Κρυπτοκοκκίαση: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Κρυπτοκοκκίαση- μια ασθένεια που προκαλείται από έναν εκπρόσωπο των μυκήτων που μοιάζουν με ζύμη του γένους Cryptoccocus, που σχετίζεται με ευκαιριακές λοιμώξεις. Σε ανοσοεπαρκή άτομα, το παθογόνο εντοπίζεται στους πνεύμονες. σε ανοσοανεπάρκειες, η διαδικασία γενικεύεται με τη συμμετοχή των μηνίγγων, των νεφρών, του δέρματος και των οστών. Η κρυπτοκόκκωση σχετίζεται με ασθένειες-δείκτες του AIDS.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Επιδημιολογία της κρυπτοκοκκίασης

Οι μύκητες του γένους Cryptoccocus είναι πανταχού παρόντες και βρίσκονται συνεχώς στο περιβάλλον. Η παραλλαγή neoformans βρίσκεται κυρίως στη Βόρεια Αμερική, την Ευρώπη και την Ιαπωνία. Η παραλλαγή gatti είναι κοινή στην Αυστραλία, το Βιετνάμ, την Ταϊλάνδη, την Καμπότζη, το Νεπάλ και την Κεντρική Αμερική. Οι μύκητες έχουν απομονωθεί από γάλα, βούτυρο, διάφορα λαχανικά και φρούτα, καθώς και από τον αέρα εσωτερικών χώρων. Πιστεύεται ότι η κύρια πηγή ανθρώπινης μόλυνσης είναι τα περιττώματα των περιστεριών και το έδαφος που έχει μολυνθεί σε μεγάλο βαθμό με τα περιττώματά τους. Η μόλυνση γίνεται αερογενώς με την εισπνοή μικρών κυττάρων ζύμης με σωματίδια σκόνης, αλλά υπό ορισμένες συνθήκες η μόλυνση είναι επίσης δυνατή μέσω κατεστραμμένου δέρματος, βλεννογόνων μεμβρανών και μέσω της πεπτικής οδού. Η ενδομήτρια μετάδοση, καθώς και η μετάδοση από άνθρωπο σε άνθρωπο, δεν έχουν περιγραφεί. Δεδομένης της ευρείας εξάπλωσης του κρυπτοκόκκου, είναι γενικά αποδεκτό ότι σχεδόν όλοι οι άνθρωποι είναι ευάλωτοι στη μόλυνση, αλλά ο κίνδυνος ανάπτυξης εκδηλωμένων κλινικών μορφών είναι πολύ μικρός. Οι ομάδες κινδύνου για την ανάπτυξη κλινικά εκφρασμένων μορφών της νόσου περιλαμβάνουν άτομα με διάφορες καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Τι προκαλεί την κρυπτοκοκκίαση;

Η κρυπτοκόκκωση προκαλείται από μύκητες που μοιάζουν με ζύμη του γένους Cryptoccocus, το οποίο περιλαμβάνει μεγάλο αριθμό ειδών, από τα οποία μόνο το C. neoformans θεωρείται παθογόνο για τον άνθρωπο. Αναπτύσσεται καλά στα περισσότερα θρεπτικά μέσα, σε ένα ευρύ φάσμα θερμοκρασιών από -20 °C έως +37 °C. Το παθογόνο έχει σημαντική αντοχή σε περιβαλλοντικούς παράγοντες και παραμένει στο έδαφος για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Υπάρχουν δύο ποικιλίες του C. neoformans. Στην Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική, το C. neoformans var. neoformans είναι κοινό, ενώ στις τροπικές και υποτροπικές ζώνες, το C. neoformans var. gatti είναι κοινό. Και οι δύο ποικιλίες είναι παθογόνες για τον άνθρωπο. Σε ασθενείς με AIDS, το C. neoformans var. neoformans κυριαρχεί (ακόμα και σε τροπικές περιοχές, όπου προηγουμένως μόνο το C. neoformans var. gatti ήταν κοινό, τώρα το C. neoformans var. neoformans βρίσκεται κυρίως σε ασθενείς μολυσμένους με HIV). Η φάση ζύμης του C. neoformans είναι σφαιρική, στρογγυλή ή οβάλ, με μέσο μέγεθος κυττάρου από 8 µm έως 40 µm, και τόσο οι μικρές όσο και οι μεγάλες ποικιλίες μπορούν να απομονωθούν από τον ίδιο ασθενή. Το παθογόνο αναπαράγεται με εκβλάστηση. Το παχύ τοίχωμα του μύκητα περιβάλλεται από μια κάψουλα βλεννοπολυσακχαρίτη που διαθλά το φως, το μέγεθος της οποίας ποικίλλει από ουσιαστικά μη ανιχνεύσιμο έως πάχος ίσο με δύο διαμέτρους του ίδιου του μυκητιακού κυττάρου. Περιγράφεται το φαινόμενο της νηματοποίησης του C. neoformans σε τομές ιστού εγκεφάλου και πνεύμονα. Μυκήλιο και ψευδομυκήλιο μπορούν να σχηματιστούν σε καλλιέργεια. Οι τέλειες μορφές έχουν υφές στις οποίες σχηματίζεται μεγάλος αριθμός πλευρικών και τελικών βασιδίων, από τα οποία σχηματίζονται απλοειδή βασιδιοσπόρια.

