Ο ιός της πολιομυελίτιδας

Το γονιδίωμα του ιού της πολιομυελίτιδας αντιπροσωπεύεται από μονόκλωνο μη διασπασμένο RNA, που αποτελείται από 7,5-8 χιλιάδες νουκλεοτίδια, το μοριακό βάρος του είναι 2,5 MD. Η οργάνωση του βιριονικού RNA έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά που καθορίζουν τη φύση της συμπεριφοράς του στο κύτταρο:

• οι κωδικοποιητικές αλληλουχίες αντιπροσωπεύουν περίπου το 90% του συνολικού μήκους.
• μεταξύ του 5'-άκρου και της έναρξης του πλαισίου ανάγνωσης είναι η λεγόμενη 5'-αμετάφραστη περιοχή, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 10% του μήκους του RNA. στην περιοχή αυτή υπάρχουν από 6 έως 12 κωδικόνια εκκινητή AUG.
• RNA γονιδιώματος του ιού της πολιομυελίτιδας 5'-άκρο περιέχει κανένα καπάκια (πώμα) αντί από το 5'-άκρο του RNA είναι ομοιοπολικά συνδεδεμένο μικρό ιού-ειδικές γλυκοπρωτεΐνη η οποία πριν ένζυμο μετάφρασης διασπάστηκε κύτταρο?
• υπό την επίδραση του βιριονικού RNA, η σύνθεση των πρωτεϊνικών παραγόντων που είναι αναγκαίες για την έναρξη της καλυμμένης μεταφράσεως καταστέλλεται στο κύτταρο, ως αποτέλεσμα της οποίας η ανεξάρτητη από το καπάκι μετάφραση των ιικών πρωτεϊνών είναι πολύ δραστική.
• στην 5-αμετάφραστη περιοχή του RNA του ιού πολιομυελίτιδας, υπάρχει ένα ειδικό ρυθμιστικό στοιχείο που εξασφαλίζει την ανεξάρτητη από τον καπάκι μετάφρασή του. Σχεδιάζεται μια σχέση μεταξύ της νευροβιολογίας του ιού και του βαθμού δραστηριότητας αυτού του Ρυθμιστικού στοιχείου, που καθορίζει την ένταση της σύνθεσης των πρωτεϊνών του ιού, ειδικά στα νευρικά κύτταρα.

Η μάζα του βιριονίου είναι 8-9 MD. Ο ιός έχει σφαιρικό σχήμα. Ο τύπος συμμετρίας είναι κυβικός. Το καψίδιο του βιριονίου σχηματίζεται από τέσσερις πρωτεΐνες των 60 αντιτύπων η καθεμία. Τρεις από αυτές - VP1, VP2, VP3 - αποτελούν την εξωτερική επιφάνεια του καψιδίου και VP4 - το εσωτερικό, έτσι δεν είναι ορατά από έξω.

Το κέλυφος του virion σχηματίζεται από 12 συμπαγείς δομές που ονομάζονται πενταμερή, καθώς περιέχουν 5 μόρια από κάθε πρωτεΐνη. Τα πενταμερή είναι διατεταγμένα όπως ένα βουνό, η κορυφή του οποίου καταλαμβάνει το VP1, και οι βάσεις του VP4. οι πρωτεΐνες VP2 και VP3 τέμνουν τα βήματα. Το γονιδίωμα του βιριόντος είναι πολύ σφιχτά εγκλεισμένο στην κεντρική του κοιλότητα. Οι πρωτεΐνες Shell παίζουν ένα ρόλο στην αναγνώριση του υποδοχέα του κυττάρου-ξενιστή, στην προσάρτηση του ιοσωματίου σε αυτό και στην απελευθέρωση του RNA του βιριόντος μέσα στο κύτταρο. Το βιριόν δεν έχει αιμοσυγκολλητικές ιδιότητες. Η ικανότητα του ιού πολιομυελίτιου να προκαλέσει παράλυση φαίνεται επίσης να σχετίζεται με μία από τις πρωτεΐνες φακέλου. Είναι πρωτεΐνες, καθορίζουν τις ανοσογόνες ιδιότητες του ιού. Σύμφωνα με τα αντιγονικά σημάδια, οι πολιοϊοί χωρίζονται σε τρεις τύπους: I, II, III.

