Ο ρόλος των ορμονών του λιπώδους ιστού στη γένεση της αντίστασης στην ινσουλίνη σε ασθενείς με υπέρταση και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2

Ο λιπώδης ιστός είναι η κύρια πηγή ενέργειας και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ενεργειακής ομοιόστασης του σώματος. Σήμερα, η μελέτη της ενδοκρινολογίας του λιπώδους ιστού αποτελεί πεδίο στενής έρευνας και νέων ανακαλύψεων που μας έχουν επιτρέψει να θεωρήσουμε τα λιποκύτταρα ως εξαιρετικά δραστήρια ενδοκρινικά κύτταρα που εκκρίνουν έναν αριθμό χημειοκινών, κυτοκινών και πεπτιδίων που επηρεάζουν άμεσα ή έμμεσα την αντίσταση στην ινσουλίνη (IR), τον ρυθμό εξέλιξης της αθηροσκλήρωσης και τις αγγειακές επιπλοκές του σακχαρώδη διαβήτη (DM) σε ασθενείς με υπέρταση (HT).

Με βάση τη συμμετοχή τους στη ρύθμιση της δράσης της ινσουλίνης, οι λιποκίνες συμβατικά διαιρούνται σε ευαισθητοποιητές ινσουλίνης (λεπτίνη, αδιπονεκτίνη, ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας-1) και ανταγωνιστές ινσουλίνης (παράγοντας νέκρωσης όγκων-α, ιντερλευκίνη-6 και ρεζιστίνη).

Η αδιπονεκτίνη είναι μια ειδική αδιποκίνη. Πολυάριθμες επιστημονικές μελέτες έχουν δείξει ότι η έκφραση, η έκκριση και τα επίπεδα της αδιπονεκτίνης στο πλάσμα μειώνονται στην παχυσαρκία και την κοιλιακή κατανομή του λιπώδους ιστού, στον σακχαρώδη διαβήτη και στην υπέρταση.

Η συμμετοχή της ρεζιστίνης στην διέγερση των μηχανισμών φλεγμονής, στην ενεργοποίηση του ενδοθηλίου και στον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων των αγγείων καθιστά δυνατή τη θεώρησή της ως δείκτη ή ακόμη και αιτιολογικού παράγοντα στην ανάπτυξη ασθενειών. Επηρεάζει τον μεταβολισμό του λίπους μέσω της αρχής της ανατροφοδότησης: αφενός, η συγκέντρωσή της αυξάνεται κατά τη διαφοροποίηση των λιποκυττάρων, αφετέρου, η ρεζιστίνη καταστέλλει την αδιπογένεση. Η ρεζιστίνη ως αιτία της ρεζιστίνης μπορεί να αποτελεί σύνδεσμο μεταξύ της παχυσαρκίας και της ανάπτυξης σακχαρώδους διαβήτη και υπέρτασης. Στο παρόν στάδιο, οι βιολογικές και παθοφυσιολογικές επιδράσεις της ρεζιστίνης στο ανθρώπινο σώμα δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί και το ζήτημα αυτό παραμένει θέμα συζήτησης.

Έτσι, ο λιπώδης ιστός είναι ένα ενεργό μεταβολικό και ενδοκρινικό όργανο που παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη της παχυσαρκίας, του μεταβολικού συνδρόμου και του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Η αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης της παχυσαρκίας μεταξύ των ανθρώπων, ο αυξανόμενος αριθμός ασθενών με περίπλοκες μορφές της νόσου (διαταραγμένος μεταβολισμός υδατανθράκων, αρτηριακή υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, υπέρταση) εξηγούν το σημαντικό ενδιαφέρον των γιατρών για την κατανόηση της φυσιολογίας του λιπώδους ιστού και, ειδικότερα, του ρόλου των αδιποκινών στην ανάπτυξη και εξέλιξη των μεταβολικών διαταραχών. Η καλύτερη κατανόηση της ενδοκρινολογίας του λιπώδους ιστού ανοίγει ευκαιρίες για αναζήτηση νέων σημείων επιρροής στην πρόληψη και θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη, της υπέρτασης και των επιπλοκών τους στην ιατρική πρακτική. Η τελική διευκρίνιση των μηχανισμών των διαταραχών της ενεργειακής ομοιόστασης θα επιτρέψει μια αποτελεσματική, εξατομικευμένα προσαρμοσμένη θεραπεία με βάση τα φυσιολογικά χαρακτηριστικά του μεταβολισμού του λιπώδους ιστού.

