Farmorubicin

Το ημισυνθετικό ανάλογο της δοξορουβικίνης, που λαμβάνεται με επιμερισμό του μορίου του, κυτταροστατικό με αντιβακτηριδιακό αποτέλεσμα, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία κακοήθων όγκων ποικίλης γενετικής και εντοπισμού. Το δραστικό συστατικό (υδροχλωρική επικυκλίνη) ανήκει σε μια σειρά ανθρακυκλίνων. Όπως όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να σταματήσουν την ανάπτυξη των όγκων, έχουν κυτταροτοξικές ιδιότητες και απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση της θεραπείας από έμπειρο ογκολόγο. 

[1], [2], [3], [4],

Ενδείξεις Farmorubicina

Ενδοφλέβια με κακοήθη νεοπλάσματα:

• εντοπισμένο στο πρόσωπο και το λαιμό.
• του μαστού, του πνεύμονα, των ωοθηκών και του προστάτη.
• λέμφωμα και αίμα - λεμφογρονουλωμάτωση, λευχαιμία, λέμφωμα και μυέλωμα.
• μαλακοί ιστοί και οστά - μελάνωμα και σάρκωμα.
• όργανα που συμμετέχουν στην πεπτική διαδικασία: οισοφάγος, στομάχι, κατώτερο έντερο, πάγκρεας.

Ενδοαρτηριακό - κακόηθες νεόπλασμα του ήπατος (ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα).

Οι ενστάλαξεις είναι μη επεμβατικές κακοήθεις (in situ) νεοπλάσματα της ουροδόχου κύστης.

[5]

Τύπος απελευθέρωσης

Διαθέσιμο ως ένα κόκκινο στερεό λυοφιλισμένη σκόνη ή πορώδη μάζα συσκευάζεται σε καθαρό γυαλί φιαλίδια έως 0.01 ή 0.05 g του δραστικού συστατικού (υδροχλωρική επιρουβικίνη), τοποθετηθεί σ 'αυτήν, ο διαλύτης - ύδωρ για ενέσιμα σε αμπούλες pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο παρεμβαίνει στη διαίρεση και ανάπτυξη νεοπλασματικών κυττάρων. Η δράση της Pharmorubicin είναι ότι το ενεργό συστατικό της είναι χτισμένο ανάμεσα σε δύο σπείρες του μορίου DNA του καρκινικού κυττάρου, σχηματίζοντας ένα ελάττωμα σε αυτό το σημείο, εμποδίζοντας έτσι την αντιγραφή του. Επιπροσθέτως, η υδροχλωρική επιρουβικίνη είναι ικανή να αναστέλλει την ενζυματική δραστικότητα της τοποϊσομεράσης II που καταλύει αρκετές διεργασίες αντιγραφής DNA (μεταγραφή γονιδίου, χρωμοσωμικό διαχωρισμό). Ο σχηματισμός ενός σταθερή σύνδεση του δραστικού συστατικού με το DNA του κυττάρου καρκίνου, μεταβάλλει τη δομή της, τη λειτουργία, και τη δραστηριότητα των μήτρας μειώνεται στο τέλος - αναστατώνει την παραγωγή νουκλεϊκών οξέων και του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων σταματά.

Η εμφάνιση ελεύθερων ριζών με την ενεργοποίηση της επιρουβικίνης από τα κυτταρικά μικροσώματα συμβάλλει επίσης στον θάνατο των καρκινικών κυττάρων, σε αυτά τα σημεία σχηματίζονται αποσυνδέσεις (μονής και διπλής) της έλικας του DNA. Ωστόσο, αυτή η ικανότητα σχετίζεται με την τοξική επίδραση των ανθρακυκλίνων στον καρδιακό μυ. Παρόλα αυτά, η καρδιοτοξικότητα της epirubicin είναι λιγότερο έντονη από εκείνη του προκατόχου της, Doxorubicin.

