Μη ειδική ελκώδης κολίτιδα - Παθογένεια

Οι κύριοι παθογενετικοί παράγοντες της μη ειδικής ελκώδους κολίτιδας είναι:

• εντερική δυσβαστορίωση - παραβίαση της φυσιολογικής σύνθεσης της μικροχλωρίδας στο παχύ έντερο, η οποία έχει τοπικό τοξικό και αλλεργιογόνο αποτέλεσμα και επίσης συμβάλλει στην ανάπτυξη μη ανοσολογικής φλεγμονής του παχέος εντέρου.
• παραβίαση της νευροχημικής ρύθμισης της εντερικής λειτουργίας που προκαλείται από δυσλειτουργία του αυτόνομου και γαστρεντερικού ενδοκρινικού συστήματος.
• σημαντική αύξηση της διαπερατότητας του βλεννογόνου του παχέος εντέρου για πρωτεϊνικά μόρια και βακτηριακά αντιγόνα.
• βλάβη στο εντερικό τοίχωμα και σχηματισμός αυτοαντιγόνων με επακόλουθο σχηματισμό αυτοαντισωμάτων στο εντερικό τοίχωμα. Τα αντιγόνα ορισμένων στελεχών του E. coli προκαλούν τη σύνθεση αντισωμάτων στον ιστό του παχέος εντέρου.
• ο σχηματισμός ανοσοσυμπλεγμάτων που εντοπίζονται στο τοίχωμα του παχέος εντέρου, με την ανάπτυξη ανοσολογικής φλεγμονής σε αυτό.
• ανάπτυξη εξωεντερικών εκδηλώσεων της νόσου λόγω πολύπλευρης αυτοάνοσης παθολογίας.

Παρόλο που η παθογένεση της ελκώδους κολίτιδας περιγράφεται συχνά παράλληλα με τη νόσο του Crohn στην υπάρχουσα βιβλιογραφία, υπάρχουν σημαντικές διαφορές. Τα επιθηλιακά κύτταρα του παχέος εντέρου (κολονοκύτταρα), τα ελαττώματα του βλεννογονικού φραγμού και τα ελαττώματα του επιθηλιακού φραγμού παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της ελκώδους κολίτιδας. Η έκφραση του υποδοχέα γάμμα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή των περοξυσωμάτων (PPAR-γ), ενός αρνητικού ρυθμιστή της φλεγμονής που εξαρτάται από τον NF-κB, μειώνεται στα κολονοκύτταρα ασθενών με ελκώδη κολίτιδα, γεγονός που υποδηλώνει αιτιώδη σχέση. [ 1 ], [ 2 ] Οι υπάρχοντες αγωνιστές PPAR-γ περιορίζονται από την καρδιακή και μεταβολική τοξικότητα. Ωστόσο, νέα ανάλογα του 5-αμινοσαλικυλικού οξέος (5-ASA) με μεγαλύτερη αγωνιστική δράση PPAR-γ βρίσκονται υπό ανάπτυξη. [ 3 ] Αυτοαντισώματα κατά των τροπομυοσινών που σχετίζονται με τα κολονοκύτταρα έχουν περιγραφεί στην ελκώδη κολίτιδα, [ 4 ] αλλά δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία που να ταξινομούν την ελκώδη κολίτιδα ως ασθένεια που προκαλείται από αυτοαντισώματα. Έχουν αναφερθεί ελαττώματα στο XBP1 που σχετίζονται με τα κολονοκύτταρα, ένα βασικό συστατικό της οδού απόκρισης στο στρες του ενδοπλασματικού δικτύου, στην ελκώδη κολίτιδα. [ 5 ] [ 6 ]

Η άποψη ότι τα ελαττώματα της λειτουργίας του φραγμού αποτελούν σημαντικούς παράγοντες στην ανάπτυξη της νόσου υποστηρίζεται από το γεγονός ότι οι ασθενείς με ενεργό ελκώδη κολίτιδα έχουν εξαντλήσει τα καλυκοειδή κύτταρα του παχέος εντέρου και ένα διαπερατό βλεννογονικό φραγμό.[ 7 ]

Δυσβίωση έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα, αν και σε μικρότερο βαθμό από ό,τι σε ασθενείς με νόσο του Crohn.[ 8 ] Μειωμένη βιοποικιλότητα με χαμηλότερο ποσοστό Firmicutes και αύξηση των Gammaproteobacteriaceae έχει αναφερθεί σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα.[ 9 ] Επιπλέον, οι ασθενείς με αυτή τη νόσο έχουν αυξημένα επίπεδα Deltaproteobacteria που μειώνουν τα θειώδη στο κόλον.[ 10 ] Ωστόσο, δεν είναι σαφές εάν η δυσβίωση είναι αιτία ή συνέπεια της φλεγμονής του βλεννογόνου.

Τα έμφυτα λεμφικά κύτταρα (ILCs) μπορεί να παίζουν κεντρικό ρόλο στην παθογένεση της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Τα ILC3 είναι σημαντικοί μεσολαβητές της χρόνιας εντερικής φλεγμονής.[ 11 ] Επιπλέον, τα ILC που απομονώθηκαν από ασθενείς με ενεργό ελκώδη κολίτιδα εμφανίζουν αυξημένη γονιδιακή έκφραση βασικών κυτοκινών ILC3 (IL17A και IL22), παραγόντων μεταγραφής (RORC και AHR) και υποδοχέων κυτοκινών (συμπεριλαμβανομένης της IL23R).[ 12 ] Η πιθανότητα τα ILCs να είναι παράγοντες που οδηγούν στην παθογένεση της νόσου έχει οδηγήσει σε μια σειρά από πιθανούς νέους θεραπευτικούς στόχους.

Τα τρέχοντα στοιχεία υποδηλώνουν ότι τόσο η έμφυτη όσο και η προσαρμοστική κυτταρική ανοσία είναι το κλειδί για την παθογένεση της νόσου. Προηγούμενα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η ελκώδης κολίτιδα είναι μια τροποποιημένη νόσος των βοηθητικών κυττάρων Τ 2 (Th2), ενώ η νόσος του Crohn προκαλείται από τα Th1. Σε υποστήριξη, βρέθηκαν κύτταρα του παχέος εντέρου από ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα που περιείχαν πολωμένα με Th2 Τ κύτταρα που παράγουν ιντερλευκίνη-5 (IL-5). [ 13 ]

Παθομορφολογία

Στην μη ειδική ελκώδη κολίτιδα, αναπτύσσεται μια έντονη φλεγμονώδης διαδικασία στον βλεννογόνο του παχέος εντέρου. Η προοδευτική καταστροφή του επιθηλίου και η σύντηξη φλεγμονωδών διηθήσεων προκαλούν την ανάπτυξη ελκών του βλεννογόνου.

Στο 70-80% των ασθενών, αναπτύσσεται ένα χαρακτηριστικό σημάδι μη ειδικής ελκώδους κολίτιδας - μικροαποστήματα των κρυπτών του παχέος εντέρου. Σε χρόνιες περιπτώσεις, παρατηρείται δυσπλασία του εντερικού επιθηλίου και ίνωση του εντερικού τοιχώματος.

Οι πιο συχνές αλλοιώσεις στην μη ειδική ελκώδη κολίτιδα είναι το περιφερικό κόλον και το ορθό, με το τελευταίο να εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία σε σχεδόν 100% των περιπτώσεων. Πανκολίτιδα αναπτύσσεται στο 25% των ασθενών.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]