Επομένως, ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί ο ρόλος των ορμονών του λιπώδους ιστού στη γένεση της αντίστασης στην ινσουλίνη σε ασθενείς με υπέρταση και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.

Στη μελέτη συμμετείχαν 105 ασθενείς (41 άνδρες και 64 γυναίκες), η μέση ηλικία των οποίων ήταν 65,16±1,53 έτη. Όλοι οι ασθενείς με υπέρταση χωρίστηκαν σε 2 ομάδες: η 1η ομάδα αποτελούνταν από ασθενείς με υπέρταση και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (n = 75), η 2η ομάδα - ασθενείς με υπέρταση χωρίς σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (n = 30). Η μέση ηλικία των ασθενών με υπέρταση και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 ήταν 65,45±1,08 έτη και στη 2η ομάδα - 64,87±1,98 έτη. Η ομάδα ελέγχου αποτελούνταν από 25 πρακτικά υγιή άτομα. Η διάγνωση της υπέρτασης και του σακχαρώδη διαβήτη επαληθεύτηκε σύμφωνα με τα ισχύοντα κριτήρια.

Η μελέτη δεν περιελάμβανε ασθενείς με υπέρταση, οξείες ή χρόνιες φλεγμονώδεις νόσους, ογκολογικές νόσους, νεφρική ανεπάρκεια και ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη.

Η αρτηριακή πίεση (ΑΠ) αξιολογήθηκε ως η μέση ΑΠ που ελήφθη από τρεις μετρήσεις σε διαστήματα 2 λεπτών σε καθιστή θέση.

Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας τον τύπο:

ΔΜΣ = βάρος (kg) / ύψος (m2).

Οι φυσιολογικές τιμές του ΔΜΣ είναι έως 27 kg/m2.

Για τον προσδιορισμό του IR, χρησιμοποιήθηκε ο δείκτης HOMA-IR (φυσιολογικές τιμές έως 2,7), ο οποίος υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τον τύπο:

IR = (γλυκόζη νηστείας x ινσουλίνη νηστείας) / 22,5.

Ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbAlc) στο πλήρες αίμα πραγματοποιήθηκε με φωτομετρική μέθοδο χρησιμοποιώντας αντίδραση με θειοβαρβιτουρικό οξύ χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό σύστημα δοκιμών από την εταιρεία Reagent (Ουκρανία) σύμφωνα με τις συνημμένες οδηγίες.

Το επίπεδο γλυκόζης προσδιορίστηκε με τη μέθοδο οξείδωσης γλυκόζης σε τριχοειδικό αίμα που ελήφθη με άδειο στομάχι. Το φυσιολογικό επίπεδο γλυκόζης θεωρήθηκε ότι ήταν 3,3-5,5 mmol/l. Εάν η τιμή αυτού του δείκτη ήταν μεγαλύτερη από 5,6 mmol/l, η οποία ανιχνεύθηκε μετά από διπλή μέτρηση εντός 2-3 ημερών, συνταγογραφήθηκε συμβουλευτική ενδοκρινολόγου.

Το επίπεδο ινσουλίνης στον ορό του αίματος προσδιορίστηκε με ενζυμική ανοσοδοκιμασία χρησιμοποιώντας το κιτ ELISA (ΗΠΑ). Το αναμενόμενο εύρος τιμών ινσουλίνης σε φυσιολογικές τιμές είναι 2,0-25,0 μU/ml.

Ο προσδιορισμός του επιπέδου της ολικής χοληστερόλης (TC), των τριγλυκεριδίων (TG), της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL-C), της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C), της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL-C) και του δείκτη αθηρογένεσης (AI) πραγματοποιήθηκε στον ορό του αίματος χρησιμοποιώντας την ενζυματική φωτοχρωματομετρική μέθοδο χρησιμοποιώντας κιτ της εταιρείας "Human" (Γερμανία).

