Mevacor

Το Mevacor είναι ένα υπολιπιδαιμικό φάρμακο από την κατηγορία των στατινών. Επιβραδύνει τη δράση της HMG-CoA αναγωγάσης.

Ενδείξεις Mevacore

Χρησιμοποιείται για θεραπεία στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία (υπολιπιδαιμία μορφής IIa και IIb), έναντι της οποίας παρατηρείται υψηλό επίπεδο LDL (εάν η διαιτητική θεραπεία σε άτομα με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης δεν είχε το επιθυμητό αποτέλεσμα).
• υπερχοληστερολαιμία, καθώς και συνδυασμένη υπερτριγλυκεριδαιμία.
• αθηροσκλήρωση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση γίνεται σε δισκία, 14 τεμάχια μέσα σε μια πλάκα κυψέλης. Σε μια συσκευασία - 2 τέτοιες πλάκες.

[ 4 ]

Φαρμακοδυναμική

Ο δακτύλιος στατίνης τύπου λακτόνης είναι δομικά παρόμοιος με ένα τμήμα του ενζύμου HMG-CoA αναγωγάση. Χρησιμοποιώντας ένα ανταγωνιστικό σχήμα ανταγωνισμού, το μόριο στατίνης συντίθεται με το τελικό τμήμα του συνενζύμου Α στο οποίο συνδέεται το ένζυμο. Το δεύτερο τμήμα αυτού του μορίου επιβραδύνει τη διαδικασία μετατροπής του υδροξυμεθυλογλουταρικού στο στοιχείο μεβαλονικό, το οποίο είναι ένα ενδιάμεσο συστατικό της σύνδεσης του μορίου χοληστερόλης.

Η επιβράδυνση της δραστικότητας της HMG-CoA αναγωγάσης προκαλεί μια σειρά διαδοχικών εκδηλώσεων αντίδρασης, ως αποτέλεσμα των οποίων εμφανίζεται μείωση του ενδοκυτταρικού επιπέδου χοληστερόλης, καθώς και αντισταθμιστική αύξηση της δραστικότητας των τερματικών LDL, σύμφωνα με την οποία επιταχύνεται ο καταβολισμός της χοληστερόλης της LDL.

Η υπολιπιδαιμική δράση των στατινών αναπτύσσεται λόγω της μείωσης των τιμών της συνολικής χοληστερόλης λόγω των στοιχείων της LDL χοληστερόλης. Η μείωση των τιμών LDL εξαρτάται από το μέγεθος της μερίδας και έχει εκθετικές παρά γραμμικές παραμέτρους.

Οι στατίνες δεν επηρεάζουν την ηπατική ή λιποπρωτεϊνική λιπάση και, επιπλέον, δεν έχουν σημαντική επίδραση στον καταβολισμό και τη δέσμευση των ελεύθερων λιπαρών οξέων. Εξαιτίας αυτού, η επίδρασή τους στις τιμές των TG είναι δευτερογενής και προκαλείται από τις κύριες επιδράσεις της μείωσης των τιμών LDL-C. Η μέτρια μείωση των τιμών των TG που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνες πιθανότατα προκαλείται από την έκφραση υπολειμματικών απολήξεων (apo E) που βρίσκονται στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων, οι οποίες συμμετέχουν στις διαδικασίες του καταβολισμού IDL και περιέχουν περίπου 30% των TG.

Ελεγχόμενες δοκιμές έχουν δείξει ότι η λοβαστατίνη αυξάνει τα επίπεδα HDL-C έως και 10%.

Εκτός από την υπολιπιδαιμική δράση, οι στατίνες έχουν θετική επίδραση στην περίπτωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας (ένα προκλινικό σύμπτωμα αθηροσκλήρωσης πρώιμου σταδίου), καθώς και σε σχέση με τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και την κατάσταση του αθηρώματος. Ταυτόχρονα, βελτιώνουν τα ρεολογικά χαρακτηριστικά του αίματος και έχουν αντιπολλαπλασιαστική και αντιοξειδωτική δράση.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοκινητική

Στο γαστρεντερικό σωλήνα, το φάρμακο απορροφάται ατελώς (περίπου το 30% της δόσης) και αργά μετά από χορήγηση από το στόμα. Η λήψη του φαρμάκου με άδειο στομάχι μειώνει την απορρόφηση κατά περίπου 30%. Το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου που έχει εισέλθει στο κυκλοφορικό σύστημα είναι περιορισμένο λόγω της ενεργού εκχύλισης κατά την πρώτη ηπατική διέλευση, μετά την οποία η ουσία απεκκρίνεται με τη χολή. Οι μέγιστες τιμές του δραστικού στοιχείου και των μεταβολικών προϊόντων του στο πλάσμα του αίματος παρατηρούνται 2-4 ώρες μετά τη λήψη μίας μόνο δόσης.

