Χρόνια ηπατίτιδα Β: παθογένεια

Ο ίδιος ο ιός της ηπατίτιδας Β δεν είναι κυτταροπαθογόνος για το ηπατοκύτταρο. Η ανάπτυξη της νόσου εξαρτάται από τις αλλαγές που συμβαίνουν στη φάση του ιικού αναδιπλασιασμού. τη φύση και τη σοβαρότητα της ανοσολογικής απάντησης. τη σοβαρότητα των αυτοάνοσων μηχανισμών. την ενεργοποίηση του συνδετικού ιστού στο ήπαρ και τις διαδικασίες ενεργοποίησης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

1. Μεταβολές στα ηπατοκύτταρα. που εμφανίζονται στη φάση του ιικού αναδιπλασιασμού

Μετά την είσοδο του ιού της ηπατίτιδας Β στο ρεύμα του αίματος, διεισδύει στο ηπατοκύτταρο με τη βοήθεια προ-Sl και S2 πρωτεϊνών, όπου συμβαίνει η φάση αντιγραφής ιού, δηλ. ένας μεγάλος αριθμός νέων ιικών σωματιδίων παράγονται σε ηπατοκύτταρα.

Κατά τη διάρκεια της φάσης αναπαραγωγής του ιού, υπάρχει μια μεταβολή στα ηπατοκύτταρα, σε πολλές περιπτώσεις εμφανίζονται "μεταλλαγμένα ηπατοκύτταρα", δηλ. Τόσο τα ιικά όσο και τα προκαλούμενα από ιό νεοαντιγόνα εμφανίζονται στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων.

Σε απόκριση, η ανοσολογική αντίδραση του οργανισμού αναπτύσσεται με βλάβη στα ηπατοκύτταρα, η οποία καθορίζει τη μορφή χρόνιας ηπατίτιδας.

2. Η φύση και η σοβαρότητα της ανοσολογικής αντίδρασης του σώματος

Με χρόνια ηπατίτιδα της ιογενούς αιτιολογίας αναπτύσσονται ανοσολογικές αντιδράσεις, ο βαθμός έκφρασης των οποίων εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τα γενετικά χαρακτηριστικά της ανοσοαπόκρισης, καθώς και από τα χαρακτηριστικά του συστήματος HLA. ιδίως με την παρουσία του HLA ₈ προδιαθέτει σε μια πιο έντονη ανοσοαπόκριση.

Στην ηπατολογία υπάρχει μακρά συζήτηση σχετικά με το κύριο ιϊκό αντιγόνο που εκφράζεται στη μεμβράνη ηπατοκυττάρων και χρησιμεύει ως στόχος για τα κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα τελεστές. Ο υποψήφιος για αυτό το ρόλο μπορεί να είναι οποιοδήποτε αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας Β. Για μεγάλο χρονικό διάστημα, αυτό το αντιγόνο θεωρήθηκε HBsAg.

Επί του παρόντος, ο κύριος στόχος του ανοσοποιητικού επιθετικότητας, χρόνια ιογενή ηπατίτιδα ονομάστηκε HBcAg, τα οποία κατευθύνονται κυτταροτοξικότητα των Τ-λεμφοκυττάρων και εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταρική κυτταροτοξικότητα. Μαζί με αυτό, παίζει τεράστιο ρόλο το δεύτερο αντιγόνο HBeAg, το οποίο είναι στην πραγματικότητα μια υπομονάδα του HBcAg.

Ο κύριος τύπος ανοσοπαθολογικής αντίδρασης, που αναπτύσσεται σε σχέση με τα ηπατοκύτταρα, είναι η υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου (HRT) σε HBeAg, HBcAg.

Η ανάπτυξη αυτής ή εκείνης της παραλλαγής της χρόνιας ηπατίτιδας εξαρτάται από τη σοβαρότητα της HRT, καθώς και από την αναλογία των υποπληθυσμών των Τ-λεμφοκυττάρων που συμμετέχουν σε αυτή την αντίδραση.

