Νόσος Wilson-Conovalov - Διάγνωση

Ο δακτύλιος Kayser-Fleischer ανιχνεύεται εύκολα με εξέταση ρουτίνας (70%) ή εξέταση με σχισμοειδή λυχνία (97%). Η ειδικότητα αυτού του σημείου για ηπατοφακοειδή εκφύλιση είναι μεγαλύτερη από 99%.

Η πιο ακριβής εργαστηριακή εξέταση (σε περίπτωση απουσίας χολοστατικής ηπατικής νόσου, η οποία μπορεί επίσης να οδηγήσει σε συσσώρευση χαλκού) είναι η μέτρηση της περιεκτικότητας σε χαλκό σε βιοψία ήπατος. Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία, αυτός ο δείκτης θα πρέπει να είναι πάνω από 200 μg ανά 1 g ξηρού βάρους. Κανονικά, αυτός ο δείκτης δεν υπερβαίνει τα 50 μg ανά 1 g ξηρού βάρους.

Η μέτρηση της ημερήσιας απέκκρισης χαλκού στα ούρα είναι μια απλή εξέταση που συνήθως διαφοροποιεί τα μη προσβεβλημένα άτομα από τους ασθενείς με ηπατοφακοειδή εκφύλιση. Κανονικά, η ημερήσια απέκκριση χαλκού είναι 20-45 μg. Στην ηπατοφακοειδή εκφύλιση, η ημερήσια απέκκριση υπερβαίνει πάντα τα 80 μg. Μια τιμή ημερήσιας απέκκρισης χαλκού που υπερβαίνει τα 125 μg αποτελεί απόλυτο διαγνωστικό σημάδι της νόσου. Εάν αυτή η τιμή κυμαίνεται από 45 έως 125 μg, ο ασθενής μπορεί να είναι είτε ετερόζυγος είτε ομόζυγος για το γονίδιο της ηπατοφακοειδούς εκφύλισης. Η μέτρηση της απέκκρισης χαλκού για 2 ημέρες μπορεί να αυξήσει την ακρίβεια της εξέτασης.

Τα επίπεδα σερουλοπλασμίνης στον ορό χρησιμοποιούνται συχνότερα για τη διάγνωση της ηπατοφακοειδούς εκφύλισης. Ωστόσο, το 10% των ασθενών έχουν φυσιολογικά επίπεδα σερουλοπλασμίνης (> 20 mg/dL). Ωστόσο, ακόμη και σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα σερουλοπλασμίνης (< 20 mg/dL), αυτά μπορεί να αυξηθούν σε κάποιο σημείο της πορείας της νόσου λόγω ηπατικής νόσου, εγκυμοσύνης ή χορήγησης οιστρογόνων. Μειωμένα επίπεδα σερουλοπλασμίνης μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε άλλες ασθένειες, όπως καταστάσεις απώλειας πρωτεΐνης, ανεπάρκεια χαλκού, νόσο του Menkes, κεραυνοβόλο ηπατίτιδα και σε άτομα ετερόζυγα για ηπατοφακοειδή εκφύλιση.

Έτσι, εάν τα νευρολογικά και ψυχικά συμπτώματα μας επιτρέπουν να υποψιαστούμε ηπατοφακοειδή εκφύλιση σε έναν ασθενή, θα πρέπει να εξεταστεί με σχισμοειδή λυχνία. Εάν ανιχνευθούν δακτύλιοι Kayser-Fleischer, η διάγνωση είναι σχεδόν βέβαιη. Ο προσδιορισμός του επιπέδου της σερουλοπλασμίνης, της περιεκτικότητας σε χαλκό στον ορό και της ημερήσιας απέκκρισης χαλκού στα ούρα πραγματοποιείται για την επιβεβαίωση της διάγνωσης και τη λήψη αρχικών κατευθυντήριων γραμμών για την επακόλουθη παρακολούθηση της θεραπείας. Η μαγνητική τομογραφία μπορεί να παρέχει σημαντικές διαγνωστικές πληροφορίες. Εάν ο ασθενής έχει αναπτύξει νευρολογικά συμπτώματα, συνήθως θα έχει αλλαγές στην μαγνητική τομογραφία. Αν και το γονίδιο της ηπατοφακοειδούς εκφύλισης έχει εντοπιστεί, στις περισσότερες οικογενείς περιπτώσεις ανιχνεύεται η μοναδική του μετάλλαξη, γεγονός που περιπλέκει τη διάγνωση χρησιμοποιώντας μοριακές γενετικές εξετάσεις στην κλινική πράξη. Ωστόσο, με την ανάπτυξη της σύγχρονης τεχνολογίας, τη βελτίωση των μεθόδων μοριακής γενετικής εξέτασης, αυτή η διαγνωστική μέθοδος θα καταστεί διαθέσιμη.

Στη νόσο Wilson-Konovalov, τα επίπεδα σερουλοπλασμίνης και χαλκού στον ορό είναι συνήθως μειωμένα. Η διαφορική διάγνωση της νόσου Wilson-Konovalov πραγματοποιείται με οξεία και χρόνια ηπατίτιδα, στην οποία τα επίπεδα σερουλοπλασμίνης μπορεί να μειωθούν λόγω διαταραχής της σύνθεσης στο ήπαρ. Ο υποσιτισμός συμβάλλει επίσης στη μείωση των επιπέδων σερουλοπλασμίνης. Κατά τη λήψη οιστρογόνων, από του στόματος αντισυλληπτικών, με απόφραξη των χοληφόρων οδών και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα επίπεδα σερουλοπλασμίνης μπορεί να αυξηθούν.

