Λοίμωξη που προκαλείται από τον ιό του ανθρώπινου έρπητα τύπου 6: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Ο ερπητοϊός τύπου 6 θεωρείται ο πιθανότερος αιτιολογικός παράγοντας της σκλήρυνσης κατά πλάκας, του νεογνικού σπασμωδικού πυρετού και της λοιμώδους μονοπυρήνωσης, των λοιμώξεων αρνητικών στον ιό Epstein-Barr και στον κυτταρομεγαλοϊό, καθώς και της εγκεφαλίτιδας που σχετίζεται με τον HHV-6. Ο HHV-6 είναι συμπαράγοντας στο AIDS, σε ορισμένες μορφές καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και στο ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Επιδημιολογία της λοίμωξης από τον ανθρώπινο ιό του έρπητα 6

Ο HHV-6, όπως και άλλοι ιοί έρπητα, είναι ευρέως διαδεδομένος. Αντισώματα ανιχνεύονται στην πλειονότητα (>90%) των ατόμων άνω των 2 ετών. Κατά τη γέννηση, τα περισσότερα παιδιά είναι οροθετικά λόγω μητρικών αντισωμάτων, ο τίτλος των οποίων μειώνεται κατά 5 μήνες. Ωστόσο, μέχρι το ένα έτος, η αναλογία οροθετικών προς οροαρνητικά παιδιά είναι η ίδια με αυτή των μεγαλύτερων παιδιών και των ενηλίκων. Τα μητρικά αντισώματα προστατεύουν από τη μόλυνση από HHV-6 τους πρώτους μήνες της ζωής, αλλά μετά τη μείωση του τίτλου τους, η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί ως κεραυνοβόλο εξάνθημα. Ο ιός υπάρχει στο ανθρώπινο σώμα στο σάλιο και τη ρινοφαρυγγική βλέννα, και στην λανθάνουσα φάση επιμένει στα μονοκύτταρα/μακροφάγα. Υπό φυσικές συνθήκες, η κύρια οδός μετάδοσης του ιού είναι η αερομεταφερόμενη. Η σεξουαλική μετάδοση του ιού και η περιγεννητική λοίμωξη είναι επίσης πιθανές. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, η μόλυνση συμβαίνει μεταγεννητικά. Έχει διαπιστωθεί ότι το μητρικό γάλα δεν μπορεί να αποτελέσει παράγοντα μετάδοσης. Η μόλυνση είναι δυνατή μέσω μεταγγίσεων αίματος, μεταμοσχεύσεων οργάνων και της χρήσης ιατρικών εργαλείων μολυσμένων με τον ιό.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Τι προκαλεί τη μόλυνση από τον ιό του έρπητα τύπου 6 στον άνθρωπο;

Ο ανθρώπινος ιός έρπητα τύπου 6 (HHV-6) είναι παρόμοιος με άλλους ιούς έρπητα, αλλά διαφέρει από αυτούς σε βιολογικές, ανοσολογικές ιδιότητες, φάσμα ευαίσθητων κυττάρων, δομή αντιγόνου, σύνθεση γονιδιώματος, ποσότητα και μοριακό βάρος δομικών ιικών πρωτεϊνών. Ο HHV-6 ανήκει στην υποοικογένεια Betaherpesvirinae, γένος Roseolovirus.

Η διάμετρος του ιού είναι 160-200 nm, ο τύπος συμμετρίας είναι ιξαεδρικός, ο ιός περιέχει 162 καψομερή, έχει μια υπερκαψιδική μεμβράνη που περιέχει λιπίδια. Το γονιδίωμα αντιπροσωπεύεται από δίκλωνο DNA. Η σύγκριση της πρωτοταγούς δομής των γονιδιωμάτων δείχνει ότι ο HHV-6 μοιάζει περισσότερο με τον κυτταρομεγαλοϊό παρά με άλλους ερπητοϊούς.

