Doxepin

Το Doxepin είναι ένα τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό φάρμακο (TCA) που χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία ποικίλων ψυχιατρικών και νευρολογικών καταστάσεων.

Το Doxepin χρησιμοποιείται κυρίως για τους ακόλουθους σκοπούς:

1. Θεραπεία καταθλιπτικών διαταραχών: Το Doxepin χρησιμοποιείται για τη βελτίωση της διάθεσης, τη μείωση των συναισθημάτων λύπης, απάθειας και άλλων συμπτωμάτων που σχετίζονται με την κατάθλιψη.
2. Θεραπεία των αγχωδών διαταραχών: Μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματική στη μείωση των συμπτωμάτων άγχους και ανησυχίας.
3. Θεραπεία νευροπαθητικού πόνου: Το Doxepin μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία νευροπαθητικού πόνου όπως νευραλγία, νευροπάθεια και ινομυαλγία. Σε αυτήν την περίπτωση, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε χαμηλότερες δόσεις από ό,τι για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
4. Θεραπεία της αϋπνίας: Το Doxepin μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της αϋπνίας, ειδικά όταν υπάρχει νυχτερινή αϋπνία, χρόνια αϋπνία και άλλες διαταραχές ύπνου.

Το Doxepin λαμβάνεται συνήθως σε μορφή δισκίου, το οποίο λαμβάνεται από το στόμα. Η δοσολογία και το σχήμα καθορίζονται από τον γιατρό ανάλογα με τη συγκεκριμένη διάγνωση και τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η δοξεπίνη μπορεί να έχει ανεπιθύμητες παρενέργειες και η χρήση της θα πρέπει να γίνεται υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.

Ενδείξεις Δοξεπίνα

1. Καταθλιπτικές διαταραχές: Το Doxepin χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καταθλιπτικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της μείζονος κατάθλιψης, της άτυπης κατάθλιψης και της αντιδραστικής κατάθλιψης. Βοηθά στη βελτίωση της διάθεσης, μειώνει τα συναισθήματα απελπισίας και απελπισίας και αποκαθιστά το ενδιαφέρον για τις καθημερινές δραστηριότητες.
2. Αϋπνία: Το Doxepin μπορεί να είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για την αϋπνία, ειδικά εάν δυσκολεύεστε να αποκοιμηθείτε. Η αντιισταμινική του δράση μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της ποιότητας του ύπνου.
3. Αγχώδεις διαταραχές: Σε ορισμένες περιπτώσεις, το doxepin μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση των συμπτωμάτων των αγχωδών διαταραχών, όπως το γενικευμένο άγχος, οι κρίσεις πανικού και το κοινωνικό άγχος.
4. Δερματικές παθήσεις: Το Doxepin χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη θεραπεία δερματικών παθήσεων όπως ο κνησμός, το έκζεμα, η κνίδωση ή ο ερυθηματώδης λύκος λόγω της αντιισταμινικής του δράσης.
5. Άλλες παθήσεις: Το Doxepin μπορεί μερικές φορές να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία άλλων καταστάσεων όπως χρόνιος πόνος, ημικρανίες ή ορισμένες σωματομορφικές διαταραχές.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Δισκία: Το πιο κοινό σκεύασμα, τα δισκία doxepin λαμβάνονται από το στόμα και είναι διαθέσιμα σε διάφορες περιεκτικότητες όπως 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg και 150 mg.
2. Κάψουλες: Διατίθενται επίσης για από του στόματος χρήση σε παρόμοιες δόσεις με τα δισκία.
3. Συμπύκνωμα για διάλυμα: Το Doxepin σε συμπυκνωμένη μορφή επιτρέπει την παρασκευή ενός πόσιμου διαλύματος, το οποίο μπορεί να είναι βολικό για ασθενείς που δυσκολεύονται να καταπιούν στερεές μορφές φαρμάκων.
4. Κρέμα για εξωτερική χρήση: Η κρέμα Doxepin χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του κνησμού λόγω εκζέματος και άλλων δερματικών παθήσεων.

