Νόσος Wilson-Conovalov - Συμπτώματα

Τα συμπτώματα της νόσου Wilson-Konovalov χαρακτηρίζονται από ποικιλομορφία, η οποία οφείλεται στην καταστροφική επίδραση του χαλκού σε πολλούς ιστούς. Η κυρίαρχη βλάβη σε ένα ή άλλο όργανο εξαρτάται από την ηλικία. Στα παιδιά, αυτή είναι κυρίως το ήπαρ (ηπατικές μορφές). Αργότερα, αρχίζουν να επικρατούν νευρολογικά συμπτώματα και ψυχικές διαταραχές (νευροψυχικές μορφές). Εάν η νόσος εκδηλωθεί μετά από 20 χρόνια, τότε οι ασθενείς συνήθως έχουν νευρολογικά συμπτώματα. Είναι πιθανός ένας συνδυασμός συμπτωμάτων και των δύο μορφών. Οι περισσότεροι ασθενείς ηλικίας 5 έως 30 ετών έχουν ήδη κλινικές εκδηλώσεις της νόσου ή έχει τεθεί διάγνωση.

Μορφές ήπατος

Η κεραυνοβόλος ηπατίτιδα χαρακτηρίζεται από προοδευτικό ίκτερο, ασκίτη, ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια και συνήθως αναπτύσσεται σε παιδιά ή νεαρούς ενήλικες. Η νέκρωση των ηπατικών κυττάρων σχετίζεται κυρίως με τη συσσώρευση χαλκού. Σχεδόν σε όλους τους ασθενείς, η ηπατίτιδα αναπτύσσεται σε φόντο κίρρωσης. Η αιφνίδια μαζική απελευθέρωση χαλκού από νεκρά ηπατοκύτταρα στο αίμα μπορεί να προκαλέσει οξεία ενδοαγγειακή αιμόλυση. Αιμόλυση αυτού του τύπου έχει περιγραφεί σε πρόβατα με δηλητηρίαση από χαλκό, καθώς και σε ανθρώπους με τυχαία δηλητηρίαση από χαλκό.

Ο δακτύλιος Kayser-Fleischer μπορεί να απουσιάζει. Τα επίπεδα χαλκού στα ούρα και στον ορό είναι πολύ υψηλά. Τα επίπεδα σερουλοπλασμίνης στον ορό είναι συνήθως χαμηλά. Ωστόσο, μπορεί να είναι φυσιολογικά ή και αυξημένα επειδή η σερουλοπλασμίνη είναι ένα αντιδρών οξείας φάσης που αυξάνει τις συγκεντρώσεις του κατά τη διάρκεια της ενεργού ηπατικής νόσου. Τα επίπεδα τρανσαμινάσης και αλκαλικής φωσφατάσης στον ορό είναι σημαντικά χαμηλότερα από ό,τι στην κεραυνοβόλο ηπατίτιδα. Ένας χαμηλός λόγος αλκαλικής φωσφατάσης/χολερυθρίνης, αν και δεν είναι διαγνωστικός για κεραυνοβόλο ηπατίτιδα στη νόσο Wilson, μπορεί ωστόσο να υποδηλώνει την πιθανότητα παρουσίας της.

Χρόνια ηπατίτιδα. Η νόσος Wilson μπορεί να εμφανιστεί με την εικόνα χρόνιας ηπατίτιδας: ίκτερο, υψηλή δραστικότητα τρανσαμινασών και υπεργαμμασφαιριναιμία. Η ηλικία των ασθενών κατά την εμφάνιση αυτών των συμπτωμάτων είναι 10-30 έτη. Τα νευρολογικά συμπτώματα εμφανίζονται περίπου μετά από 2-5 χρόνια. Η εικόνα της νόσου μπορεί να μοιάζει σε μεγάλο βαθμό με άλλες μορφές χρόνιας ηπατίτιδας, γεγονός που υπογραμμίζει την ανάγκη αποκλεισμού της νόσου Wilson σε όλους τους ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα.

Κίρρωση. Η λανθάνουσα νόσος στο στάδιο της κίρρωσης του ήπατος μπορεί να εκδηλωθεί με αγγειακούς αστερίσκους, σπληνομεγαλία, ασκίτη, πυλαία υπέρταση. Νευρολογικά συμπτώματα μπορεί να απουσιάζουν. Σε ορισμένους ασθενείς, η κίρρωση αντισταθμίζεται. Για τη διάγνωσή της, μπορεί να απαιτηθεί βιοψία ήπατος, εάν είναι δυνατόν με ποσοτικό προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε χαλκό στη βιοψία.

