Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Νέες δημοσιεύσεις
Χρόνια κοκκιωματώδη νόσο
Τελευταία επισκόπηση: 23.04.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Χρόνια κοκκιωματώδη νόσο - μια κληρονομική ασθένεια που προκαλείται από ένα ελάττωμα στο εκπαιδευτικό σύστημα του ανιόντος υπεροξειδίου στα ουδετερόφιλα σε απόκριση προς διέγερση των μικροοργανισμών. Η βάση αυτής της ασθένειας είναι γενετικά προγραμματισμένοι αλλαγές στη δομή ή ανεπάρκεια της οξειδάσης ενζύμου NADPH, η οποία καταλύει την αναγωγή του οξυγόνου στην ενεργή της μορφή - σουπεροξειδίου. Το υπεροξείδιο - το κύριο συστατικό μιας αναπνευστικής έκρηξης, που οδηγεί στην καταστροφή των μικροοργανισμών. Λόγω ένα γενετικό ελάττωμα μπλοκαριστεί ενδοκυτταρικής καταστροφής των βακτηρίων και μυκήτων, είναι σε θέση να αναπτύξουν τις δικές τους καταλάση (καταλάση - . Του Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, του Aspergillus spp). Ανάλογα με τη σοβαρότητα του ελαττώματος είναι 4 βασικοί τύποι χρόνια κοκκιωματώδη νόσο: η πλήρης απουσία του σχηματισμού (Χ-συνδεδεμένη μορφή του - 75%), μερικό ανεπάρκεια, δομή ελάττωμα, οδηγώντας σε διαταραχή της λειτουργίας ή ρύθμισης του σχηματισμού NADPH οξειδάσης. Ο εντοπισμός και ο χαρακτήρας των ανακατατάξεων γονιδίων που αποτελούν τη βάση της νόσου και τα κλινικά χαρακτηριστικά των παραλλαγών είναι γνωστά.
Η επίπτωση της χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου είναι από 1: 1 000 000 έως 1: 250 000 (1 ανά 200 000-250 000 γεννήσεις). Κυρίως τα αγόρια είναι άρρωστα, πολύ λιγότερο συχνά κορίτσια.
Ιστορικό χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου
Δύο χρόνια μετά την περιγραφή του Bruton το 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway με μια ομάδα συναδέλφων (1954) περιγράφεται πέντε παιδιά με σοβαρή υποτροπιάζουσες λοιμώξεις απειλητικές για τη ζωή που προκαλείται από σταφυλόκοκκο, Proteus ή Pseudomonas aeruginosa. Ταυτόχρονα, υπήρξε μια αύξηση σε ανοσοσφαιρίνες του ορού. Το 1957, σε δύο ξεχωριστές μηνύματα (προσγείωσης και Shirkey και Good et αϊ), και στη συνέχεια Berendes και Γέφυρες το 1957, ήταν περιγράφεται κάποια αγόρια με πυώδη λεμφαδενίτιδα, ηπατοσπληνομεγαλία, σοβαρή πνευμονική ασθένειες, πυώδη δερματικές βλάβες, υπεργαμμασφαιριναιμία. Μια ειδική απόκριση αντισώματος ήταν φυσιολογική σε αυτή την περίπτωση, αλλά αυξάνοντας τη συγκέντρωση του γάμμα-σφαιρίνες αντιστοιχούσε σοβαρότητα της λοίμωξης. Πρόωρους θανάτους όλων των παιδιών, παρά την εντατική θεραπεία, ήταν η βάση για Γέφυρες et at. το 1959, για να καλέσετε αυτό το σύνδρομο «μοιραία κοκκιωμάτωση της παιδικής ηλικίας.» Το 1967 Jonston και McMurry περιγράφονται 5 αγόρια και συνόψισε την 23 που περιγράφηκε προηγουμένως ασθενή με κλινικό σύνδρομο της ηπατοσπληνομεγαλία, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις και πυογόνα υπεργαμμασφαιριναιμία. Όλοι οι ασθενείς ήταν αγόρια, 16 εκ των οποίων είχε έναν αδελφό ή αδέλφια με παρόμοια κλινικά συμπτώματα, γεγονός που υποδηλώνει μια φυλοσύνδετη κληρονομικότητα της νόσου. Jonston και McMurry πρότεινε να καλέσετε αυτό το σύνδρομο «χρόνια κοκκιωμάτωση μοιραία». Την ίδια χρονιά, Quie et αϊ. Περιγράφουμε διαταραχές της ενδοκυτταρικής θανάτωσης των βακτηρίων στο neytrofilzh, και από τότε έχει χρησιμοποιηθεί ο όρος «χρόνια κοκκιωματώδη νόσο.» Είναι ενδιαφέρον το γεγονός ότι στα γαλλικά η ασθένεια αυτή ονομάζεται «granulomatose septique chronique», που σημαίνει «χρόνια σηπτική κοκκιωμάτωση».
Παθογένεση χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου
Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος προκαλείται από ένα ελάττωμα της οξειδάσης ενζύμου NADPH, το οποίο καταλύει την «αναπνευστική έκρηξη», το οποίο κανονικά συνοδεύεται από φαγοκυττάρωση σε όλα τα κύτταρα της σειράς μυελοειδούς. Η "αναπνευστική έκρηξη" οδηγεί στον σχηματισμό ελεύθερων ριζών οξυγόνου, οι οποίες παίζουν κρίσιμο ρόλο στην ενδοκυτταρική θανάτωση παθογόνων βακτηρίων και μυκήτων. Σε σχέση με την παραβίαση της πέψης μικροοργανισμών με διατηρημένη φαγοκυττάρωση, εμφανίζεται αιματογενής διάδοση της μόλυνσης από τα ουδετερόφιλα. Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο πάσχουν από σοβαρές υποτροπιάζουσες λοιμώξεις που προκαλούνται από ενδοκυτταρικά παθογόνα. Επιπλέον, στο πλαίσιο αυτό, σε ασθενείς με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο αναπτύσσεται διάχυτη κοκκιωματώδης εσωτερικά όργανα (οισοφάγος, στομάχι, τη χολή, ουρητήρα, ουροδόχου κύστης), η οποία είναι αρκετά συχνά η αιτία των αποφρακτικών ή επώδυνα συμπτώματα.