Η πιο κοινή μορφή στους ιστούς είναι τα στρογγυλά, ενθυλακωμένα κύτταρα. Αν και ο αιτιολογικός παράγοντας της κρυπτοκοκκίασης έχει την ικανότητα να επηρεάζει όλους τους ιστούς του σώματος, αλλά κυρίως η αναπαραγωγή συμβαίνει στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Υπάρχουν αρκετές υποθέσεις που εξηγούν τον νευροτροπισμό αυτού του παρασίτου. Πιστεύεται ότι ο ορός του ανθρώπινου αίματος περιέχει έναν αντικρυπτοκοκκικό (σύμφωνα με άλλες πηγές, έναν πιο καθολικό - μυκητοστατικό) παράγοντα, ο οποίος απουσιάζει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η ανάπτυξη του παθογόνου διευκολύνεται επίσης από την παρουσία υψηλής συγκέντρωσης θειαμίνης, γλουταμινικού οξέος, υδατανθράκων, που υπάρχουν σε περίσσεια στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Το κεντρικό νευρικό σύστημα δεν διαθέτει παράγοντες κυτταρικής ανοσίας που παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο στον περιορισμό της ανάπτυξης της μυκητιακής χλωρίδας. Ωστόσο, ο κύριος παράγοντας παθογένειας στον κρυπτοκόκκο είναι η πολυσακχαριτική κάψουλα, η οποία προάγει την εισαγωγή, την αναπαραγωγή και τη γενίκευσή της στον μολυσμένο οργανισμό. Εκτός από τα αντιγόνα της κάψας, το παθογόνο έχει σωματικά αντιγόνα που έχουν τις ιδιότητες της ενδοτοξίνης των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων. Πρέπει να σημειωθεί ότι όλα τα κρυπτοκοκκικά αντιγόνα, παρά την έντονη παθογονική τους δράση, έχουν χαμηλή ανοσογονικότητα.

Παθογένεια της κρυπτοκοκκίασης

Το σημείο εισόδου της λοίμωξης είναι η αναπνευστική οδός. Το αεροζόλ που περιέχει το παθογόνο (σκόνη, εκκρίσεις βλεννογόνου μεμβράνης του ασθενούς ή του φορέα), εισερχόμενο στην αναπνευστική οδό, οδηγεί στο σχηματισμό μιας πρωτοπαθούς βλάβης στους πνεύμονες, η οποία σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα μπορεί να αποτελέσει πηγή περαιτέρω αιματογενούς διασποράς σε όργανα και ιστούς. Πιστεύεται ότι τα μολυσματικά κύτταρα είναι μικρά, μη καψιδιακά, ζυμομυκητικά κύτταρα με διάμετρο μικρότερη από 2 μm, ικανά να φτάσουν στις κυψελίδες με τη ροή του αέρα. Υποτίθεται ότι τα βασιδιοσπόρια, λόγω του μικρού τους μεγέθους, μπορούν επίσης να θεωρηθούν παθογόνα. Οι κρυπτόκοκκοι μπορούν επίσης να εισέλθουν στο ανθρώπινο σώμα μέσω κατεστραμμένου δέρματος, βλεννογόνων και του γαστρεντερικού σωλήνα. Σε ανοσοεπαρκή άτομα, η ασθένεια είναι λανθάνουσα, τοπική και τελειώνει αυθόρμητα με την εξυγίανση του σώματος. Ένας παράγοντας που συμβάλλει στην ανάπτυξη κρυπτοκοκκικής λοίμωξης είναι η συγγενής ή επίκτητη ανοσοανεπάρκεια, κυρίως του κυτταρικού της συνδέσμου. Σε άτομα με διατηρημένη ανοσολογική κατάσταση, το παθογόνο του κρυπτοκόκκου, αφού εισέλθει στους πνεύμονες, παραμένει εκεί για μήνες ή χρόνια και μόνο υπό μεταβαλλόμενες συνθήκες (ανοσοκαταστολή) αρχίζει να πολλαπλασιάζεται και να διαδίδεται στο σώμα, επηρεάζοντας διάφορους ιστούς και όργανα. Έμμεση απόδειξη αυτής της θέσης είναι η υψηλή συχνότητα εμφάνισης κρυπτοκόκκωσης σε ασθενείς με AIDS.

