Νόσος Wilson-Konovalov: θεραπεία

Το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία της νόσου του Wilson-Konovalov είναι η πενικιλλαμίνη. Συνδέει χαλκό και αυξάνει την καθημερινή απέκκριση στα ούρα στα 1000-3000 μg. Η θεραπεία αρχίζει με το διορισμό της υδροχλωρικής πενικιλλαμίνης σε δόση 1,5 g / ημέρα σε 4 γεύματα πριν από τα γεύματα. Η βελτίωση εξελίσσεται αργά. Χρειάζονται τουλάχιστον 6 μήνες συνεχούς πρόσληψης του φαρμάκου σε αυτή τη δόση. Εάν δεν υπάρχει βελτίωση, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 2 g / ημέρα. Σε 25% των ασθενών με βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η κατάσταση μπορεί να επιδεινωθεί και μόνο τότε υπάρχουν ενδείξεις βελτίωσης. Το δαχτυλίδι Kaiser-Fleischer μειώνεται ή εξαφανίζεται. Η ομιλία γίνεται πιο καθαρή, μειώνεται ο τρόμος και η ακαμψία. Η ψυχική κατάσταση είναι ομαλοποιημένη. Το χειρόγραφο αποκαθίσταται, το οποίο αποτελεί καλό προγνωστικό σημάδι. Βελτιωμένοι βιοχημικοί δείκτες της ηπατικής λειτουργίας. Μια βιοψία δείχνει μείωση της δραστηριότητας της κίρρωσης. Βελτιώσεις δεν παρατηρούνται με μη αναστρέψιμη βλάβη των ιστών που έχει αναπτυχθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας ή εάν δεν τηρείται το συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα. Από την αναποτελεσματικότητα της θεραπείας μπορεί να ειπωθεί όχι νωρίτερα από 2 χρόνια με την τακτική πρόσληψη των βέλτιστων δόσεων του φαρμάκου. Αυτή είναι η ελάχιστη περίοδος που απαιτείται για επαρκή αρχική θεραπεία.

Σχετικά με την αποτελεσματικότητα μιας τέτοιας θεραπείας κρίνεται από την βελτίωση της κλινικής εικόνας, χαμηλότερο επίπεδο του ελεύθερου χαλκού στον ορό κάτω από 1,58 mmol / l (10 ug%) (το συνολικό ποσό του χαλκού στον ορό μείον την ποσότητα του χαλκού που συνδέονται με σερουλοπλασμίνη), και επίσης να μειωθεί η περιεκτικότητα σε χαλκό των ιστούς του σώματος, η οποία κρίνεται μειώσει την ημερήσια απέκκριση της στα ούρα έως 500 μικρογραμμάρια ή και λιγότερο. Δεδομένα σχετικά με το εάν η περιεκτικότητα σε χαλκό στο ήπαρ μειώνεται σε φυσιολογικά επίπεδα, είναι αντιφατικές, αλλά ακόμη και αν συμβεί αυτό, είναι μόνο μετά από πολλά χρόνια θεραπείας. Ακριβής προσδιορισμός της περιεκτικότητας χαλκού παρεμποδίζεται από το γεγονός ότι είναι ανομοιόμορφα κατανεμημένη στο ήπαρ. Κατά θετικά αποτελέσματα αρχική δόση πενικιλλαμίνης θεραπείας μειώθηκε σε 0,75-1 g / ημέρα. Για την εκτίμηση της σταθερότητας του επιτεύχθηκε βελτίωση σε ασθενείς με καλή ανταπόκριση στη θεραπεία θα πρέπει να είναι τακτική προσδιορισμό της ελεύθερης χαλκού στον ορό και καθημερινή απέκκριση του χαλκού στα ούρα. Η διακοπή της πενικιλλαμίνη μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νόσου με κεραυνοβόλο πορεία.