Φαρμακοδυναμική

1. Αποκλείοντας την επαναπρόσληψη νευροδιαβιβαστών: Η δοξεπίνη δρα ως αναστολέας της επαναπρόσληψης νευροδιαβιβαστών όπως η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσής τους στον συναπτικό χώρο.
2. Ανταγωνισμός υποδοχέα ισταμίνης: Η δοξεπίνη έχει ισχυρή ανταγωνιστική δράση στους υποδοχείς Η1 ισταμίνης, γεγονός που της προσδίδει αντιισταμινικές ιδιότητες. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των αλλεργικών συμπτωμάτων και στη μείωση του κνησμού.
3. Αποκλεισμός μουσκαρινικών χολινεργικών υποδοχέων: Η δοξεπίνη έχει ανταγωνιστική επίδραση στους μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε παρενέργειες όπως ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, κατακράτηση ούρων και άλλες.
4. Αποκλεισμός αδρενεργικών υποδοχέων: Η δοξεπίνη έχει επίσης δράση στους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς, γεγονός που μπορεί να συμβάλει στην αντιυπερτασική της δράση.
5. Τροποποίηση διαύλων νατρίου: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η δοξεπίνη μπορεί να επηρεάσει τα κανάλια νατρίου, τα οποία μπορεί να έχουν αντιαρρυθμικά αποτελέσματα.
6. Τροποποίηση άλλων υποδοχέων: Η δοξεπίνη μπορεί επίσης να επηρεάσει έναν αριθμό άλλων υποδοχέων και συστημάτων, συμπεριλαμβανομένης της ντοπαμίνης, του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) και των διαύλων ασβεστίου.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Το Doxepin συνήθως χορηγείται από το στόμα ως δισκία ή κάψουλες. Μετά τη λήψη του φαρμάκου, απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα.
2. Μεταβολισμός: Η δοξεπίνη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό στο ήπαρ. Η κύρια οδός μεταβολισμού είναι η υδροξυλίωση προς τον κύριο ενεργό μεταβολίτη, τη δεσμεθυλοδοξεπίνη (Ν-δεσμεθυλοδοξεπίνη), ο οποίος έχει επίσης αντικαταθλιπτική δράση. Άλλοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν την υδροξυδοξεπίνη και την υδροξυδεμεθυλδοξεπίνη.
3. Αποβολή: Η δοξεπίνη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται από το σώμα κυρίως μέσω των νεφρών. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
4. Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής της δοξεπίνης και των μεταβολιτών της από το πλάσμα είναι περίπου 10-24 ώρες.
5. Δέσμευση πρωτεϊνών: Η δοξεπίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, περίπου 77-99%.
6. Συνεχής δράση: Μπορεί να απαιτηθούν αρκετές εβδομάδες τακτικής χρήσης για να επιτευχθεί το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Δοσολογία και χορήγηση

Πόσιμα δισκία και κάψουλες:

• Κατάθλιψη και αγχώδεις διαταραχές:
  • Αρχική δόση: Συνήθως ξεκινά με 75 mg την ημέρα, χωρισμένη σε πολλές δόσεις.
  • Δόση συντήρησης: Η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά σε 150-300 mg την ημέρα ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανεκτικότητα του ασθενούς.
  • Μέγιστη δόση: Δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 300 mg την ημέρα.
• Χρόνιος πόνος:
  • Οι δόσεις μπορεί να διαφέρουν, αλλά είναι συνήθως χαμηλότερες από ό,τι για την κατάθλιψη.

Συμπύκνωμα για διάλυμα:

• Η δόση είναι η ίδια όπως για τα δισκία και τις κάψουλες. Το συμπύκνωμα αραιώνεται σε νερό, χυμό ή γάλα πριν από τη χρήση.

Κρέμα εξωτερικής χρήσης:

• Δερματικές παθήσεις:
  • Εφαρμόστε ένα λεπτό στρώμα στις πληγείσες περιοχές του δέρματος έως και τέσσερις φορές την ημέρα.
  • Η χρήση πρέπει να περιορίζεται σε μικρές περιοχές του δέρματος και σε σύντομους κύκλους θεραπείας.