Φαρμακοκινητική

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου, που εγχέεται ενδοφλέβια, διεισδύει σε όργανα και ιστούς σε καλές τιμές χωρίς να ξεπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η συσχέτιση με την αλβουμίνη του ορού είναι 77%, ανεξάρτητα από το επίπεδο της επιρουβικίνης στο αίμα. Ο μεταβολισμός (οξείδωση) εμφανίζεται στο ήπαρ, η μεταβολή του επιπέδου του ορού της epirubicinol (μεταβολικό προϊόν) είναι ανάλογη της υπολειμματικής πυκνότητας της αμετάβλητης δραστικής ουσίας. Ο μισός κύκλος κυκλοφορίας της δραστικής ουσίας στο αίμα είναι περίπου 40 ώρες. Η κατανομή του λαμβάνει χώρα στους ιστούς του σώματος ευρέως και ομοιόμορφα, όπως αποδεικνύεται από έναν υψηλό συντελεστή καθαρισμού (0,9 l / min). Εκκρίνεται, κυρίως μέσω της χοληφόρου οδού, περίπου το 10% εξέρχεται από το σώμα μέσω των νεφρών. 

[8], [9],

Δοσολογία και χορήγηση

Αυτό το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφείται μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τις διεργασίες πολλαπλασιασμού των κυττάρων, ανάλογα με το επιλεγμένο θεραπευτικό σχήμα, καθοδηγούμενη από ειδικές συστάσεις.

Ένα διάλυμα παρασκευάζεται ως εξής: τα περιεχόμενα του φιαλιδίου προστέθηκαν ένα διαλύτη (φυσιολογικός ορός ή αποστειρωμένο νερό για ένεση) με βάση διαλύτη επιρουβικίνη 10mg / 5ml, τότε το φιαλίδιο αναταράσσεται μέχρις ότου το ξηρό υλικό δεν διαλύεται εντελώς.

Ενδοφλέβια έγχυση. Για μονοθεραπεία, οι ενήλικες ασθενείς συνιστώνται να χορηγούν το φάρμακο ανά κύκλο με ρυθμό 60-90 mg ανά τετραγωνικό μέτρο της επιφάνειας του σώματος. Ο κύκλος έγχυσης εκτελείται με συχνότητα μία φορά κάθε 21-28 ημέρες. Η δόση που υπολογίζεται για τον κύκλο μπορεί να εισαχθεί με μία έγχυση ή να υποδιαιρεθεί σε μέρη και να χυθεί με πίδακα ή στάγδην για δύο ή τρεις διαδοχικές ημέρες.

Όταν συνδυάζεται με φάρμακα με παρόμοιο αποτέλεσμα, η δοσολογία της Pharmorubicin μειώνεται ανάλογα.

Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν μεγάλες δόσεις, το φάρμακο για τον κύκλο υπολογίζεται σε 90-120 mg ανά τετραγωνικό μέτρο της επιφάνειας του σώματος και ενίεται μία φορά, παρατηρώντας το διάστημα μεταξύ εγχύσεων σε τρεις με τέσσερις εβδομάδες.

Επαναλαμβανόμενες εγχύσεις farmorubicin πραγματοποιείται μόνο με την απουσία συμπτωμάτων, που μαρτυρούν την τοξική δράση του προηγούμενου έτους, ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στην ομαλοποίηση των εξετάσεων αίματος και την εξαφάνιση της δυσπεψίας διαταραχών.

Τα άτομα που πάσχουν από νεφρική δυσλειτουργία με επίπεδο κρεατινίνης στο πλάσμα που υπερβαίνει τα 5 mg / dL μειώνονται σε δόσεις του φαρμάκου.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία με πυκνότητα χολερυθρίνη εκθέτη ορού από 1,2 έως 3,0 mg / dl ή / και το μέγεθος των AST, δύο έως τέσσερις φορές μεγαλύτερη από το ανώτερο όριο προδιαγραφής, η δοσολογία έγχυσης ανά κύκλο μειώνεται κατά το ήμισυ σε σχέση με το πρότυπο? με βαθμολογία χολερυθρίνης μεγαλύτερη από 3,0 mg / dL ή τιμή AST μεγαλύτερη από τέσσερις φορές το ανώτερο όριο, ο ρυθμός έγχυσης ανά κύκλο πρέπει να είναι 1/4 πρότυπο.

