Παθογένεια της διάμεσης νεφρίτιδας

Η ποικιλία των αιτιολογικών παραγόντων καθιστά αμφίβολη την παθογένεια της νεφρίτιδας του αίματος.

Η ανάπτυξη της νεφρίτιδας μετά τον εμβολιασμό σχετίζεται με την επίδραση των τοξινών των μικροοργανισμών και των αντιγόνων τους στο ενδοθήλιο του τριχοειδούς ενδιάμεσου και της βασικής μεμβράνης των σωληναρίων. Αυτό οδηγεί σε άμεση καταστροφή κυττάρων, αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών αγγείων, συμπερίληψη μη ειδικών παραγόντων φλεγμονής. Εκτός από τις άμεσες τοξικές επιδράσεις, αναπτύσσεται ανοσολογικά μεσολαβούμενη βλάβη στο ενδοθήλιο και στους σωληνίσκους.

Οι χημικές ουσίες, τα άλατα βαρέων μετάλλων, τα φάρμακα, τα μάτια των νεφρών μπορούν επίσης να έχουν άμεση βλαπτική επίδραση στο σωληνοειδές επιθήλιο. Ωστόσο, η κύρια σημασία για την ανάπτυξη και τη διατήρηση της φλεγμονής, ειδικά με τη φαρμακευτική σωληναριαγωγική νεφρίτιδα, θα είναι η ανάπτυξη ανοσολογικών αντιδράσεων στις οποίες τα φάρμακα παίζουν ρόλο αλλεργιογόνων ή απτινών.

Όταν οι πρωτοταγείς και δευτεροταγείς νεφροπάθειες dizmetabolicheskih, κυρίως στο μεταβολισμό των πουρινών και αντιμετώπιση κρύσταλλοι οξαλικού οξέος συσσωρεύονται στα κύτταρα των σωληναρίων και διάμεσου, από το να υποστεί βλάβη λόγω της άμεσης μηχανικής άλατα δράση, ενεργοποίηση και φαγοκυττάρωση από τα μακροφάγα και ουδετερόφιλα απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών. Στην περαιτέρω ανάπτυξη κυτταρικών ευαισθητοποίηση για την βούρτσα αντιγόνα σύνορα επιθήλιο των σωληναρίων και διάμεσου, καθώς και με τις σπειραματικής βασικής μεμβράνης αντιγόνα.

Η ανάπτυξη των διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα σε dizembriogeneza νεφρικό ιστό που σχετίζεται με ανωριμότητα και εξασθενημένη σωληνοειδή δομή, αιμοδυναμικές διαταραχές, διαταραχή ειδικότητα δυνατόν δομικές πρωτεΐνες tubule κύτταρα και βασικές μεμβράνες τους, αφενός, και των μερικών ανοσολογικές διαταραχές, από την άλλη.

Εκφραζόμενο αίματος και της λέμφου διαταραχές, αναπτυσσόμενες οξείες (σοκ κατάρρευση, DIC et al.) Και χρονίως (με διαφορετικές ανωμαλίες της) διαταραχών ουροδυναμικής θα προωθήσει υποξική δυστροφία και ατροφία των σωληναρίων και των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων, ενεργοποίηση μακροφάγων και ινοβλάστες που οδηγεί στην ανάπτυξη αυτοάνοσων διεργασιών.

Έτσι, παρά την ποικιλία των λόγων που κρύβονται κάτω από διάμεση νεφρίτιδα, στην παθογένεσή της είναι αναμφισβήτητα μέρος των ανοσολογικών μηχανισμών, κυκλοφορικές διαταραχές, Membranopahtological διεργασίες.