Χρόνια επίμονη ηπατίτιδα (CPH) που χαρακτηρίζεται από αδύναμο ανοσοαπόκριση ξενιστή σε αντιγόνα του ιού της ηπατίτιδας Β KhPG Όταν υπάρχει κάποια απώλεια της λειτουργίας των Τ-βοηθητικών κυττάρων, η διατήρηση της Τ-καταστολείς, χαμηλή ανοσοκύτταρα ευαισθητοποιημένα προς αντιγόνα του ιού και ηπατικής λιποπρωτεϊνης, υπολειτουργία των κυττάρων-φονέων Τ, φυσιολογική λειτουργία φυσικοί φονείς (ΝΚ). Αυτό δημιουργεί προϋποθέσεις για την επιμονή του ιού της ηπατίτιδας Β (ανεπαρκής σχηματισμός αντι-ιικά αντισώματα), δεν προφέρεται αυτοάνοσες διεργασίες (χαμηλή και παροδική ευαισθητοποίηση σε μια συγκεκριμένη παραγωγή ηπατικής λιποπρωτεϊνης αποθηκεύονται οι λειτουργία των Τ-καταστολείς) έχουν εκφράσει το σύνδρομο κυτταρόλυση (χαρακτηριστικό δολοφόνος Τ κύτταρα και ΝΚ δεν βελτιώθηκε ).

Στη χρόνια ενεργό ηπατίτιδα Β (CAH) υπάρχει μια μείωση του Τ-καταστολείς, υψηλή ευαισθητοποίηση των Τ λεμφοκυττάρων σε ιικά αντιγόνα και ειδικές ηπατικής λιποπρωτεϊνης, ενισχυμένη παραγωγή αντισωμάτων σε αυτά, αυξάνοντας την λειτουργία της φονικά Τ κύτταρα και ΝΚ. Οι περιστάσεις αυτές δημιουργούν συνθήκες για την ανάπτυξη της ενεργού ανοσολογικής διεργασίας στο ήπαρ, που εκφράζεται σύνδρομο κυτταρόλυση. Όταν CAG υψηλή δραστικότητα ανοσοαπόκρισης τεταμένη DTH πολύ έντονη νεκρώσεις αναπτύσσουν σημαντική ηπατικό ιστό.

Σε αυτή την περίπτωση, παρατηρείται έντονη κυτταρική αντίδραση μακροφάγου, με στόχο την ενισχυμένη απορρόφηση των νεκρωτικών ηπατοκυττάρων. Ωστόσο, δεν υπάρχει πλήρης εξάλειψη του ιού.

Όταν το XAG έχει υψηλή δραστικότητα, αναπτύσσονται επίσης εκτεταμένες αντιδράσεις ανοσοσυμπλόκου: αγγειίτιδα (φλεβίδια, καπυρίτιδα, αρτηριολίτιδα, αρτηρίτιδα). Αυτή η αγγειίτιδα αναπτύσσεται σε διάφορα όργανα και ιστούς εξαιτίας εξωηπατικής αντιγραφής του ιού της ηπατίτιδας Β και αγγειακών βλαβών ανοσοσυμπλόκου. Η αντανάκλαση αυτών των αντιδράσεων είναι η ανάπτυξη αρθρίτιδας, πολυμυοσίτιδας, συνδρόμου Sjogren, μυοκαρδίτιδας, ινώδους κυψελίδας με XAG.

Έτσι, όταν CAG-Β προκαλεί μία παθολογική βλάβη του ανοσοποιητικού ηπατοκυττάρων απόκριση (σύνδρομο εκφραζόμενο κυτταρόλυση), οδηγεί σε μεταλλάξεις HBV (δηλ, με την εμφάνιση του μεταλλαγμένου ιού που δεν μπορούν να εξαλειφθούν και συνεπώς υποστηρίζει την καταστροφή των ηπατοκυττάρων) και την ανάπτυξη των ανοσοσυμπλόκου παθολογιών αιτίες εξωηπατικών εκδηλώσεις της CAH-Β.

3. Η σοβαρότητα των αυτοάνοσων μηχανισμών

Οι αυτοάνοσες αντιδράσεις έχουν τη μεγαλύτερη παθολογική σημασία στη χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα, αλλά παίζουν σημαντικό ρόλο στη χρόνια ιική ηπατίτιδα Β.

Ο μηχανισμός σκανδάλης για την ανάπτυξη αυτοάνοσων μηχανισμών είναι ένα έλλειμμα λειτουργίας Τ-καταστολέα, το οποίο μπορεί να είναι ένα συγγενές (πιο συχνά) ή επίκτητο ελάττωμα. Ιδιαίτερα συχνά λαμβάνει χώρα έλλειψη δραστηριότητας καταστολής Τ με HIABg.