Τα άτομα με ιστορικό θεραπείας με κυτταροστατικά σε υψηλές δοσολογίες, καθώς και διήθηση του μυελού των οστών του όγκου, η δοσολογία συνιστάται να μειώσει ή να παρατείνει το χρονικό διάστημα mezhtsiklichesky.

Η δοσολογία του φαρμάκου για την αρχική θεραπεία για ηλικιωμένους ασθενείς πραγματοποιείται σύμφωνα με τα γενικά πρότυπα.

Ο σχηματισμός θρόμβου και να μειώσει την πιθανότητα της τυχαίας πτώσης ενός φαρμάκου για ιστό μπορούν να απέχουν στενά με ένεση μέσα στο σωλήνα του συστήματος έγχυσης, ενώ διαλύματα στάγδην έγχυση - δεξτρόζης (5%), ή φυσιολογικό ορό. Η διάρκεια της διαδικασίας εξαρτάται από τη δοσολογία του Farmorubicin, τον όγκο του διαλύματος έγχυσης και κυμαίνεται από τρία λεπτά έως 1/3 ώρες.

Ενδοευρική έγχυση. Σε θεραπευτικές αγωγές μη επεμβατική όγκους της ουροδόχου κύστης περιλαμβάνονται οκτώ εβδομαδιαίες εγχύσεις ενδοκυστική pharmorubicin. Για να γίνει αυτό, χρησιμοποιήστε φιάλες των 50 mg, τα περιεχόμενα των οποίων διαλύονται σε 25-50 ml αλατούχου διαλύματος. Συμπτωματολογία τοπική τοξικότητα εκδηλώνεται με χημική κυστίτιδα, τα συμπτώματα της οποίας - την απουσία, καθυστέρηση ή, αντίθετα, συχνές και άφθονες ούρηση, ενούρηση, ή συχνή ούρηση κατά τη διάρκεια της νύχτας, τα οποία μπορεί να συνοδεύεται από πόνο, κάψιμο και άλλες ενοχλήσεις πάνω από το ηβικό οστό, μικροσκοπική ή μακροσκοπική αιματουρία. Η παρουσία συμπτωμάτων δηλητηρίασης από την Pharmorubicin θα πρέπει να παρακινήσει τη μείωση της δόσης στα 30 mg.

Εάν η κακοήθεια του όγκου δεν προσδιορίζεται (in situ) και ο ασθενής είναι καλά ανεκτός, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 80 mg.

Προκειμένου να αποτραπεί η επανάληψη των ασθενών που υποβάλλονται σε διουρηθρική αφαίρεση των επιφανειακών όγκων της ουροδόχου κύστης, ενδοκυστική συνήθως χορηγείται τέσσερις ενέσεις των 50 mg επιρουβικίνης (μία εβδομάδα). Έπειτα, μέχρι το τέλος του έτους, εκτελούν μηνιαίες παρόμοιες διαδικασίες (συνολικά 11 διαδικασίες).

Η έγχυση του φαρμάκου στην ουροδόχο κύστη διεξάγεται με τη βοήθεια ενός καθετήρα. Πριν από τη διαδικασία για μισή ημέρα, θα πρέπει να προσπαθήσετε να μην πιείτε καθόλου, για να αποφύγετε την αραίωση διαλύματος με ένεση με ούρα. Το υγρό παραμένει για 60 λεπτά. Αυτή τη στιγμή, ο ασθενής περιστρέφεται περιοδικά από πλευρά σε πλευρά, έτσι ώστε το διάλυμα να πλένει ομοιόμορφα όλα τα μέρη της βλεννογόνου μεμβράνης. Μετά τη διαδικασία, ο ασθενής πρέπει να ουρήσει.  