Θεραπεία της νόσου του Wilson

• Η αρχική δόση πενικιλλαμίνης είναι 1,5 g / ημέρα
• Παρατήρηση της κλινικής πορείας, ελεύθερο επίπεδο χαλκού στον ορό, επίπεδο χαλκού στα ούρα
• Υποστηρικτική θεραπεία: μείωση της δόσης σε 0,75-1 g / ημέρα

Οι παρενέργειες στη θεραπεία της νόσου του Wilson με πενικιλλαμίνη παρατηρούνται σε περίπου 20% των ασθενών. Μπορούν να εμφανιστούν κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας με τη μορφή αλλεργικής αντίδρασης με πυρετό και εξανθήματα, λευκοπενία, θρομβοπενία και λεμφαδενοπάθεια. Αυτά τα φαινόμενα εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της πενικιλλαμίνης. Μετά την επίλυση της αλλεργικής αντίδρασης, η πενικιλλαμίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί και πάλι σε σταδιακά αυξανόμενες δόσεις σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη. Περίπου μετά από 2 εβδομάδες, η πρεδνιζολόνη ακυρώνεται σταδιακά. Επιπλέον, η πενικιλλαμίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει πρωτεϊνουρία και σύνδρομο τύπου λύκου. Είναι δυνατό να αναπτυχθεί ελικοειδής διάτρηση και χαλάρωση του δέρματος (πρόωρη γήρανση του δέρματος). Η τελευταία επιπλοκή εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου που λαμβάνεται, έτσι δεν συνιστάται μακροχρόνια θεραπεία με δόσεις που υπερβαίνουν το 1 g / ημέρα. Με την ανάπτυξη σοβαρών ή επίμονων παρενεργειών της πενικιλλαμίνης αντικαθίσταται με άλλο χηλικό παράγοντα χαλκού-τριεντίνης.

Ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 μηνών θεραπείας με πενικιλλαμίνη προσδιορίζεται 2 φορές την εβδομάδα και 1 φορά το μήνα για 6 μήνες. περαιτέρω έρευνα μπορεί να διεξαχθεί λιγότερο συχνά. Ταυτόχρονα, εξετάζεται η πρωτεϊνουρία χρησιμοποιώντας το ίδιο σχήμα. Οι κλινικές εκδηλώσεις της ανεπάρκειας πυριδοξίνης στη θεραπεία της πενικιλλαμίνης είναι θεωρητικά εφικτές, αλλά είναι εξαιρετικά σπάνιες. Όταν χορηγούνται μεγάλες δόσεις πενικιλλαμίνης, μπορεί να προστεθεί πυριδοξίνη στη θεραπεία.

Αν δεν είναι δυνατή η πενικιλλαμίνη, χρησιμοποιήστε τριεντίνη (υδροχλωρική τετρααιθυλενοτετραμίνη), η οποία είναι λιγότερο αποτελεσματική από την πενικιλλαμίνη, εκκρίνει χαλκό στα ούρα, αλλά έχει κλινική επίδραση.

Η απορρόφηση του χαλκού στον γαστρεντερικό σωλήνα καταστέλλει τον ψευδάργυρο, που χορηγείται με τη μορφή οξικού οξέος 50 mg 3 φορές την ημέρα μεταξύ των γευμάτων. Παρά τη συσσωρευμένη εμπειρία, η κλινική αποτελεσματικότητα και η σημασία της σε μακροχρόνια θεραπεία δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς. Μπορεί να υπάρχουν παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των γαστρεντερικών διαταραχών, αλλά αυτές οι επιδράσεις δεν είναι τόσο έντονες όσο η πενικιλλαμίνη. Αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν η μακροχρόνια πρόσληψη πενικιλλαμίνης είναι αναποτελεσματική ή όταν γίνεται αναφορά σε ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε μια αναμνησία όταν αντιμετωπίζεται με πενικιλλαμίνη και τραντίνη.

Για να αποκαταστήσετε το βάδισμα, τις δεξιότητες γραφής και τη γενική κινητική δραστηριότητα, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τη φυσιοθεραπεία.