Στην ανάπτυξη των ανοσολογικών αντιδράσεων με τη νεφρίτιδα του σωλήνα μπορεί να διακριθούν τέσσερις μηχανισμοί:

1. Κυτταροτοξικός μηχανισμός. Βλάβη στην βασική μεμβράνη των σωληναρίων οφείλεται σε διάφορους παράγοντες (μολυσματικούς παράγοντες, τοξίνες και άλλες χημικές ενώσεις.) Οδηγεί στην απελευθέρωση των αυτοαντιγόνων, η διείσδυση του αίματος με μια περαιτέρω επεξεργασία των αυτοαντισωμάτων (αυτοάνοσο μηχανισμό). Επιπλέον, διάφορα φάρμακα, τοξίνες και άλλες χημικές ενώσεις μπορούν να δράσουν ως απτένια και είναι στερεωμένο στη μεμβράνη βάσεως του σωληναρίων δώσει νέες αντιγονικές ιδιότητες, προκαλώντας την παραγωγή και εναπόθεση των αντισωμάτων (ανοσολογικά διαμεσολαβούμενη κυτταροτοξικότητα). Επιπλέον, είναι δυνατός ο σχηματισμός αντισωμάτων στα διασταυρωμένα αντιγόνα μικροοργανισμών και η βασική μεμβράνη των σωληναρίων. Παράγωγα αντισώματος (IgG) γραμμικά κατά μήκoς της βασικής μεμβράνης των σωληναρίων και διάμεσου, προκαλώντας την ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος και κυτταρική βλάβη, με την ανάπτυξη των κυττάρων διήθηση και διάμεσο οίδημα.
2. Μηχανισμός ανοσοσυμπλέγματος. Ο σχηματισμός ανοσοσυμπλεγμάτων μπορεί να συμβεί τόσο στην κυκλοφοριακή κλίνη όσο και επί τόπου. Σε αυτό κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων συχνά περιέχουν εξωνεφρικής αντιγόνα (π.χ., μικροβιακά), και σχηματίζονται ανοσοσυμπλέγματα in situ συχνά περιλαμβάνουν σωληνοειδή αντιγόνα. Επομένως εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων μπορεί να συμβεί όχι μόνο κατά μήκος της βασικής μεμβράνης των σωληναρίων, αλλά περιαγγειακή και διάμεσο χώρο. Η εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων θα οδηγούσε σε ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος, κυτταρική σωληνάρια καταστροφή και ενδοθηλιακά αγγειακά λυμφοϊστοκυτταρική διαπέρασης αλλάξει τη βασική μεμβράνη των σωληναρίων ίνωσης.
3. Μηχανισμός Reaginovy. Η ανάπτυξη φλεγμονής σε αυτόν τον μηχανισμό οφείλεται στην αυξημένη παραγωγή IgE λόγω ατοπίας. Σε αυτή την περίπτωση, το νεφρό δρα ως «όργανο σοκ». Κατά κανόνα, με αυτόν τον μηχανισμό, υπάρχουν και άλλες εκδηλώσεις ατοπίας (εξάνθημα, ηωσινοφιλία). Το ενδιάμεσο της διήθησης αναπτύσσεται κυρίως λόγω των ηωσινοφίλων.
4. Κυτταρικός μηχανισμός. Αυτός ο μηχανισμός βασίζεται στη συσσώρευση ενός συνόλου φονευτών Τ-λεμφοκυττάρων ευαισθητοποιημένων στα αντιγόνα, στη διήθηση του ενδιάμεσου και στην ανάπτυξη μιας αντίδρασης υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου. Συχνά ανιχνεύεται παραβίαση της σχέσης Τ-βοηθού / καταστολής Τ.

Ουσίες που προκαλούν την ανάπτυξη αλλεργικής (IgE-μεσολαβούμενης) σωληνοειδούς νεφρίτιδας

Ημισυνθετικές πενικιλίνες Σουλφοναμίδια Ριφαμπικίνη Τα διουρητικά (ιδιαίτερα τα θειαζίδια, η φουροσεμίδη) αλλοπουρινόλη

Αζαθειοπρίνη Αντιπυρίνη Τα αντισπασμωδικά (ειδικά φαινιτονίνη) Χρυσό Fenilbutazon

