Humatrope

Το Humatrope είναι ένα φάρμακο που περιέχει ορμόνες του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης.

[ 1 ]

Ενδείξεις Humatrope

Χρησιμοποιείται στην παιδιατρική στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• μακροχρόνια θεραπεία σε παιδιά με διαταραχές ανάπτυξης λόγω ανεπαρκούς έκκρισης φυσιολογικής φυσικής STH.
• μακροχρόνια θεραπεία σε περίπτωση χαμηλού αναστήματος (σε περίπτωση συνδρόμου Ullrich σε παιδί)·
• θεραπεία για σοβαρή καθυστέρηση ανάπτυξης - σε παιδιά προεφηβικής ηλικίας που πάσχουν από χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.
• μακροχρόνια θεραπεία για χαμηλό ανάστημα - παιδιά που γεννήθηκαν πολύ μικρά για την ηλικία κύησης ( ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης ) και δεν μπορούν να φτάσουν το ύψος άλλων παιδιών μέχρι την ηλικία των 2 ετών.
• μακροχρόνια θεραπεία για κοντό ανάστημα που δεν σχετίζεται με ανεπάρκεια στο επίπεδο της STH.
• μακροχρόνια θεραπεία για βραχύ ανάστημα ή καθυστέρηση ανάπτυξης – παιδιά με το γονίδιο homeobox για βραχύ ανάστημα και ανοιχτές επιφύσεις.

Στους ενήλικες συνταγογραφείται ως θεραπεία αντικατάστασης για σοβαρή ανεπάρκεια STH.

Τύπος απελευθέρωσης

Η ουσία απελευθερώνεται με τη μορφή σκόνης, μέσα σε γυάλινα φυσίγγια όγκου 6 ή 12 mg. Παρέχεται μαζί τους μια σύριγγα με ειδικό διαλύτη.

Φαρμακοδυναμική

Η ουσία STH προάγει την διέγερση της γραμμικής ανάπτυξης σε παιδιά που δεν έχουν φυσιολογική φυσική σωματοτροπίνη, καθώς και σε παιδιά των οποίων το κοντό ανάστημα σχετίζεται με το σύνδρομο Ulrich. Λόγω της μέτριας αύξησης του μήκους του σώματος λόγω της χρήσης STH και ανθρώπινης σωματοτροπίνης (υποφυσιακής προέλευσης), αναπτύσσεται μια επίδραση στις πλάκες ανάπτυξης των μακρών οστών.

Η θεραπεία ενός παιδιού με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της συγκέντρωσης και του ρυθμού ανάπτυξης του στοιχείου IGF-1, παρόμοια με αυτή που παρατηρείται με τον αυξητικό παράγοντα της ανθρώπινης υπόφυσης. Διεγείρει επίσης την ενδοκυτταρική δέσμευση πρωτεϊνών και την κατακράτηση αζώτου.

Η ουσία STH είναι θεραπευτικά ισοδύναμη με την ανθρώπινη αυξητική ορμόνη υποφυσιακής προέλευσης και επιτυγχάνει επίσης φαρμακοκινητικές παραμέτρους που παρατηρούνται σε υγιείς ενήλικες.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Φαρμακοκινητική

Σε ενήλικες άνδρες εθελοντές, μια δόση 100 mcg/kg έχει ως αποτέλεσμα τιμές Cmax στο πλάσμα περίπου 55 ng/mL, με χρόνο ημιζωής περίπου 4 ωρών και AUC [0-∞] περίπου 475 ng*hr/mL.

Δοσολογία και χορήγηση

Το δοσολογικό σχήμα και το σχήμα εφαρμογής του Humatrop επιλέγονται για κάθε ασθενή ξεχωριστά.

Τα παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης χρειάζονται 0,025-0,035 mg/kg την ημέρα (υποδόριες ενέσεις). Επιπλέον, μπορεί να χρησιμοποιηθεί και ενδομυϊκή χορήγηση.

Οι ενήλικες με ανεπάρκεια STH χρειάζονται αρχικά 0,15-0,30 mg/kg την ημέρα (μέσω υποδόριας ένεσης). Αυτή η δόση αυξάνεται σταδιακά, λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του ασθενούς, μέχρι το μέγιστο των 0,08 mg/kg (ισοδύναμο με 0,25 IU/kg) σε διάστημα 7 ημερών. Η τιτλοποίηση της δοσολογίας βασίζεται στα αρνητικά συμπτώματα που εμφανίζει ο ασθενής, καθώς και στον προσδιορισμό των τιμών IGF-1 στο πλάσμα. Με την ηλικία, η απαιτούμενη δοσολογία μπορεί να μειωθεί.