Οι δείκτες των μεταβολικών προϊόντων στο πλάσμα αίματος αυξάνονται γραμμικά σύμφωνα με την αύξηση της δόσης του φαρμάκου στα 120 mg.

Η σύνθεση του Mevacor και των ενεργών προϊόντων αποσύνθεσής του με πρωτεΐνη πλάσματος αίματος είναι μεγαλύτερη από 95%. Το φάρμακο διέρχεται από τον αιμοσφαιρινο-φορέα (αιματοεγκεφαλικό φραγμό) και τον πλακούντα και συσσωρεύεται επίσης στο ήπαρ, όπου υφίσταται μια διαδικασία υδρόλυσης, κατά την οποία σχηματίζονται ενεργά και ανενεργά μεταβολικά προϊόντα. Μεταξύ των κύριων ενεργών προϊόντων αποσύνθεσης είναι η 6-υδροξυ-ομάδα, καθώς και τα παράγωγα 6-υδροξυμεθυλίου και 6-υδροξυμεθυλενίου του β-υδροξυ οξέος.

Με την ημερήσια εφάπαξ χορήγηση του φαρμάκου, παρατηρούνται σταθεροί δείκτες στο πλάσμα των δραστικών ουσιών του, και επιπλέον αυτών, των ανενεργών αναστολέων ουσιών μετά από 2-3 ημέρες θεραπείας. Αυτές οι τιμές είναι περίπου 1,5 φορές υψηλότερες από τον δείκτη των προϊόντων μεταβολισμού των φαρμάκων κατά τη λήψη εφάπαξ δόσης.

Περίπου το 10% της ουσίας απεκκρίνεται στα ούρα και περίπου το 83% στα κόπρανα. Το μέρος του φαρμάκου που απεκκρίθηκε στη χολή, καθώς και το μη απορροφημένο μέρος του, απεκκρίνεται στα κόπρανα. Ο χρόνος ημιζωής της λοβαστατίνης είναι 3 ώρες.

Σε άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (το επίπεδο της CC είναι εντός 10-30 ml/λεπτό), οι δείκτες των ενεργών και ανενεργών προϊόντων του μεταβολισμού των φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος μετά τη λήψη μίας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου είναι περίπου διπλάσιοι από παρόμοιες τιμές στο πλάσμα του αίματος σε υγιείς ανθρώπους.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα. Η αρχική δόση είναι 10-20 mg, λαμβανόμενη μία φορά την ημέρα - το βράδυ, με το φαγητό. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί, αλλά αυτό επιτρέπεται μόνο μία φορά το μήνα.

Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 80 mg, λαμβανόμενη σε 1 ή 2 δόσεις (με πρωινό και βραδινό). Εάν τα επίπεδα χοληστερόλης στο πλάσμα μειωθούν στα 140 mg/dl (3,6 mmol/l) ή η LDL-C μειωθεί στα 75 mg/dl (1,94 mmol/l), η δόση της λοβαστατίνης θα πρέπει να μειωθεί.

Όταν συνδυάζεται το φάρμακο με ανοσοκατασταλτικά, δεν πρέπει να λαμβάνονται περισσότερα από 20 mg λοβαστατίνης την ημέρα.

