Ηπατοεγκεφαλική δυστροφία

Η νόσος Wilson-Konovalov, ή ηπατοεγκεφαλική δυστροφία, είναι μια κληρονομική παθολογία στην οποία παρατηρείται βλάβη στο ήπαρ και το νευρικό σύστημα. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, με το παθογόνο γονίδιο να βρίσκεται στον q-βραχίονα του δέκατου τρίτου χρωμοσώματος.

Η διαταραχή του μεταβολισμού του χαλκού παίζει τον κύριο ρόλο στην αιτιολογία της νόσου. Ο χαλκός συσσωρεύεται σε υπερβολικές ποσότητες στον ηπατικό ιστό, στον εγκέφαλο, στο ουροποιητικό σύστημα και στον κερατοειδή. Το ποσοστό επίπτωσης είναι 0,3:10.000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Αιτίες ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Η ασθένεια προκαλείται από μια κληρονομική διαταραχή του μεταβολισμού του χαλκού. Οι ειδικοί εντοπίζουν μια σημαντική αύξηση της περιεκτικότητας σε χαλκό στις δομές του σώματος. Ταυτόχρονα, η απέκκριση χαλκού μέσω του ουροποιητικού συστήματος αυξάνεται. Ταυτόχρονα, η περιεκτικότητά του στην κυκλοφορία του αίματος μειώνεται.

Οι βλάβες στον μηχανισμό κατανομής των μικροστοιχείων συμβαίνουν λόγω μιας γενετικά εξαρτώμενης μείωσης της ποσότητας της σερουλοπλασμίνης, μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης πλάσματος που περιέχει χαλκό. Ο χαλκός, ο οποίος εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος από τις τροφές, δεν μπορεί να παραμείνει στο αίμα επειδή η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη που περιέχει χαλκό μειώνεται. Ως αποτέλεσμα, ο χαλκός αναγκάζεται να συσσωρεύεται σε διάφορα όργανα και ιστούς και απεκκρίνεται σε αυξημένους όγκους από τους νεφρούς.

Η συσσώρευση χαλκού στον νεφρικό ιστό προκαλεί διαταραχή στη λειτουργία του συστήματος διήθησης των ούρων, η οποία, με τη σειρά της, οδηγεί στην εμφάνιση αμινοξυουρίας (αμινοοξυουρία).

Η μειωμένη λειτουργία του εγκεφάλου, η βλάβη στο ήπαρ και στον κερατοειδή ιστό σχετίζονται επίσης με αυξημένη συσσώρευση χαλκού σε αυτά.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Συμπτώματα ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Η ασθένεια εκδηλώνεται συχνότερα στην ηλικιακή περίοδο από δέκα έως 25 ετών. Τα κύρια συμπτώματα της παθολογίας θεωρούνται μυϊκή αδυναμία, τρόμος και αυξανόμενη άνοια. Η μυϊκή αδυναμία μπορεί να εκδηλωθεί σε ποικίλους βαθμούς. Μερικές φορές το χαρακτηριστικό σύνδρομο Πάρκινσον επηρεάζει ολόκληρο το μυϊκό σύστημα. Το πρόσωπο παίρνει την εμφάνιση μάσκας, η κάτω γνάθος κρέμεται προς τα κάτω, οι προσπάθειες ομιλίας είναι ασαφείς, η φωνή γίνεται ξένη, πνιγμένη. Ταυτόχρονα, η κατάποση μπορεί να επηρεαστεί λόγω της χαλάρωσης των φαρυγγικών μυών. Αυξάνεται η σιελόρροια. Η κινητική δραστηριότητα αναστέλλεται. Τα χέρια και τα πόδια μπορεί να παγώσουν σε μη τυπικές και ακόμη και παράξενες θέσεις.

Στο πλαίσιο της μυϊκής αδυναμίας, εμφανίζονται αισθητές δονήσεις, ιδιαίτερα έντονες στα άνω άκρα (τα λεγόμενα πτερύγια των πτερυγίων). Τέτοιες κινήσεις μπορεί να εξαφανιστούν κατά τη διάρκεια περιόδων ανάπαυσης και να εμφανιστούν ξαφνικά όταν μετακινούνται τα χέρια στα πλάγια ή ανυψώνονται στο επίπεδο της ωμικής ζώνης. Οι δονήσεις μπορεί να εμφανιστούν στο ένα χέρι ή και στα δύο ταυτόχρονα, καθώς και στα δάχτυλα με τη μορφή σπασμών.

Στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου, μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις, ο ασθενής μπορεί να πέσει σε κώμα. Παρατηρείται μείωση των νοητικών ικανοτήτων, έως και σημαντικές ψυχικές διαταραχές.

Η ευαισθησία του δέρματος και των άκρων δεν επηρεάζεται. Τα αντανακλαστικά των τενόντων μπορεί ακόμη και να αυξηθούν κάπως - μερικές φορές μπορεί να καταγραφεί το αντανακλαστικό Babinski (παθολογική επέκταση του μεγάλου δακτύλου του ποδιού με σκόπιμο ερεθισμό του πέλματος).

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας, το οποίο αποτελεί άμεσο σύμπτωμα της νόσου σε περίπου 65% των ασθενών, είναι ο λεγόμενος κερατοειδικός δακτύλιος Kayser-Fleischer. Πρόκειται για μια χρωματισμένη γραμμή καφέ-πρασινωπής απόχρωσης, που διέρχεται κατά μήκος της οπίσθιας περιοχής του κερατοειδούς, που συνορεύει με τον σκληρό χιτώνα. Μια τέτοια γραμμή μπορεί να παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια μιας συνήθους εξέτασης ή με τη βοήθεια σχισμοειδούς φωτός.

Στο εργαστήριο, μπορεί κανείς να παρατηρήσει την ανάπτυξη αναιμίας, θρομβοπενίας και άλλων διαταραχών της σύνθεσης του αίματος – όλα αυτά είναι συνέπεια της ηπατικής δυσλειτουργίας.

Διάγνωση ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Με μια τυπική κλινική εικόνα, η διάγνωση της νόσου δεν είναι δύσκολη. Αξιολόγηση της κληρονομικότητας, σημάδια βλάβης στον υποφλοιό (δυστονία, υπερκινητικά συμπτώματα), δακτύλιος Kayser-Fleischer - όλα αυτά καθιστούν ήδη δυνατή την υποψία ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας. Η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί με τον προσδιορισμό μειωμένης ποσότητας σερουλοπλασμίνης (χαρακτηριστική μείωση μικρότερη από 1 μmol/l) στο πλάσμα του αίματος και αυξημένης απέκκρισης χαλκού από το ουροποιητικό σύστημα (αύξηση μεγαλύτερη από 1,6 μmol ή 50 μg/ημέρα).

Κύρια σημεία για τη διάγνωση:

• συμπτώματα ταυτόχρονης βλάβης στον εγκέφαλο και το ήπαρ.
• δυσμενής κληρονομικότητα αυτοσωμικού υπολειπόμενου τύπου.
• αρχικές εκδηλώσεις της νόσου μετά την ηλικία των 10 ετών.
• εξωπυραμιδικές διαταραχές (τρόμος, αδυναμία, ακατάλληλη θέση του σώματος και των άκρων, σπαστικός πόνος, κινητικές διαταραχές, διαταραχές κατάποσης, μειωμένη νοητική ικανότητα).
• εξωνευρικές διαταραχές (πόνος στο σωστό υποχόνδριο, τάση για αιμορραγία, πόνος στις αρθρώσεις, βλάβη στο σμάλτο των δοντιών και τα ούλα).
• παρουσία δακτυλίου κερατοειδούς.
• μείωση των επιπέδων σερουλοπλασμίνης.
• αυξημένη απέκκριση χαλκού μέσω των νεφρών.
• Διαγνωστικά DNA.

Η νόσος διαφοροποιείται από τη μυϊκή δυστονία, τον παρκινσονισμό και τη σκλήρυνση κατά πλάκας.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Θεραπεία της ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Η θεραπεία της νόσου βασίζεται στο γεγονός ότι οι παθολογικές διαταραχές στο σώμα εκδηλώνονται ως συνέπεια της αυξημένης ποσότητας χαλκού στην κυκλοφορία του αίματος. Συνιστάται να ακολουθείτε μια δίαιτα που περιλαμβάνει τον αποκλεισμό τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε χαλκό από τη διατροφή. Απαγορεύονται η σοκολάτα, τα προϊόντα κακάο, τυχόν ξηροί καρποί και μανιτάρια, καθώς και το συκώτι.