Οι ηλικιωμένοι μπορεί να είναι πιο ευαίσθητοι στις επιδράσεις του Humatrope, γεγονός που τους καθιστά πιο πιθανό να εμφανίσουν αρνητικά συμπτώματα. Επομένως, θα πρέπει να τους συνταγογραφείται χαμηλότερη αρχική δόση του φαρμάκου και στη συνέχεια να αυξάνεται πιο αργά.

Σε άτομα με σύνδρομο Ulrich χορηγούνται 0,045-0,050 mg/kg του φαρμάκου την ημέρα - μέσω υποδόριων ενέσεων (συνιστάται η διεξαγωγή της διαδικασίας τα βράδια). Το δοσολογικό σχήμα και η επιλογή του σχήματος πραγματοποιούνται ξεχωριστά για κάθε άτομο.

Σε παιδιά προεφηβικής ηλικίας με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να συνταγογραφούνται 0,045-0,050 mg/kg (ισοδύναμο με περίπου 0,14 IU/kg) του φαρμάκου την ημέρα με τη μορφή υποδόριων ενέσεων.

Τα παιδιά που γεννιούνται πολύ μικρά για την ηλικία κύησης τους απαιτούν υποδόρια χορήγηση 0,035 mg/kg του φαρμάκου την ημέρα.

Τα κοντόσωμα άτομα χωρίς ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (GH) χρειάζονται εβδομαδιαία δόση έως 0,37 mg/kg του φαρμάκου μέσω υποδόριας ένεσης. Η δόση πρέπει να διαιρείται σε ίσα μέρη για χρήση 3-7 φορές την εβδομάδα.

Σε άτομα με ανεπάρκεια SHOX θα πρέπει να χορηγούνται 0,045-0,050 mg/kg του φαρμάκου ημερησίως μέσω υποδόριας ένεσης.

Τα υπέρβαρα άτομα πρέπει να επιλέγουν μερίδες λαμβάνοντας υπόψη το βάρος τους, επειδή έχουν ισχυρότερη τάση να εμφανίζουν αρνητικά συμπτώματα.

Οι γυναίκες με αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων μπορεί να χρειάζονται υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου από τους άνδρες. Όταν λαμβάνουν οιστρογόνα από το στόμα, οι γυναίκες μπορεί να χρειαστεί να αυξήσουν τη δόση.

Τα σημεία ένεσης θα πρέπει να αλλάζουν τακτικά για να αποφευχθεί η ανάπτυξη λιποατροφίας.

[ 8 ]

Χρήση Humatrope κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές αναπαραγωγής με χρήση STH σε ζώα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανή αρνητική επίδραση της STH στην αναπαραγωγική δραστηριότητα ή στο έμβρυο όταν χρησιμοποιείται σε έγκυες γυναίκες. Ωστόσο, η σωματοτροπίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν είναι απολύτως απαραίτητο.

Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές με χρήση STH σε θηλάζουσες γυναίκες. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το εάν το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Συνεπώς, το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται με μεγάλη προσοχή κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Αντενδείξεις

Η STH απαγορεύεται παρουσία συμπτωμάτων ενεργών κακοήθων διεργασιών. Η αντινεοπλασματική θεραπεία πρέπει να ολοκληρωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με STH. Εάν παρατηρηθούν σημάδια ανάπτυξης όγκου, η θεραπεία με Humatrop πρέπει να διακοπεί.

Μεταξύ άλλων αντενδείξεων:

• δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε περίπτωση δυσανεξίας σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.
• εάν ο ασθενής έχει υπερευαισθησία στη γλυκερίνη ή τη μετακρεσόλη, απαγορεύεται η διάλυση της STH στον παρεχόμενο διαλύτη.
• η χρήση φαρμάκων για την τόνωση των διαδικασιών ανάπτυξης σε παιδιά με ήδη κλειστές επιφύσεις.
• σε σοβαρές και οξείες καταστάσεις του ασθενούς που προκαλούνται από επιπλοκές λόγω χειρουργικής επέμβασης στην ανοιχτή περιοχή της καρδιάς ή επέμβασης στην κοιλιακή χώρα, και επιπλέον λόγω μεγάλου αριθμού τραυματισμών ή οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας.