Η περιεκτικότητα σε ρεζιστίνη και αδιπονεκτίνη στον ορό αίματος των ασθενών προσδιορίστηκε με τη μέθοδο ανοσοενζυμικής δοκιμασίας στον αναλυτή ανοσοενζυμικής δοκιμασίας "Labline-90" (Αυστρία). Η μελέτη του επιπέδου ρεζιστίνης πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό σύστημα δοκιμών που κατασκευάζεται από την "BioVendor" (Γερμανία), και το επίπεδο αδιπονεκτίνης - χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό σύστημα δοκιμών που κατασκευάζεται από την "ELISA" (ΗΠΑ).

Τα ληφθέντα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως η μέση τιμή ± τυπική απόκλιση από τη μέση τιμή (M±SD). Η στατιστική επεξεργασία δεδομένων πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το πακέτο Statistica, έκδοση 8.0. Η αξιολόγηση των διαφορών μεταξύ ομάδων με κατανομή κοντά στο φυσιολογικό πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το κριτήριο Student. Οι συντελεστές συσχέτισης Pearson υπολογίστηκαν για την ανάλυση των σχέσεων συσχέτισης. Οι διαφορές θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές σε p < 0,05.

Κατά τη σύγκριση των ανθρωπομετρικών παραμέτρων, δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στην ηλικία, το βάρος, το ύψος, τον καρδιακό ρυθμό (HR), τον σφυγμό, τη συστολική (SBP) και τη διαστολική αρτηριακή πίεση (DBP) μεταξύ των ασθενών και στις δύο ομάδες.

Τα επίπεδα ρεζιστίνης αυξήθηκαν στην ομάδα των υπερτασικών ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς σακχαρώδη διαβήτη και την ομάδα ελέγχου, υποδεικνύοντας ότι η ρεζιστίνη μπορεί να αποτελεί παράγοντα ενεργοποίησης για την ανάπτυξη μεταβολικών διαταραχών που σχετίζονται με τον σακχαρώδη διαβήτη.

Οι αλλαγές στην αδιπονεκτίνη ήταν προς την αντίθετη κατεύθυνση: το επίπεδό της μειώθηκε σημαντικά στην ομάδα της υπέρτασης με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, κάτι που συμπίπτει με δεδομένα άλλων ερευνητών που παραδέχονται ότι η ανάπτυξη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδη διαβήτη μπορεί να σχετίζεται με παραβίαση της ρύθμισης της έκκρισης αδιπονεκτίνης, η οποία κανονικά αναστέλλει τη σύνθεση γλυκόζης από το ήπαρ.

Δεν βρέθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στις παραμέτρους του μεταβολισμού των λιπιδίων σε ασθενείς των ομάδων 1 και 2, δηλαδή, όπως η TC, η HDL-C, η LDL-C, η VLDL-C, η CA, γεγονός που υποδηλώνει δυσλιπιδαιμικές διαταραχές σε ασθενείς με υπέρταση, ανεξάρτητα από την παρουσία σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2. Ωστόσο, με τον σακχαρώδη διαβήτη, αυτές οι παράμετροι είναι υψηλότερες από ό,τι χωρίς αυτόν, αλλά αυτές οι τιμές δεν είναι αξιόπιστες (p> 0,05). Πρέπει να σημειωθεί ότι τα επίπεδα των συγκεντρώσεων TG διέφεραν σημαντικά μεταξύ ασθενών με και χωρίς σακχαρώδη διαβήτη και της ομάδας ελέγχου (p< 0,05).

Κατά την κατανομή των ασθενών ανάλογα με την παρουσία σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, παρατηρήθηκε σαφής τάση επιδείνωσης του μεταβολισμού των υδατανθράκων παράλληλα με αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα σε άτομα με υπέρταση.