Με το XAG-B, η ανάπτυξη αυτοάνοσων αντιδράσεων στα ηπατικά ειδικά λιποπρωτεΐνη (LSP) και στα αντιγόνα ηπατικής μεμβράνης είναι πολύ σημαντική. Για πρώτη φορά, η ηπατική ειδική λιποπρωτεΐνη απομονώθηκε από τον Meyer, Buschenfeld το 1971

Το LSP είναι ένα ετερογενές υλικό από μεμβράνες ηπατοκυττάρων που περιέχουν 7-8 αντιγονικούς καθοριστές, μερικοί από τους οποίους είναι ειδικοί για το ήπαρ, άλλοι δεν είναι ειδικοί. Κανονικά το LSP δεν είναι διαθέσιμο για λεμφοκύτταρα, γίνεται διαθέσιμο με κυτταρόλυση. Τα αντισώματα έναντι του LSP προκαλούν αυτοάνοση αντίδραση με την ανάπτυξη εξαρτώμενης από αντίσωμα κυτταρικής κυτταρόλυσης ηπατοκυττάρων.

Στις χρόνιες ασθένειες του ήπατος του ιού, η συχνότητα της ευαισθητοποίησης στο LSP κυμαίνεται από 48-97%.

Άλλα αντισώματα (αντι-πυρηνικά, λεία μυς, μιτοχόνδρια) με XAG-B είναι λιγότερο συνηθισμένα, παίζουν μεγάλο ρόλο στην αυτοάνοση φύση του XAG.

Έτσι, όταν CAG-σε Τ-λεμφοκύτταρα, ευαισθητοποιημένα σε ιικά αντιγόνα, ιό αντιλαμβάνεται μια μεταβολή ηπατοκύτταρα με τις LSP-ειδικούς αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες, όπως αγνώστους. Μαζί με τα Τ κυττάρου άνοσο ηπατοκύτταρα κυτταρόλυση να αναπτύξουν autoserotherapy LSP, ότι στηρίζει φλεγμονή στο ήπαρ.

4. Ενεργοποίηση συνδετικού ιστού στο ήπαρ

Στη χρόνια ηπατίτιδα ενεργοποιείται ο συνδετικός ιστός στο ήπαρ. Η αιτία της ενεργοποίησης δεν είναι ξεκάθαρη, αλλά θεωρείται ότι προκαλείται από το θάνατο των ηπατοκυττάρων, το παρεγχύμα στο ήπαρ.

Ο ενεργοποιημένος συνδετικός ιστός έχει βλαπτική επίδραση στα άθικτα ηπατοκύτταρα, γεγονός που συμβάλλει στην ανάπτυξη νέκρωσης βημάτων και αυτο-προόδου της ενεργού ηπατίτιδας.

5. Ενεργοποίηση διεργασιών υπεροξείδωσης λιπιδίων

Η υπεροξείδωση λιπιδίων (LPO) ενεργοποιείται σημαντικά στη χρόνια ηπατίτιδα Β, ειδικά στη χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα.

Ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του LPO σχηματίζονται ελεύθερες ρίζες και υπεροξείδια, τα οποία διεγείρουν τις διαδικασίες της ίνωσης στο ήπαρ και προάγουν την κυτταρόλυση των ηπατοκυττάρων.

Η παθογένεση των εξωηπατικών εκδηλώσεων της χρόνιας ηπατίτιδας Β έχει ως εξής:

• αντιγραφή του ιού της ηπατίτιδας Β δεν είναι μόνο σε ηπατοκύτταρα, αλλά και στα περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα, κύτταρα του παγκρέατος, ενδοθήλιο, λευκοκύτταρα και άλλους ιστούς?
• μικροθρόμβωση διαφορετικής εντοπισμού, ανάπτυξη ως αποτέλεσμα της κυκλοφορίας ανοσοσυμπλεγμάτων.
• το ανοσοσύμπλοκο HBsAg-αντι-ΗΒδ έχει μεγάλη σημασία ως το μεγαλύτερο. Το ανοσοσύμπλοκο HBeAg-anti-HBe και άλλα έχουν μικρότερη αξία και κατά συνέπεια έχουν λιγότερο επιβλαβή επίδραση.
• άμεση ανασταλτική επίδραση του ΗΒν στη λειτουργία ορισμένων οργάνων και συστημάτων.

