Χολέρα: αιτίες και παθογένεια

Αιτίες της χολέρας

Η αιτία της χολέρας - η Vibrio cholerae ανήκει στο γένος Vibrio της οικογένειας Vibrionaceae.

Η βολία της χολέρας αντιπροσωπεύεται από δύο βιοβάτες, παρόμοιες σε μορφολογικές και καλοκαιρινές ιδιότητες (τη βιολογία της σωστής χολέρας και του βιολόγο El Tor).

Οι αιτιολογικοί παράγοντες της δονακίων χολέρας οροομάδων 01 και 0139 είδη Vibrio cholerae, το οποίο ανήκει στο γένος Vibrio, οικογένεια Vibrionaceae. Εντός του είδους Vibrio cholerae είναι δύο κύρια βιοποικιλία - βιοποικιλία κλασικό χολέρας, εξωτερική R. Koch το 1883, και βιοποικιλία El Tor, αφιερωμένη το 1906 στην Αίγυπτο στο σταθμό καραντίνας του El Tor Φ και Ε Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Πολιτιστικές ιδιότητες

Τα Vibrios είναι προαιρετικά αναερόβια, αλλά προτιμούν τις συνθήκες αερόβιας ανάπτυξης, έτσι σχηματίζεται ένα φιλμ στην επιφάνεια του υγρού θρεπτικού μέσου. Η βέλτιστη θερμοκρασία ανάπτυξης είναι 37 ° C σε ρΗ 8.5-9.0. Για βέλτιστη ανάπτυξη, οι μικροοργανισμοί απαιτούν την παρουσία 0,5% χλωριούχου νατρίου στο μέσο. Το μέσο συσσώρευσης είναι 1% αλκαλικό νερό πεπτόνης, επί του οποίου σχηματίζουν ένα φιλμ για 6-8 ώρες. Οι vibrios της χολέρας είναι ανεπιτήδευτοι και μπορούν να αναπτυχθούν σε απλά μέσα. Το επιλεκτικό μέσο είναι μέσο TCBS (άγαρ περιέχον σακχαρόζη θειοθειικού κιτρικού άλατος). Αλκαλικό άγαρ και άγαρ σόγιας σόγιας (TCA) χρησιμοποιούνται για υποκαλλιέργεια.

[6], [7], [8], [9], [10]

Βιοχημικές ιδιότητες

Τα παθογόνα της χολέρας είναι βιοχημικώς δραστικά και θετικά στην οξειδάση, έχουν πρωτεολυτικές και σακχαρολυτικές ιδιότητες: παράγουν ινδόλη, δεκαρβοξυλάση λυσίνης. υγροποιημένη σε μορφή χοάνης ζελατίνη, δεν παράγουν υδρόθειο. Ferment γλυκόζη, μαννόζη, σακχαρόζη, λακτόζη (αργά), άμυλο, δεν ραμνόζη υποστεί ζύμωση, arabiyozu, δουλσιτόλη, ινοσιτόλη, ινουλίνη. Έχουν δραστηριότητα αναγωγάσης νιτρικών.

Οι δονητές χολέρας διαφέρουν ως προς την ευαισθησία στους βακτηριοφάγους. Η κλασική βιτρίδα χολέρας λύεται από βακτηριοφάγους της ομάδας IV από τον Mukerjee και ο δονητής του βιοβίου El Tor είναι βακτηριοφάγοι της ομάδας V. Διαφοροποίηση μεταξύ χολέρας που πραγματοποιούνται από βιοχημικές ιδιότητες, την ικανότητα αιμολύει ερυθρά αιμοσφαίρια προβάτου τους, τα ερυθρά αιμοσφαίρια συγκολλούν κοτόπουλου, καθώς και η ευαισθησία να πολυμυξίνη σε βακτηριοφάγους. Βιοποικιλία ΕΙ Tor ανθεκτικά στην πολυμυξίνη, οι συγκολλά ερυθροκύτταρα κοτόπουλου αιμόλυση ερυθροκυττάρων προβάτου και έχει θετική αντίδραση Voges-Proskauer και geksaminovy δοκιμής. Το V. Cholerae 0139 σε φαινοτυπικά σημάδια αναφέρεται στον βιολόγο El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Αντιγονική δομή

