί επίσης σε πεπτικά έλκη σε περισσότερο από το 50% των ασθενών με σύνδρομο τύπου I MEN. Συνήθως, τα έλκη είναι πληθυντικά και άτυπα στην τοποθεσία, με συχνή αιμορραγία και διάτρηση των ελκών. Το πεπτικό έλκος μπορεί να είναι ανίατο και περίπλοκο). Μεταξύ των ασθενών με σύνδρομο Zollinger-Ellison, το 20-60% πάσχει από σύνδρομο τύπου I MEN.

Μπορεί να αναπτύξει μια ισχυρή εκκριτική διάρροια, και προκαλούν μια μείωση στην ποσότητα των υγρών και ηλεκτρολυτών είναι ένα καρκινικό κύτταρο. Αυτό το σύμπλοκο, το οποίο ονομάζεται σύνδρομο, υδαρή κόπρανα, υποκαλιαιμία και αχλωρυδρία (σύνδρομο υδαρή διάρροια, υποκαλιαιμία και αχλωρυδρία? Παγκρεατική χολέρα), ανατέθηκε αγγειοδραστικό εντερικό πολυπεπτίδιο, αν και άλλες ορμόνες ή παράγοντες που αυξάνουν την έκκριση (συμπεριλαμβανομένων των προσταγλανδινών), μπορεί να επηρεάσει το διαδικασία. Αυξημένη έκκριση γλυκαγόνης, σωματοστατίνη, ή καλσιτονίνη, χρωμογρανίνη, έκτοπη έκκριση ACTH (επαγωγή του συνδρόμου Cushing), και υπερέκκριση της αυξητικής ορμόνης - απελευθέρωσης ορμόνης (που προκαλεί ακρομεγαλία) είναι μερικές φορές βρέθηκε στο κελί όγκους.

η υπόφυση

Όγκοι της υπόφυσης εντοπίζονται στο 15-42% των ασθενών με σύνδρομο τύπου I MEN. 25-90% είναι προλακτίνες. Περίπου το 25% των όγκων της υπόφυσης εκκρίνουν αυξητική ορμόνη ή αυξητική ορμόνη και προλακτίνη. Οι ασθενείς έχουν  ακρομεγαλία, η κλινική εικόνα των οποίων δεν διαφέρει από την σποραδικά εμφανιζόμενη ακρομεγαλία. Περίπου το 3% των όγκων εκκρίνουν ACTH, προκαλώντας σύνδρομο Cushing. Τα υπόλοιπα είναι μη λειτουργικά. Η τοπική επέκταση του όγκου μπορεί να οδηγήσει σε οπτική διαταραχή, κεφαλαλγία και υποσιτατισμό.

Άλλα συμπτώματα

Τα αδενώματα και η αδενωματώδης υπερπλασία του θυρεοειδούς αδένα και επινεφριδίων εμφανίζονται μερικές φορές σε ασθενείς με σύνδρομο τύπου I MEN. Ως αποτέλεσμα, η έκκριση ορμονών σπάνια διαταράσσεται και η σημασία τέτοιων διαταραχών είναι αβέβαιη. Καρκινοειδείς όγκοι, ειδικά εκείνοι που αναπτύχθηκαν στο εμβρυϊκό πρόσθιο έντερο, εμφανίζονται σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Μπορεί επίσης να υπάρχουν πολλαπλά υποδόρια και σπλαχνικά λιποειδή.

Διαγνωστικά σύνδρομο τύπου I MEN

Για τη διάγνωση της νόσου, χρησιμοποιούνται αιματολογικές εξετάσεις για ορμόνες και διάφοροι τύποι εξετάσεων.

Οι ασθενείς με όγκους των παραθυρεοειδών αδένων, παγκρέατος, και της υπόφυσης, ειδικά με οικογενειακό ιστορικό ενδοκρινοπάθειες υποβάλλονται σε κλινική εξέταση για άλλους όγκους MEN τύπου Ι. Μια τέτοια εξέταση περιλαμβάνει ερωτήματα σχετικά με τα συμπτώματα του πεπτικού έλκους, της διάρροιας, της ασθένειας των νεφρικών λίθων, της υπογλυκαιμίας και του υποσιταρισμού. έλεγχος για ελαττώματα, γαλακτόρροια σε γυναίκες και σημάδια ακρομεγαλίας και υποδόριας λιπώσεως. μέτρηση του ορού Ca, ανεπιθύμητες παραθυρεοειδείς ορμόνες (ΡΤΗ), επίπεδα γαστρίνης και προλακτίνης.

Επιπρόσθετες εργαστηριακές ή ακτινολογικές μελέτες θα πρέπει να διεξάγονται εάν τα αποτελέσματα των δοκιμών συστηματικής εξέτασης υποδηλώνουν την ύπαρξη ενδοκρινικών ανωμαλιών που σχετίζονται με το σύνδρομο τύπου Α ΑΝΘΡΩΠΟΥ. Η έκκριση ινσουλίνης των παγκρεατικών κυττάρων όγκου διαγιγνώσκεται ανιχνεύοντας υπογλυκαιμία νηστείας με αυξημένο επίπεδο ινσουλίνης στο πλάσμα.

