Επιδράσεις της ραμιπρίλης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και υπέρταση

Ο σακχαρώδης διαβήτης είναι μια από τις πιο συχνές ασθένειες στον σύγχρονο κόσμο, η δομή του κυριαρχείται από σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, ο αριθμός των ασθενών είναι περίπου 250 εκατομμύρια άνθρωποι. Η αρτηριακή υπέρταση (AH) εμφανίζεται σε περίπου 80% των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Η συννοσηρότητα αυτών των δύο αλληλοσυνδεόμενων ασθενειών αυξάνει σημαντικά τη συχνότητα πρόωρης αναπηρίας και τη θνησιμότητα των ασθενών από καρδιαγγειακές επιπλοκές. Συνεπώς, η διόρθωση της αρτηριακής πίεσης (BP) είναι ένα έργο προτεραιότητας στη θεραπεία ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη. Μεταξύ των σύγχρονων αντιυπερτασικών φαρμάκων, ίσως η πιο μελετημένη κατηγορία φαρμάκων είναι το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ).

Πράγματι, σήμερα η πρωταγωνιστικό ρόλο στην παθογένεση της υπέρτασης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 εκχωρήσει την ενεργοποίηση συμπαθητικού-επινεφριδίων και σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης (RAS). Το πιο σημαντικό είναι ο τελεστής ορμόνη αγγειοτενσίνη PAC, το οποίο έχει ένα ισχυρό αποτέλεσμα αγγειοσυσταλτικό, αυξάνει την επαναπορρόφηση του νατρίου και ύδατος, και επινεφριδίων συμπαθητική δραστηριότητα και ρυθμίζει όχι μόνο τη λειτουργικότητα, αλλά και δομικές αλλαγές στο έμφραγμα και αγγειακούς ιστούς.

Η φαρμακολογική δράση του ACE είναι η ικανότητα να αναστέλλουν τη δραστικότητα του ενζύμου της αγγειοτενσίνης Ι-μετατροπή (ή kininazy II) και έτσι να επηρεάζουν την λειτουργική δραστηριότητα του RAS και των συστημάτων καλλικρεΐνης-κινίνης. δραστικότητα της αγγειοτασίνης ενζύμου Ι-μετατρεπτικού αναστολή, αναστολείς ACE μειώνουν το σχηματισμό της αγγειοτενσίνης II και, ως εκ τούτου, να επηρεάσει βασικές καρδιαγγειακές επιδράσεις του PAC συμπεριλαμβανομένων αρτηριακής αγγειοσυστολής και την έκκριση αλδοστερόνης.

Ένας αναστολέας ACE είναι ραμιπρίλη (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works Α.Ε.»? «Actavis hf»? «Actavis Ltd.», Πολωνία / Ισλανδία / Μάλτας), η οποία σε αντίθεση με άλλα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας μείωσε σημαντικά την επίπτωση του εμφράγματος του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο και την καρδιαγγειακή -sosudistoy θανάτου σε ασθενείς με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο λόγω καρδιαγγειακής νόσου (ασθένεια της στεφανιαίας αρτηρίας, προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο ή περιφερική αγγειακή νόσο) ή σακχαρώδη διαβήτη, οι οποίοι έχουν τουλάχιστον έναν επιπλέον παράγοντα κινδύνου (μικρολευκωματινουρία, αρτηριακή hy ertenziya, αυξημένα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, χαμηλής-υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης χοληστερόλη, κάπνισμα)? Μειώνει τη συνολική θνησιμότητα και την ανάγκη για τις διαδικασίες επαναγγείωσης με, επιβραδύνει την έναρξη και την πρόοδο της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Όπως και σε ασθενείς με διαβήτη, και χωρίς αυτό, ραμιπρίλη μειώνει σημαντικά το διαθέσιμο μικρολευκωματινουρία και τον κίνδυνο νεφροπάθειας.

Σκοπός της μελέτης ήταν η μελέτη των κλινικών, αιμοδυναμικών και βιοχημικών επιδράσεων της ραμιπρίλης 12 εβδομάδων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και αρτηριακή υπέρταση.

Η μελέτη περιελάμβανε 40 ασθενείς (25 γυναίκες και 15 άνδρες) - μια βασική ομάδα - την ηλικία των 50 ετών με υπέρταση και διαβήτη τύπου 2. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν σοβαρή μη ελεγχόμενη υπέρταση (αρτηριακή πίεση> 200/110 mm Hg. V.), Σοβαρή ηπατική νόσο, οξεία αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός των τελευταίων 6 μηνών, ασταθή στηθάγχη, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, η παρουσία του τερματικού στάδια μικροαγγειακών επιπλοκών του σακχαρώδους διαβήτη.

Όλοι οι ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση και διαβήτη τύπου 2 για θεραπεία έλαβαν ραμιπρίλη. Η θεραπεία διήρκεσε 12 εβδομάδες. Η αρχική δόση ramipril ήταν 2,5 mg. Η τιτλοδότηση της δόσης των φαρμάκων έγινε κάθε 2 εβδομάδες σύμφωνα με το πρότυπο σχήμα. Η ομάδα ελέγχου αποτελείται από 25 άτομα με πρακτική υγιεινή. Η διάγνωση της ΑΗ και του σακχαρώδη διαβήτη επαληθεύτηκε σύμφωνα με τα ισχύοντα κριτήρια.

Η μελέτη των δεικτών πραγματοποιήθηκε πριν και μετά τη θεραπεία.

Η μελέτη της δομικής και λειτουργικής κατάστασης του μεθόδων μυοκαρδίου ηχοκαρδιογραφία και Doppler ηχοκαρδιογραφία διεξήχθη επί συσκευής «Ultima pro 30" (Holland) σε Μ-τροπική και η δισδιάστατη τρόπους, πρότυπο ηχοκαρδιογραφική θέσεις. Οι διαστάσεις πάχους του τοιχώματος και η αριστερή κοιλιακή κοιλότητα (LV) προσδιορίστηκαν από την παραστερνική θέση άξονα LV M-mode σε μία υπερηχητική δέσμη παράλληλη προς τον μικρό άξονα της αριστερής κοιλίας. Οι ακόλουθες παράμετροι προσδιορίστηκαν: το κλάσμα εξώθησης (EF,%), τελοδιαστολική και τελοσυστολικός διαστάσεις (ΚΟΚ και DAC) LV cm, τελοδιαστολική και τον όγκο τελοσυστολικός (EDV και CSR) LV. Η μάζα του μυοκαρδίου του LV υπολογίστηκε από τον τύπο:

LMW = 1,04 [(MIP + ZZZHZ + CRP) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

όπου 1,04 είναι η πυκνότητα του μυοκαρδίου (σε g / cm2) και 13,6 είναι ο διορθωτικός παράγοντας ανά γραμμάριο.

Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε 24ωρη παρακολούθηση BP ("Meditech", "CardioTens"). Ανάλογα με το μέγεθος του ημερήσιου δείκτη από τις ακόλουθες ομάδες ασθενών: «κουτάλα» - 10-22%, «μη-βραχίονα» - <10%, «πάνω-βραχίονα» -> 22%, «νύχτα-κπρόσωπος» - μια αρνητική τιμή του ημερήσιου δείκτη . Τα ανώτερα όρια του κανόνα μεταβλητότητας της συστολικής αρτηριακής πίεσης ημέρας και νύχτας ήταν 15,7 και 15,0 mm Hg. Art. αντίστοιχα, διαστολική - 13,1 και 12,7 mm Hg. Art.

Προσδιορισμός της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbAlc) στο ολικό αίμα πραγματοποιήθηκε φωτομετρικά με την αντίδραση με θειοβαρβιτουρικό οξύ χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό σύστημα δοκιμής της εταιρείας «αντιδραστήριο» (Ουκρανία), σύμφωνα με τις επισυναπτόμενες οδηγίες.

Το επίπεδο γλυκόζης προσδιορίστηκε με την οξειδωτική μέθοδο γλυκόζης σε τριχοειδές αίμα που ελήφθη με άδειο στομάχι. Το φυσιολογικό θεωρήθηκε ως επίπεδο γλυκόζης 3,3-5,5 mmol / l.

Το επίπεδο ινσουλίνης στον ορό καθιερώθηκε με ανοσοπροσδιορισμό ενζύμου χρησιμοποιώντας το κιτ ELISA (USA). Το αναμενόμενο εύρος τιμών ινσουλίνης είναι συνήθως 2,0-25,0 mC / ml.

Προσδιορισμός του επιπέδου της ολικής χοληστερόλης (TC), τριγλυκεριδίων (TG), χοληστερόλη, υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (HDL) χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL), χοληστερόλη, λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και αθηρογόνο παράγοντα (ΚΑ) διεξάγεται σε ορό photocolorimetry ενζυματική μέθοδο της εταιρείας προσλήψεων «Ανθρώπινα» (Γερμανία).

Η περιεκτικότητα της αντιστιδίνης και της αδιπονεκτίνης στον ορό ασθενών προσδιορίστηκε με την ανοσοδοκιμασία ενζύμου στον αναλυτή ανοσοπροσδιορισμού ενζύμου "Labline-90" (Αυστρία). Ο προσδιορισμός του επιπέδου ρευστοσίνης διεξήχθη χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό σύστημα δοκιμής που κατασκευάστηκε από την BioVendor (Germany). το επίπεδο αδιπονεκτίνης - χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό σύστημα δοκιμής που κατασκευάστηκε από την ELISA (ΗΠΑ).

Για στατιστική επεξεργασία των ληφθέντων δεδομένων χρησιμοποιήθηκε το πρόγραμμα ηλεκτρονικών υπολογιστών "Statistics 8.0" (Stat Soft, USA), με τη μέθοδο των στατιστικών μεταβλητών (Test Student). Η σχέση μεταξύ των σημείων αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ανάλυση συσχετισμού.

Σε μια προκαταρκτική ανάλυση του ανθρωπομετρικές εξόδου (σωματικό βάρος, ΒΜΙ, μέση και τους γοφούς), αιμοδυναμικές (συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, τον καρδιακό ρυθμό) και βιοχημικές παραμέτρους του μεταβολισμού των υδατανθράκων σε μια ομάδα πριν και μετά τη θεραπεία δεν διέφεραν σημαντικά (ρ> 0.05). Σε αυτή τη βάση, μπορεί να υποστηριχθεί ότι η δράση εξετάστηκε από ιατρική θεραπεία πραγματοποιήθηκε στον ίδιο φόντο.

Το επίπεδο της HDL χοληστερόλης αυξήθηκε σημαντικά κατά 4,1% (p <0,05), το οποίο πιθανώς σχετίζεται με μείωση του καταβολισμού αυτών των λιποπρωτεϊνών. Αξιοσημείωτη μείωση στο περιεχόμενο TG του 15,7% (ρ <0.05) και LDL κατά 17% (ρ <0,05), η οποία μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη ευαισθησία στην ινσουλίνη και με μειωμένη υπερινσουλιναιμία, η οποία καθορίζει σε μεγάλο βαθμό την ταχύτητα την εκπαίδευση και το μεταβολισμό αυτών των λιπιδίων στο σώμα. Άλλες παράμετροι του μεταβολισμού των λιπιδίων δεν άλλαξαν σημαντικά.

Κατά τη μελέτη της δυναμικής των adipotsitokonovogo ανταλλαγής ανάμεσα επίπεδα ρεζιστίνης σημαντική μείωση θεραπεία ραμιπρίλης ανιχνεύθηκαν σε 10% και να αυξήσουν τα επίπεδα αδιπονεκτίνης κατά 15% (ρ <0.05). Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι η ρεσυστίνη θεωρείται ως μεσολαβητής της αντίστασης στην ινσουλίνη και η μείωσή της, ενδεχομένως, συνδέεται με την αύξηση της ευαισθησίας των ιστών στην ινσουλίνη.

Η θεραπεία με ραμιπρίλη συνέβαλε στη σημαντική μείωση του πάχους τοιχώματος, της μάζας και του μεγέθους του LV (p <0,05) και της αύξησης της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου κατά 2,3% (p <0,05).

Σύμφωνα με το SMAD, η αρχική μέση τιμή της αρτηριακής πίεσης αντιστοιχούσε στον 2ο βαθμό της αρτηριακής υπέρτασης. Έχει παρατηρηθεί αυξημένη παλμική αρτηριακή πίεση και μεταβλητότητα της συστολικής αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της ημέρας, που αποτελούν ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακές επιπλοκές. Μεταξύ των εξετασθέντων ασθενών, υπήρχαν 16 κροταφοθήκες, 14 μη εμβολιασμένα, 6 υπερπηκτικά και 4 νυχτικά. Πρέπει να σημειωθεί ότι η ανεπαρκής μείωση της αρτηριακής πίεσης τη νύχτα είναι ένας επιβεβαιωμένος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές και εγκεφαλοαγγειακές επιπλοκές.