Οι δονητές χολέρας διαθέτουν Ο- και Η-αντιγόνα. Ανάλογα με τη δομή του Ο-αντιγόνου διακρίνουν περισσότερο από 150 οροομάδες, συμπεριλαμβανομένων των παθογόνων οργανισμών οροομάδας χολέρας είναι 01 και 0139. Εντός οροομάδας 01 ανάλογα με το συνδυασμό των Α-, Β- και C-υπομονάδες συμβαίνει σε μονάδα οροποικιλιών: Ogawa (ΑΒ), Inaba ( AC) και Gikoshima (ABC). Οροομάδας 0139 δονακίων συγκολλημένα μόνο ορό 0139. H-obscherodovoy αντιγόνο είναι ένα αντιγόνο.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Στάση στους περιβαλλοντικούς παράγοντες

Τα παθογόνα της χολέρας είναι ευαίσθητα στην υπεριώδη ακτινοβολία, αποξηραντικά, απολυμαντικά (με εξαίρεση τις τεταρτοταγείς αμίνες), όξινες τιμές ρΗ, θέρμανση. Οι αιτιολογικοί παράγοντες της χολέρας, ιδιαίτερα βιοποικιλία ΕΙ Tor είναι σε θέση να υπάρχουν σε συμβίωση με το νερό από hydrobionts, φύκια, σε δυσμενείς συνθήκες μπορεί να γίνει uncultivable μορφή. Αυτές οι ιδιότητες επιτρέπουν την απόδοση της χολέρας στις ανθρωποπαπρονικές μολύνσεις.

[23], [24],

Παράγοντες παθογένειας

Το γονιδίωμα V. Cholerae αποτελείται από δύο κυκλικά χρωμοσώματα: μεγάλα και μικρά. Όλα τα γονίδια που είναι απαραίτητα για τη ζωτική δραστηριότητα και την πραγματοποίηση της παθολογικής προέλευσης εντοπίζονται σε ένα μεγάλο χρωμόσωμα. Ένα μικρό χρωμόσωμα περιέχει μια ιντεγκρίνη που συλλαμβάνει και εκφράζει κασέτες αντοχής στα αντιβιοτικά.

Ο κύριος παράγοντας της παθογονικότητας είναι η εντεροτοξίνη της χολέρας (CT). Το γονίδιο που μεσολαβεί στη σύνθεση αυτής της τοξίνης εντοπίζεται στην κασέτα τοξικού που βρίσκεται στο γονιδίωμα του νηματοειδούς βακτηριοφάγου CTX. Εκτός από το γονίδιο εντεροτοξίνης, τα γονίδια zot και ace είναι στην ίδια κασέτα. Το προϊόν του γονιδίου zot είναι τοξίνη, ( τοξίνη απόφραξης zonula) και το γονίδιο προσδιορίζει τη σύνθεση πρόσθετης εντεροτοξίνης (βοηθητική εντεροτοξίνη χολέρας). Και οι δύο αυτές τοξίνες εμπλέκονται στην αύξηση της διαπερατότητας του εντερικού τοιχώματος. Το γονιδίωμα του φάγου περιέχει επίσης το γονίδιο ser-προσκολίνης και την αλληλουχία RS2, η οποία κωδικοποιεί την αντιγραφή φάγου και την ενσωμάτωσή της στο χρωμόσωμα.

Ο υποδοχέας για τον CTX φάγου είναι ρυθμιστικά τοξίνης (Ter). Είναι 4 τύπους pili, η οποία, εκτός από το γεγονός ότι είναι ένας υποδοχέας για CTX φάγου είναι αναγκαίες για τον αποικισμό της μικρολαχνών του λεπτού εντέρου, καθώς και να συμμετέχει στον σχηματισμό βιοφίλμ, ιδιαίτερα πάνω στην επιφάνεια του κελύφους των υδρόβιων οργανισμών.