[ 22 ], [ 23 ]

Χρήση Mevacore κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Mevacor δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• οξείες ηπατικές παθολογίες.
• αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών στον ορό του αίματος (άγνωστης προέλευσης).
• υποψία εγκυμοσύνης.
• γενική σοβαρή κατάσταση του ασθενούς.
• παρουσία δυσανεξίας στη λοβαστατίνη.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Παρενέργειες Mevacore

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει διάφορες παρενέργειες:

• πεπτικές διαταραχές: καούρα. Δυσκοιλιότητα, ναυτία, φούσκωμα, έμετος και ξηροστομία παρατηρούνται περιστασιακά, καθώς και ανορεξία, διαταραχές γεύσης και αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών στο αίμα. Ηπατίτιδα, ηπατική δυσλειτουργία, ενδοηπατική χολόσταση, γαστραλγία και παγκρεατίτιδα παρατηρούνται σποραδικά.
• βλάβες που επηρεάζουν τη δομή των οστών και των μυών: μυοπάθεια με μυαλγία, καθώς και μυοσίτιδα ή ραβδομυόλυση (σε περίπτωση συνδυασμού με γεμφιβροζίλη, κυκλοσπορίνη ή νιασίνη), καθώς και αρθραλγία και αύξηση του επιπέδου του εξωκαρδιακού κλάσματος της CPK στο πλάσμα του αίματος.
• διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος: εμφάνιση πονοκεφάλων, ζάλης, σπασμών με παραισθησία ή προβλήματα ύπνου. Περιστασιακά παρατηρούνται ψυχικές διαταραχές.
• προβλήματα με το αιμοποιητικό σύστημα: λευκοπενία ή θρομβοπενία, καθώς και αιμολυτική αναιμία.
• βλάβες που επηρεάζουν τα οπτικά όργανα: θόλωση του φακού, οπτική θόλωση, ατροφία που επηρεάζει το οπτικό νεύρο και καταρράκτης·
• σημάδια αλλεργίας: εξανθήματα στην επιδερμίδα και κνησμός. Σποραδικά παρατηρούνται τάση, αγγειοοίδημα και κνίδωση.
• άλλα: μειωμένη ισχύς και, επιπλέον, οξεία νεφρική ανεπάρκεια (που προκαλείται από ραβδομυόλυση), έντονος καρδιακός παλμός και πόνος στο στέρνο.

[ 20 ], [ 21 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η συνδυασμένη χρήση με μακρολίδια αντιβιοτικά, ανοσοκατασταλτικά (συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης), γεμφιβροζίλη, καθώς και με νιασίνη αυξάνει την πιθανότητα ραβδομυόλυσης, η οποία στη συνέχεια οδηγεί σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια (ειδικά σε άτομα με διαβητική σπειραματοσκλήρυνση).

Ο συνδυασμός φαρμάκων με παράγωγα ινδαδιόνης και κουμαρίνης, καθώς και με αντιπηκτικά, προκαλεί αυξημένη αιμορραγία και παράταση των τιμών PT.

Η λήψη του φαρμάκου μαζί με από του στόματος αντισύλληψη μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη υπερλιπιδαιμίας που προκαλείται από τη χρήση ορμονικής αντισύλληψης.

Πιστεύεται ότι παρατηρείται μείωση της υπολιπιδαιμικής δράσης της λοβαστατίνης όταν συνδυάζεται με θειαζίδια και διουρητικά της αγκύλης.

Η βεραπαμίλη με διλτιαζέμη, και επιπλέον η ισραδιπίνη, επιβραδύνουν τη δράση του ισοενζύμου CYP3A4, το οποίο εμπλέκεται στον μεταβολισμό της ουσίας λοβαστατίνη. Εξαιτίας αυτού, όταν συνδυάζονται με Mevacor, το επίπεδο λοβαστατίνης στο πλάσμα και η πιθανότητα μυοπάθειας μπορεί να αυξηθούν.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι όταν συνδυάζεται με ιτρακοναζόλη, μπορεί να αναπτυχθεί ηπατοτοξικότητα και ραβδομυόλυση στο οξεικό στάδιο.

Έχει περιγραφεί μία μεμονωμένη περίπτωση σοβαρής υπερκαλιαιμίας σε ασθενή με σακχαρώδη διαβήτη ως αποτέλεσμα της ταυτόχρονης λήψης του φαρμάκου με λισινοπρίλη.

[ 24 ], [ 25 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Mevacor πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό και ξηρό μέρος σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Διάρκεια ζωής

Το Mevacor μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[ 29 ], [ 30 ]

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου για παιδιά.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Amvastan, Lescol και Choletar με Lipantil.

[ 35 ], [ 36 ]