Συμπτώματα κρυπτοκοκκίασης

Τα συμπτώματα της κρυπτοκοκκίασης καθορίζονται από την κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος του μολυσμένου ατόμου. Μεταξύ των εμφανών μορφών, διακρίνεται η χρόνια πορεία της λοίμωξης σε πρακτικά υγιή άτομα (χρόνια υποτροπιάζουσα μηνιγγοεγκεφαλίτιδα) και η οξεία, συχνά κεραυνοβόλα πορεία σε άτομα με διάφορα ελαττώματα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Η πορεία της λοίμωξης σε ανοσοεπαρκή άτομα είναι συνήθως λανθάνουσα, τα συμπτώματα της κρυπτοκοκκίασης είναι μη ειδικά - πονοκέφαλοι, αρχικά περιοδικοί και στη συνέχεια σταθεροί, ζάλη, ναυτία, έμετος, ευερεθιστότητα, κόπωση, απώλεια μνήμης, ψυχικές διαταραχές. Ως αποτέλεσμα της αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης, αποκαλύπτεται συμφόρηση του οπτικού δίσκου και συμπτώματα μηνιγγισμού. Λόγω βλάβης στα κρανιακά νεύρα, η οπτική οξύτητα μπορεί να μειωθεί, μπορεί να εμφανιστεί διπλωπία, νευροαμφιβληστροειδίτιδα, νυσταγμός, ανισοκαρία, πτώση, ατροφία του οπτικού νεύρου και παράλυση του προσωπικού νεύρου. Η θερμοκρασία μπορεί να είναι ελαφρώς αυξημένη, αλλά μερικές φορές παρατηρείται επίμονη υποπυρετική κατάσταση. υπάρχουν νυχτερινές εφιδρώσεις, πόνος στο στήθος. Σε υγιή άτομα, μερικές φορές είναι πιθανές εκδηλώσεις από την αναπνευστική οδό - ένας ελαφρύς βήχας, περιστασιακά με πτύελα. Σε πολλές περιπτώσεις, η ασθένεια αυτοεξαλείφεται, ανιχνεύεται κυρίως κατά την προληπτική ακτινογραφία ως υπολειμματικές επιδράσεις στους πνεύμονες. Σε άτομα χωρίς ανοσοανεπάρκεια, μπορεί να εμφανιστούν δερματικές αλλοιώσεις εάν υποστούν βλάβη. Γενικά, η κρυπτοκοκκική λοίμωξη σε άτομα με φυσιολογική ανοσολογική κατάσταση είναι καλοήθης, καταλήγει σε ανάρρωση και αφήνει υπολειμματικές αλλαγές, ειδικά μετά από μηνιγγοεγκεφαλίτιδα.