Το Ter εκφράζεται συντονισμένα με το γονίδιο CT. Από την μεγάλη χρωμοσώματος είναι επίσης μπαμπάδες γονίδιο καθορίζει τη σύνθεση νευραμινιδάσης ευνοεί την υλοποίηση της δράσης της τοξίνης, και hap γονιδίου προσδιορίζει τη σύνθεση ενός διαλυτού gemallyutininproteazy, η οποία διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην απομάκρυνση του παθογόνου από το έντερο στο περιβάλλον ως αποτέλεσμα της καταστρεπτικής επίδρασή της επί των υποδοχέων του εντερικού επιθηλίου που σχετίζεται με vibrios.

Ο αποικισμός του λεπτού εντέρου που εκτελούνται από toksinkoreguliruemymi pili, δημιουργεί μια βάση για τη δράση της τοξίνης της χολέρας, η οποία είναι μια πρωτεΐνη που έχει ένα μοριακό βάρος 84000D, που αποτελείται από μία υπομονάδα Α και υπομονάδα Β 5 Α υπομονάδα αποτελείται από δύο πολυπεπτιδικές αλυσίδες των Α1 και Α2, που συνδέονται με δισουλφιδικές γέφυρες. Το συγκρότημα υπομονάδα των πέντε ταυτόσημα πολυπεπτίδια Β ενώνονται μεταξύ τους μη-ομοιοπολικού δεσμού σε ένα δακτύλιο. σύμπλοκο Β-υπομονάδα είναι υπεύθυνη για τη δέσμευση ολόκληρο το μόριο της τοξίνης με τον υποδοχέα κυττάρου - monosialovym γαγγλιοσίδη GM1, η οποία είναι πολύ πλούσια σε επιθηλιακά κύτταρα του λεπτού εντέρου βλεννογόνου. Για να υπομονάδας σύμπλοκο μπορεί να αλληλεπιδράσει με GM1, από αυτό πρέπει να διασπαστεί σιαλικό οξύ που διεξάγεται με το ένζυμο νευραμινιδάση, η οποία συμβάλλει στη δράση της τοξίνης. σύμπλοκο υπομονάδας σε μετά τη σύνδεση με τα 5-γαγγλιοσίδια πάνω στη μεμβράνη του εντερικού επιθηλίου αλλαγές στη διαμόρφωση της, έτσι ώστε επιτρέπει να αποσυνδέσετε από το σύμπλοκο Α1 A1V5 και εισέρχεται στο κύτταρο. Διαπερνώντας το κύτταρο, το πεπτίδιο Α1 ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση. Αυτό συμβαίνει ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης με AI NAD, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό της ADP-ριβόζη, η οποία μεταφέρεται στην GTP-δεσμευτική πρωτεΐνη ρυθμιστικής υπομονάδος της αδενυλικής κυκλάσης. Το αποτέλεσμα είναι η αναστολή του λειτουργικώς απαιτείται υδρόλυσης GTP, οδηγώντας στη συσσώρευση GTP στην ρυθμιστική υπομονάδα της αδενυλικής κυκλάσης, τον προσδιορισμό της ενεργή κατάσταση του ενζύμου, και ως αποτέλεσμα - αυξημένη σύνθεση της cAMP. Υπό την επίδραση του C-AMP στο έντερο, αλλάζει η ενεργή μεταφορά ιόντων. Στα επιθηλιακά κρυπτών ιόντα έντονα C1 κατανέμονται και λαχνών σε δύσκολες απορρόφηση του Na + και CI-, η οποία είναι η βάση για την οσμωτική απελευθέρωση του νερού μέσα στον αυλό του εντέρου.

