Οι αιτίες και η παθογένεια του φαιοχρωμοκυτώματος (χρωμοφίναμα)

Περίπου το 10% όλων των περιπτώσεων όγκων από ιστό χρωμαφίνης εμφανίζονται στην οικογενειακή μορφή της ασθένειας. Η κληρονομικότητα εμφανίζεται σε αυτοσωματικό κυρίαρχο τύπο με υψηλή μεταβλητότητα στον φαινότυπο. Ως αποτέλεσμα της μελέτης της συσκευής χρωμοσωμάτων στην οικογενειακή μορφή, δεν υπήρχαν αποκλίσεις.

Η αιτιολογία των όγκων από τον ιστό χρωματοφίνης, όπως και οι περισσότεροι όγκοι, δεν είναι επί του παρόντος γνωστή.

Η παθογένεση είναι αποτέλεσμα φαιοχρωμοκυτώματος στο σώμα της που εκκρίνεται όγκου κατεχολαμίνης. Είναι, από τη μία πλευρά, λόγω του όγκου και την αναλογία της έκκρισης κατεχολαμίνης ρυθμού, και από την άλλη - την κατάσταση των άλφα- και βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων του μυοκαρδίου και των αγγειακών τοιχωμάτων (την αορτή και στεφανιαίες αρτηρίες να αρτηρίδια σκελετικό μυ και σπλάχνων). Επιπλέον, είναι απαραίτητο μεταβολικές διαταραχές, ιδίως ο υδατάνθρακας και η πρωτεΐνη, και λειτουργική κατάσταση του παγκρέατος και του θυρεοειδή, παρασπειραματική σύμπλοκο. Χρωμιόφιλα κύτταρα ανήκουν σε APUD-σύστημα, έτσι ώστε σε συνθήκες ικανές όγκων εκφυλισμού, μεταξύ των κατεχολαμινών που εκκρίνουν άλλες αμίνες και πεπτίδια, π.χ. σεροτονίνη, VIP, CRF δραστικότητα παρόμοια. Αυτό, προφανώς, εξηγεί την ποικιλομορφία της κλινικής εικόνας της νόσου είναι γνωστή για πάνω από 100 χρόνια, αλλά εξακολουθεί να είναι σε η διάγνωση είναι απλή.

νεκροψία φαιοχρωμοκύττωμα

Μικροσκοπικά διακρίνουν ώριμων και ανώριμων (καρκινική) φαιοχρωμοκυττώματα, αλλά ακόμη και για τις ώριμες μορφές πραγματοποιήσεως χαρακτηριστική ευφάνταστο δομή λόγω των μεγαλύτερων κυττάρων πολυμορφισμό και ιδιαίτερα τον προσανατολισμό τους. Εντός ενός όγκου, οι πυρήνες και το κυτταρόπλασμα των γειτονικών κυττάρων ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό σε μέγεθος και μορφολογία. Ανάλογα με την επικράτηση μιας συγκεκριμένης δομής διακρίνουμε τουλάχιστον τρία είδη φαιοχρωμοκυττωμάτων δομή: Ι - δοκιδωτή, II - κυψελιδικά και III - diskompleksirovanny .. Υπάρχουν, επίσης, ένα είδος IV - στερεά. Οι όγκοι του τύπου Ι σχηματίζονται κυρίως από δοκιδώματα από πολυγωνικά κύτταρα διαχωρισμένα από ημιτονοειδή αιμοφόρα αγγεία. χρωματισμό κυτταρόπλασμα των κυττάρων ποικίλλει από ένα γκριζωπό-μπλε σε ροζ, συχνά με πολλά καφέ ηωσινοφιλική κόκκων? οι πυρήνες είναι συχνά πολυμορφικοί, βρίσκονται εκκεντρικά. τύπου φαιοχρωμοκυττωμάτων II κυψελιδικές δομές που σχηματίζονται κυρίως από μεγάλες στρογγυλές-πολυγωνικά κύτταρα, στις περισσότερες περιπτώσεις, με κυτταρόπλασμα με κενοτόπια σε διάφορους βαθμούς? στα κενοτόπια βρίσκονται εκκριτικοί κόκκοι. Για την πραγματοποίηση της δομής III diskompleksirovannogo χαρακτηριζόμενη χαοτική διάταξη των κυττάρων του όγκου, τα στρώματα συνδετικού ιστού διαχωρίστηκαν και τα τριχοειδή αγγεία. Τα κύτταρα είναι πολύ μεγάλα, πολυμορφικά. Ο κύριος όγκος του φαιοχρωμικού, κατά κανόνα, μικτής δομής, αντιπροσωπεύουν όλες τις δομές που περιγράφονται. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν περιοχές της περικυτταρικής δομής που μοιάζει με σάρκωμα.