ένζυμο NADPH-οξειδάση αποτελείται από 4 υπομονάδες: gp91-phOx και Ρ22-RhOH συνιστούν b558 κυτοχρώματος, και 2 συστατικά κυτοσολική - ρ47-phOx και Ρ67-phOx. Η αιτία χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου μπορεί να είναι ελάττωμα οποιουδήποτε από αυτά τα συστατικά. Μια μετάλλαξη στο γονίδιο για gp91-phOx, η οποία εντοπίζεται στο μικρό βραχίονα του Χ χρωμοσώματος (Hr21.1) οδηγεί στην ανάπτυξη της παραλλαγής φυλοσύνδετη της ασθένειας και βρίσκεται στο 65% των ασθενών με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο. Το υπόλοιπο 35% των περιπτώσεων χρόνιας κοκκιωματώδους ασθένειας κληρονομούνται αυτοσωματικό υπολειπόμενο (AR). Το γονίδιο που κωδικοποιεί την υπομονάδα ρ47-phOx, εντοπίζεται σε χρωμόσωμα 7 till.23 (25% AR CGD), ρ67-phOx - εντοπίζεται στο χρωμόσωμα lq25 (5% AR CGD) και Ρ22-RhOH - εντοπισμένη στο χρωμόσωμα 16q24 (5% AR CGD ).
Συμπτώματα χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου
Κλινικές εκδηλώσεις χρόνιας νεφρικής νόσου - κατά κανόνα, κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 ετών της ζωής, τα παιδιά αναπτύσσουν σοβαρές επαναλαμβανόμενες βακτηριακές ή μυκητιακές λοιμώξεις. Η συχνότητα και η σοβαρότητα ποικίλουν ανάλογα με την παραλλαγή της χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου. Τα κορίτσια αρρωσταίνουν σε μεγαλύτερη ηλικία, η πορεία της νόσου είναι ήπια και μέτρια. Το κύριο κλινικό σημάδι είναι ο σχηματισμός κόκκων. Κυρίως επηρεάζονται οι πνεύμονες, το δέρμα, οι βλεννογόνοι, οι λεμφαδένες. Χαρακτηρίζεται από ηπατικά και ηπατικά αποστήματα, οστεομυελίτιδα, περιπρωκτικά αποστήματα και συρίγγια. Μπορεί να υπάρχει μηνιγγίτιδα, στοματίτιδα, σηψαιμία. Η πνευμονία που προκαλείται από το Β. Cepatia είναι οξεία, με μεγάλη πιθανότητα θανάτου με ακατάλληλη θεραπεία με αντιβιοτικά. μυκητιασικές λοιμώξεις, ιδιαίτερα ασπεργίλλωση επίσης εξαιρετικά επικίνδυνο να έχουν μια παρατεταμένη χρόνιες λεμφαδενίτιδα, ηπατοσπληνομεγαλία, κολίτιδα, νεφρική νόσο, της ουροδόχου κύστης, του οισοφάγου.
Διάγνωση χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου
Το κύριο διαγνωστικό κριτήριο για χρόνια κοκκιωματώδη νόσο - δοκιμή ΝΒΤ (νιτροτετραζολίου - δοκιμή με νιτροτετραζολίου) ή ουδετερόφιλα μελέτη χημειοφωταύγειας. Οι μέθοδοι είναι ιδιαίτερα ευαίσθητες, αλλά απαιτούν προσεκτική έρευνα και ερμηνεία των αποτελεσμάτων τους για να αποφευχθούν διαγνωστικά σφάλματα. Σε σπανιότερες παραλλαγές της νόσου, τα εκχυλίσματα ουδετερόφιλων για το περιεχόμενο του κυτοχρώματος b 55 8 εξετάζονται με ανοσοκηλίδωση ή με φασματική ανάλυση. Οι πιο ακριβείς, αλλά λιγότερο προσιτές, μοριακές βιολογικές μέθοδοι διάγνωσης της χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου με τον προσδιορισμό δομικών ελαττωμάτων των αντίστοιχων γονιδίων.
[Τι χρειάζεται να εξετάσετε;
Ποιες δοκιμές χρειάζονται;
Θεραπεία της χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου
Με έγκαιρη διάγνωση, επαρκή πρόληψη και σωστή θεραπεία για παιδιά με χρόνια κοκκιωματώδη νόσο, μπορεί να εξασφαλιστεί ικανοποιητική ποιότητα ζωής. Σε σοβαρή πορεία και κίνδυνος ανάπτυξης αναπηρίας ριζική μέθοδος θεραπείας - αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, η απόφαση να θεωρήσει ότι εξαρτάται από πολλούς παράγοντες και έχει ληφθεί συλλογικά? η θεραπεία αυτή διεξάγεται σε εξειδικευμένες κλινικές. Προσεγγίζονται στη γονιδιακή θεραπεία, αλλά μέχρι στιγμής πρόκειται για μια καθαρά πειραματική μέθοδο.
Использованная литература