Μηχανισμοί χρονοποίησης

Η εξέλιξη εξαρτάται από τη συνεχή αντιγραφή του ιού στο ήπαρ και από την κατάσταση του ασθενούς (ιδιαίτερα του ανοσοποιητικού συστήματος). Ο ιός δεν έχει άμεσο κυτταροπαθολογικό αποτέλεσμα και η λύση των μολυσμένων ηπατοκυττάρων προσδιορίζεται από την ανοσοαπόκριση του ξενιστή. Η επιμονή του ιού μπορεί να συσχετιστεί με ένα συγκεκριμένο ελάττωμα των Τ κυττάρων που εμποδίζει την αναγνώριση αντιγόνων HBV.

Σε ασθενείς με ανεπτυγμένη χρόνια ηπατίτιδα, ανιχνεύεται ανεπαρκής κυτταροδιαμεσολαβούμενη ανοσοαπόκριση στον ιό. Εάν η απάντηση είναι πολύ αδύναμη, τότε η βλάβη του ήπατος είναι ασήμαντη ή απουσιάζει και ο ιός συνεχίζει να αναπαράγεται στο πλαίσιο της φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας. Αυτοί οι ασθενείς γίνονται κυρίως υγιείς φορείς. Στο ήπαρ τους, ανιχνεύεται σημαντική ποσότητα HBsAg απουσία ηπατοκυτταρικής νέκρωσης. Ασθενείς με πιο σοβαρή κυτταρική ανοσολογική απόκριση αναπτύσσει ηπατοκυτταρική νέκρωση, αλλά η απάντηση δεν είναι επαρκής για την εξάλειψη του ιού, με αποτέλεσμα να αναπτύξουν χρόνια ηπατίτιδα.

Παραβίαση της χυμικής και κυτταρικής ανοσίας, έτσι, καθορίζει την έκβαση της ηπατίτιδας Β Όταν υπάρχει μια ατέλεια στο φόντο της συνεχιζόμενης ιικής αντιγραφής, αναπτύσσουν μια χρόνια κατάσταση φορέα με χρόνια ηπατίτιδα Β ή όχι. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τους ασθενείς με λευχαιμία, νεφρική ανεπάρκεια ή υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση οργάνων, καθώς και για ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία για τους ομοφυλόφιλους με AIDS, και το νεογέννητο.

Η έλλειψη λύσης των ιών που έχουν μολυνθεί από ηπατοκύτταρα εξηγείται από διάφορους μηχανισμούς. Μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη καταστολέα (κανονιστική) ελάττωμα λειτουργίας των Τ κυττάρων σε κυτταροτοξικά (killer) λεμφοκύτταρα ή την παρουσία αντισωμάτων αποκλεισμού στην κυτταρική μεμβράνη. Σε νεογνά, η μόλυνση μπορεί να οφείλεται σε μητρικά ενδομήτριες αντι-ΗΒs που λαμβάνονται στη μήτρα που εμποδίζουν την έκφραση του ιικού πυρηνικού αντιγόνου στη μεμβράνη ηπατοκυττάρων.

Μερικοί άνθρωποι που αρρωσταίνουν με χρόνια ηπατίτιδα Β σε ενήλικες, χαρακτηρίζεται από μία μείωση στην ικανότητα να παράγει ιντερφερόνη (IFN), η οποία διακόπτει την έκφραση του HLA τάξης Ι αντιγόνο επί της μεμβράνης των ηπατοκυττάρων.

Ωστόσο, η έλλειψη IFN-a δεν αποδεικνύεται. Το ιικό Ag στην ηπατοκυτταρική μεμβράνη μπορεί να είναι HBc, HBe ή HBs.

Πιθανή εμπλοκή των κυτοκινών. Η IFN-a, η ιντερλευκίνη-1 (IL-1) και ο παράγοντας νέκρωσης όγκων α (TNF-a) παράγονται τοπικά στο ήπαρ με ενεργό μόλυνση HBV. Αυτό, ωστόσο, μπορεί απλά να είναι μια μη ειδική αντανάκλαση της φλεγμονής.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]