Μελέτες σε απομονωμένα στελέχη HHV-6 από άτομα με διάφορες παθολογίες έχουν δείξει ότι οι ιοί ανήκουν στις παραλλαγές Α ή Β (HHV-6A και HHV-6B). Η λοίμωξη που προκαλείται από τον HHV-6A παρατηρείται λιγότερο συχνά και ο ρόλος αυτής της παραλλαγής του ιού στην ανθρώπινη παθολογία δεν είναι αρκετά σαφής, ενώ ο HHV-6B θεωρείται ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας του αιφνίδιου εξανθήματος (Exanthema subitum).

Ο ιός HHV-6 είναι επιλεκτικά τροπικός προς τα CD4 Τ-κύτταρα, αλλά είναι επίσης ικανός να επηρεάσει τα Τ-κύτταρα με καθοριστικούς παράγοντες CD3, CD5, CD7, CD8. Ο ιός αναπαράγεται σε πολλές πρωτογενείς και συνεχείς κυτταροκαλλιέργειες διαφόρων προελεύσεων: λεμφοκύτταρα σειράς Τ, μονοκύτταρα-μακροφάγα, μεγακαρυοκύτταρα, νευρογλοιακά κύτταρα, κύτταρα θύμου αδένα και πρόσφατα απομονωμένα ανθρώπινα λεμφοκύτταρα. Ο κύκλος ανάπτυξης του ιού διαρκεί 4-5 ημέρες.

Συμπτώματα της μόλυνσης από τον ιό του έρπητα 6 στον άνθρωπο

Το φάσμα των νοσημάτων που σχετίζονται με τον ιό HHV-6 είναι αρκετά ευρύ. Ο HHV-6 σχετίζεται με διάφορες λεμφοϋπερπλαστικές και ανοσοκατασταλτικές ασθένειες, αιφνίδιο εξάνθημα του νεογνού, κακοήθη νεοπλάσματα, αυτοάνοση παθολογία, ορισμένες παθήσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος κ.λπ.

Ασθένειες που σχετίζονται με ενεργό λοίμωξη από HHV-6

Ασθένειες που σχετίζονται με πρωτοπαθή οξεία λοίμωξη από HHV-6	Ασθένειες που σχετίζονται με επίμονη λοίμωξη από HHV-6
Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα) Αιφνίδιο εξάνθημα σε νεογνά και παιδιά (roseola infantum exanthema subitum) Λοιμώδης μονοπυρήνωση σε εφήβους και ενήλικες που δεν σχετίζεται με λοίμωξη από EBV Ιστιοκυτταρική νεκρωτική λεμφαδενίτιδα (λεμφαδενίτιδα KiKuchis)	Λεμφοϋπερπλαστικά νοσήματα (ανεπάρκεια, λεμφαδενοπάθεια, πολυκλωνικός λεμφοϋπερπλασία) Κακοήθη λεμφώματα (μη Hodgkin λέμφωμα, περιφερική λευχαιμία Τ-κυττάρων, λέμφωμα Β-κυττάρων, δερματοπαθητική λεμφαδενοπάθεια, λεμφογροκοκκιωμάτωση, ημιτονοειδές λέμφωμα Β-κυττάρων, πλειομορφικό λέμφωμα Τ-κυττάρων)