Η μεγαλύτερη παθογένεια για τον άνθρωπο είναι ο ιός πολιομυελίτιδας τύπου Ι: όλες οι σημαντικές επιδημίες πολιομυελίτιδας προκλήθηκαν από αυτόν τον τύπο. Ο ιός πολιομυελίτιδας τύπου III προκαλεί επιδημίες λιγότερο συχνά. Ο ιός πολιομυελίτιδας τύπου II συχνά προκαλεί λανθάνουσα μορφή λοίμωξης.

Ενδοκυτταρικός πολλαπλασιασμός του ιού. Η αλληλεπίδραση του ιού με το κύτταρο αποτελείται από τα ακόλουθα στάδια:

• ιός προσρόφησης.
• διείσδυση στο κύτταρο, συνοδευόμενη από την καταστροφή του καψιδίου και την απελευθέρωση του γονιδιωματικού RNA.

Όντας θετικός, το vRNA μεταφράζεται άμεσα σε πρωτεΐνες που είναι ειδικά για τον ιό. Μία από αυτές τις πρωτεΐνες, μη δομική, είναι RNA ρεπλικάση, με τη συμμετοχή της οποίας λαμβάνει χώρα η αντιγραφή vRNA σύμφωνα με το σχήμα:

vRNA -> cRNA, -> vRNA.

Οι δομικές πρωτεΐνες, και οι τέσσερις, συντίθενται ως η αρχική μονή πολυπεπτιδική αλυσίδα, η οποία στη συνέχεια υποβάλλεται σε πρωτεόλυση σε καταρράκτη και τελικά διασπάται σε τέσσερις πρωτεΐνες VP1-VP4. Αυτή η κοπή, προφανώς, καταλύεται από την ίδια την πρωτεΐνη του ιού, είναι απαραίτητη για το σχηματισμό νεοσυσταθέντων ιοσωμάτων. Το νεοσυντιθέμενο vRNA περιλαμβάνεται στο καψίδιο και ο σχηματισμός του ιού τελειώνει εδώ. Οι νεοσυντιθέμενοι βιριόντες βγαίνουν από το κελί. Από ένα βιριόνιο, συντίθενται στο κύτταρο μέχρι 150.000 βιριόνια.

Η λέξη πολιομυελίτιδα (πολιομυελίτιδα) που μεταφράζεται στα ρωσικά σημαίνει φλεγμονή της γκρίζας ύλης του εγκεφάλου (ελληνική πολιτική - γκρίζα, μυελίτιδα - φλεγμονή του νωτιαίου μυελού). Το γεγονός είναι ότι η σημαντικότερη βιολογική ιδιότητα των πολιοϊών είναι ο τροπισμός τους στον νευρικό ιστό, επηρεάζουν τα κινητικά κύτταρα της γκρίζας ύλης του νωτιαίου μυελού.

Παθογένεια και συμπτώματα πολιομυελίτιδας

Οι πύλες εισόδου για την πολιομυελίτιδα είναι η βλεννογόνος μεμβράνη του φάρυγγα, του στομάχου και των εντέρων. Σε αυτά εμφανίζεται ο πρωταρχικός πολλαπλασιασμός του ιού και επομένως λίγες ημέρες μετά τη μόλυνση μπορεί να βρεθεί στην βλέννη και στα κόπρανα του φάρυγγα. Μετά την αναπαραγωγή στα επιθηλιακά κύτταρα, ο ιός εισέρχεται στους περιφερειακούς λεμφαδένες και στη συνέχεια στο αίμα. Με άλλα λόγια, ακολουθώντας το στάδιο διατροφής της νόσου, η ιαιμία αρχίζει με αιματογενή διάδοση του παθογόνου. Τα συμπτώματα της πολιομυελίτιδας σε αυτά τα δύο στάδια, κατά κανόνα, απουσιάζουν. Μόνο μερικές φορές η ιογενής λοίμωξη συνοδεύεται από βραχυπρόθεσμο πυρετό και ελαφρά αδιαθεσία, αυτό χαρακτηρίζει τη λεγόμενη «ελάσσονα» ασθένεια, τελειώνει με την ανάρρωση και τον σχηματισμό ανοσίας μετά τη μόλυνση. Ωστόσο, πολιοϊοί μπορούν να ξεπεράσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να διεισδύσουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, με αποτέλεσμα την ανάπτυξη μιας «μεγάλης» ασθένειας. Ο ιϊκός θάνατος των κινητικών νευρώνων των πρόσθιων κέρατων του νωτιαίου μυελού οδηγεί στην ανάπτυξη παράλυσης σκελετικών μυών, ως αποτέλεσμα της οποίας ο ασθενής είτε πεθαίνει είτε παραμένει αναπηδασμένος για ζωή.

Υπάρχουν τέσσερις κύριες κλινικές μορφές πολιομυελίτιδας:

• αποτυχημένη (μικρή ασθένεια) ·
• μη παραλυτικό (μηνιγγικό), που εκδηλώνεται με οροειδική μηνιγγίτιδα.
• παραλυτικό;
• Ανενεργό (κρυφό).

Η παραλυτική μορφή, ανάλογα με τον εντοπισμό της εστίασης, χωρίζεται σε νωτιαία, βολβική, ποντιακή (ποικιλική γέφυρα) και άλλες, πιο σπάνιες μορφές.

ροή πολιομυελίτιδας μορφή καθορίζεται από την μολυσματική δόση, το βαθμό νευρομολυσματικότητος του ιού και την ανοσολογική κατάσταση του οργανισμού. Οι βλάβες που βρέθηκαν στα πρόσθια κέρατα του νωτιαίου μυελού, τις περισσότερες φορές στην οσφυϊκή διεύρυνση, στον κινητήρα κύτταρα του δικτυωτού σχηματισμού του προμήκη μυελού και της γέφυρας, την παρεγκεφαλίδα σε κινητήρα και προκινητικό περιοχές του εγκεφαλικού φλοιού.

Ανοσία με πολιομυελίτιδα

Μετά τη μεταδιδόμενη ασθένεια (συμπεριλαμβανομένης της λανθάνουσας μορφής), παραμένει μια διαρκής δια βίου ανοσία που προκαλείται από αντισώματα εξουδετέρωσης του ιού και κύτταρα ανοσοποιητικής μνήμης.

Επιδημιολογία της πολιομυελίτιδας

Η πηγή μόλυνσης είναι μόνο ένα άτομο. Αν και ο ιός πολλαπλασιάζεται στους επιθηλιακούς και λεμφοειδείς ιστούς της ανώτερης αναπνευστικής οδού, ο αερομεταφερόμενος τρόπος μόλυνσης δεν παίζει σημαντικό ρόλο λόγω της απουσίας καταρροϊκών φαινομένων. Ο κύριος τρόπος μόλυνσης είναι κοπράνων-από στόματος. Ο ιός εκκρίνεται σε μεγάλες ποσότητες από το τέλος της περιόδου επώασης (τις τελευταίες 3-7 ημέρες) έως την 40ή ημέρα της νόσου, και σε αρκετές περιπτώσεις, αρκετούς μήνες.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Θεραπεία της πολιομυελίτιδας

Η θεραπεία της οξείας πολιομυελίτιδας θα πρέπει να είναι πλήρης και να διεξάγεται λαμβάνοντας υπόψη το στάδιο και τη μορφή της νόσου. Σε παραλυτικές μορφές, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να παρατηρείται η πρώιμη ορθοπεδική αγωγή. Η κύρια σημασία στη θεραπεία της πολιομυελίτιδας ανήκει στην σωστή και μακροχρόνια γυμναστική. Οι ασθενείς με αναπνευστικές διαταραχές πρέπει να βρίσκονται υπό την ειδική επίβλεψη ειδικευμένου προσωπικού. Η συγκεκριμένη θεραπεία της πολιομυελίτιδας απουσιάζει.