Παρενέργειες Humatrope

Τις περισσότερες φορές, η χρήση του φαρμάκου οδηγεί στην ανάπτυξη υποθυρεοειδισμού, και σε ενήλικες - πονοκεφάλους, πρήξιμο ή αρθραλγία. Συχνά υπάρχουν επίσης εκδηλώσεις στο σημείο της ένεσης, υπερευαισθησία στον διαλύτη, αϋπνία, αυξημένη αρτηριακή πίεση, παραισθησία, υπεργλυκαιμία, υποθυρεοειδισμός, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα και μυαλγία (ενήλικες), καθώς και πρήξιμο (παιδιά). Σπάνια παρατηρείται υπεργλυκαιμία (παιδιά), γυναικομαστία και αίσθημα γενικής αδυναμίας (ενήλικες). Παρατηρούνται μεμονωμένα παραισθησία, μυαλγία, αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση (καλοήθης) και γυναικομαστία.

Έχει αναφερθεί αιφνίδιος θάνατος σε παιδιά με σύνδρομο Prader-Willi και 1+ από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου: απόφραξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού ή ιστορικό υπνικής άπνοιας, σοβαρή παχυσαρκία και γνωστή λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος. Έχει επίσης αναφερθεί ολίσθηση της κεφαλής της μηριαίας επίφυσης (συχνά παρατηρείται σε άτομα με ενδοκρινικές διαταραχές). Αντισώματα κατά της αυξητικής ορμόνης (GH) έχουν βρεθεί σε ορισμένα παιδιά με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης σε κλινικές δοκιμές. Λευχαιμία έχει περιστασιακά αναπτυχθεί σε παιδιά που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο, αλλά δεν υπάρχουν ενδείξεις αυξημένης συχνότητας εμφάνισης λευχαιμίας σε άτομα χωρίς παράγοντες κινδύνου.

[ 7 ]

Υπερβολική δόση

Σε οξεία δηλητηρίαση, μπορεί να αναπτυχθεί πρώτα υπογλυκαιμία και αργότερα υπεργλυκαιμία. Η παρατεταμένη υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση σημείων ακρομεγαλίας ή γιγαντισμού - σύμφωνα με τις γνωστές εκδηλώσεις υπερβολικής STH.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι διαβητικοί που χρησιμοποιούν ταυτόχρονη θεραπεία με αυξητική ορμόνη (GH) ενδέχεται να χρειαστούν προσαρμογή της δοσολογίας της ινσουλίνης ή άλλων αντιδιαβητικών φαρμάκων.

Η υπερβολική χρήση GCS μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη βέλτιστης απόκρισης στην αυξητική ορμόνη. Εάν ένας ασθενής χρειάζεται θεραπεία υποκατάστασης με GCS, οι δοσολογίες και η συμμόρφωση θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για να αποτραπεί η ανάπτυξη επινεφριδιακής ανεπάρκειας ή η καταστολή των επιδράσεων διέγερσης της ανάπτυξης.

Η STH είναι ένας επαγωγέας της δράσης της αιμοπρωτεΐνης P450 (CYP), λόγω της οποίας μπορεί να παρατηρηθεί μείωση των παραμέτρων στο πλάσμα και, κατά συνέπεια, εξασθένηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας των φαρμάκων των οποίων ο μεταβολισμός συμβαίνει με τη βοήθεια της αιμοπρωτεΐνης CYP3A (μεταξύ αυτών είναι τα κορτικοειδή, οι ορμόνες φύλου, τα αντισπασμωδικά και η κυκλοσερίνη).

[ 9 ], [ 10 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Humatrop πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο σε θερμοκρασία 2-8°C.

Διάρκεια ζωής

Το Humatrop μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 36 μηνών από την ημερομηνία παραγωγής του θεραπευτικού παράγοντα. Το τελικό διάλυμα του φαρμάκου έχει διάρκεια ζωής 4 εβδομάδες.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Biosoma, Somatropin, Norditropin με Genotropin, καθώς και τα Rastan, Jintropin, Norditropin penset 12 με Saizen, Crescormon και Norditropin NordiLet με Norditropin Simplex, καθώς και η ανθρώπινη σωματοτροπίνη.