Ανοσοποιητικό φλεγμονή οδηγεί σε αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, στάση του αίματος, διάμεση ανάπτυξη οιδήματος το οποίο θα οδηγήσει σε συμπίεση του νεφρικών σωληναρίων και των αιμοφόρων αγγείων. Το αποτέλεσμα είναι αυξημένη vnutrikanaltsevoy πίεση, επιδεινώνεται από αιμοδυναμικές διαταραχές. Όταν αιμοδυναμικές διαταραχές εκφράζονται μειωμένο ρυθμό σπειραματικής διήθησης, αυξημένη κρεατινίνη ορού και ουρίας στο αίμα. σωληνάρια συμπίεσης και αστάθεια αιμοδυναμική θα οδηγούσε σε επιθηλιακά δυστροφία και διαταραχή σωληναρίου λειτουργεί κυρίως για να μειώσει την επαναρρόφηση του νερού από την ανάπτυξη πολυουρία και gipostenurii, και περαιτέρω - να διαταραχές ηλεκτρολυτών, σωληναριακή οξέωση, κλπ Σε σοβαρές ισχαιμία μπορεί να αναπτύξουν θηλώδης νέκρωση με. μαζική αιματουρία.

Μορφολογικά, στην οξεία διάμεση νεφρίτιδα τα συμπτώματα είναι πιο έντονα εξιδρωματική φλεγμονή: διάμεσο οίδημα, εστιακή ή διάχυτη λυμφοϊστοκυτταρική, plazmotsitarnaya ή ηωσινοφιλική διήθηση. Το κυτταρικό διήθημα, αρχικά τοποθετημένο περιαγγειακά, διεισδύει στους διασταυρωμένους χώρους και καταστρέφει τα νεφροκύτταρα. Εκτός από τα σημάδια των σωληναρίων δυστροφίας νέκρωσης: επιθήλιο επιπέδωση μέχρι την πλήρη ατροφία, πάχυνση της βασικής μεμβράνης είναι μερικές φορές Turbofan, ασυνέχειες της βασικής μεμβράνης. Τα σπειράματα στην οξεία νεφρίτιδα, κατά κανόνα, είναι άθικτα.

Σε χρόνιες διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα στην μορφολογική εικόνα σε πρώτο πλάνο σημάδια του πολλαπλασιασμού συνδετικού ιστού στο παρασκήνιο της σωληνοειδούς ατροφίας με την ανάπτυξη των περισωληνοειδών ίνωση και πάχυνση των βασικών μεμβρανών των σωληναρίων, περιαγγειακών σκλήρυνση, σκλήρυνση της νεφρικής θηλές, σπειράματα υαλοειδοποίηση. Το κυτταρικό διήθημα αντιπροσωπεύεται κυρίως από ενεργοποιημένα λεμφοκύτταρα και μακροφάγα.

Δυναμική μορφολογικών αλλαγών στην διάμεση νεφρίτιδα

Ημέρες ασθένειας	Μορφολογικές αλλαγές
1η ημέρα	Οίδημα ενδιάμεσου υλικού, κυτταρικές διηθήσεις με κύτταρα πλάσματος και ηωσινόφιλα που φαγοκυτταροποιούν ανοσοσυμπλέγματα που περιέχουν IgE
2η ημέρα	Γύρω από τα σωληνάρια της φλοιώδους ζώνης, διεισδύει με μεγάλα μονοπυρηνικά κύτταρα και αποκαλύπτονται τα ζιζινόφιλα. Τα επιθηλιακά κύτταρα των σωληναρίων περιέχουν πολλά κενοτόπια
5η ημέρα	Αυξημένο οίδημα και εξάπλωση διηθημάτων στο ενδιάμεσο. Σημαντικές δυστροφικές αλλαγές στους σωληνίσκους, ειδικά στις απομακρυσμένες
10η ημέρα	Οι μέγιστες μορφολογικές μεταβολές ανιχνεύονται από τη 10η ημέρα. Τα κυτταρικά διεισδύουν σε μεγάλες ποσότητες όχι μόνο στο ενδιάμεσο, αλλά και στην φλοιώδη ουσία. Στα σπειράματα - λευκοκύτταρα. Τα σωληνάρια είναι διευρυμένα, με εγκλείσματα πρωτεϊνών και κρυστάλλους οξαλικού. Βασική μεμβράνη με ασαφή περιγράμματα, κατεστραμμένη
11-120 ημέρες	Η αντίστροφη εξέλιξη των μορφολογικών αλλαγών

εξέταση Ανοσοφθορισμός αποκαλύπτει σχετικά με την βασική μεμβράνη των σωληναρίων γραμμική (αντίσωμα) ή κοκκώδη (ανοσοσύμπλοκο) καταθέσεις της ανοσοσφαιρίνης (IgG, IgE, σε οξεία διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα - IgM) και συμπληρωματικό συστατικό C3.