Εισαγωγή στην κύρια ηπατική αρτηρία. Ο σκοπός αυτής της μεθόδου είναι να εξασφαλίσει μια εντατική επίδραση του φαρμάκου απευθείας στη θέση ενός καρκινικού όγκου με μείωση της συστημικής τοξικής του δράσης. Αυτός ο τύπος έγχυσης συνιστάται για διάγνωση: το πρωτογενές ηπατοκυτταρικό κακόηθες νεόπλασμα. Για τη διαδικασία αυτή, η επιρουβικίνη χορηγείται ανά κύκλο 60-90 mg ανά τετραγωνικό μέτρο της σωματικής επιφάνειας του ασθενούς, το χρονικό διάστημα μεταξύ των εγχύσεων διατηρείται από τρεις εβδομάδες έως τρεις μήνες. Είναι δυνατή η δοσολογία σε 40-60mg ανά τετραγωνικό μέτρο, οι διαδικασίες διεξάγονται κάθε τέσσερις εβδομάδες για να διασφαλιστεί και ταυτόχρονα να μειωθεί το συνολικό τοξικό αποτέλεσμα.

[11], [12], [13]

Χρήση Farmorubicina κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Αυτό το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί σε μια γυναίκα που μεταφέρει ένα μωρό, μόνο για ζωτικές ενδείξεις. Οι εργαστηριακές μελέτες σε ζώα επιτρέπουν την πιθανότητα της τερατογόνου δράσης του στο έμβρυο. Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες που αφορούσαν αυτή την κατηγορία ασθενών. Επομένως, εάν είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί μια πορεία Pharmorubicin κατά τη διάρκεια της κύησης ή όταν εντοπιστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, η γυναίκα ενημερώνεται αναγκαστικά για την πιθανότητα αρνητικών επιπτώσεων στην ανάπτυξη του εμβρύου.

Οι ασθενείς σε γόνιμη ηλικία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο θα πρέπει να συστήνουν έντονα τη χρήση αξιόπιστων αντισυλληπτικών.

Η φαρμακολογική θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε έλλειψη εμμηνορραγίας στις γυναίκες και πρώιμη εμμηνόπαυση.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τη διείσδυση της υδροχλωρικής πιπεριδίνης στο μητρικό γάλα, ωστόσο είναι γνωστό ότι τα παρασκευάσματα αυτής της σειράς βρίσκονται στο μητρικό γάλα. Επομένως, για να αποτραπεί η αρνητική επίδραση του φαρμάκου στο μωρό, ο θηλασμός διακόπτεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με Pharmarubicin.

Η χρήση αυτού του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση χρωμοσωμικών ελαττωμάτων σε αρσενικά σεξουαλικά κύτταρα (σπερματοζωάρια), έτσι ώστε οι άνδρες κατά τη διάρκεια της θεραπείας να προστατεύονται αξιόπιστα. Και αν είναι απαραίτητο, να παραδώσει το σπέρμα σας πριν από την έναρξη της θεραπείας, επειδή το αποτέλεσμα της θεραπείας με Farmorubicin μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη στειρότητα.

Αντενδείξεις

Γενικά: Γνωστή αλλεργία του ασθενούς στη χρήση ανθρακυκλίνων και ανθρακυκονίων. Η περίοδος κύησης και θηλασμού.

Για ενδοφλέβια έγχυση:

• σημαντική μείωση του επιπέδου των λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων στο αίμα (μυελοκαταστολή).
• σοβαρές μορφές καρδιακών και νεφρικών οργανικών βλαβών και λειτουργικών διαταραχών.
• Διαταραχή του ρυθμού της καρδιάς.
• πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου στην ιστορία.
• μια πρόσφατα διεξαχθείσα πορεία θεραπείας με υψηλές δόσεις φαρμάκων που ανήκουν στην ομάδα ανθρακυκλίνης ή ανθρακενοδιόνης.

Για ενδοκυτταρική έγχυση:

• νεοπλάσματα, που εισέρχονται στην μεμβράνη της ουροδόχου κύστης.
• Λοιμώξεις και φλεγμονώδεις ασθένειες των ουροφόρων οργάνων.

Παρενέργειες Farmorubicina

Παραβίαση της αιμοποίησης: μείωση των ποσοτικών αιμοσφαίρια - λευκά αιμοσφαίρια, αιμοπετάλια, αιμοσφαιρίνη, ουδετερόφιλα (συνήθως ένα προσωρινό αναστρέψιμη, υπάρχει τουλάχιστον μια δεκαετία αργότερα ή δύο εβδομάδες μετά την εισαγωγή του Farmarubitsina? Μέχρι το τέλος της τρίτης δείκτη εβδομάδα αποκαθίσταται στο φυσιολογικό).

Εκδηλώσεις τοξικότητας στον καρδιακό μυ:

• οξεία (πρόωρη) δείχνεται αίσθημα παλμών και του καρδιακού ρυθμού, αυτά τα συμπτώματα μπορεί να συνοδεύονται από μη ειδικών τροποποιήσεων του ηλεκτροκαρδιογραφήματος στο ST τμήμα και των δοντιών Τ, μπορεί να είναι μια αργή παλμό, τα πόδια δέσμης μπλοκ υποκαταστήματος ή κολποκοιλιακός (αυτά τα συμπτώματα προμηνύει συνήθως ετεροχρονισμένης πιο σοβαρή εκδηλώσεις καρδιοτοξικότητα δεν έχουν κλινική σημασία και δεν απαιτεί τη διακοπή της θεραπείας)?
• καθυστερήσει ή καθυστερημένη εκδηλώθηκε ως μια μείωση στη συστολική όγκου αίματος στο αριστερό κοιλιακή συστολή? φλεγμονή του περικαρδίου ή του μυοκαρδίου. θρομβοεμβολής, συμπεριλαμβανομένων - πνευμονική εμβολή, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο του ασθενούς? Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν μόνα ή συνοδεύεται από συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (δύσπνοια, καλπασμό, πνευμονικό οίδημα, ή κάτω άκρα, μια διευρυμένη καρδιά και το συκώτι, μειώνοντας τον όγκο των ούρων, ασκίτη, υπεζωκοτική συλλογή) - την πιο σοβαρή παρενέργεια της farmorubicin περιορίζοντας τον απαιτούμενο όγκο δόση της συσσώρευσης φαρμάκου.

Πεπτικές διαταραχές: απώλεια όρεξης, ουλίτιδας, υπέρχρωση του στοματικού βλεννογόνου, ναυτία, έμετος, κολίτιδα, διάρροια, φλεγμονή του οισοφάγου, κοιλιακό άλγος (κάψιμο και κοπή), διαβρωτική γαστροπάθεια, γαστροδωδεκαδακτυλική αιμορραγία.

Εργαστηριακές εξετάσεις: αυξημένα επίπεδα ALT και AST, καθώς και συγκεντρώσεις χολερυθρίνης.

Διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος: στις δύο πρώτες ημέρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, τα ούρα είναι κόκκινα. υπερβολική ποσότητα ουρικού οξέος στα ούρα.

Μάτια: φλεγμονή του εξωτερικού κελύφους και / ή του κερατοειδούς χιτώνα.

Ενδοκρινικές διαταραχές: εξάψεις, έλλειψη εμμήνου ρύσεως, η οποία συνήθως ανακάμπτει μετά το τέλος της θεραπείας, εντούτοις, υπάρχει κίνδυνος να αναπτυχθεί η πρώιμη εμμηνόπαυση. μείωση του όγκου της εκσπερμάτωσης, απουσία σπερματοζωαρίων σε αυτό (μερικές φορές μετά από μια αρκετά μεγάλη περίοδο μετά την πορεία της θεραπείας, αυτές οι παράμετροι μπορούν να αποκατασταθούν).

Δέρμα: απώλεια μαλλιών, κνίδωση, κνησμός, υπεραιμία, αυξημένη χρωστική ουσία του δέρματος, ευαισθητοποίηση σε υπεριώδες, φωτοευαισθησία.

Γενικά: αδυναμία, κόπωση, ασθένεια, πυρετός, εμπύρετη κατάσταση, οξεία λεμφο- ή μυελολευκαιμία, αναφυλαξία.

Τοπικές επιδράσεις: μπορεί να παρατηρηθεί μια ταινία ερυθηματώδους εξανθήματος κατά μήκος του φλεβικού αγγείου στο οποίο εγχύθηκε το διάλυμα. Με τον καιρό, το ίδιο αγγείο μπορεί να αναπτύξει φλεγμονή, σκληρολογικές αλλαγές ή θρόμβους αίματος (ειδικά μετά από επαναλαμβανόμενη έγχυση). Εάν παίρνετε Pharmorubicin μετά από τη φλεβική ροή αίματος, ρέει από τις φλέβες στο δέρμα - υπάρχει μεγάλη πιθανότητα τοπικής αντίδρασης των προσβεβλημένων ιστών μέχρι τις νεκρωτικές μεταβολές τους.

ενσωμάτωση του φαρμάκου μέσα στην αρτηρία μπορεί να οδηγήσει σε αρνητικές συνέπειες, με τη μορφή της μέθης και, επιπλέον, έλκη των βλεννογόνων μεμβρανών της πεπτικής οδού (στομάχου και του δωδεκαδακτύλου), υποθετικά, ως αποτέλεσμα της αντίστροφης χυτού μέσα στο γαστρικό αρτηρία ή / και σκληρυντική φλεγμονή των χοληφόρων πόρων, στενώματα τους εκδηλωθεί.

[10]

Υπερβολική δόση

Η εκφρασμένη μυελοκατασταλτική συμπτωματολογία, βασικά, ισχυρή μείωση των ποσοτικών παραμέτρων των λευκοκυττάρων και των θρομβοκυττάρων. φλεγμονώδης διαβρωτική βλάβη σε όλη την πεπτική οδό από τη στοματική κοιλότητα έως το έντερο. οξεία εκδήλωση τοξικών επιδράσεων στο μυοκάρδιο.

Τα θεραπευτικά μέτρα συντονίζονται με τα εκδηλωμένα συμπτώματα (το αντίδοτο της Pharmorubicin δεν είναι γνωστό).

[14]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός με άλλα φάρμακα που αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, ενισχύει την αμοιβαία δράση τους και ενισχύει τη δηλητηρίαση από τα ναρκωτικά, ειδικότερα, αυτό αφορά την εκδήλωση μυελοκαταστολής και βλεννογονίτιδας.

Ο συνδυασμός με φάρμακα τοξικά στον καρδιακό μυ, καθώς και με αναστολείς διαύλων ασβεστίου απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση της καρδιάς καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της σιμετιδίνης, καθώς αυτός ο συνδυασμός μειώνει τον ρυθμό απέκκρισης της Pharmorubicin από το σώμα.

Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα, καθώς και με αλκαλικά διαλύματα (για να αποφευχθεί η υδρόλυση του δραστικού συστατικού). 

[15]

Συνθήκες αποθήκευσης

Δεν απαιτούνται ειδικές συνθήκες αποθήκευσης. Το τελικό διάλυμα δεν πρέπει να φυλάσσεται για περισσότερο από δύο ημέρες σε δροσερό (4-10 ℃) και σκοτεινό μέρος ή σε θερμοκρασία δωματίου - όχι περισσότερο από μία ημέρα.

[16],

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής αναγράφεται στη συσκευασία (όχι περισσότερο από 4 χρόνια).

[17]