Ηπατοεγκεφαλική δυστροφία

Η νόσος του Wilson-Konovalov ή η ηπατοεγκεφαλική δυστροφία είναι κληρονομική παθολογία, στην οποία παρατηρείται βλάβη στο ήπαρ και στο νευρικό σύστημα. Η ασθένεια κληρονομείται από έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο, ενώ το γονίδιο παθογόνου βρίσκεται στο q-βραχίονα του δέκατου τρίτου χρωμοσώματος.

Στην αιτιολογία της νόσου, ο κύριος ρόλος διαδραματίζει η διαταραχή του μεταβολισμού του χαλκού. Ο χαλκός σε υπερβολικές ποσότητες συσσωρεύεται στους ιστούς του ήπατος, στον εγκέφαλο, στο ουροποιητικό σύστημα, στον κερατοειδή χιτώνα. Το ποσοστό επίπτωσης είναι 0,3: 10,000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Αιτίες της ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Η εμφάνιση της νόσου οφείλεται σε κληρονομική διαταραχή του μεταβολισμού του χαλκού. Στις δομές του σώματος, οι ειδικοί παρουσιάζουν σημαντική αύξηση της περιεκτικότητας σε χαλκό. Ταυτόχρονα, η απέκκριση του χαλκού μέσω του ουροποιητικού συστήματος αυξάνεται. Ταυτόχρονα, το περιεχόμενό της στη ροή του αίματος μειώνεται.

Αποτυχίες στον μηχανισμό κατανομής μικροσωματιδίων οφείλονται σε μια γενετικά εξαρτώμενη μείωση του αριθμού της ceruloplasmin - μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης πλάσματος που περιέχει χαλκό. Ο χαλκός, ο οποίος εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος από τα τρόφιμα, δεν μπορεί να παραμείνει στο αίμα, επειδή μειώνεται η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη που περιέχει χαλκό. Ως αποτέλεσμα, ο χαλκός αναγκάζεται να συσσωρεύεται σε διάφορα όργανα και ιστούς και εκκρίνεται από τους νεφρούς σε μεγάλους όγκους.

Η συσσώρευση χαλκού στον ιστό των νεφρών προκαλεί διαταραχή του συστήματος διήθησης του ουροποιητικού συστήματος, το οποίο με τη σειρά του οδηγεί στην εμφάνιση αμινοξέων (αμινοξέων).

Οι παραβιάσεις των λειτουργιών του εγκεφάλου, η βλάβη στον ιστό του ήπατος και ο κερατοειδής σχετίζονται επίσης με αυξημένη συσσώρευση χαλκού σε αυτά.

[7], [8], [9], [10], [11]

Συμπτώματα της ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Η ασθένεια εκδηλώνεται συχνότερα στην ηλικιακή κλίμακα από δέκα έως 25 έτη. Τα κύρια συμπτώματα της παθολογίας είναι η μυϊκή αδυναμία, η τρέμουλο και η αύξηση της άνοιας. Η αδυναμία των μυών μπορεί να εκδηλωθεί σε ποικίλους βαθμούς. Μερικές φορές ένα χαρακτηριστικό παρκινσονικό σύνδρομο συλλαμβάνει ολόκληρο το μυϊκό σύστημα. Το πρόσωπο παίρνει τη μορφή μιας μάσκας, η κάτω γνάθου κρέμεται, οι προσπάθειες να μιλάς είναι αόριστες, η φωνή γίνεται, όπως ήταν, ένας ξένος, κωφός. Ταυτόχρονα, η κατάποση μπορεί να διαταραχθεί λόγω της χαλάρωσης των μυών του φάρυγγα. Αυξάνει τη σιελόρροια. Η δραστηριότητα του κινητήρα εμποδίζεται. Τα χέρια και τα πόδια μπορούν να παγώσουν σε μη τυπικές και παράξενες θέσεις.

Στο πλαίσιο της μυϊκής αδυναμίας, υπάρχει ένας αξιοπρόσεκτος τρόμος, ιδιαίτερα έντονος στα άνω άκρα (τα αποκαλούμενα κτυπήματα πτερυγίων). Τέτοιες κινήσεις μπορούν να εξαφανιστούν κατά τη διάρκεια της περιόδου ανάπαυσης και εμφανίζονται ξαφνικά όταν οι βραχίονες είναι πλευρικά ή ανυψωμένοι στο επίπεδο της ζώνης ώμου. Τρέξιμο μπορεί να συμβεί με το ένα χέρι ή με δύο κάθε φορά, καθώς και στα δάχτυλα με τη μορφή σπασμών.

Στα τελευταία στάδια της νόσου μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις, ο ασθενής μπορεί να πέσει σε κώμα. Υπάρχει μια μείωση των νοητικών ικανοτήτων, κάτω από σημαντικές ψυχικές διαταραχές.

Η ευαισθησία του δέρματος και των άκρων δεν υποφέρει. τενόντων αντανακλαστικών μπορεί να αυξηθεί ακόμη περισσότερο - που μερικές φορές μπορεί να καθορίσει το αντανακλαστικό Babinski (μη φυσιολογική επέκταση του μεγάλου δακτύλου με τη σκόπιμη διέγερση του πέλματος του ποδιού).

Χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό της ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας, το οποίο αποτελεί άμεσο σύμπτωμα της νόσου σε περίπου 65% των ασθενών, είναι ο λεγόμενος δακτύλιος κερατοειδούς Kaiser-Fleischer. Είναι μια χρωματισμένη γραμμή καφέ-πρασινωπού χρώματος που τρέχει κατά μήκος της οπίσθιας περιοχής του κερατοειδούς που συνορεύει με τον σκληρό χιτώνα. Μια τέτοια γραμμή μπορεί να παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της κανονικής επιθεώρησης, ή μέσω ενός διανομέα σχισμών.

Είναι πιθανό να παρατηρηθεί η ανάπτυξη αναιμίας, θρομβοπενίας και άλλων δυσλειτουργιών του αίματος στο εργαστήριο - όλα αυτά είναι συνέπεια μιας διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας.

Διάγνωση της ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Με μια τυπική κλινική εικόνα, η διάγνωση της νόσου δεν είναι δύσκολη. Αξιολόγηση των κληρονομικότητα, σημάδια υποφλοιώδη αλλοιώσεων (δυστονία, υπερκινητικές συμπτώματα), Kayser-Fleischer δαχτυλίδι - όλα αυτά δίνει τη δυνατότητα υποψία δυστροφίας του Reye. Επιβεβαιώστε η διάγνωση μπορεί να μειωθεί με προσδιορισμό της ποσότητας της σερουλοπλασμίνης (χαμήλωμα χαρακτηριστικό - λιγότερο από 1 mol / l) στο πλάσμα του αίματος και αυξημένη ουρική απέκκριση του συστήματος χαλκού (αύξηση μεγαλύτερη από 1,6 μικρογραμμομόρια, ή 50 ug / ημέρα).

Τα κύρια σημεία για τη διάγνωση:

• συμπτώματα ταυτόχρονης βλάβης του εγκεφάλου και του ήπατος.
• Ανεπιθύμητη κληρονομικότητα με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο.
• αρχικές εκδηλώσεις της νόσου μετά την ηλικία των 10 ετών.
• εξωπυραμιδικές διαταραχές (τρόμος, αδυναμία, ανεπαρκής θέση του σώματος και των άκρων, σπαστικός πόνος, κινητικές διαταραχές, κατάποση, μείωση των πνευματικών ικανοτήτων).
• εξω-νευρικές διαταραχές (πόνος στο δεξιό άνω τεταρτημόριο, τάση προς αιμορραγία, πόνος στις αρθρώσεις, βλάβη στο σμάλτο των δοντιών και τα ούλα).
• την παρουσία του κερατοειδούς δακτυλίου.
• μια πτώση στο επίπεδο της ceruloplasmin;
• αυξημένη απέκκριση του χαλκού μέσω των νεφρών.
• Διάγνωση DNA.

Διαφοροποιήστε τη νόσο με μυϊκή δυστονία, παρκινσονισμό, πολλαπλή σκλήρυνση.

[12], [13], [14], [15]

Θεραπεία της ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Η θεραπεία της νόσου βασίζεται στο γεγονός ότι παθολογικές διαταραχές στο σώμα εκδηλώνονται, ως συνέπεια της αυξημένης ποσότητας χαλκού στην κυκλοφορία του αίματος. Συνιστάται να τηρείτε μια δίαιτα που προβλέπει τον αποκλεισμό από τη διατροφή τροφίμων με υψηλή περιεκτικότητα σε χαλκό. Σύμφωνα με την απαγόρευση πτώση σοκολάτα, τα προϊόντα με κακάο, καρύδια και μανιτάρια, ήπαρ.