Τα φαινόμενα αστάθειας των κυτταρικών μεμβρανών και να ενεργοποιήσει τις διαδικασίες cytomembranes την υπεροξείδωση των λιπιδίων που εκφράζονται σε διάφορους βαθμούς με διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα οποιαδήποτε γένεση. Ωστόσο, αποκτούν τη μεγαλύτερη σημασία με τη νεφρίτιδα που αναπτύχθηκε ως αποτέλεσμα μεταβολικών διαταραχών. Στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι η πρωταρχική αστάθεια της μεμβράνης του σωληνοειδούς επιθηλίου που είναι μία από τις αιτίες της κρυσταλλίνης. Λόγω γενετικής προδιάθεσης ή τοξικές και υποξία παραβιάζονται υπεροξείδωσης λιπιδίων με την παραγωγή ελευθέρων ριζών, τοξικά είδη οξυγόνου, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση των τοξικών δευτερογενών προϊόντων της λιπιδικής υπεροξείδωσης, όπως η μηλονοδιαλδεϋδη. Παράλληλα η ενεργοποίηση της υπεροξείδωσης λιπιδίων διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα σημειώνονται μείωση της δραστηριότητας των ενζύμων αντιοξειδωτικών αμυντικών συστημάτων, συμπεριλαμβανομένων υπεροξειδική δισμουτάση, η δραστηριότητα των οποίων μπορεί να μειωθεί τετραπλά. Ενεργό για αντιδράσεις ελευθέρων ριζών στις κυτταρικές μεμβράνες στις συνθήκες της μείωσης αντιοξειδωτικές άμυνες οδηγεί στα σωληνοειδή membranopatii, καταστροφή των κυττάρων, δευτερογενείς κρυσταλλουρία.

Ιδιαίτερη προσοχή απαιτεί τη συμμετοχή σωληνοενδιάμεση ιστούς σε παθολογική διαδικασία, όταν άλλες νεφροπάθειες, κυρίως σωληνοενδιάμεση συστατικό (TIC) σε σπειραματονεφρίτιδα. Πολλοί συγγραφείς μελέτη δείχνει ότι η σπειραματονεφρίτιδα πρόβλεψη (νεφρική λειτουργικές διαταραχές, αντίσταση σε παθογόνους θεραπεία) εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από διάμεση ίνωση παρά τη σοβαρότητα των μορφολογικών αλλαγών σε σπειράματα.

Μεταξύ των μηχανισμών εμπλοκής της σωληνοειδούς συσκευής στην παθολογική διαδικασία στην πρωτογενή σπειραματονεφρίτιδα θεωρούνται: παραβιάσεις της παροχής αίματος των σωληναρίων και στρώματος, μετανάστευση φλεγμονωδών κυττάρων, εισαγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών. Η βλάβη στο σωληνοειδές επιθήλιο μπορεί να είναι αποτέλεσμα ανοσολογικής διαδικασίας. Το σωληνοειδές συστατικό είναι δυνατό για όλους τους μορφολογικούς τύπους σπειραματονεφρίτιδας. Με τον εντοπισμό και τον επιπολασμό, μπορούν να διακριθούν τρεις τύποι αυτών των μεταβολών: μεταβολές στο σωληνοειδές επιθήλιο (σωληνοειδής δυστροφία) που συμβαίνουν σε όλους τους ασθενείς. μεταβολή στο σωληνοειδές επιθήλιο σε συνδυασμό με εστιακές αλλαγές ενδιάμεσου τμήματος. αλλαγές στο σωληνοειδές επιθήλιο σε συνδυασμό με διάχυτες αλλαγές στο στρώμα. Οι ενδιάμεσες αλλαγές δεν εμφανίζονται χωρίς αλλαγή της σωληνοειδούς συσκευής. Οι παραπάνω αλλαγές αντιπροσωπεύονται από δύο τύπους:

1. κυτταρική διήθηση με οίδημα του στρώματος.
2. κυτταρική διήθηση με σκλήρυνση.

