Εμβολιασμός κατά της λοίμωξης από ροταϊό

Ο ανθρώπινος ροταϊός είναι μέλος της οικογένειας των ιών RNA που μολύνουν τα ζώα. Οι κύριοι ορότυποι ροταϊού που κυκλοφορούν στην Ευρώπη είναι οι G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P και G2P (1-25%). Τα τελευταία χρόνια, ο ορότυπος G9P (9-39%) έχει γίνει ολοένα και πιο συχνός. Στην Αφρική, οι πιο συνηθισμένοι ορότυποι είναι ο P.

Η λοίμωξη από ροταϊό είναι η κύρια αιτία οξείας γαστρεντερίτιδας. Μέχρι την ηλικία των 5 ετών, σχεδόν όλα τα παιδιά την έχουν περάσει, συνήθως δύο φορές. Οι επιδημίες εμφανίζονται τον χειμώνα και την άνοιξη. Η σοβαρή υδαρής διάρροια, ο έμετος και ο πυρετός οδηγούν σε αφυδάτωση, απαιτώντας επανυδάτωση, συχνά ενδοφλέβια. Ο ροταϊός σκοτώνει περισσότερα από 600.000 παιδιά ετησίως παγκοσμίως, κυρίως στις αναπτυσσόμενες χώρες.

Ο ροταϊός εκτιμάται ότι προκαλεί 2,8 εκατομμύρια κρούσματα (1:7 παιδιά) γαστρεντερίτιδας με 87.000 νοσηλείες (1:54 παιδιά) στην ΕΕ κάθε χρόνο. Στις ΗΠΑ, οι ροταϊοί προκαλούν το 31-50% όλων των διαρροιών σε παιδιά κάτω των 5 ετών, στην Ευρώπη - 50-65%, και το χειμώνα το μερίδιό τους αυξάνεται στο 80%. Ο αριθμός των επισκέψεων σε γιατρό για γαστρεντερίτιδα από ροταϊό μπορεί να φτάσει τις 40-50 ανά 1000 παιδιά κάτω των 5 ετών, ο αριθμός των επισκέψεων στα τμήματα επειγόντων περιστατικών των νοσοκομείων - 15-26 ανά 1000, οι νοσηλείες - 3-12 ανά 1000.

Στη Ρωσία, ακόμη και με ελλιπή καταγραφή, ο ροταϊός αποτελεί επίσης σοβαρό πρόβλημα. Σε περιοχές όπου η διάγνωση της γαστρεντερίτιδας από ροταϊό είναι καλά εδραιωμένη, η συχνότητα εμφάνισης παιδιών κάτω των 2 ετών υπερβαίνει τα 2.500 ανά 100.000 και κατά τη διάρκεια των εστιών φτάνει τα 8.000 - 9.000. Μεταξύ των νοσηλευόμενων παιδιών με διάρροια, οι ασθένειες από ροταϊό κατά τη διάρκεια της σεζόν αντιπροσωπεύουν το 70-80%.

Μεταξύ όλων των αιτιών της ενδονοσοκομειακής διάρροιας, οι ιοί αποτελούν το 91-94%, και μεταξύ αυτών, το μερίδιο των ροταϊών, σύμφωνα με διάφορες πηγές, είναι 31-87%. Στις ευρωπαϊκές χώρες, το 5-27% όλων των νοσηλευόμενων μικρών παιδιών και, ιδιαίτερα, των βρεφών μολύνονται από γαστρεντερίτιδα από ροταϊό. Με την υψηλή μεταδοτικότητα του ροταϊού, ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών νοσηλεύεται σε γενικά τμήματα με υψηλό πυρετό, ενώ η διάρροια ξεκινά αργότερα. Οι ασυμπτωματικοί φορείς του ιού μεταξύ των νοσηλευόμενων παιδιών μπορεί να είναι 5-7%. Σε αυτές τις συνθήκες, ακόμη και τα πολύ αυστηρά μέτρα υγιεινής (πλύσιμο των χεριών μετά την επαφή με τον ασθενή) δεν είναι πάντα αποτελεσματικά.

Αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά του ροταϊού

Το Rotarix προκαλεί ορομετατροπή σε >80% των εμβολιασμένων ατόμων, η απέκκριση του ιού του εμβολίου με τα κόπρανα είναι μέγιστη τη 2η εβδομάδα και τελειώνει γρήγορα (μέχρι την 30ή ημέρα μόνο το 10-20% των εμβολιασμένων ατόμων απέκκρινε τον ιό). Η προστατευτική δράση είναι ήδη εμφανής μετά την 1η δόση (κυρίως ειδική για τον τύπο), μετά τη 2η δόση - ετεροτυπική.

Η αποτελεσματικότητα του Rotarix σε διάστημα 2 σεζόν έναντι πιο σοβαρών μορφών λοίμωξης από ροταϊό ήταν 83%, έναντι όλων των μορφών - 60-70% (88-92% έναντι ασθενειών που προκαλούνται από τους ορότυπους Gl, G3 και G9, 72% για τον ορότυπο G2P). Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής γαστρεντερίτιδας οποιασδήποτε αιτιολογίας μειώθηκε κατά 40%, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει ανασταλτική επίδραση του ιού του εμβολίου στην αναπαραγωγή άλλων εντερικών ιών. Στην Ευρώπη, το Rotarix επέδειξε αποτελεσματικότητα 96-100% έναντι περιπτώσεων που απαιτούσαν νοσηλεία κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους και 83% κατά τη διάρκεια του δεύτερου έτους.

Το Rotarix είναι συμβατό με ταυτόχρονη χορήγηση με όλα τα αδρανοποιημένα εμβόλια, συμπεριλαμβανομένων των συζευγμένων εμβολίων.

Το RotaTeq προκαλεί τριπλάσια αύξηση των τίτλων αντισωμάτων σε περισσότερο από 95% των εμβολιασμένων, μειώνει τον κίνδυνο γαστρεντερίτιδας από ροταϊό κατά το πρώτο έτος κατά 74% και σοβαρής γαστρεντερίτιδας από ροταϊό κατά το πρώτο έτος κατά 98%, κατά το δεύτερο κατά 88%. Ο κίνδυνος νοσηλείας μειώθηκε κατά 96%, οι επισκέψεις σε τμήματα επειγόντων περιστατικών - κατά 94%, οι επισκέψεις σε γιατρό - κατά 86%, ο αριθμός των ημερών ανικανότητας για εργασία - κατά 87%. Η επίδραση του RotaTeq εκδηλώνεται σε σχέση με τους ορότυπους G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) και G9 (100%). Το εμβόλιο RotaTeq είναι αποτελεσματικό σε πρόωρα βρέφη σε σταθερή κατάσταση. Ο εμβολιασμός είναι επίσης δυνατός για παιδιά στις οικογένειες των οποίων υπάρχουν ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένου του AIDS.

Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της μαζικής χρήσης αυτού του εμβολίου στις ΗΠΑ έδειξαν ότι το 2007-2008, η δραστηριότητα της λοίμωξης από ροταϊό ξεκίνησε 2-4 μήνες αργότερα από ό,τι πριν από τον εμβολιασμό (Νοέμβριος - τέλη Φεβρουαρίου) και η κορύφωση της νοσηρότητας (με απομόνωση ροταϊού) σημειώθηκε τον Απρίλιο αντί για τον Μάρτιο και ήταν σημαντικά πιο επίπεδη (17,8% αντί για 30,6-45,5% στα έτη πριν από τον εμβολιασμό). Η απομόνωση του ροταϊού σε παιδιά κάτω των 3 ετών με διάρροια μειώθηκε από 54% σε 6%.

Εμβόλια κατά της λοίμωξης από ροταϊό

Η δυσκολία στη δημιουργία ενός εμβολίου κατά της λοίμωξης από ροταϊό, οι αιτιολογικοί παράγοντες της οποίας έχουν πολλούς ορότυπους, ξεπεράστηκε με την παρατήρηση ότι δύο λοιμώξεις από ροταϊό που υπέστη ένα παιδί - συνήθως σε νεαρή ηλικία - το καθιστούν άνοσο στη λοίμωξη από ροταϊούς οποιουδήποτε ορότυπου. Κατά συνέπεια, δύο δόσεις του εμβολίου, ακόμη και παρασκευασμένες από έναν μόνο ορότυπο ροταϊού, θα έχουν ανοσοποιητική δράση έναντι οποιουδήποτε ροταϊού.