Gastrinsekretiruyuschie είναι ένα παγκρεατικά κύτταρα όγκου και το δωδεκαδάκτυλο διαγνωστεί από αυξημένα γαστρίνης στο πλάσμα βασικό επίπεδο, μία αύξηση στο επίπεδο της έγχυσης γαστρίνης του Ca και παράδοξη αύξηση στα επίπεδα γαστρίνης μετά την έγχυση της εκκριματίνης. Αυξημένα κύριο επίπεδο του παγκρεατικού πολυπεπτιδίου και γαστρίνης ή υπερβολική αντίδραση αυτών των ορμονών σε μια τυπική δίαιτα μπορεί να είναι ένα πρώιμο σημάδι της ήττας του παγκρέατος. Η αξονική τομογραφία ή η μαγνητική τομογραφία βοηθούν στον εντοπισμό του όγκου. Δεδομένου ότι αυτοί οι όγκοι είναι συχνά μικρές και δύσκολα εντοπίσιμη, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσετε άλλες έρευνες για να παράγει εικόνες (π.χ. σπινθηρογράφημα σωματοστατίνη, ενδοσκοπικός υπέρηχος, υπερηχογράφημα διεγχειρητική).

Η ακρομεγαλία διαγιγνώσκεται από ένα αυξημένο επίπεδο αυξητικής ορμόνης, το οποίο δεν καταστέλλεται από την εισαγωγή γλυκόζης και από ένα αυξημένο επίπεδο ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα 1 του πλάσματος.

Οι ασθενείς με 2 ή περισσότερες ενδοκρινείς διαταραχές που σχετίζονται με τον τύπο σύνδρομο ΜΕΝ Ι, οι οποίες δεν σχετίζονται (συμβάν δείκτης) τον άμεσο προσδιορισμό της αλληλουχίας του γονιδίου DNA ΑΝΔΡΕΣ τύπου σύνδρομο Ι, μαρτυρεί την χαρακτηριστική μιας μετάλλαξης στο 80-90% των περιπτώσεων. Εάν εντοπιστεί δείκτης περιπτώσεων, οι συγγενείς της πρώτης γενιάς συνιστώνται να υποβληθούν σε γενετική ή κλινική εξέταση. Μια ετήσια κλινική εξέταση είναι απαραίτητη για συγγενείς πρώτης γενεάς των οποίων τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών είναι θετικά. Τα άτομα με ελάχιστα συμπτώματα της νόσου που δεν έχουν υποβληθεί σε γενετικές εξετάσεις ή δεν έχουν διαγνωσθεί με χαρακτηριστική μετάλλαξη υποβάλλονται σε ετήσια εξέταση.

[18], [19], [20], [21], [22]

Θεραπεία σύνδρομο τύπου I MEN

Η θεραπεία των παραθυρεοειδών αδένων και των βλαβών της υπόφυσης είναι κυρίως χειρουργική. Οι όγκοι στις παγκρεατικές νησίδες είναι πιο δύσκολες στη θεραπεία, αφού οι βλάβες είναι συχνά μικρές και είναι δύσκολο να εντοπιστούν, η βλάβη συχνά έχει πολλές εστίες. Εάν δεν μπορεί να βρεθεί ένας όγκος, μπορεί να απαιτείται γενική εκτομή του παγκρέατος για τον σωστό έλεγχο της σοκ από την ινσουλίνη. Το διαζωξείδιο μπορεί να είναι χρήσιμο συμπλήρωμα στη θεραπεία της υπογλυκαιμίας. η στρεπτοζοκίνη και άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα μπορούν να βελτιώσουν τα συμπτώματα του όγκου, μειώνοντας το φορτίο.

Η θεραπεία της έκκρισης γαστρίνης εκτός των κυττάρων του όγκου είναι μια πολύπλοκη διαδικασία. Είναι απαραίτητο να γίνουν προσπάθειες εντοπισμού και απομάκρυνσης του όγκου. Εάν ο εντοπισμός δεν είναι εφικτός, ο αναστολέας της αντλίας πρωτονίων συχνά ανακουφίζει την νόσο του πεπτικού έλκους. Με αυτά τα φάρμακα, η ανάγκη για γαστρεκτομή είναι εξαιρετικά σπάνια.

Η οκτρεοτίδη, ένα ανάλογο σωματοστατίνης μπορεί να μπλοκάρουν την έκκριση negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey ορμόνης από το πάγκρεας και είναι καλά ανεκτή, ειδικά όταν χρησιμοποιείται ως μακράς δράσεως σκεύασμα κάθε 4 εβδομάδες. Η παρηγορητική θεραπεία των μεταστάσεων των παγκρεατικών όγκων περιλαμβάνει εμβολισμό της ηπατικής αρτηρίας και της ιντερφερόνης α (σε συνδυασμό με οκτρεοτίδη).