Αν και η διατροφή με χαμηλή περιεκτικότητα σε χαλκό δεν είναι απαραίτητη, θα πρέπει να αποφεύγετε να καταναλώνετε τρόφιμα υψηλής περιεκτικότητας σε χαλκό (σοκολάτα, φιστίκια, μανιτάρια, συκώτι, καρκινοειδή).

Αρχές θεραπείας της νόσου του Wilson-Konovalov

Μόλις καθοριστεί η διάγνωση, ο ασθενής πρέπει να λάβει ένα φάρμακο που μειώνει την περιεκτικότητα σε χαλκό στο σώμα. Επιπλέον, ο ασθενής θα πρέπει να αποφεύγει τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε χαλκό, όπως κόκκινο κρέας, συκώτι, σοκολάτα, ξηροί καρποί, μανιτάρια, οστρακοειδή και μαλάκια. Είναι σημαντικό να ελέγχετε την περιεκτικότητα σε χαλκό στην κύρια πηγή νερού που πίνει ο ασθενής. Κατά τους πρώτους μήνες θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται τακτικά για να δουν έγκαιρα τις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου ή την επιδείνωση των συμπτωμάτων. Για την απομάκρυνση του χαλκού από το σώμα χρησιμοποιείται συχνότερα D-πενικιλλαμίνη. Συχνά συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με δόση 250 mg 4 φορές την ημέρα. Ωστόσο, σε 10-30% των περιπτώσεων σε ασθενείς με ανεπτυγμένες νευρολογικές εκδηλώσεις κατά τους πρώτους λίγους μήνες της θεραπείας αναπτύσσεται επιδείνωση. Αυτή η αλλοίωση μπορεί να οφείλεται στην αρχική αύξηση των επιπέδων του χαλκού στον ορό λόγω της κινητοποίησης αποθεμάτων χαλκού στο ήπαρ και τους περιφερικούς ιστούς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε πρόσθετη εγκεφαλική βλάβη. Ως εκ τούτου, είναι βέλτιστο να ξεκινήσει η θεραπεία με χαμηλότερη δόση D-πενικιλλαμίνης 250 mg 1-2 φορές την ημέρα υπό τον έλεγχο του ελεύθερου χαλκού στον ορό και την καθημερινή απέκκριση του χαλκού στα ούρα. Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται 30-60 λεπτά πριν από τα γεύματα. Η καθημερινή απέκκριση του χαλκού στα ούρα θα πρέπει να διατηρείται στα 125 μg. Στη συνέχεια, η δόση της D-πενικιλλαμίνης αυξάνεται σε 1 g / ημέρα, μόλις αρχίσει να μειώνεται το επίπεδο ελεύθερου χαλκού στον ορό και η ημερήσια απέκκριση του χαλκού στα ούρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά η περιεκτικότητα σε χαλκό και ceruloplasmin στον ορό, καθώς και η καθημερινή απέκκριση του χαλκού στα ούρα (για να ελέγχεται η κανονικότητα της λήψης του φαρμάκου στο φάρμακο του ασθενούς). Κάθε χρόνο, ο κερατοειδής εξετάζεται με λαμπτήρα σχισμής για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Όσο για D-πενικιλλαμίνη χαρακτηρίζεται από μια υψηλή συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών κατά την διάρκεια του πρώτου μήνα πρέπει να είναι 2-3 φορές την εβδομάδα για τη διεξαγωγή κλινική ανάλυση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων αίματος, προσδιορισμός λευκοκυττάρων, των αιμοπεταλίων και όχι λιγότερο από 1 φορές την εβδομάδα - ανάλυση ούρων. D-πενικιλλαμίνη μπορεί να προκαλέσει το σύνδρομο λύκου, δερματίτιδα, στοματίτιδα, limfoadenonatiyu, αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία και άλλες επιπλοκές.

