Μακροσφαιριναιμία

Η μακροσφαιριναιμία (πρωτογενή μακροσφαιριναιμία, μακροσφαιριναιμία του Waldenstrom) είναι μια κακοήθης νόσος κύτταρο πλάσματος στην οποία Β κύτταρα παράγουν μεγάλες ποσότητες μονοκλωνικών IgM. Οι εκδηλώσεις της νόσου περιλαμβάνουν αυξημένο ιξώδες αίματος, αιμορραγία, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις και γενικευμένη αδενοπάθεια. Για τη διάγνωση είναι απαραίτητο να μελετηθεί ο μυελός των οστών και ο ορισμός της πρωτεΐνης Μ. Η θεραπεία περιλαμβάνει πλασμαφαίρεση με υπερδιέγερση και συστηματική θεραπεία με αλκυλιωτικά φάρμακα, γλυκοκορτικοειδή, ανάλογα νουκλεοσιδίου ή ριτουξιμάμπη.

Η μακροσφαιριναιμία είναι κλινικά περισσότερο παρόμοια με μια λεμφοπολλαπλασιαστική ασθένεια απ 'ότι με το μυέλωμα και άλλες ασθένειες των κυττάρων πλάσματος. Η αιτία της νόσου είναι άγνωστη. Οι άνδρες αρρωσταίνουν συχνότερα από τις γυναίκες. Η μέση ηλικία είναι 65 ετών.

Η μακροσφαιριναιμία αναπτύσσεται στο 12% των ασθενών με μονοκλωνική γάμμα. Ένας μεγάλος αριθμός μονοκλωνικών IgM μπορεί να παραχθεί σε άλλες ασθένειες, προκαλώντας εκδηλώσεις παρόμοιες με μακροσφαιριναιμία. Ένας μικρός αριθμός των μονοκλωνικών IgM στον ορό είναι παρόν σε 5% των ασθενών με λέμφωμα Β-κυττάρου μη-Hodgkin, στην οποία περίπτωση καλείται makroglobupinemicheskoy λέμφωμα. Επιπλέον, μερικές φορές ανιχνεύεται μονοκλωνικό IgM σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία ή άλλες λεμφοϋπερπλαστικές ασθένειες.

Πολλές κλινικές εκδηλώσεις μακροσφαιριναιμίας προκαλούνται από μία μεγάλη ποσότητα κυκλοφορούντος μονοκλωνικού IgM υψηλού μοριακού βάρους στο πλάσμα. Ορισμένες από αυτές τις πρωτεΐνες είναι αντισώματα σε αυτόλογους IgG (ρευματοειδές παράγοντα) ή Ι αντιγόνα (ψυχρές συγκολλητίνες), περίπου 10% είναι κρυογλοβουλίνες. Δευτερογενής αμυλοείδωση συμβαίνει στο 5% των ασθενών.

[1], [2], [3], [4], [5],

Συμπτώματα μακροσφαιριναιμίας

Στους περισσότερους ασθενείς, η νόσος είναι ασυμπτωματική, αλλά πολλοί ασθενείς έχουν τα συμπτώματα του συνδρόμου υπεργλοιότητα: αδυναμία, κόπωση, αιμορραγία των βλεννογόνων και του δέρματος, θολή όραση, πονοκέφαλο, συμπτώματα περιφερικής νευροπάθειας και άλλες νευρολογικές διαταραχές. Ένας αυξημένος όγκος πλάσματος μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας. Υπάρχει ψυχρή ευαισθησία, το φαινόμενο του Raynaud και υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις. Κατά την εξέταση, μπορεί να ανιχνευθεί γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία, και πορφύρα. Οι στάσιμες, στενές φλέβες του αμφιβληστροειδούς είναι χαρακτηριστικές του συνδρόμου υπερβόσκησης. Σε μεταγενέστερα στάδια της αιμορραγίας του αμφιβληστροειδούς προσδιορίζεται, εξίδρωμα, μικροανευρύσματα και οίδημα του οπτικού νεύρου θηλή.