Κατά τη μελέτη του δείκτη HOMA, ελήφθησαν δεδομένα για την αξιόπιστη αύξησή του (9,34±0,54 σε σύγκριση με 3,80±0,24 και 1,94+0,12, αντίστοιχα) σε ασθενείς της πρώτης ομάδας σε σύγκριση με τη δεύτερη και την ομάδα ελέγχου (p < 0,05).

Η κατάταξη των μελετηθέντων παραγόντων με βάση τον βαθμό ενίσχυσης των διαταραχών στο επίπεδο των ορμονών του λιπώδους ιστού, του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπιδίων χρησιμοποιώντας το κριτήριο t διαπίστωσε ότι ο σημαντικότερος ενισχυτής της IR είναι ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2. Στη συνέχεια, στην ιεραρχία ακολουθούν η ρεσιστίνη, η AG, η αδιπονεκτίνη και η TC.

Αυτοί οι παράγοντες συνδυάστηκαν διαφορετικά σε κάθε ασθενή και προκάλεσαν διαταραχή του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπιδίων, η οποία οδήγησε σε IR και στη συνέχεια σε αύξηση του καρδιαγγειακού κινδύνου.

Για τη μελέτη των σχέσεων μεταξύ των ορμονών του λιπώδους ιστού και των κλινικών και μεταβολικών παραμέτρων σε ομάδες ασθενών με υπέρταση με και χωρίς συνυπάρχοντα σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, πραγματοποιήθηκε ανάλυση συσχέτισης με τον υπολογισμό των συντελεστών συσχέτισης Spearman.

Προσδιορίστηκαν θετικές συσχετίσεις μεταξύ της αδιπονεκτίνης και του ΔΜΣ (r = 0,48, p < 0,05), γεγονός που συμπίπτει με τα δεδομένα ότι η αδιπονεκτίνη μειώνεται στην υπέρταση και την παχυσαρκία, γεγονός που οδηγεί στην εξέλιξη των διαβητικών και αθηροσκληρωτικών επιδράσεων και αυξάνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων στον συνδυασμό υπέρτασης, σακχαρώδους διαβήτη και παχυσαρκίας.

Επίσης, διαπιστώσαμε αξιόπιστες θετικές συσχετίσεις μεταξύ της ρεζιστίνης και της HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), της HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) και του δείκτη HOMA (r = 0,34, p < 0,05), καθώς και αρνητικές συσχετίσεις μεταξύ της αδιπονεκτίνης και του δείκτη HOMA (r = -0,34, p < 0,05). Τα δεδομένα που ελήφθησαν δείχνουν ότι με την υπερρεζιστιναιμία και την υποαδιπονεκτιναιμία, οι οποίες προέκυψαν στο πλαίσιο του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και της υπέρτασης, το επίπεδο ινσουλίνης αυξάνεται και τα φαινόμενα IR αυξάνονται.

Ως αποτέλεσμα της έρευνας που διεξήχθη, μπορούν να εξαχθούν τα ακόλουθα συμπεράσματα.

Σε ασθενείς με υπέρταση και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, διαπιστώθηκε σημαντική αύξηση στα επίπεδα ρεζιστίνης, ινσουλίνης, γλυκόζης, TG, δείκτη HOMA και μείωση στα επίπεδα αδιπονεκτίνης.

Στο σχηματισμό της ινσουλινοαντίστασης (IR), ο πρωταγωνιστικός ρόλος ανήκει στον σακχαρώδη διαβήτη και στις ορμόνες του λιπώδους ιστού, όπως η ρεζιστίνη και η αδιπονεκτίνη.

Οι διαπιστωμένες συσχετίσεις επιβεβαιώνουν την επιβαρυντική επίδραση των μεμονωμένων παραγόντων κινδύνου στην έκφραση του συνολικού καρδιαγγειακού κινδύνου.

Τα αποτελέσματα που θα ληφθούν θα πρέπει να ληφθούν υπόψη στη θεραπεία ασθενών με υπέρταση και διαβήτη τύπου 2.

OI Kadykova. Ο ρόλος των ορμονών του λιπώδους ιστού στη γένεση της αντίστασης στην ινσουλίνη σε ασθενείς με υπέρταση και διαβήτη τύπου 2 // Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό Αρ. 4 2012