Η ικανότητα των ροταϊών να ανασυνδυάζουν γενετικό υλικό χρησιμοποιήθηκε για τη δημιουργία εμβολίων. Η πρώτη εμπειρία με ένα εμβόλιο που δημιουργήθηκε με βάση τον ροταϊό των μακάκων ρέζους ήταν ανεπιτυχής: στις ΗΠΑ το 1998 ξεκίνησε ο μαζικός εμβολιασμός παιδιών με ένα τέτοιο εμβόλιο - Rotashield. Ωστόσο, η χρήση αυτού του εμβολίου συνοδεύτηκε από την εμφάνιση περιπτώσεων εντερικής εγκολεασμού με συχνότητα περίπου 1:10.000 δόσεων (σύνολο περίπου 100 περιστατικά), γεγονός που, φυσικά, ανάγκασε τη διακοπή της χρήσης του. Αυτή η ανεπιτυχής εμπειρία έδειξε τη σημασία της προσεκτικής παρακολούθησης της συχνότητας της εγκολεασμού κατά τη χρήση οποιουδήποτε εμβολίου κατά του ροταϊού.

Δύο εμβόλια βρίσκονται σε στάδιο έγκρισης στη Ρωσία.

Το εμβόλιο Rotarix, το οποίο έχει λάβει άδεια κυκλοφορίας σε περισσότερες από 125 χώρες παγκοσμίως, συμπεριλαμβανομένων των ΗΠΑ, έχει δοκιμαστεί στη Ρωσία και αναμένεται να καταχωρηθεί στη Ρωσία το 2009. Το εμβόλιο RotaTeq εισήχθη στο ημερολόγιο των ΗΠΑ τον Φεβρουάριο του 2006, χρησιμοποιείται στην Ευρώπη από το 2007 και έχει υποβληθεί αίτηση για καταχώριση στη Ρωσία.

Εμβόλια κατά του ροταϊού που έχουν καταχωρηθεί στη Ρωσία

Εμβόλιο	Χημική ένωση
Rotarix - μονοδύναμο φάρμακο με ζωντανή χορήγηση από το στόμα - GlaxoSmithKline, Αγγλία	Παρασκευάζεται με βάση το εξασθενημένο στέλεχος RIX4414 του ανθρώπινου ροταϊού - ορότυπος GlPal). Διατίθεται ως ξηρή λευκή σκόνη και διαλύτης (θολό υγρό με λευκό ίζημα), 1 δόση (1 ml) περιέχει τουλάχιστον 106,0 CCID50 ροταϊού. Χορηγείται δύο φορές. Φυλάσσετε στους 2-8°C για 2 χρόνια.
RotaTeq® - ζωντανό 5-δύναμο ανασυνδυασμένο εμβόλιο για χορήγηση από το στόμα - Merck Sharp & Dohme, Ολλανδία	Περιέχει 5 ανασυνδυασμένους ιούς που βασίζονται σε ανθρώπινα και βοοειδή (μη παθογόνα για τον άνθρωπο) στελέχη. 4 ανασυνδυασμένοι ιοί φέρουν στο εξωτερικό κέλυφος τις επιφανειακές πρωτεΐνες VP7 των οροτύπων Gl, G2, G3, G4 των ανθρώπινων στελεχών ροταϊού και VP4 του ορότυπου P7 του στελέχους βοοειδών, τον 5ο ανασυνδυασμένο - πρωτεΐνη P1A από τον άνθρωπο και πρωτεΐνη G6 από τα βοοειδή γονικά στελέχη. Χορηγείται 3 φορές.