Οι δονητές χολέρας επιβιώνουν καλά σε χαμηλή θερμοκρασία. στον πάγο εμμένουν έως 1 μήνα. στο θαλασσινό νερό - έως και 47 ημέρες στο νερό του ποταμού - από 3-5 ημέρες έως μερικές εβδομάδες στο έδαφος - 8 ημέρες έως 3 μήνες, στα κόπρανα - 3 ημέρες σε ωμά λαχανικά - 2-4 ημέρες. σε φρούτα - 1-2 ημέρες. Οι δονητές χολέρας στους 80 ° C πεθαίνουν μετά από 5 λεπτά, στους 100 ° C - αμέσως. εξαιρετικά ευαίσθητο σε οξέα, ξήρανση και το άμεσο ηλιακό φως, υπό τη δράση της χλωρίνης ή άλλη μήτρα απολυμαντικό μετά 5-15 λεπτά, και καλά διατηρημένα για μεγάλο χρονικό διάστημα, ακόμη και πολλαπλασιάζονται σε ανοικτά ύδατα και υγρά απόβλητα πλούσια σε οργανικές ουσίες.

Παθογένεια της χολέρας

Η πύλη για τη μόλυνση είναι η πεπτική οδός. Η ασθένεια αναπτύσσεται μόνο όταν παθογόνα ξεπεραστεί το γαστρικό φράγμα (συνήθως παρατηρείται στην βασική περίοδο έκκρισης, όταν το γαστρικό ρΗ κοντά στο 7), φθάνοντας στο λεπτό έντερο, όπου αρχίζουν να πολλαπλασιαστούν ταχέως και να εκκρίνουν μια εξωτοξίνη. Η εντεροτοξίνη ή το χολογόνο καθορίζει την εμφάνιση των κύριων εκδηλώσεων της χολέρας. σύνδρομο Vibrio σχετίζεται με την παρουσία του Vibrio δύο ουσίες: τοξίνης πρωτεΐνης - η τοξίνη (εξωτοξίνη), και νευραμινιδάση. Το χολερογόνο δεσμεύεται σε έναν ειδικό υποδοχέα εντεροκυττάρων - γαγγλιοσιδίου. Υπό την επίδραση της νευραμινιδάσης, ένας ειδικός υποδοχέας σχηματίζεται από τα γαγγλιοσίδια. Το σύμπλοκο του ειδικού για χολερογόνο υποδοχέα ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, η οποία αρχίζει τη σύνθεση του cAMP. Η τριφωσφορική αδενοσίνη ρυθμίζει μέσω της αντλίας ιόντων την έκκριση νερού και ηλεκτρολυτών από το κύτταρο στον εντερικό αυλό. Ως αποτέλεσμα, η βλεννογόνος μεμβράνη του λεπτού εντέρου αρχίζει να εκκρίνει τεράστιο ποσό ισοτονικού υγρού, η οποία δεν έχει χρόνο να απορροφηθεί στο παχύ έντερο - αναπτύξουν διάρροια ισοτονικό. Με 1 λίτρο σκαμνιού, το σώμα χάνει 5 g χλωριούχου νατρίου. 4 g όξινου ανθρακικού νατρίου, 1 g χλωριούχου καλίου. Η προσθήκη εμετού αυξάνει την ποσότητα του χαμένου υγρού.

Ως αποτέλεσμα, ο όγκος του πλάσματος μειώνεται, ο όγκος του κυκλοφορούντος αίματος μειώνεται και παχύνει. Το ρευστό αναδιανέμεται από το διάμεσο στον ενδοαγγειακό χώρο. Υπάρχουν αιμοδυναμικές διαταραχές, διαταραχές μικροκυκλοφορίας, οι οποίες οδηγούν σε σοκ αφυδάτωσης και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Μεταβολική οξέωση αναπτύσσεται, η οποία συνοδεύεται από σπασμούς. Η υποκαλιαιμία προκαλεί αρρυθμία, υπόταση, αλλαγές στο μυοκάρδιο και την ατονία του εντέρου.