Για να απομακρυνθεί η περίσσεια του χαλκού από το σώμα, χρησιμοποιήστε επίσης το βρετανικό αντιλοιούζιτο, τριαιθυλενοτετραμίνη (τριένιο, τριεντίνη) και να περιορίσετε την πρόσληψη χαλκού στα παρασκευάσματα σώματος - ψευδαργύρου. Το δοσατριούχο είναι συνήθως 1-1,5 g / ημέρα. Ο έλεγχος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τριένιο διεξάγεται με τον ίδιο τρόπο όπως όταν λαμβάνεται D-πενικιλλαμίνη. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία των νεφρών, κατάθλιψη του μυελού των οστών, δερματολογικές επιπλοκές.

οξικού ψευδαργύρου (150 mg / d) χρησιμοποιούνται συχνά ιδιαίτερα δυσανεξία του πενικιλλαμίνη ή D-τριενίου. οξικός ψευδάργυρος είναι καλά ανεκτή, σπάνια προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες και είναι αποτελεσματική ως θεραπεία συντήρησης, αλλά δεν συνιστάται για την αρχική θεραπεία. Ωστόσο, οξικός ψευδάργυρος μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό του στομάχου, η οποία μερικές φορές οδηγεί να αρνηθεί το φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης των παρασκευασμάτων ψευδαργύρου σχετίζεται με την επαγωγή της μεταλλοθειονεΐνης στο ήπαρ, το οποίο με τη σειρά του σχηματίζει τα μικρά χηλικά έντερο με χαλκό που προέρχονται από τα τρόφιμα ή χολή, την απέκκριση των αυξήσεων χαλκού με κόπρανα και, επομένως, μειώνει τον βαθμό της αναρρόφησης.

Για την αρχική θεραπεία ασθενών με σοβαρή νευρολογική ή ψυχικές διαταραχές χρησιμοποιούν επίσης τετραθειομολυβδικού που, σε αντίθεση με D-πενικιλλαμίνη, δεν φέρει, με κίνδυνο αύξησης των συμπτωμάτων. Τετραθειομολυβδαινικό εμποδίζοντας την απορρόφηση του χαλκού στο έντερο (όταν λαμβάνεται με τροφή), και διεισδύοντας στο αίμα, μη-τοξικές μορφές με χαλκό ένα συγκρότημα με το οποίο εκκρίνεται από το σώμα.

Παρά τη βέλτιστη θεραπεία, οι νευρολογικές διαταραχές εξακολουθούν να υφίστανται σε πολλούς ασθενείς, για παράδειγμα, δυσαρθρία, δυστονία, παρκινσονισμός, χορεία ή συνδυασμός αυτών. Η συμπτωματική θεραπεία σε αυτές τις περιπτώσεις είναι η ίδια με αυτή των πρωτοπαθών εξωπυραμιδικών διαταραχών.

μεταμόσχευση ήπατος είναι μια κεραυνοβόλος μορφή με νόσο του Wilson (η οποία συνήθως οδηγεί σε θάνατο των ασθενών), την αναποτελεσματικότητα 2-3 μήνες θεραπείας με πενικιλλαμίνη νεαρούς ασθενείς με κίρρωση του ήπατος με σοβαρή ανεπάρκεια της ηπατικής-κυττάρου ή στην ανάπτυξη της σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας μετά από αιμόλυση με αυτο θεραπεία διακοπή. Η επιβίωση μέχρι το τέλος του πρώτου έτους μετά τη μεταμόσχευση ήπατος είναι 79%. Σε ορισμένους, αλλά όχι σε όλους τους ασθενείς, η σοβαρότητα των νευρολογικών διαταραχών μειώνεται. Η μεταμόσχευση απομακρύνει το μεταβολικό ελάττωμα που εντοπίζεται στο ήπαρ. Πριν η μεταμόσχευση ήπατος μπορεί να παράσχει αγωγή της νεφρικής ανεπάρκειας με τη χρήση postdilyutsionnoy και συνεχή αιμοδιήθηση αρτηριοφλεβώδεις, η οποία εξαλείφει ένα μεγάλο ποσό του χαλκού στα σύμπλοκα με πενικιλλαμίνη.