Άλφα-1 αντιθρυψίνη στο αίμα

Η άλφα _1- αντιθρυψίνη είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που συντίθεται από το ήπαρ και παρέχει το 90% της ανασταλτικής δράσης της θρυψίνης στο αίμα. Αυτή η γλυκοπρωτεΐνη αναστέλλει τη δράση όχι μόνο της θρυψίνης, αλλά και της χυμοθρυψίνης, της ελαστάσης, της καλλικρεΐνης, των καθεψινών και άλλων πρωτεασών ιστών, προάγοντας την αποικοδόμηση τους.

Έχουν περιγραφεί πολυάριθμες ισομορφές αυτού του ενζύμου, που κωδικοποιούνται από διαφορετικά αλληλόμορφα. Μία ή δύο μορφές άλφα _1- αντιθρυψίνης μπορούν να ανιχνευθούν στο αίμα ενός ατόμου. Η μορφή Μ είναι η πιο συχνή. Ο σχηματισμός της μορφής Ζ (που ονομάζεται έτσι λόγω της ειδικής ηλεκτροφορητικής της κινητικότητας στο πήκτωμα) σχετίζεται με μια γονιδιακή μετάλλαξη που οδηγεί στην αντικατάσταση ενός από τα αμινοξέα στην πρωτεΐνη Μ. Η πρωτεΐνη Ζ απελευθερώνεται από τα ηπατικά κύτταρα με δυσκολία και προκαλεί τοπική βλάβη που μπορεί να οδηγήσει σε ηπατίτιδα και κίρρωση. Η μέθοδος της νεφελομετρίας χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της άλφα _{1-αντιθρυψίνης στον ορό του αίματος. Η μορφή άλφα1-} αντιθρυψίνης (ZZ, MM, MZ, FZ) προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας ηλεκτροφόρηση ή μοριακές γενετικές μεθόδους.

Τιμές αναφοράς (κανονικές) για τη συγκέντρωση της άλφα _1- αντιθρυψίνης στον ορό του αίματος: σε ενήλικες κάτω των 60 ετών 0,78-2 g/l, άνω των 60 ετών - 1,15-2 g/l.

Η άλφα _1- αντιθρυψίνη είναι πρωτεΐνη οξείας φάσης, επομένως η περιεκτικότητά της στον ορό του αίματος αυξάνεται σε φλεγμονώδεις διεργασίες (οξεία, υποξεία και χρόνια λοιμώδη νοσήματα, οξεία ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος στην ενεργό φάση, νεκρωτικές διεργασίες, μετεγχειρητικές καταστάσεις, φάση ανάρρωσης από θερμικά εγκαύματα, εμβολιασμός). Η περιεκτικότητα της άλφα _1- αντιθρυψίνης στον ορό του αίματος αυξάνεται σε κακοήθη νεοπλάσματα: καρκίνο (ειδικά καρκίνο του τραχήλου της μήτρας) και μεταστάσεις, λεμφώματα (ειδικά λεμφοκοκκιωμάτωση).

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν οι περιπτώσεις μειωμένης συγκέντρωσης άλφα _1- αντιθρυψίνης στον ορό του αίματος. Ασθενείς ομόζυγοι για το αλληλόμορφο Ζ αναπτύσσουν σοβαρή ηπατική βλάβη - νεογνική ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος. Η σοβαρή ανεπάρκεια άλφα _1- αντιθρυψίνηςσυχνά συνδυάζεται με νεανικό βασικό πνευμονικό εμφύσημα, πρώιμη ανάπτυξη εμφυσήματος (στην ηλικία των 20-40 ετών). Αρκετά συχνά, λανθάνουσες μορφές συγγενούς άλφα Παρατηρείται ανεπάρκεια _{1- αντιθρυψίνης (φαινότυπος MZ). Τέτοια παιδιά διαπιστώνεται ότι παρουσιάζουν διάφορες μορφές ηπατικής βλάβης, συμπεριλαμβανομένης της πρώιμης χολόστασης. Κίρρωση του ήπατος αναπτύσσεται στο 1-2% των ασθενών.}

Η συχνότητα εμφάνισης ομοζυγωτίας για το αλληλόμορφο Ζ είναι περίπου 1:3000. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η δραστικότητα της άλφα _1- αντιθρυψίνης στον ορό του αίματος μειώνεται στο 10-15% των φυσιολογικών τιμών. Δεν αναπτύσσουν όλα τα άτομα ομόζυγα για το αλληλόμορφο Ζ πνευμονική και ηπατική νόσο. Ο κίνδυνος εμφάνισης εμφυσήματος αυξάνεται σημαντικά στους καπνιστές, καθώς ο καπνός του τσιγάρου οξειδώνει την ομάδα θειόλης της ενεργού θέσης στο μόριο της άλφα _1- αντιθρυψίνης, γεγονός που μειώνει τη δραστικότητα του ενζύμου, το οποίο υπάρχει σε μικρές ποσότητες. Παρά το γεγονός ότι η α1 αντιθρυψίνη είναι μια πρωτεΐνη οξείας φάσης, η συγκέντρωσή της σε ομόζυγους για το αλληλόμορφο Ζ δεν υπερβαίνει ποτέ το 50% του κατώτερου ορίου του φυσιολογικού.

Σε άτομα με τη μορφή MZ της άλφα _1- αντιθρυψίνης, η δραστικότητά της στον ορό του αίματος είναι περίπου 60% της κανονικής, επομένως ο κίνδυνος εμφάνισης πνευμονικών παθήσεων σε αυτά είναι σημαντικά χαμηλότερος σε σύγκριση με άτομα ομόζυγα για το αλληλόμορφο Ζ.

Επίκτητη ανεπάρκεια άλφα _1- αντιθρυψίνης παρατηρείται σε νεφρωσικό σύνδρομο, γαστρεντεροπάθεια με απώλεια πρωτεΐνης, οξεία φάση θερμικών εγκαυμάτων. Μείωση της συγκέντρωσης άλφα _1- αντιθρυψίνης στο αίμα είναι πιθανή σε ασθενείς με ιογενή ηπατίτιδα λόγω διαταραχής της σύνθεσής της στο ήπαρ, καθώς και σε σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας, οξεία παγκρεατίτιδα, διαταραχή της πήξης λόγω αυξημένης κατανάλωσης αυτής της γλυκοπρωτεΐνης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]