Ηλεκτρονικά-μικροσκοπικά χωρίζονται δύο τύποι κυττάρων όγκου: με διαυγή νευροεκκριτικά κοκκία και χωρίς αυτά. Τα κύτταρα του πρώτου τύπου περιέχουν έναν ποικίλο αριθμό κόκκων, που ποικίλουν σε μέγεθος, σχήμα και πυκνότητα ηλεκτρονίων. Η διάμετρος τους κυμαίνεται από 100 έως 500 nm. ο πολυμορφισμός των κόκκων αντανακλά τόσο τα στάδια ανάπτυξης φαιοχρωμοκυτώματος όσο και την ποικιλία των προϊόντων έκκρισης που παράγονται από αυτά. Ο όγκος των όγκων που εξετάστηκαν ηλεκτρονικά μικροσκοπικά είναι η νορεπινεφρίνη.

Οι καλοήθεις παραλλαγές των φαιοχρωμοκυτώματος διαφέρουν σε μικρά μεγέθη. Η διάμετρος τους δεν υπερβαίνει τα 5 cm και η μάζα είναι 90-100 g. Χαρακτηρίζονται από βραδεία ανάπτυξη, τα στοιχεία του όγκου δεν βλάπτουν την κάψουλα και δεν παρουσιάζουν αγγειο-επεκτατική ανάπτυξη. Συνήθως είναι μονόπλευρες. Τα κακοήθη φαιοχρωμοκύτταρα (φαιοχρωμοβλαστώματα) είναι σημαντικά μεγαλύτερα, με διάμετρο 8 έως 30 cm και μάζα μέχρι 2 kg ή περισσότερο. Ωστόσο, τα μικρά μεγέθη δεν αποκλείουν την κακοήθη φύση της ανάπτυξης του όγκου. Αυτά τα φαιοχρωμοκύτταρα είναι συνήθως καλά συγκολλημένα σε περιβάλλοντα όργανα και λιπώδη ιστό. Κάψουλα με ομοιόμορφο πάχος, μερικές φορές απούσα. Η επιφάνεια του τμήματος είναι ποικίλη. οι θέσεις τοπικού εκφυλισμού και νέκρωσης εναλλάσσονται με θέσεις συνήθους τύπου, με φρέσκες και παλιές αιμορραγίες και κυστικές κοιλότητες. Συχνά, υπάρχει μια ουλή στο κέντρο του όγκου. Τα φαιοχρωμοκύτταρα διατηρούν την οργανο-δομή της δομής και μόνο μετά από έντονη καταπληλία χάνονται. Με την ιστολογική δομή, μοιάζουν με ώριμες παραλλαγές, αλλά ο κυρίαρχος τύπος αποσαφηνίζεται. Στην περίπτωση σοβαρής καταπληξίας, ο όγκος αποκτά μια ομοιότητα με το σάρκωμα των επιθηλιοειδών κυττάρων ή των σπονδυλικών κυττάρων.

Τα φαιοχρωμοβλαστώματα διαφέρουν στην έντονη διεισδυτική ανάπτυξη. Χαρακτηρίζονται από λεμφογενείς-αιματογενείς μεταστάσεις. Η πραγματική του συχνότητα είναι άγνωστη μέχρι σήμερα, καθώς η μετάσταση του φαιοχρωμοβλαστώματος μπορεί να μην εκδηλωθεί για πολλά χρόνια. Τα κακοήθη φαιοχρωμοκύτταρα είναι συχνά διμερή, πολλαπλά. Μαζί με κακοήθη απομονωμένη ομάδα συνόρων κακοήθειες που καταλαμβάνουν σχετικά με μακροσκοπικά και μικροσκοπικά χαρακτηριστικά ενδιάμεσα μεταξύ καλοήθων και κακοήθων παραλλαγές. Η πιο σημαντική διαφορική διάγνωση για όγκους της ομάδας αυτής είναι οι κάψουλες διείσδυση σε διάφορους σύμπλοκα όγκου βάθη, εστιακή, αν και έντονη, κυτταρική και πυρηνική πολυμορφισμό, αναμιγνύεται κατά προτίμηση τύπο της δομής και της σχάσης amioticheskogo κυριαρχία πάνω μιτωτικά κύτταρα όγκου. Αυτή η παραλλαγή κυριαρχεί μεταξύ των φαιοχρωμοκυτοματών.