Διάγνωση μακροσφαιριναιμίας

Υποψία μακροσφαιριναιμίας είναι πιθανή σε ασθενείς με συμπτώματα υπερευαισθησίας ή άλλες τυπικές εκδηλώσεις, ειδικά παρουσία αναιμίας. Ωστόσο, η ασθένεια συχνά διαγνωρίζεται τυχαία, όταν η πρωτεϊνική ηλεκτροφόρηση αποκαλύπτει την πρωτεΐνη Μ και όταν η ανοσοφυσιασία αποδείξει ότι ανήκει στην IgM. Εργαστηριακή εξέταση περιλαμβάνει μια σειρά δοκιμών για να προσδιοριστεί η ασθένεια κυττάρων πλάσματος, και τον προσδιορισμό της κρυοσφαιρίνες, ρευματοειδή παράγοντα, το κρύο αγλουτινίνη, δοκιμασίες πήξης και άμεση δοκιμασία Coombs'.

Χαρακτηριστικές εκδηλώσεις είναι μέτρια νορμοκυτταρική, κανονικοχημική αναιμία, έντονη συγκόλληση και πολύ υψηλό ESR. Μερικές φορές υπάρχει λευκοπενία, σχετική λεμφοκύτταρα και θρομβοπενία. Μπορεί να υπάρχουν κρυογλοβουλίνες, ρευματοειδείς παράγοντες ή ψυχρές συγκολλητίνες. Υπό την παρουσία ψυχρής συγκολλήσεως, η άμεση δοκιμή Coombs είναι συνήθως θετική. Μπορεί να υπάρχει ποικιλία λειτουργικών διαταραχών της πήξης και των αιμοπεταλίων. Υπό την παρουσία κρυογλοβουλνημίας ή σοβαρής υπερδιέγερσης, οι συνήθεις εξετάσεις αίματος μπορούν να δώσουν ψευδή αποτελέσματα. Το επίπεδο των φυσιολογικών ανοσοσφαιρινών μειώνεται στους μισούς ασθενείς.

Η ηλεκτροφόρηση με ανοσοδιέγερση του συμπυκνώματος ούρων συχνά καταδεικνύει την παρουσία μονοκλωνικών ελαφρών αλυσίδων (συνήθως k), αλλά συνήθως δεν υπάρχει έντονη πρωτεϊνουρία Bens-Jones. Όταν μελετάται ο μυελός των οστών, αποκαλύπτεται μια αύξηση στην περιεκτικότητα των κυττάρων πλάσματος διαφόρων βαθμών, των λεμφοκυττάρων, των πλασμοκυτταρικών λεμφοκυττάρων και των ιστιοκυττάρων. Περιοδικά, ανιχνεύεται PAS-θετικό υλικό σε λεμφοειδή κύτταρα. Η βιοψία των λεμφαδένων πραγματοποιείται σε μια κανονική εικόνα του μυελού των οστών και συχνά παρουσιάζει μια εικόνα διάχυτου, καλά διαφοροποιημένου ή λεμφοπλασμοκυτταρικού λεμφώματος. Το ιξώδες του ορού προσδιορίζεται για να επιβεβαιώσει την υπερδιέγερση, η οποία είναι συνήθως μεγαλύτερη από 4.0 (πρότυπο 1.4-1.8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Θεραπεία της μακροσφαιριναιμίας

Συχνά, η θεραπεία της μακροσφαιριναιμίας δεν απαιτείται για πολλά χρόνια. Υπό την ύπαρξη υπερδιέγερσης, η θεραπεία αρχίζει με πλασμαφαίρεση, η οποία εξαλείφει γρήγορα τις διαταραχές της πήξης και τις νευρολογικές διαταραχές. Τα μαθήματα πλασμαφαρέσεως πρέπει συχνά να επαναληφθούν.

Η μακροχρόνια θεραπεία με από του στόματος αλκυλιωτικούς παράγοντες ενδείκνυται για τον περιορισμό των συμπτωμάτων, αλλά μπορεί να συνοδεύεται από μυελοτοξικότητα. Τα ανάλογα νουκλεοσιδίου (φλουδαραβίνη και 2-χλωροδεοξυαδενοσίνη) προκαλούν ανταπόκριση στους περισσότερους νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς. Η χρήση του rituximab μπορεί να μειώσει τη μάζα του όγκου χωρίς καταστολή της φυσιολογικής αιμοποίησης.

Πρόγνωση για μακροσφαιριναιμία

Η πορεία της νόσου μεταβάλλεται με μέση επιβίωση 7 έως 10 ετών. Η ηλικία άνω των 60 ετών, η αναιμία, η κρυοσφαιριναιμία επιδεινώνουν την πρόγνωση της επιβίωσης.