Η πορεία της κρυπτοκόκκωσης σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα είναι οξεία. Συχνότερα, η κρυπτοκόκκωση ξεκινά με οξεία μηνιγγοεγκεφαλίτιδα με πυρετό και ταχέως αυξανόμενα σημάδια εγκεφαλικής δυσλειτουργίας: απάθεια, αταξία, μειωμένη συνείδηση, υπνηλία, κώμα. Η διαδικασία γενικεύεται γρήγορα. Ο ασθενής αναπτύσσει γρήγορα υπόταση, οξέωση με ταχέως αυξανόμενη ανισορροπία των παραμέτρων αιμάτωσης-αερισμού, η οποία σχετίζεται με δευτερογενή εμπλοκή του πνευμονικού διάμεσου χώρου στη διαδικασία. Μερικές φορές η πρωτοπαθής βλάβη εντοπίζεται στους πνεύμονες, οπότε η διαδικασία ξεκινά με την εμφάνιση θαμπού, επώδυνου πόνου στο στήθος, βήχα με πτύελα και ραβδώσεις αίματος. Δεδομένου ότι η διαδικασία περιλαμβάνει το διάμεσο χώρο του πνευμονικού ιστού, η ταχέως αυξανόμενη αναπνευστική ανεπάρκεια (ταχυπνεία, ασφυξία, ταχέως αυξανόμενη ακροκυάνωση) έρχεται στο προσκήνιο. Οι ακτινογραφίες της πνευμονικής κρυπτοκόκκωσης αποκαλύπτουν μεμονωμένες παρεγχυματικές διηθήσεις, η εμφάνιση μεμονωμένων διηθήσεων με τη μορφή "νομισμάτων" που σκιαγραφούνται καλά στους μεσαίους ή κάτω λοβούς του πνεύμονα (διαμέτρου 2-7 cm) είναι πολύ χαρακτηριστική. Μπορούν επίσης να βρεθούν μεγάλα, ασαφή διηθήματα, που συχνά μοιάζουν με κακοήθη βλάβη των πνευμόνων. Οι τυρώδεις κοιλότητες είναι εξαιρετικά σπάνιες και μη χαρακτηριστικές, αλλά μερικές φορές εντοπίζονται μικρές εστιακές εκτεταμένες πνευμονικές βλάβες που μοιάζουν με κεγχροειδή φυματίωση. Ταυτόχρονα, η ασβεστοποίηση δεν είναι χαρακτηριστική της κρυπτοκοκκίασης και απουσιάζει η ίνωση. Σε ασθενείς με γενικευμένη μορφή, το δέρμα στο πρόσωπο, τον λαιμό, τον κορμό, τα άκρα μπορεί να επηρεαστεί με τη μορφή μικρών βλατίδων, φλύκταινων, ελκωτικών-βλαστικών εστιών ή ελκωτικών ελαττωμάτων παρόμοιων με το βασιλίωμα του δέρματος. Οι λεμφαδένες δεν είναι διευρυμένοι. Με τις διάσπαρτες βλάβες, οι κρυπτόκοκκοι μπορούν να εισαχθούν στα οστά του κρανίου, στα πλευρά, στα μεγάλα σωληνοειδή οστά. Οίδημα και πόνος ανιχνεύονται στο σημείο της βλάβης, μπορεί να εμφανιστούν τα λεγόμενα κρύα αποστήματα, όπως στη φυματίωση των οστών. Η ακτινογραφία, κατά κανόνα, απεικονίζει καταστροφικές εστιακές αλλαγές. Στη διάσπαρτη κρυπτοκοκκίαση, είναι δυνατή η βλάβη στα επινεφρίδια, το μυοκάρδιο, το ήπαρ, τα νεφρά και τον προστάτη.

Η πορεία της λοίμωξης σε ασθενείς με HIV είναι μοναδική. Η κρυπτοκοκκίαση του ΚΝΣ αντιπροσωπεύει το 60 έως 90% όλων των περιπτώσεων κρυπτοκοκκίασης στον HIV. Η βλάβη του ΚΝΣ αναπτύσσεται σε ασθενείς με HIV στο στάδιο του AIDS στο πλαίσιο μιας γενικευμένης μορφής κρυπτοκοκκίασης. Η θερμοκρασιακή αντίδραση σπάνια υπερβαίνει τους 39 °C, το κύριο σύμπτωμα είναι ένας σοβαρός, εξουθενωτικός πονοκέφαλος. Τα συμπτώματα της κρυπτοκοκκίασης προστίθενται γρήγορα: ναυτία, έμετος, σπασμοί, υπεραισθησία (ελαφρύ, ακουστικό, απτικό). Σημάδια μηνιγγίτιδας μπορεί να ανιχνευθούν ή όχι. Η κλινική εικόνα της μηνιγγίτιδας είναι παρόμοια με την κλινική εικόνα της βακτηριακής μηνιγγίτιδας. Στην κρυπτοκοκκίαση του ΚΝΣ, η απόφυση καλύπτει τη μηνιγγική μεμβράνη, τον υποαραχνοειδή χώρο, τις περιαγγειακές περιοχές, κάτι που είναι χαρακτηριστικό της μηνιγγοεγκεφαλίτιδας. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της κρυπτοκοκκικής μηνιγγοεγκεφαλίτιδας είναι η χαρακτηριστική εικόνα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού: είναι ελαφρώς θολό ή κρεμ χρώματος και δεν έχει πυώδη φύση. εάν υπάρχει μεγάλος αριθμός κρυπτοκόκκων σε αυτό, μπορεί να αποκτήσει ζελατινώδη χαρακτήρα. Ως αποτέλεσμα όλων αυτών των αλλαγών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, η εκροή του εγκεφαλονωτιαίου υγρού από τις κοιλίες στον υποαραχνοειδή χώρο διαταράσσεται με την ανάπτυξη αποφρακτικού υδροκεφαλίου και επενδυματίτιδας. Η εντοπισμένη βλάβη του ΚΝΣ μπορεί να έχει την εμφάνιση ενός σαφώς καθορισμένου κοκκιώματος που μοιάζει με κόμμι.

Η κρυπτοκόκκωση των πνευμόνων σε ασθενείς με HIV εμφανίζεται με απώλεια βάρους, πυρετό, βήχα, μερικές φορές με τον διαχωρισμό σπάνιων πτυέλων, δύσπνοια, εμφάνιση θωρακικού πόνου που προκαλείται από την εμπλοκή του υπεζωκότα. Ακτινολογικά, ανιχνεύονται τόσο μεμονωμένες όσο και διάχυτες διάμεσες διηθήσεις με βλάβη στις ρίζες του πνεύμονα και μερικές φορές την παρουσία πλευριτικής συλλογής. Στην περίπτωση της διάχυτης κρυπτοκόκκωσης των πνευμόνων, αναπτύσσεται οξεία διάμεση πνευμονία με τη συσσώρευση κρυπτοκόκκων στο κυψελιδικό διάμεσο χώρο.

Οι δερματικές αλλοιώσεις από κρυπτόκοκκο σε ασθενείς με HIV αντιπροσωπεύονται από χρωματισμένες βλατίδες, φλύκταινες, ελκωτικές-νεκρωτικές εστίες. Οι δερματικές αλλοιώσεις είναι τοπικές και διάχυτες.

Οι ασθενείς με HIV συχνά έχουν νεφρική βλάβη και η διαδικασία είναι ασυμπτωματική, αλλά μπορεί να προχωρήσει ως πυελονεφρίτιδα με μυελική νέκρωση των νεφρών. Επιπλέον, μετά την πρωτογενή θεραπεία, ο προστάτης αδένας μπορεί να γίνει πηγή επίμονης λοίμωξης.

Διάγνωση της κρυπτοκοκκίασης

Τα συμπτώματα της κρυπτοκοκκίασης είναι τόσο πολυμορφικά που η διαφορική διάγνωση πρέπει να γίνεται ανάλογα με την εντόπιση της βλάβης, και είναι απαραίτητο να θυμόμαστε ότι αυτή η ασθένεια μπορεί απλώς να αντανακλά μια ανοσοκατασταλτική κατάσταση που προκαλείται από την υποκείμενη νόσο ή δυσμενείς παράγοντες που οδηγούν σε ανοσοκαταστολή, ή μπορεί να λειτουργεί ως δείκτης για λοίμωξη από HIV. Η κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα διαφοροποιείται από τη φυματιώδη μηνιγγίτιδα, την ιογενή μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, τη μεταστατική διαδικασία, τη μηνιγγίτιδα ποικίλης μυκητιακής προέλευσης, τη βακτηριακή μηνιγγίτιδα. Οι πνευμονικές αλλοιώσεις μας αναγκάζουν να αποκλείσουμε όγκο του πνεύμονα, μεταστάσεις κακοήθων νεοπλασμάτων, φυματίωση, σάρκωμα. Οι δερματικές αλλοιώσεις στην κρυπτοκοκκίαση, λόγω της μη παθογνωμονικής τους φύσης, απαιτούν τον αποκλεισμό της σύφιλης, της φυματίωσης του δέρματος, του βασικοκυτταρικού καρκίνου του δέρματος. Οι οστικές αλλοιώσεις πρέπει να διακρίνονται από την οστεομυελίτιδα, την περιοστίτιδα βακτηριακής ή φυματιώδους προέλευσης.