Οι περισσότεροι όγκοι εντοπισμού των επινεφριδίων συνδυάζονται με μαζική ανάπτυξη καφέ λιπώδη ιστό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρήσαμε το σχηματισμό ενός gibernary σε αυτό.

Οι διαστάσεις των όγκων από το paraganglia του χρωματοφυσίου ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό και δεν συνδέονται πάντοτε με το πρότυπο ανάπτυξης των φαιοχρωμοκυτοματών. Τα μεγαλύτερα βρίσκονται συχνότερα στον οπισθοπεριτοναϊκό χώρο. Συνήθως είναι καλά ενθυλακωμένοι σχηματισμοί. Σε μια διατομή η ουσία της ομοιογενούς δομής τους, με θέσεις αιμορραγίας, από λευκό σε καφέ χρώμα. Μικροσκοπικά για τα καλοήθη παραγαγγλιοώματα χαρακτηρίζεται από οργανο-δομή της δομής και άφθονη αγγειοποίηση. Διαχωρίστε τις στερεές, δοκιδωτές και angiomopodobny παραλλαγές της δομής, καθώς και ένα μικτό τύπο. Οι κακοήθεις παραλλαγές αυτών των όγκων χαρακτηρίζονται από διεισδυτική ανάπτυξη, απώλεια κυτταρο-αγγειακών συμπλεγμάτων, στερεοποίηση, εκφρασμένα φαινόμενα κυτταρικού και πυρηνικού πολυμορφισμού και ατυπία.

Η ηλεκτρονική μικροσκόπηση στην παραγαγγλία αποκαλύπτει επίσης δύο τύπους κυττάρων: ελαφρύ και σκοτεινό. Φως - κυρίως πολυγωνικό. συνδέονται μεταξύ τους με δεσμοσώματα. συχνά κοντά στο ενδοθήλιο των τριχοειδών αγγείων. Υπάρχουν πολλά μιτοχόνδρια σε αυτά, το πολυστρωματικό σύμπλεγμα αναπτύσσεται σε διαφορετικά κύτταρα με διαφορετικούς τρόπους. Υπάρχει αφθονία νευροεκκριτικών κόκκων διαφόρων σχημάτων, με διάμετρο από 40 έως 120 nm. Τα σκοτεινά κύτταρα μικρότερου μεγέθους τοποθετούνται μεμονωμένα, οι εκκριτικοί κόκκοι σ 'αυτά είναι σπάνιοι.

Η ανάπτυξη της κλινικής εικόνας του φαιοχρωμοκυτώματος μπορεί επίσης να προκαλέσει υπερπλασία του μυελού των επινεφριδίων, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της μάζας του, μερικές φορές διπλασιασμό. Η υπερπλασία είναι διάχυτη, λιγότερο συχνά διάχυτη-οζώδης. Ένα τέτοιο εγκεφαλικό στρώμα σχηματίζεται από μεγάλα στρογγυλά πολυγωνικά κύτταρα με υπερτροφικούς φουσκωτούς πυρήνες και άφθονο κοκκώδες κυτόπλασμα.

Οι ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα συμβαίνει μερικές φορές τοπικές υπερπηκτικότητα, για παράδειγμα στο νεφρικό σπειράματα, το οποίο μπορεί να είναι η αιτία της εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση (εναπόθεση IgM, C3, και ινωδογόνο) και νεφροτοξικά σύνδρομο. Αυτά τα φαινόμενα είναι αντιστρεπτά. Επιπλέον, περισσότεροι από 30 ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα σε συνδυασμό με στένωση των νεφρικών αρτηριών έχουν περιγραφεί. Σε πολλές περιπτώσεις προκαλείται από ινώδη-μυϊκή δυσπλασία του αγγειακού τοιχώματος. Η πλειοψηφία των ασθενών με φαιοχρωμοκύττωμα στα νεφρά παρατηρούνται φαινόμενα kapillyaro- και αρτηριοσκλήρυνσης zapustevaniem με σπειραματική και διάμεση νεφρίτιδα. Μεγάλοι όγκοι που συμπιέζουν το νεφρό προκαλούν θυρεοειδίτιδα σε αυτό. Σε άλλα εσωτερικά όργανα - οι αλλαγές που ενυπάρχουν στην υπερτασική ασθένεια.