Ο αιτιολογικός ρόλος του HHV-6 στην ανάπτυξη αιφνίδιου εξανθήματος (συνώνυμα: "ροζ εξάνθημα του νεογέννητου", "εξάνθημα subitum", "roseola infantum", "έκτη νόσος" ICD-10: B08.2) έχει αποδειχθεί - μια ευρέως διαδεδομένη ασθένεια παιδιών ηλικίας 3 μηνών έως 3 ετών. Η περίοδος επώασης της νόσου διαρκεί 5-15 ημέρες. Το εξάνθημα subitum χαρακτηρίζεται από οξεία έναρξη, υψηλό πυρετό (38,5-40 C) και μέτρια μέθη. Την 4η ημέρα της νόσου, η θερμοκρασία μειώνεται και ταυτόχρονα ή μετά από λίγες ώρες εμφανίζεται εξάνθημα ωχράς κηλίδας. Συνήθως, το εξάνθημα εντοπίζεται στην πλάτη, την κοιλιά, το στήθος, τις εκτείνουσες επιφάνειες των άκρων. Το εξάνθημα είναι σπάνιο στο πρόσωπο. Μετά από 2-3 ημέρες, το εξάνθημα εξαφανίζεται, χωρίς να αφήνει ίχνη. Συνήθως η νόσος τελειώνει χωρίς επιπλοκές, αλλά έχουν περιγραφεί κλινικές περιπτώσεις έκδηλης λοίμωξης, οι οποίες έχουν διάφορα συμπτώματα: πυρετό άνω των 40 °C, φλεγμονή του τυμπάνου, αναπνευστικά και γαστρεντερικά συμπτώματα, νευρολογικές επιπλοκές (εγκεφαλίτιδα, μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, ορώδης μηνιγγίτιδα, επιληπτικές κρίσεις). Σε σπάνιες περιπτώσεις, η πρωτοπαθής λοίμωξη από HHV-6 εμφανίζεται με ηπατοσπληνομεγαλία, θανατηφόρα κεραυνοβόλο ηπατίτιδα, θανατηφόρα διάχυτη λοίμωξη.

Η πρωτοπαθής λοίμωξη μεταξύ των ενηλίκων ανιχνεύεται αρκετά σπάνια, εκδηλώνεται με τη μορφή παρατεταμένης λεμφαδενοπάθειας, συνδρόμου τύπου μονοπυρήνωσης, ηπατίτιδας κ.λπ.

Κατά την εξέταση του περιφερικού αίματος, προσδιορίζεται η λευκοπενία, η ουδετεροπενία, η σχετική λεμφοκυττάρωση και η μονοκυττάρωση.

Ο ρόλος του HHV-6 ως συμπαράγοντα του AIDS διασφαλίζεται από την ικανότητά του να μολύνει, να αναπαράγει και να καταστρέφει τα κύτταρα CD4. Αύξηση της κυτταροπαθητικής δράσης παρατηρείται σε διπλή λοίμωξη σε σύγκριση με τη μονολοίμωξη από HIV-1, και ο HHV-6 μπορεί τόσο να αναστείλει όσο και να διεγείρει την αντιγραφή του HIV-1.

Ο HHV-6 ενεργοποιεί τις ογκοπρωτεΐνες Ε6 και Ε7 του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων στο καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας.

Το DNA του HHV-6 έχει ταυτοποιηθεί σε ιστούς και κύτταρα από δείγματα βιοψίας λεμφωμάτων Hodgkin, μικτών μη Hodgkin λεμφωμάτων Β και Τ κυττάρων, αγγειοανοσοβλαστοειδούς λεμφαδενοπάθειας, αφρικανικού λεμφώματος Burkitt, οξείας λεμφοβλαστοειδούς λευχαιμίας Τ κυττάρων, λεμφοκοκκιωμάτωσης, λοιμώδους μονοπυρήνωσης που δεν σχετίζεται με τον ιό Epstein-Barr και μιας σειράς άλλων λεμφοϋπερπλαστικών διαταραχών.

Ο ρόλος του HHV-6 στην ανάπτυξη του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης εξακολουθεί να συζητείται και απαιτεί περαιτέρω έρευνα.

Διάγνωση λοίμωξης που προκαλείται από τον ανθρώπινο ιό έρπητα τύπου 6

Η διάγνωση της λοίμωξης που προκαλείται από τον ιό του ανθρώπινου έρπητα τύπου 6 βασίζεται στη χρήση ανοσολογικών μεθόδων, ηλεκτρονικής μικροσκοπίας και PCR.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Θεραπεία λοίμωξης που προκαλείται από τον ανθρώπινο ιό έρπητα τύπου 6

Η θεραπεία της λοίμωξης που προκαλείται από τον ιό του ανθρώπινου έρπητα τύπου 6 είναι συμπτωματική· η γκανσινκλοβίρη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική.