Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο

Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο περιλαμβάνει μια ομάδα νοσημάτων που χαρακτηρίζονται από κυτταροπενία στο περιφερικό αίμα, δυσπλασία των αιμοποιητικών προδρόμων κυττάρων, υπερκυτταρικότητα του μυελού των οστών και υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης ΟΜΛ.

Τα συμπτώματα εξαρτώνται από το ποια κυτταρική σειρά επηρεάζεται περισσότερο και μπορεί να περιλαμβάνουν αδυναμία, κόπωση, ωχρότητα (λόγω αναιμίας), αυξημένη συχνότητα λοιμώξεων και πυρετό (λόγω ουδετεροπενίας) και αιμορραγία και τάση για αιμορραγία στο δέρμα και τους βλεννογόνους (λόγω θρομβοπενίας). Η διάγνωση βασίζεται σε γενική εξέταση αίματος, επίχρισμα περιφερικού αίματος και αναρρόφηση μυελού των οστών. Η θεραπεία με 5-αζακυτιδίνη μπορεί να είναι αποτελεσματική. Τα τυπικά πρωτόκολλα χρησιμοποιούνται εάν αναπτυχθεί ΟΜΛ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Αιτίες του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου

Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) είναι μια ομάδα ασθενειών που συχνά ονομάζονται προλευχαιμία, ανθεκτική αναιμία, Ph-αρνητική χρόνια μυελογενής λευχαιμία, χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία ή ιδιοπαθής μυελοειδής μεταπλασία και προκύπτουν από σωματική μετάλλαξη των αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων. Η αιτιολογία είναι συχνά άγνωστη, αλλά ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου αυξάνεται με την έκθεση σε βενζόλιο, ακτινοβολία, χημειοθεραπευτικούς παράγοντες (ιδιαίτερα παρατεταμένα ή έντονα χημειοθεραπευτικά σχήματα, αλκυλιωτικούς παράγοντες και επιποδοφυλλοτοξίνες).

Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από κλωνικό πολλαπλασιασμό των αιμοποιητικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των ερυθροειδών, μυελοειδών και μεγακαρυοκυτταρικών μορφών. Ο μυελός των οστών είναι νορμοκυτταρικός ή υπερκυτταρικός με αναποτελεσματική αιμοποίηση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αναιμία (συνήθως), ουδετεροπενία ή/και θρομβοπενία. Η διαταραχή της κυτταρικής παραγωγής συνοδεύεται επίσης από μορφολογικές αλλαγές στον μυελό των οστών ή στο αίμα. Εμφανίζεται εξωμυελική αιμοποίηση, η οποία οδηγεί σε ηπατομεγαλία και σπληνομεγαλία. Η μυελοΐνωση μερικές φορές ανακαλύπτεται τυχαία κατά τη διάγνωση ή μπορεί να αναπτυχθεί καθ' όλη τη διάρκεια της νόσου. Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ταξινομείται σύμφωνα με τα χαρακτηριστικά του αίματος και του μυελού των οστών. Ο κλώνος του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου είναι ασταθής και έχει την τάση να μετατρέπεται σε οξεία μυελογενή λευχαιμία.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Συμπτώματα μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου

Τα συμπτώματα εξαρτώνται από την κυτταρική σειρά που επηρεάζεται περισσότερο και μπορεί να περιλαμβάνουν ωχρότητα, αδυναμία και κόπωση (αναιμία), πυρετό και λοίμωξη (ουδετεροπενία), καθώς και εύκολη αιμορραγία στο δέρμα και τους βλεννογόνους, πετεχίες, ρινορραγίες και αιμορραγία από τους βλεννογόνους (θρομβοπενία). Η σπληνομεγαλία και η ηπατομεγαλία είναι χαρακτηριστικά γνωρίσματα της νόσου. Συναφείς ασθένειες μπορεί επίσης να συμβάλλουν στην ανάπτυξη συμπτωμάτων. Για παράδειγμα, η αναιμία στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο σε ηλικιωμένους ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο μπορεί να επιδεινώσει τον στηθάγχη.

Διάγνωση του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου

Το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο υποψιάζεται σε ασθενείς (ειδικά ηλικιωμένους) με ανθεκτική αναιμία, λευκοπενία ή θρομβοπενία. Είναι απαραίτητο να αποκλειστούν οι κυτταροπενίες σε συγγενείς ασθένειες, έλλειψη βιταμινών και παρενέργειες φαρμάκων. Η διάγνωση βασίζεται στη μελέτη του περιφερικού αίματος και του μυελού των οστών με την αναγνώριση μορφολογικών ανωμαλιών στο 10-20% των κυττάρων μεμονωμένων κυτταρικών σειρών.

Χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του μυελού των οστών στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο

Ταξινόμηση	Κριτήρια
Ανθεκτική αναιμία	Αναιμία με δικτυοερυθροπενία, φυσιολογικό ή υπερκυτταρικό μυελό των οστών, ερυθροειδή υπερπλασία και μειωμένη ερυθροποίηση· βλάστες ^5%
Ανθεκτική αναιμία με σιδηροβλάστες	Ίδια συμπτώματα όπως στην ανθεκτική αναιμία, καθώς και δακτυλιοειδείς σιδηροβλάστες > 15% του NSCC
Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών	Τα ίδια συμπτώματα όπως και στην ανθεκτική αναιμία, υπάρχει κυτταροπενία > 2 κυτταρικές σειρές με μορφολογικές ανωμαλίες των κυττάρων του αίματος· υπερκυτταρικότητα του μυελού των οστών με μειωμένη ερυθροποίηση και κοκκιοποίηση· βλάστες 5-20% των μη βλαστικών κυττάρων (NSC).
Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία	Τα ίδια συμπτώματα όπως στην ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών, απόλυτη μονοκυττάρωση· η περιεκτικότητα σε μονοκυτταρικούς προδρόμους στον μυελό των οστών είναι σημαντικά αυξημένη.
Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών σε μετασχηματισμό	Ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών με ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: 5% βλάστες στο αίμα, 20-30% βλάστες στον μυελό των οστών, ραβδία Auer σε προδρόμους κοκκιοκυττάρων

Η αναιμία είναι συχνή και συνοδεύεται από μακροκυττάρωση και ανισοκυττάρωση. Σε έναν αυτοματοποιημένο αναλυτή κυττάρων, αυτές οι αλλαγές εκφράζονται ως αύξηση του MCV (μέσου όγκου αιμοσφαιρίων) και του RWD (πλάτους κατανομής ερυθρών αιμοσφαιρίων). Συνήθως παρατηρείται μέτρια θρομβοπενία. Στα επιχρίσματα περιφερικού αίματος, τα αιμοπετάλια ποικίλλουν σε μέγεθος. Μερικά έχουν μειωμένη κοκκιωματώδη δομή. Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων μπορεί να είναι φυσιολογικός, αυξημένος ή μειωμένος. Η κυτταροπλασματική κοκκιωματώδης δομή των ουδετερόφιλων είναι ανώμαλη, με ανισοκυττάρωση και μεταβλητό αριθμό κοκκίων. Τα ηωσινόφιλα μπορεί επίσης να έχουν ανώμαλη κοκκιωματώδη δομή. Στο αίμα μπορεί να ανιχνευθούν ψευδο-Pelger κύτταρα (υποτμηματοποίηση ουδετερόφιλων). Η μονοκυττάρωση είναι χαρακτηριστική της χρόνιας μυελομονοκυτταρικής λευχαιμίας. Τα ανώριμα μυελοειδή κύτταρα μπορεί να υπάρχουν σε λιγότερο διαφοροποιημένες υποομάδες. Η κυτταρογενετική ανάλυση αποκαλύπτει μία ή περισσότερες κλωνικές ανωμαλίες, που συχνότερα αφορούν το χρωμόσωμα 5 ή 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Θεραπεία του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου

Η αζακιτιδίνη ανακουφίζει από τα συμπτώματα, μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης μετασχηματισμού σε λευχαιμία και την ανάγκη για μεταγγίσεις και πιθανώς βελτιώνει την επιβίωση. Η θεραπεία είναι κυρίως υποστηρικτική και περιλαμβάνει μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων όταν ενδείκνυται, αιμοπεταλίων για αιμορραγίες και αντιβιοτικών για λοίμωξη. Σε ορισμένους ασθενείς, οι ενέσεις ερυθροποιητίνης (για τη διατήρηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης), παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (σοβαρή συμπτωματική κοκκιοκυτταροπενία) και, εάν είναι διαθέσιμος, θρομβοποιητίνης (για σοβαρή θρομβοπενία) χρησιμοποιούνται ως σημαντικός παράγοντας για τη διατήρηση της αιμοποίησης, αλλά αυτή η θεραπεία δεν επηρεάζει την επιβίωση. Η αλλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων είναι μια αποτελεσματική θεραπεία και μη μυελοκατασταλτικά σχήματα μελετώνται επί του παρόντος σε ασθενείς άνω των 50 ετών. Η ανταπόκριση στη θεραπεία στο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο είναι παρόμοια με αυτή στη λευχαιμία. Η ηλικία και ο καρυότυπος παίζουν σημαντικό ρόλο στην πρόγνωση της νόσου.

Πρόγνωση για μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο

Η πρόγνωση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον τύπο του μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου και την παρουσία συννοσηροτήτων. Οι ασθενείς με ανθεκτική αναιμία ή ανθεκτική αναιμία με σιδηροβλάστες είναι λιγότερο πιθανό να εξελιχθούν σε πιο επιθετικές μορφές και μπορεί να πεθάνουν από άλλες αιτίες.