Νόσος Wilson-Konovalov: διάγνωση

Ο δακτύλιος Kaiser-Fleischer ανιχνεύεται εύκολα κατά τη διάρκεια της κανονικής επιθεώρησης (70%) ή από μια λυχνία σχισμής (97%). Η εξειδίκευση αυτού του χαρακτηριστικού για τον εκφυλισμό της ηπατοληψίας είναι περισσότερο από 99%.

Ο ακριβέστερος εργαστηριακός έλεγχος (σε περίπτωση απουσίας χολστατικής ηπατικής βλάβης, η οποία μπορεί επίσης να οδηγήσει στη συσσώρευση χαλκού) είναι η μέτρηση της περιεκτικότητας σε χαλκό στη βιοψία του ήπατος. Σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει θεραπεία, αυτή η παράμετρος πρέπει να είναι πάνω από 200 μg ανά 1 g ξηρού βάρους. Κανονικά, το ποσοστό αυτό δεν υπερβαίνει τα 50 μg ανά 1 g ξηρού βάρους.

Η μέτρηση της ημερήσιας απέκκρισης του χαλκού στα ούρα είναι μια απλή δοκιμασία που συνήθως διαφοροποιεί τα άτομα που δεν επηρεάζονται από τους ασθενείς με εκφυλισμό του ήπατος. Κανονικά, η ημερήσια απέκκριση του χαλκού είναι 20-45 μg. Στον εκφυλισμό του ηπατονοκολικού συστήματος, η ημερήσια απέκκριση υπερβαίνει πάντοτε τα 80 μg. Ο δείκτης ημερήσιας απέκκρισης του χαλκού, που υπερβαίνει τα 125 μg, αποτελεί απόλυτο διαγνωστικό σημάδι της νόσου. Εάν ο δείκτης αυτός κυμαίνεται από 45 έως 125 mcg, τότε ο ασθενής μπορεί να είναι είτε ετερόζυγος είτε ομόζυγος για το γονίδιο εκφυλισμού της ηπατοληψίας. Η μέτρηση της απέκκρισης του χαλκού σε 2 ημέρες μπορεί να βελτιώσει την ακρίβεια της δοκιμής.

Ο προσδιορισμός του επιπέδου της κερουλοπλασμίνης στον ορό χρησιμοποιείται συχνότερα για τη διάγνωση του εκφυλισμού της ηπατοληψίας. Ωστόσο, σε 10% των περιπτώσεων το επίπεδο της κερουλοπλασμίνης παραμένει φυσιολογικό (> 20 mg / dL). Αλλά ακόμη και σε ασθενείς με χαμηλό tseruplazmina (<20 mg / dL), αυτό μπορεί να αυξηθεί σε ένα δεδομένο διάστημα ασθένεια που οφείλεται σε ηπατική νόσο, εγκυμοσύνη ή τον προορισμό οιστρογόνων. Μειωμένα επίπεδα σερουλοπλασμίνης και ενδεχομένως άλλες ασθένειες, όπως καταστάσεις που περιλαμβάνουν απώλεια πρωτεΐνης, έλλειψης χαλκού, ασθένεια Menkes, κεραυνοβόλο ηπατίτιδα, καθώς και σε άτομα ετερόζυγα για ηπατοφακοειδής εκφύλιση.

Επομένως, εάν τα νευρολογικά και διανοητικά συμπτώματα καθιστούν δυνατή την υποψία ενός ασθενούς ηπατοληνοειδούς εκφύλισης, θα πρέπει να εξετασθεί με λαμπτήρα σχισμής. Αν ανιχνευτούν τα δαχτυλίδια Kaiser-Fleischer, τότε η διάγνωση είναι σχεδόν αδιαμφισβήτητη. Τον καθορισμό του επιπέδου της σερουλοπλασμίνης, του χαλκού στον ορό, καθημερινή απέκκριση του χαλκού στα ούρα διεξάγεται για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση και να λάβει τις αρχικές κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία παρακολούθησης. Η μαγνητική τομογραφία μπορεί να παρέχει σημαντικές διαγνωστικές πληροφορίες. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει νευρολογικά συμπτώματα, έχει συνήθως μια αλλαγή στη μαγνητική τομογραφία. Αν και εντοπίστηκε το γονίδιο ηπατοληνοειδούς εκφυλισμού, στις περισσότερες οικογενειακές περιπτώσεις αποκαλύπτεται η μοναδική μετάλλαξή του, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη διάγνωση με μοριακή γενετική έρευνα στην κλινική πράξη. Ωστόσο, με την ανάπτυξη της σύγχρονης τεχνολογίας, με τη βελτίωση των μεθόδων της μοριακής γενετικής έρευνας, αυτή η διαγνωστική μέθοδος θα είναι διαθέσιμη.

Με τη νόσο του Wilson-Konovalov, τα επίπεδα της ceruloplasmin και του χαλκού στον ορό μειώνονται συνήθως. Η διαφορική διάγνωση της νόσου του Wilson-Konovalov πραγματοποιείται με οξεία και χρόνια ηπατίτιδα, στην οποία το επίπεδο της ceruloplasmin μπορεί να μειωθεί λόγω παραβίασης της σύνθεσης στο ήπαρ. Ο υποσιτισμός μειώνει επίσης το επίπεδο της ceruloplasmin. Όταν λαμβάνετε οιστρογόνα, από του στόματος αντισυλληπτικά, με απόφραξη της χοληφόρου οδού, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το επίπεδο της κερουλοπλασμίνης μπορεί να αυξηθεί.