Η φαρμακευτική θεραπεία περιλαμβάνει μακροχρόνια χρήση d-πενικιλλαμίνης, από 1,2 έως 2 g του φαρμάκου κάθε μέρα. Μέχρι σήμερα, αυτή η θεραπεία είναι η πιο αποτελεσματική: παρατηρείται επίμονη κλινική βελτίωση και μερικές φορές ακόμη και πλήρης υποτροπή των συμπτωμάτων. Μια τέτοια θεραπεία συνήθως συνοδεύεται από λήψη φαρμάκων με υψηλή περιεκτικότητα σε βιταμίνη Β6, καθώς η περιεκτικότητά της στους ιστούς τείνει να μειώνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η θεραπεία με πενικιλλαμίνη (συνώνυμο - κουπρενίλη) πραγματοποιείται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

• Αρχικά, 150 mg του φαρμάκου συνταγογραφούνται κάθε μέρα για μια εβδομάδα.
• κατά τη διάρκεια της δεύτερης εβδομάδας, λάβετε 150 mg ημερησίως.
• τότε η ημερήσια δόση του φαρμάκου αυξάνεται κατά 150 mg εβδομαδιαίως. Αυτό γίνεται μέχρι η απέκκριση χαλκού από τους νεφρούς να φτάσει τα 1-2 g.

Μόλις βελτιωθεί η κατάσταση του ασθενούς, συνταγογραφείται δόση συντήρησης 450 έως 600 mg ημερησίως. Η ποσότητα βιταμίνης Β6 που λαμβάνεται πρέπει να είναι 25 έως 50 mg ημερησίως.

Εάν εμφανιστούν σοβαρές παρενέργειες (αλλεργίες, ναυτία, νεφρική νόσος κ.λπ.) κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η πενικιλαμίνη διακόπτεται για ένα διάστημα, μετά το οποίο γίνεται μετάβαση σε χαμηλές δόσεις του φαρμάκου ταυτόχρονα με 20 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα (για 10 ημέρες).

Εάν ο ασθενής έχει δυσανεξία στην πενικιλαμίνη, τότε το θειικό ψευδάργυρο συνταγογραφείται σε ποσότητα 200 mg τρεις φορές την ημέρα.

Πρόληψη της ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Δεδομένου ότι η ηπατοεγκεφαλική δυστροφία είναι μια κληρονομική παθολογία, δυστυχώς, είναι αδύνατο να την προειδοποιήσουμε και να την αποτρέψουμε. Κατά τη διάρκεια ιατρικών γενετικών διαβουλεύσεων, οι γονείς που έχουν παιδί με δυστροφία συμβουλεύονται να εγκαταλείψουν την προσπάθεια να αποκτήσουν παιδιά στο μέλλον. Ένας ετερόζυγος φορέας ενός μεταλλαγμένου γονιδίου μπορεί να ανιχνευθεί χρησιμοποιώντας βιοχημικές εξετάσεις: μετρώντας την ποσότητα της σερουλοπλασμίνης στον ορό του αίματος, καθώς και τον βαθμό απέκκρισης αμινοξέων και χαλκού μέσω των νεφρών.

Είναι σημαντικό να ανιχνευθεί η ασθένεια το συντομότερο δυνατό, κάτι που θα επιτρέψει στον ασθενή να παραμείνει ενεργός για μεγάλο χρονικό διάστημα και να επιβραδύνει την ανάπτυξη μη αναστρέψιμων συνεπειών στον εγκέφαλο. Η τακτική χρήση πενικιλλαμίνης αποτελεί ένα είδος εγγύησης για την παράταση της πλήρους ζωής του ασθενούς.

Πρόγνωση ηπατοεγκεφαλικής δυστροφίας

Η πορεία της νόσου αναγνωρίζεται από τους ειδικούς ως σίγουρα προοδευτική. Η διάρκεια της πλήρους ζωής ενός ασθενούς μπορεί να εξαρτάται από τον αριθμό και τον βαθμό των συμπτωμάτων, καθώς και από το πόσο έγκαιρα ξεκίνησε η θεραπεία. Το μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών χωρίς θεραπεία είναι περίπου 6 χρόνια, και στην περίπτωση μιας επιθετικής κακοήθους πορείας της νόσου - αρκετοί μήνες ή ακόμη και εβδομάδες.

Η ηπατοεγκεφαλική δυστροφία έχει την πιο ευνοϊκή πρόγνωση μόνο εάν η θεραπεία είχε συνταγογραφηθεί πριν από την εμφάνιση σημείων βλάβης στο ήπαρ και το νευρικό σύστημα.