Με βάση τα στοιχεία, μια ομάδα Ευρωπαίων εμπειρογνωμόνων για τις λοιμώδεις νόσους και τη γαστρεντερολογία συνιστά:

1. Διεξαγωγή μαζικού εμβολιασμού υγιών παιδιών σε όλες τις ευρωπαϊκές χώρες χρησιμοποιώντας τα υπάρχοντα εμβόλια Rotarix και RotaTeq
2. Και τα δύο εμβόλια μπορούν να συμπεριληφθούν στο Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών για χορήγηση ταυτόχρονα ή σε διαφορετικές χρονικές στιγμές με άλλα εμβόλια.
3. Θα πρέπει να εισαχθεί συνεχής παρακολούθηση μετά την αδειοδότηση για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
4. Ο εμβολιασμός πρόωρων βρεφών, παιδιών με υποσιτισμό και παιδιών που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV μπορεί να πραγματοποιηθεί σύμφωνα με το ίδιο πρόγραμμα όπως και για τα υγιή παιδιά, κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού.

Χρόνος, δόση και τρόπος χορήγησης του εμβολίου κατά του ροταϊού

Δεδομένης της αυξημένης συχνότητας εμφάνισης εγκολεασμού σε παιδιά άνω των 6 μηνών και της αρνητικής εμπειρίας με το εμβόλιο Rotashield, τα νέα εμβόλια χορηγούνται από την ηλικία των 6 εβδομάδων σε διαστήματα 4-6 εβδομάδων. Η δεύτερη δόση του Rotarix θα πρέπει κατά προτίμηση να χορηγείται πριν από την ηλικία των 16 εβδομάδων, αλλά σε κάθε περίπτωση όχι αργότερα από τις 24 εβδομάδες. Η πρώτη δόση του RotaTeq χορηγείται μεταξύ 6 και 12 εβδομάδων, ολοκληρώνοντας τον εμβολιασμό έως τις 32 εβδομάδες (ο εμβολιασμός σε μεταγενέστερες ημερομηνίες δεν έχει μελετηθεί και δεν συνιστάται).

Αντιδραστικότητα και αντενδείξεις στη χορήγηση του εμβολίου κατά του ροταϊού

Η αντιδραστικότητα και των δύο εμβολίων είναι χαμηλή, η συχνότητα εμφάνισης πυρετού, εμέτου, ευερεθιστότητας, διάρροιας, απώλειας όρεξης μεταξύ των εμβολιασμένων (τόσο μονοεμβολιασμένων όσο και σε συνδυασμό με άλλα ημερολογιακά εμβόλια) δεν διαφέρει σημαντικά από αυτή της ομάδας εικονικού φαρμάκου. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά που έλαβαν RotaTeq ήταν χαμηλότερη από ό,τι στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Είναι πολύ σημαντικό ότι η συχνότητα των εγκολεάσεων σε εμβολιασμένα άτομα όχι μόνο δεν αυξάνεται, αλλά μάλιστα μειώνεται: το OR για το Rotarix ήταν 0,5 μετά την 1η δόση και 0,99 μετά τη 2η, ανά 10.000 εμβολιασμένα άτομα μειώνεται κατά 0,32 περιπτώσεις. Τα ίδια αποτελέσματα ελήφθησαν με το εμβόλιο RotaTeq: ανά 68 χιλιάδες εμβολιασμένα άτομα υπήρχαν 12 περιπτώσεις εγκολεασμού και σε μια ομάδα εικονικού φαρμάκου παρόμοιου μεγέθους - 18 περιπτώσεις. Η προστατευτική δράση του εμβολιασμού κατά της εγκολεασμού μπορεί να σχετίζεται με την καταστολή από το εμβόλιο της αντιγραφής των ιών που σχετίζονται με την εγκολεασμό, ιδίως των αδενοϊών.

Τα RotaTeq και Rotarix αντενδείκνυνται σε παιδιά με υπερευαισθησία στα συστατικά του εμβολίου ή που έχουν αντιδράσει σε προηγούμενη δόση, σε παιδιά με γαστρεντερικές δυσπλασίες, σε παιδιά που έχουν υποστεί εγκολεασμό και σε παιδιά με ανοσοανεπάρκειες. Ο εμβολιασμός αναβάλλεται σε παιδιά με σοβαρή νόσο, εντερικές διαταραχές, έμετο. Η ήπια νόσος δεν αποτελεί αντένδειξη.