Η καθημερινή απέκκριση του χαλκού στη νόσο του Wilson αυξάνεται. Για να αποφευχθεί η παραμόρφωση των αποτελεσμάτων της ανάλυσης, συνιστάται η συλλογή ούρων σε ειδικά φιαλίδια με φαρδύ λαιμό με πλαστικές σακούλες - επενδύσεις μιας χρήσης, οι οποίες δεν περιέχουν χαλκό.

Εάν υπάρχουν αντενδείξεις για βιοψία ήπατος και φυσιολογικό επίπεδο νόσου σερουλοπλασμίνης ορού μπορεί να διαγνωστεί με το βαθμό της ένταξης στην εισαγόμενη από το στόμα ραδιενεργών χαλκό σερουλοπλασμίνης.

1. Γενική εξέταση αίματος: αύξηση του ESR.
2. Ανάλυση ούρων: Πιθανή πρωτεϊνουρία, αμινοξονουρία, αυξημένη απέκκριση χαλκού περισσότερο από 100 μg / sug (ο κανόνας είναι μικρότερος από 70 μg / ημέρα).
3. Βιοχημική ανάλυση του αίματος: αύξηση της ALT, χολερυθρίνη, αλκαλική φωσφατάση, γάμμα-σφαιρίνες, μη δεσμευμένο σερουλοπλασμίνης με χαλκό στον ορό (300 g / l ή περισσότερο), η μείωση ή η απουσία δραστηριότητας σερουλοπλασμίνης στον ορό (συνήθως 0-200 mg / l πρότυπο 350 ± 100 mg / l).

Εργατικά στοιχεία

1. Έλεγχος με υπερήχους και ραδιοϊσότοπα του ήπατος: διεύρυνση του ήπατος, σπλήνα, διάχυτες αλλαγές.
2. Βιοψία ήπατος: εικόνα χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας, κίρρωση του ήπατος, υπερβολική περιεκτικότητα χαλκού στον ιστό του ήπατος. Παρά την ανομοιογενή εναπόθεση χαλκού στο κυστώδες ήπαρ, είναι απαραίτητο να καθοριστεί το ποσοτικό του περιεχόμενο στην βιοψία. Για να γίνει αυτό, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε ένα πανί γεμάτο με μπλοκ παραφίνης. Κανονικά, η περιεκτικότητα σε χαλκό είναι μικρότερη από 55 μg ανά 1 g ξηρού βάρους και για τη νόσο του Wilson συνήθως υπερβαίνει τα 250 μg ανά 1 g ξηρής μάζας. Η υψηλή περιεκτικότητα σε χαλκό στο ήπαρ μπορεί να ανιχνευθεί ακόμη και με κανονική ιστολογική εικόνα. Με όλες τις μορφές μακράς επιμονής χολόσταση, υπάρχει επίσης υψηλή περιεκτικότητα χαλκού στο ήπαρ.
3. Σάρωση. Αξονική τομογραφία του κρανίου, έκανε ακόμη και πριν από την εμφάνιση των νευρολογικών συμπτωμάτων μπορεί να αποκαλύψει κοιλιακή διεύρυνση, καθώς και άλλες αλλαγές. Η απεικόνιση με μαγνητικό συντονισμό είναι πιο ευαίσθητη. Μπορεί να αποκαλύψει την επέκταση της τρίτης κοιλίας, τις βλάβες στον θάλαμο, το κέλυφος και την κοιλιακή σφαίρα. Αυτές οι βλάβες συνήθως αντιστοιχούν σε κλινικές εκδηλώσεις της νόσου.

Αναγνώριση ομοζυγωτών με ασυμπτωματική πορεία της νόσου του Wilson-Konovalov

Πρέπει να εξεταστούν οι αδελφοί και οι αδελφές του ασθενούς. Η ομοζυγωτικότητα αποδεικνύεται από ηπατομεγαλία, σπληνομεγαλία, αγγειακά βλαστάρια, ελαφρά αύξηση της δραστικότητας των τρανσαμινασών στον ορό. Το δαχτυλίδι Kaiser-Fleischer δεν αποκαλύπτεται πάντοτε. Το επίπεδο της ceruloplasmin στον ορό συνήθως μειώνεται στα 0,20 g / l ή λιγότερο. Μια βιοψία ήπατος με προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε χαλκό σας επιτρέπει να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση.

Είναι εύκολο να διακρίνουμε τους ομοζυγώτες από τους ετεροζυγώτες, αν και ορισμένες φορές προκύπτουν δυσκολίες. Σε τέτοιες περιπτώσεις αναλύονται οι απλότυποι του ασθενούς και των αδελφών και αδελφών του. Οι ομόζυγοι υποβάλλονται σε θεραπεία με πενικιλλαμίνη, ακόμη και αν η ασθένεια είναι ασυμπτωματική. Οι ετερόζυγοι δεν χρειάζονται θεραπεία. Όταν παρατηρήθηκαν 39 κλινικά υγιείς ομόζυγοι που έλαβαν θεραπεία, δεν παρατηρήθηκαν συμπτώματα, ενώ 7 μη υποβληθέντες σε αγωγή ομοζυγώτες ανέπτυξαν τη νόσο του Wilson και 5 από αυτούς πέθαναν.