Ειδική πρόληψη της πολιομυελίτιδας

Πολιομυελίτιδα από τα μέσα του ΧΧ αιώνα. μετατράπηκε σε μια τρομερή επιδημική ασθένεια που μολύνει περιοδικά χιλιάδες και δεκάδες χιλιάδες ανθρώπους, εκ των οποίων το 10% πέθανε, ενώ το 40% είχε παράλυση παρά τη ζωή. Το μόνο αξιόπιστο όπλο ενάντια σε αυτή την ασθένεια θα μπορούσε να είναι μόνο ένα εμβόλιο κατά της πολιομυελίτιδας και η δημιουργία με τη βοήθειά της συλλογικής ανοσίας. Για να γίνει αυτό, ήταν απαραίτητο να αναπτυχθούν μέθοδοι που θα επέτρεπαν στον ιό να συσσωρεύεται στο απαιτούμενο ποσό. Και οι σκληρές προσπάθειες των επιστημόνων έδωσαν τελικά τους καρπούς τους. Στα τέλη της δεκαετίας του 1940 και στις αρχές της δεκαετίας του 1950. έχουν αναπτυχθεί μέθοδοι για την απόκτηση κυτταρικών καλλιεργειών μονού στρώματος (αρχικά πρωτοταγούς τρυψίνης, μετά μετάγγισης) που έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για την ανάπτυξη ιών και υπάρχουν πραγματικές συνθήκες για τη δημιουργία εμβολίου κατά της πολιομυελίτιδας. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η ανάπτυξη μεθόδων για την απόκτηση κυτταρικών καλλιεργειών έχει μεγάλη σημασία για την ανάπτυξη της ιολογίας. Στη δεκαετία του '50. XX αιώνα. δημιουργήθηκαν δύο εμβόλια πολιομυελίτιδας:

• Εμβόλιο αδρανοποιημένο με φορμαλίνη J. Salk.
• Ζωντανό εμβόλιο A. Sebina από εξασθενημένα στελέχη τύπων πολιοϊού Ι, ΙΙ και ΙΙΙ.

Η μεγάλης κλίμακας παραγωγή ζωντανών εμβολίων για πρώτη φορά χρησιμοποιήθηκε τη δεκαετία του 1950, στη χώρα μας. Αμέσως (από το 1959), μαζικού εμβολιασμού των παιδιών κατά της πολιομυελίτιδας ξεκίνησε το εμβόλιο αυτό. Και τα δύο εμβόλια - σκοτώθηκαν και ζωντανό - είναι αρκετά αποτελεσματική, όμως, στη χώρα μας ευνόησε ένα ζωντανό εμβόλιο, καθώς τα στελέχη του εμβολίου πολλαπλασιαστούν στα επιθηλιακά κύτταρα του εντερικού σωλήνα, κατανέμονται στο εξωτερικό περιβάλλον και κυκλοφορεί σε κοινότητες, εκτοπίζουν τα άγρια πολιομυελίτιδας. Σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ, ο εμβολιασμός κατά της πολιομυελίτιδας είναι υποχρεωτική και πραγματοποιείται από τις 3 μηνών και έως 16 ετών. Σαν ζωντανό εμβόλιο, αν και σπάνια προκαλεί επιπλοκές, ο εμβολιασμός συνιστάται τώρα αδρανοποιημένο εμβόλιο Salk. Με την εμφάνιση των εμβολίων πολιομυελίτιδας σε όλες τις χώρες του κόσμου, μπορεί και πρέπει να μειωθεί σε μία μόνο περίπτωση, δηλαδή. Ε Η ευκαιρία να μειώσει δραστικά.