Τις περισσότερες φορές συνδυάζεται η φλεγμονώδης διήθηση και η πολλαπλή σκλήρυνση. Έτσι, ο χαρακτήρας των μεταβολών των σωληναρίων στην ανάπτυξη διαφόρων μορφολογικών μορφών σπειραματονεφρίτιδας αντιπροσωπεύεται από τη σωληνοειδή δυστροφία. εστιακές και διάχυτες μεταλλάξεις σωληναρίων.

Στα πρώτα στάδια της ανάπτυξης των διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα σε διάφορους τύπους σπειραματονεφρίτιδας, τέτοιες αλλαγές δεν είναι ιδιαίτερα ταυτοποιηθεί, αλλά με αυξανόμενη σοβαρότητα της διάμεσης σωληναριακής σπειραματοπάθεια ζημιάς αυξάνεται. Διάμεση σωληναριακή νεφρίτιδα όπως αλλαγές διάχυτες πιο έντονη σε ασθενείς με μεμβρανώδη σπειραματονεφρίτιδα, μεσαγγειοϋπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδα (MzPGN) mesangiocapillary σπειραματονεφρίτιδα (uH), εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση (FSGS) και Fibroplastic πραγματοποίηση σπειραματονεφρίτιδα.

Με τη σπειραματονεφρίτιδα με νεφρίτιδα με σωληνοειδείς διαταραχές, αποκαλύπτονται επιλεκτικές διαταραχές σωληνωτών λειτουργιών ή συνδυασμένη μείωση των σωληνωτών λειτουργιών και σπειραματική διήθηση. Καθώς εξαπλώνεται η νεφρίτιδα του σωληναρίου, η λειτουργία της οσμωτικής συγκέντρωσης μειώνεται, τα ένζυμα και η έκκριση των ινωδονεκτίνης με τα ούρα.

Η σκλήρυνση του νεφρικού ιστού προσδιορίζεται από τη συσσώρευση ινωδονεκτίνης, κολλαγόνου τύπου 1 και τύπου 3 στο διάμεσο του νεφρού. Μαζί με τους ιστούς δεν αποκλείεται η συμμετοχή της φιμπρονεκτίνης στο πλάσμα στη σκληρυνόμενη ιστό των νεφρών. Επιπλέον, τα μεσαγγειακά κύτταρα των σπειραμάτων παράγουν διάμεσο κολλαγόνο του τρίτου τύπου με προοδευτικές μορφές σπειραματονεφρίτιδας. Σε έναν υγιή νεφρό, το κολλαγόνο τύπου 1 και ο τύπος 3 βρίσκεται μόνο στο ενδιάμεσο, ενώ σε μερικούς ασθενείς με MZPGN και MCGN με TEC ανιχνεύεται επίσης στο μεσαγγείο. Η διάχυτη απόθεση του διάμεσου κολλαγόνου τύπου 1 και τύπου 3 στον διάμεσο χώρο γύρω από το σπειράμα, την κάψουλα σπειραμάτων και το μεσαγγείο οδηγεί στην πρόοδο της σκλήρυνσης.

Στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών, ο αριθμός των καταστολέων-κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων (CD8 +) υπερβαίνει τον αριθμό των βοηθητικών επαγωγέων (CD4 +). Η ανάπτυξη των TEC σε περιπτώσεις GN καθορίζεται κυρίως από τις κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις, γεγονός που επιβεβαιώνεται από την παρουσία Τ-λεμφοκυττάρων στο διάμεσο του νεφρού.

Έτσι, τα TEC διαφορετικών βαθμών έντασης συνοδεύουν όλους τους μορφολογικούς τύπους σπειραματονεφρίτιδας και επηρεάζουν σημαντικά την πρόγνωση της σπειραματονεφρίτιδας.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]