Η φαρμακευτική θεραπεία παρέχει μακροχρόνια χρήση d-πενικιλλαμίνης, από 1,2 έως 2 g του φαρμάκου κάθε μέρα. Μέχρι σήμερα, αυτή η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική: υπάρχει συνεχής κλινική βελτίωση και μερικές φορές ακόμη και πλήρης εξαναγκασμός των συμπτωμάτων. Μια τέτοια θεραπεία συνήθως συνοδεύεται από τη λήψη φαρμάκων με υψηλή περιεκτικότητα σε βιταμίνη Β6, καθώς η περιεκτικότητά τους στους ιστούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας τείνει να μειώνεται.

Η θεραπεία με πενικιλλαμίνη (συνώνυμο - kurrenyl) πραγματοποιείται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

• Πρώτη φορά ορίστε 150 mg του φαρμάκου κάθε μέρα για μια εβδομάδα.
• κατά τη διάρκεια της δεύτερης εβδομάδας λαμβάνουν 150 mg ημερησίως.
• τότε εβδομαδιαίως η ημερήσια ποσότητα του φαρμάκου αυξάνεται κατά 150 mg. Αυτό γίνεται μέχρις ότου η απέκκριση του χαλκού από τα νεφρά φτάσει στα 1-2 g.

Μετά την βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς, συνταγογραφείται δόση 450 έως 600 mg ημερησίως. Η ποσότητα της βιταμίνης Β6 που λαμβάνεται αυτή τη στιγμή πρέπει να είναι από 25 έως 50 mg ημερησίως.

Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας εκφράστηκαν ανεπιθύμητες αντιδράσεις (αλλεργία, ναυτία, νεφρικές ασθένειες, κλπ), ο χρόνος για την ακύρωση πενικιλλαμίνη και στη συνέχεια μεταφέρεται σε μικρή δοσολογία του φαρμάκου μαζί με 20 mg πρεδνιζολόνης ημερησίως (για 10 ημέρες).

Εάν ένας ασθενής έχει μια απόρριψη πενικιλλαμίνης, τότε ο θειικός ψευδάργυρος συνταγογραφείται σε ποσότητα 200 mg τρεις φορές την ημέρα.

Πρόληψη της ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Δεδομένου ότι η ηπατοεγκεφαλική δυστροφία είναι κληρονομική παθολογία, είναι δυστυχώς αδύνατη η πρόληψη και η πρόληψή της. Κατά τη διάρκεια της ιατρικής γενετικής συμβουλευτικής, οι γονείς που είχαν ένα μωρό με δυστροφία, συμβουλεύονται αργότερα να μην προσπαθήσουν να έχουν παιδιά. Ο ετεροζυγός φορέας ενός μεταλλαγμένου γονιδίου μπορεί να ανιχνευθεί με βιοχημικές αναλύσεις: μετρώντας την ποσότητα ceruloplasmin στον ορό του αίματος και τον βαθμό έκκρισης αμινοξέων και χαλκού μέσω των νεφρών.

Είναι σημαντικό να είναι δυνατή η ταχύτερη ανίχνευση της νόσου, η οποία θα επιτρέψει στον ασθενή να παραμείνει ενεργός για μεγάλο χρονικό διάστημα και να επιβραδύνει την ανάπτυξη μη αναστρέψιμων συνεπειών στον εγκέφαλο. Η τακτική χρήση πενικιλλαμίνης είναι ένα είδος εγγύησης για την παράταση της διάρκειας ζωής του ασθενούς.

Πρόγνωση της ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Η πορεία της νόσου αναγνωρίζεται από τους ειδικούς ως αναμφισβήτητα προχωρώντας. Η διάρκεια της πλήρους ζωής του ασθενούς μπορεί να εξαρτάται από τον αριθμό και την έκταση των συμπτωμάτων και από το χρόνο της θεραπείας. Το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών σε περίπτωση απουσίας της θεραπείας είναι περίπου 6 έτη, και σε επιθετική κακοήθη πορεία της νόσου - αρκετούς μήνες και ακόμη και εβδομάδες.

Η ηπατοεγκεφαλική δυστροφία έχει την πιο ευνοϊκή πρόγνωση μόνο εάν η θεραπεία συνταγογραφήθηκε πριν από την εμφάνιση σημείων βλάβης στο ήπαρ και στο νευρικό σύστημα.