Ειδικές οδηγίες:

• Η λήψη doxepin το βράδυ μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της ημερήσιας κόπωσης.
• Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης (πτώση της αρτηριακής πίεσης όταν στέκεστε όρθιοι), συνιστάται να ξεκινήσετε με χαμηλές δόσεις.
• Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη διακοπή της δοξεπίνης, μειώνοντας σταδιακά τη δόση για να αποφευχθούν τα συμπτώματα στέρησης.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να αποφεύγετε την κατανάλωση αλκοόλ.

Χρήση Δοξεπίνα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση της δοξεπίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να σχετίζεται με κινδύνους για το αναπτυσσόμενο έμβρυο. Σημαντικά σημεία από την έρευνα:

1. Αρνητικές επιδράσεις σε νεογνά: Έχει περιγραφεί μια περίπτωση κατά την οποία ένα νεογέννητο του οποίου η μητέρα έλαβε δοξεπίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού παρουσίασε ανεπαρκές πιπίλισμα και κατάποση, μυϊκή υποτονία και έμετο. Μετά τη διακοπή του θηλασμού, η κατάσταση του παιδιού βελτιώθηκε. Παρά τις χαμηλές δόσεις δοξεπίνης και του ενεργού μεταβολίτη της, υπάρχει κίνδυνος συσσώρευσης και παρενεργειών στα νεογνά λόγω μειωμένης μεταβολικής δραστηριότητας (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Αλλαγές στην καρδιαγγειακή λειτουργία στους απογόνους: Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι η έκθεση στη δοξεπίνη στο πρώτο ή δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης αυξάνει τη βρεφική θνησιμότητα και η έκθεση στο τρίτο τρίμηνο αυξάνει τη θνησιμότητα και μειώνει το βάρος γέννησης. Η έκθεση αύξησε επίσης την αντιδραστικότητα του αορτικού β-αδρενεργικού συστήματος, το οποίο μπορεί να επηρεάσει την καρδιαγγειακή λειτουργία (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν πιθανούς κινδύνους από τη χρήση δοξεπίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επομένως, είναι σημαντικό να λάβετε υπόψη αυτά τα δεδομένα και να συζητήσετε πιθανούς κινδύνους και εναλλακτικές επιλογές θεραπείας με το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το doxepin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία στη δοξεπίνη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
2. Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η περίοδος ανάρρωσης μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή στη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα.
3. Γλαύκωμα κλειστής γωνίας. Η δοξεπίνη μπορεί να αυξήσει την ενδοφθάλμια πίεση, κάτι που είναι επικίνδυνο για ασθενείς με αυτήν την ασθένεια.
4. Κατακράτηση ούρων, ειδικά με νόσο του προστάτη, καθώς η δοξεπίνη μπορεί να επιδεινώσει αυτό το πρόβλημα.
5. Λήψη αναστολέων μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ). Είναι απαραίτητο να περιμένετε τουλάχιστον 14 ημέρες μεταξύ της διακοπής του ΜΑΟΙ και της έναρξης της θεραπείας με doxepin για να αποφύγετε σοβαρές και δυνητικά επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

Πρέπει επίσης να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία με doxepin στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Διπολική συναισθηματική διαταραχή, καθώς μπορεί να εμφανιστούν μανιακά επεισόδια.
• Επιληψία, καθώς η δοξεπίνη μπορεί να μειώσει το κατώφλι για δραστηριότητα επιληπτικών κρίσεων.
• Σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσος, όπου ο μεταβολισμός και η αποβολή του φαρμάκου μπορεί να επηρεαστούν.
• Καρδιαγγειακές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένων των αρρυθμιών, της καρδιακής ανεπάρκειας και άλλων διαταραχών, καθώς η δοξεπίνη μπορεί να επηρεάσει τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση.

