Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Νέες δημοσιεύσεις
Παθογένεια του συνδρόμου Chediak-Higashi
Τελευταία επισκόπηση: 04.07.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Το σύνδρομο Chediak-Higashi κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και βασίζεται σε μια διαταραχή της ενδοκυτταρικής μεταφοράς πρωτεϊνών. Το 1996, αποκρυπτογραφήθηκε η γενετική φύση του συνδρόμου Chediak-Higashi, το οποίο σχετίζεται με μεταλλάξεις στο γονίδιο LYST/CHS1. Εντοπίζεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 1 (lq42-43). Το προϊόν αυτού του γονιδίου εμπλέκεται στη βιογένεση των λυσοσωμάτων, των μελανοσωμάτων και των εκκριτικών κοκκίων των κυτταροτοξικών κυττάρων.
Η μετάλλαξη στο γονίδιο CHS οδηγεί σε διαταραχή του ενδοκυτταρικού σχηματισμού (ranula) σε διάφορα κύτταρα. Τα λευκοσώματα λευκοκυττάρων και ινοβλαστών, τα πυκνά σωμάτια αιμοπεταλίων, τα αζουρόφιλα κοκκία ουδετερόφιλων και τα μελανοσώματα μελανοκυττάρων στο CHS είναι συνήθως σημαντικά μεγαλύτερα σε μέγεθος και μορφολογικά τροποποιημένα, υποδεικνύοντας μια ενιαία οδό για τη σύνθεση οργανιδίων που είναι υπεύθυνα για την αποθήκευση συντιθέμενων ουσιών. Στα πρώιμα στάδια ωρίμανσης ουδετερόφιλων, τα φυσιολογικά αζουρόφιλα κοκκία συγχωνεύονται στο μέγεθος των μεγακοκκίων, ενώ σε μεταγενέστερα στάδια (π.χ., στο στάδιο των μυελοκυττάρων), μπορεί να σχηματιστούν κοκκία κανονικού μεγέθους. Τα ώριμα ουδετερόφιλα περιέχουν και τους δύο πληθυσμούς. Ένα παρόμοιο φαινόμενο παρατηρείται στα μονοκύτταρα.
Η διαταραχή της παραγωγής μελανίνης από τα μελανοσώματα οδηγεί στην ανάπτυξη αλμπινισμού. Η αυτοφαγοκυττάρωση των μελανοσωμάτων παρατηρείται στα μελανοκύτταρα.
Περίπου το 80% των ασθενών με σύνδρομο Chédiak-Higashi αναπτύσσουν τη λεγόμενη φάση επιτάχυνσης, η οποία είναι μια μη κακοήθης διήθηση διαφόρων οργάνων που μοιάζει με λέμφωμα, η οποία προκαλείται συχνότερα από λοίμωξη από τον ιό Epstein-Barr. Κλινικά, παρατηρούνται αναιμία, επεισοδιακή αιμορραγία, σοβαρές, συχνά θανατηφόρες, λοιμώξεις. Η μολυσματική διαδικασία, η οποία συνήθως προκαλείται από Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes και Pneumococcus sp, συχνότερα περιλαμβάνει το δέρμα, την αναπνευστική οδό και τους πνεύμονες. Η φάση επιτάχυνσης μοιάζει με αυτή σε άλλες ασθένειες που συνοδεύονται από σύνδρομο ενεργοποίησης λεμφοκυττάρων/μακροφάγων, ιδίως στο σύνδρομο HLH και στο σύνδρομο Griselli.
Κατά κανόνα, η φάση επιτάχυνσης ή/και η σοβαρή λοίμωξη οδηγούν στον θάνατο των ασθενών σε νεαρή ηλικία, ωστόσο, υπάρχουν περιγραφές ενήλικων ασθενών στη βιβλιογραφία. Σε αυτούς τους ασθενείς, το κυρίαρχο σύμπτωμα της νόσου ήταν η προοδευτική νευρολογική δυσλειτουργία, συχνότερα με τη μορφή περιφερικής νευροπάθειας, ο μηχανισμός ανάπτυξης της οποίας παραμένει ασαφής. Αξονικοί και απομυελινωτικοί τύποι περιφερικής νευροπάθειας έχουν επίσης περιγραφεί σε ασθενείς με σύνδρομο Chediak-Higashi.
[