Κατά τη διάρκεια της SMAD, αποκαλύφθηκε ομαλοποίηση της μέσης συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης. Τα επίπεδα στοχευμένης πίεσης αίματος επιτεύχθηκαν σε 24 (60%) ασθενείς. Επιπλέον, ως αποτέλεσμα της θεραπείας, ο βαθμός φόρτωσης πίεσης μειώθηκε και η μεταβλητότητα της συστολικής αρτηριακής πίεσης ομαλοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η τιμή του παλμού ΒΡ κατά τη διάρκεια της ημέρας, που αντικατοπτρίζει την ακαμψία των κύριων αρτηριών και είναι ένας ανεξάρτητος καρδιαγγειακός παράγοντας κινδύνου, ομαλοποιήθηκε μετά από 12 εβδομάδες.

Η θεραπεία με ραμιπρίλη επηρέασε ευνοϊκά τον ημερήσιο ρυθμό της ΒΡ. Ο αριθμός των ασθενών με φυσιολογική κιρκαδικούς δείκτη (κουτάλας) αυξήθηκε σε 23 και ο αριθμός των ασθενών με αυξημένη αρτηριακή πίεση κυρίως νυκτόβια (νύχτα-peakers) μειώνεται σε 2 περιπτώσεις χαμήλωμα τη νύχτα (υπερ-βραχίονα) δεν είναι εγγεγραμμένοι υπερβολική πίεση του αίματος.

Τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα της ραμιπρίλης σε δόση 10 mg / ημέρα στη θεραπεία της ήπιας και μέτριας αρτηριακής υπέρτασης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Η θεραπεία ήταν αποτελεσματική, οι τιμές BP στοχεύθηκαν σε 24 (60%). Επιπλέον, ραμιπρίλη έχει ευεργετική επίδραση επί της ABPM που θεωρούν παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου, ειδικότερα, προκαλεί μία μείωση στο δείκτη της πίεσης φορτίου και ομαλοποίηση μεταβλητότητα της συστολικής αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια των ωρών της ημέρας. Ο τελευταίος αριθμός αυξάνει τον κίνδυνο βλάβης οργάνου και συσχετίζεται θετικά με τη μάζα του μυοκαρδίου και ανώμαλη γεωμετρία LV, επίπεδα ρεζιστίνη. κιρκαδικός ρυθμός των δεικτών πίεσης του αίματος, η παραβίαση των οποίων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 είναι συσχετισμένος με πάνω από 20 φορές αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών θανάτου ήταν σημαντικά βελτιωμένη. Κανονικοποίηση της πίεσης παλμού θεραπείας στη διάρκεια της ημέρας αποδεικτικά στοιχεία υπέρ της βελτίωσης τις ελαστικές ιδιότητες των μεγάλων αγγείων τοίχους και αντανακλά τη θετική επίδραση του φαρμάκου επί των διαδικασιών της αγγειακής αναδιαμόρφωσης.

Μετά από 12 εβδομάδες, αποκαλύφθηκε σημαντική βελτίωση στον μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπιδίων, γεγονός που ασφαλώς συμβάλλει στη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου.

Έτσι, ραμιπρίλη πληροί όλες τις απαιτήσεις των αντιυπερτασικών φαρμάκων, και παρέχει όχι μόνο ένα επαρκές καθημερινό έλεγχο της αρτηριακής πίεσης, αλλά έχει επίσης θετική μεταβολικές επιδράσεις, με αποτέλεσμα τη σημαντική μείωση του κινδύνου και την εξέλιξη των καρδιαγγειακών επιπλοκών.

Ως εκ τούτου, μπορούμε να συναγάγουμε τα ακόλουθα συμπεράσματα.

Στο βάθος της θεραπείας με ραμιπρίλης έδειξε μία σημαντική βελτίωση των υδατανθράκων, λιπιδίων και adipotsitokinovogo ανταλλαγές.
Η θεραπεία με ραμιπρίλη σε ασθενείς με υπέρταση και διαβήτη τύπου 2 έχει οδηγήσει σε σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της ημέρας, η ομαλοποίηση της πίεσης φορτίου δείκτη στη διάρκεια της ημέρας και τη νύχτα και διαταραχθεί δύο φάσεων προφίλ της πίεσης του αίματος και μια σημαντική μείωση της συστολικής μεταβλητότητα της αρτηριακής πίεσης στη διάρκεια της ημέρας. Η χρήση της ραμιπρίλης συνοδεύεται από χαμηλή συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών, γεγονός που αυξάνει την προσκόλληση στη θεραπεία και την αποτελεσματικότητά της.

Καθ. PG Kravchun, ΟΙ Kadykova. Επιδράσεις της ραμιπρίλης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και αρτηριακή υπέρταση // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],