Η νόσος του Wilson θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλους τους νεαρούς ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο που έχουν ψυχικές διαταραχές (π.χ., ασαφής ομιλία, πρώιμη ανάπτυξη ασκίτη ή αιμόλυση), ειδικά εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό κίρρωσης.

Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι πολύ σπάνιο στη νόσο του Wilson· ο χαλκός μπορεί να παίζει προστατευτικό ρόλο.

Νευροψυχικές μορφές

Ανάλογα με τα κυρίαρχα συμπτώματα, υπάρχουν παρκινσονικές, ψευδοσκληρωτικές, δυστονικές (δυσκινητικές) και χορειακές μορφές (παρατίθενται κατά σειρά φθίνουσας συχνότητας). Τα νευρολογικά συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν οξέως και να εξελιχθούν ταχέως. Τα πρώιμα συμπτώματα περιλαμβάνουν τρόμο καμπτήρων-εκτεινόντων των χεριών, σπασμούς των μυών του προσώπου, δυσκολία στη γραφή, ασαφή ομιλία. Ανιχνεύεται ασυνεπής ακαμψία των άκρων. Η νοημοσύνη συνήθως διατηρείται, αν και το 61% των ασθενών εμφανίζουν εκδηλώσεις μιας αργά εξελισσόμενης διαταραχής προσωπικότητας.

Οι νευρολογικές διαταραχές είναι συχνά χρόνιες. Ξεκινούν σε νεαρή ηλικία με έναν μεγάλης κλίμακας τρόμο, που θυμίζει πτερύγιο πτερυγίων, ο οποίος εντείνεται με τις εκούσιες κινήσεις. Δεν υπάρχουν αισθητηριακές διαταραχές ή συμπτώματα βλάβης στην πυραμιδική οδό. Το πρόσωπο είναι αμιμικό. Σε ασθενείς με σοβαρή δυστονική μορφή, η πρόγνωση είναι συγκριτικά χειρότερη.

Η ηλεκτροεγκεφαλογράφημα αποκαλύπτει γενικευμένες μη ειδικές αλλαγές που μπορεί επίσης να παρατηρηθούν σε κλινικά υγιή αδέλφια του ασθενούς.

Νεφρική βλάβη

Η βλάβη των νεφρικών σωληναρίων εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της εναπόθεσης χαλκού στα εγγύς τμήματα τους και εκδηλώνεται με αμινοξυουρία, γλυκοζουρία, φωσφατουρία, ουρικοζουρία και αδυναμία απέκκρισης παρα-αμινοϊππουρικού.

Η νεφρική σωληναριακή οξέωση είναι συχνή και μπορεί να οδηγήσει σε σχηματισμό λίθων.

Άλλες αλλαγές

Σπάνια, οι εναποθέσεις χαλκού προκαλούν μπλε απόχρωση των μηνοειδών κύστεων. Οι οστεοαρθρικές αλλαγές περιλαμβάνουν την απομετάλλωση των οστών, την πρώιμη οστεοαρθρίτιδα, τις υποαρθρικές κύστεις και τον περιαρθρικό κατακερματισμό των οστών. Οι αλλαγές στη σπονδυλική στήλη λόγω εναπόθεσης διένυδρου πυροφωσφορικού ασβεστίου είναι συχνές. Η αιμόλυση προάγει τον σχηματισμό χολόλιθων. Οι εναποθέσεις χαλκού οδηγούν σε υποπαραθυρεοειδισμό. Έχει περιγραφεί οξεία ραβδομυόλυση που σχετίζεται με υψηλά επίπεδα χαλκού στους σκελετικούς μύες.

Στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου, ο χαλκός εναποτίθεται στην άκρη του κερατοειδούς ως χρυσός ή πρασινωπό-χρυσός δακτύλιος Kayser-Fleischer, ορατός με σχισμοειδή λυχνία. Συνήθως παρατηρείται σε ασθενείς με νευρολογικά συμπτώματα και μπορεί να απουσιάζει σε νεαρούς ασθενείς με οξεία έναρξη της νόσου.

Ένας παρόμοιος δακτύλιος εντοπίζεται μερικές φορές σε παρατεταμένη χολόσταση και κρυπτογενή κίρρωση του ήπατος.

Σπάνια, μπορεί να αναπτυχθούν γκριζοκαφέ καταρράκτες σε σχήμα «ηλίανθου» στο οπίσθιο στρώμα του περιφακίου, παρόμοιοι με αυτούς που παρατηρούνται σε ξένα σώματα του φακού που περιέχουν χαλκό.

Χωρίς έγκαιρη έναρξη θεραπείας, δια βίου και συνεχούς θεραπείας, η νόσος οδηγεί σε θάνατο πριν από την ηλικία των τριάντα ετών.