Παρενέργειες Δοξεπίνα

1. Υπνηλία και καταστολή: Το Doxepin μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, κόπωση και λήθαργο. Αυτά τα αποτελέσματα ενδέχεται να μειώσουν την εγρήγορση και τη συγκέντρωση.
2. Ξηροστομία: Αυτή είναι μια από τις πιο συχνές παρενέργειες της δοξεπίνης. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ένα αίσθημα ξηροστομίας, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε δυσφορία, μειωμένη γεύση και δυσκολία στην κατάποση.
3. Δυσκοιλιότητα: Το Doxepin μπορεί να προκαλέσει επιβράδυνση της εντερικής κινητικότητας και να οδηγήσει σε δυσκοιλιότητα.
4. Άγχος και διέγερση: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν άγχος, νευρικότητα ή αυξημένο άγχος ενώ λαμβάνουν doxepin.
5. Ταχυκαρδία και αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό: Η δοξεπίνη μπορεί να προκαλέσει αύξηση του καρδιακού ρυθμού (ταχυκαρδία) ή αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό, ειδικά σε άτομα με καρδιαγγειακή νόσο.
6. Ζάλη και πονοκέφαλος: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ζάλη ή πονοκέφαλο κατά τη χρήση του doxepin.
7. Κίνδυνος αυτοκτονικών σκέψεων ή συμπεριφοράς: Όπως και άλλα αντικαταθλιπτικά, η δοξεπίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων ή συμπεριφοράς, ειδικά σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ενήλικες.
8. Αυξημένη ή μειωμένη όρεξη: Το Doxepin μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στην όρεξη, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε απώλεια βάρους ή αύξηση βάρους.

Υπερβολική δόση

1. Καρδιακές αρρυθμίες: Η υπερβολική δόση Doxepin μπορεί να προκαλέσει καρδιακές αρρυθμίες, όπως ταχυκαρδία (ταχυπαλμία), αρρυθμία, ακόμη και κολπική ή κοιλιακή μαρμαρυγή, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου και θάνατο.
2. Ορθοστατική υπόταση: Η υπερβολική έκθεση στη δοξεπίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή πτώση της αρτηριακής πίεσης με ξαφνική αλλαγή στη θέση του σώματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ζάλη, απώλεια συνείδησης και τραυματισμό.
3. Επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα: Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, λιποθυμία, ζάλη, σπασμούς, μείωση ή απώλεια συνείδησης και άλλα νευρολογικά συμπτώματα.
4. Μυϊκή αδυναμία και τρόμος: Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μυϊκή αδυναμία, τρόμο ή τρέμουλο μετά από υπερβολική δόση.
5. Αναπνευστικά προβλήματα: Σε περιπτώσεις σοβαρής υπερβολικής δόσης δοξεπίνης, η αναπνοή μπορεί να διαταραχθεί, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υποξία και ακόμη και αναπνευστική διακοπή.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ): Ο συνδυασμός δοξεπίνης με ΜΑΟ μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές και επικίνδυνες παρενέργειες, όπως υπερτασική κρίση. Επομένως, το doxepin δεν συνιστάται να λαμβάνεται ταυτόχρονα με ΜΑΟ ή για δύο εβδομάδες μετά τη διακοπή της χρήσης τους.
2. Αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI): Ο συνδυασμός δοξεπίνης με SSRI μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου περίσσειας σεροτονίνης, το οποίο χαρακτηρίζεται από πυρεξία, υπεραντανακλαστικότητα, διέγερση, παραισθήσεις, διάρροια και άγχος.
3. Αντιισταμινικά κεντρικής δράσης: Ο συνδυασμός της δοξεπίνης με άλλα αντιισταμινικά κεντρικής δράσης, όπως η διφαινυδραμίνη ή η υδροξυζίνη, μπορεί να αυξήσει την καταστολή και να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο υπνηλίας.
4. Α-αναστολείς και άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα: Η δοξεπίνη μπορεί να ενισχύσει την υποτασική δράση των άλφα αποκλειστών και άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης.
5. Φάρμακα που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ): Η δοξεπίνη μπορεί να ενισχύσει τις ηρεμιστικές επιδράσεις άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως οι βενζοδιαζεπίνες, τα υπνωτικά ή το αλκοόλ.
6. Φάρμακα που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα: Ο συνδυασμός της δοξεπίνης με φάρμακα που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα, όπως αντιαρρυθμικά ή αντιυπερτασικά φάρμακα, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες καρδιοτοξικές επιδράσεις.