Η ημερήσια απέκκριση χαλκού αυξάνεται στη νόσο του Wilson. Για να αποφευχθεί η παραμόρφωση των αποτελεσμάτων της ανάλυσης, συνιστάται η συλλογή ούρων σε ειδικά φιαλίδια με φαρδύ λαιμό με σακούλες-επενδύσεις πολυαιθυλενίου μιας χρήσης που δεν περιέχουν χαλκό.

Σε περίπτωση αντενδείξεων για βιοψία ήπατος και φυσιολογικών επιπέδων σερουλοπλασμίνης στον ορό, η νόσος μπορεί να διαγνωστεί από τον βαθμό ενσωμάτωσης του από του στόματος χορηγούμενου ραδιενεργού χαλκού στην σερουλοπλασμίνη.

1. Πλήρης αιματολογική εξέταση: αυξημένη ESR.
2. Ανάλυση ούρων: πιθανή πρωτεϊνουρία, αμινοξυουρία, αυξημένη απέκκριση χαλκού περισσότερο από 100 mcg/ημέρα (φυσιολογική - λιγότερο από 70 mcg/ημέρα).
3. Βιοχημική εξέταση αίματος: αυξημένα επίπεδα ALT, χολερυθρίνης, αλκαλικής φωσφατάσης, γάμμα σφαιρινών, μη συνδεδεμένου χαλκού σερουλοπλασμίνης στον ορό του αίματος (300 μg/l ή περισσότερο), μειωμένη ή απουσία δραστικότητας σερουλοπλασμίνης στον ορό του αίματος (συνήθως 0-200 mg/l με φυσιολογική τιμή 350±100 mg/l).

Δεδομένα οργάνων

1. Υπερηχογράφημα και ραδιοϊσοτοπική σάρωση του ήπατος: διόγκωση του ήπατος, του σπλήνα, διάχυτες αλλαγές.
2. Βιοψία ήπατος: εικόνα χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας, κίρρωσης ήπατος, υπερβολικής περιεκτικότητας σε χαλκό στον ηπατικό ιστό. Παρά την ανομοιόμορφη εναπόθεση χαλκού στο κιρρωτικό ήπαρ, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ποσοτική του περιεκτικότητα στη βιοψία. Για το σκοπό αυτό, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ιστός ενσωματωμένος σε μπλοκ παραφίνης. Κανονικά, η περιεκτικότητα σε χαλκό είναι μικρότερη από 55 μg ανά 1 g ξηρού βάρους και στη νόσο του Wilson συνήθως υπερβαίνει τα 250 μg ανά 1 g ξηρού βάρους. Υψηλή περιεκτικότητα σε χαλκό στο ήπαρ μπορεί να ανιχνευθεί ακόμη και με φυσιολογική ιστολογική εικόνα. Υψηλή περιεκτικότητα σε χαλκό στο ήπαρ ανιχνεύεται επίσης σε όλες τις μορφές μακροχρόνιας χολόστασης.
3. Σαρώσεις. Μια αξονική τομογραφία του κρανίου, που πραγματοποιείται πριν από την εμφάνιση νευρολογικών συμπτωμάτων, μπορεί να αποκαλύψει διόγκωση των κοιλιών και άλλες αλλαγές. Η μαγνητική τομογραφία είναι πιο ευαίσθητη. Μπορεί να αποκαλύψει διόγκωση της τρίτης κοιλίας, αλλοιώσεις στον θάλαμο, το κέλυφος και την ωχρή σφαίρα. Αυτές οι αλλοιώσεις συνήθως αντιστοιχούν στις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου.

Ταυτοποίηση ομοζυγωτών με ασυμπτωματική νόσο Wilson-Konovalov

Τα αδέλφια του ασθενούς θα πρέπει να εξεταστούν. Η ομοζυγωτία υποδεικνύεται από ηπατομεγαλία, σπληνομεγαλία, αγγειακούς αστερίσκους και ελαφρά αύξηση της δραστικότητας των τρανσαμινασών στον ορό. Ο δακτύλιος Kayser-Fleischer δεν ανιχνεύεται πάντα. Τα επίπεδα σερουλοπλασμίνης στον ορό συνήθως μειώνονται στα 0,20 g/L ή λιγότερο. Η βιοψία ήπατος με προσδιορισμό χαλκού μπορεί να επιβεβαιώσει τη διάγνωση.

Η διάκριση μεταξύ ομοζυγωτών και ετερόζυγων είναι εύκολη, αν και μερικές φορές μπορεί να προκύψουν δυσκολίες. Σε τέτοιες περιπτώσεις, πραγματοποιείται ανάλυση απλότυπου του ασθενούς και των αδελφών του. Οι ομοζυγώτες αντιμετωπίζονται με πενικιλαμίνη, ακόμη και αν η νόσος είναι ασυμπτωματική. Οι ετερόζυγοι δεν χρειάζονται θεραπεία. Σε μια μελέτη 39 κλινικά υγιών ομοζυγωτών που έλαβαν θεραπεία, δεν παρατηρήθηκαν συμπτώματα, ενώ 7 μη θεραπευμένοι ομοζυγώτες ανέπτυξαν νόσο του Wilson και 5 από αυτούς πέθαναν.