Η διάγνωση της κρυπτοκοκκίασης βασίζεται σε ένα σύνολο κλινικών και εργαστηριακών δεδομένων. Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, εάν εμφανιστούν μηνιγγοεγκεφαλίτιδα και μηνιγγίτιδα, ενδείκνυται πάντα η εξέταση για κρυπτοκοκκίαση, καθώς αυτό το παθογόνο είναι μία από τις κύριες αιτίες βλάβης του ΚΝΣ σε αυτούς τους ασθενείς. Οι εργαστηριακές διαγνωστικές μέθοδοι περιλαμβάνουν μικροσκοπική εξέταση παρασκευασμάτων εγκεφαλονωτιαίου υγρού, πτυέλων, πύου, άλλων βιολογικών εκκρίσεων και ιστών του σώματος που έχουν χρωματιστεί με μελάνι. Είναι δυνατή η ανίχνευση του αντιγόνου C. neoformans χρησιμοποιώντας την αντίδραση συγκόλλησης με λάτεξ στο ίδιο βιολογικό μέσο.

Η διάγνωση γίνεται με την εύρεση βλαστάνοντων κυττάρων ζύμης που περιβάλλονται από μια διαυγή κάψουλα, όταν χρωματίζονται με σινική μελάνη. Η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί με τη λήψη καθαρής καλλιέργειας και την ταυτοποίηση του παθογόνου, καθώς το C. neoformans απομονώνεται εύκολα από το αίμα ασθενών με AIDS.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Θεραπεία της κρυπτοκοκκίασης

Στην ανάπτυξη κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε άτομα χωρίς λοίμωξη HIV, συνιστάται η χορήγηση αμφοτερικίνης Β ενδοφλεβίως 0,7-1,0 mg/kg μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με φλουκυτοσίνη ενδοφλεβίως 25 mg/kg 4 φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες, στη συνέχεια φλουκοναζόλη από το στόμα 0,4 g μία φορά την ημέρα για 10 εβδομάδες, στη συνέχεια συνταγογραφείται θεραπεία συντήρησης με φλουκοναζόλη από το στόμα για 6-12 μήνες στα 0,2-0,4 g μία φορά την ημέρα ή ενδοκοναζόλη από το στόμα 0,2 g 2 φορές την ημέρα ή αμφοτερικίνη Β ενδοφλεβίως 1 mg/kg 1-3 φορές την εβδομάδα. Στο πλαίσιο της λοίμωξης HIV, συνταγογραφούνται: αμφοτερικίνη Β ενδοφλεβίως 0,7-1,0 mg/kg μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με φλουκυτοσίνη ενδοφλεβίως 25 mg/kg 4 φορές την ημέρα - 3 εβδομάδες, στη συνέχεια συνταγογραφείται φλουκοναζόλη από το στόμα 0,4 g μία φορά την ημέρα - 10 εβδομάδες, στη συνέχεια χρησιμοποιείται θεραπεία συντήρησης της κρυπτοκοκκίας με φλουκοναζόλη από το στόμα 0,2 g μία φορά την ημέρα εφ' όρου ζωής. Η πνευμονική κρυπτοκόκκωση χωρίς λοίμωξη HIV αντιμετωπίζεται με φλουκοναζόλη από το στόμα 0,2-0,4 g μία φορά την ημέρα για 3-6 μήνες. Σε περίπτωση πνευμονικής κρυπτοκόκκωσης σε φόντο λοίμωξης HIV, ενδείκνυται φλουκοναζόλη από το στόμα 0,2-0,4 g μία φορά την ημέρα ή ιτρακοναζόλη από το στόμα 0,2 g 2 φορές την ημέρα εφ' όρου ζωής.