Diloxol

Η διλοξόλη είναι ένα φάρμακο με αντιθρομβωτική δράση.

Το φάρμακο καταστρέφει τις διεργασίες συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων εμποδίζοντας τη σύνθεση της διφωσφορικής αδενοσίνης και των απολήξεων που βρίσκονται στην μεμβράνη των αιμοπεταλίων, και ταυτόχρονα ενεργοποιώντας τις απολήξεις γλυκοπρωτεϊνών IIb/IIIa. [ 1 ]

Ο θεραπευτικός παράγοντας βοηθά στη μείωση της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που σχετίζεται με τη δράση άλλων αγωνιστών και επίσης επιβραδύνει την ενεργοποίησή τους, η οποία συμβαίνει υπό την επίδραση της απελευθερούμενης διφωσφορικής αδενοσίνης.

Ενδείξεις Diloxol

Χρησιμοποιείται για την πρόληψη συμπτωμάτων αθηροθρόμβωσης:

• σε άτομα που έχουν υποστεί προηγουμένως έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο με εγκατεστημένη αρτηριακή περιφερική διαταραχή (αγγειακή αθηροθρόμβωση και αρτηριακές βλάβες των ποδιών)·
• σε άτομα με ενεργό στεφανιαίο σύνδρομο: χωρίς ανάσπαση του ST (ασταθής στηθάγχη και έμφραγμα χωρίς κύμα Q), συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση παράκαμψης κατά τη διάρκεια στεφανιαίας αγγειοπλαστικής· με ανάσπαση του ST (μαζί με ασπιρίνη).

Επιπλέον, συνταγογραφείται για την πρόληψη αθηροθρομβωτικών και θρομβοεμβολικών διαταραχών στην κολπική μαρμαρυγή.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φαρμακευτικό προϊόν απελευθερώνεται με τη μορφή δισκίων - 14 τεμάχια μέσα σε συσκευασία κυψέλης · μέσα σε συσκευασία - 1 ή 2 τέτοιες συσκευασίες.

Φαρμακοδυναμική

Η κλοπιδογρέλη δρα μεταβάλλοντας μη αναστρέψιμα την επίδραση των απολήξεων ADP στα αιμοπετάλια. Τα αιμοπετάλια καταστρέφονται από την κλοπιδογρέλη και παραμένουν σε αυτήν την κατάσταση καθ' όλη τη διάρκεια του κύκλου ζωής τους. Η αποκατάσταση της φυσιολογικής λειτουργίας των αιμοπεταλίων συμβαίνει σύμφωνα με τον ρυθμό ανανέωσης των αιμοπεταλίων (περίπου 7 ημέρες). [ 2 ]

Μία στατιστικά σημαντική δοσοεξαρτώμενη αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων αναπτύσσεται εντός 2 ωρών από τη χορήγηση μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης κλοπιδογρέλης. Πολλαπλές δόσεις των 75 mg του φαρμάκου αναστέλλουν σημαντικά τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων που σχετίζεται με την ADP ήδη από την 1η ημέρα. Αυτή η αναστολή αυξάνεται προοδευτικά, φτάνοντας σε τιμές ισορροπίας μετά από 3-7 ημέρες. Σε ισορροπία, η μέση αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων που παρατηρείται με ημερήσια δόση 75 mg είναι 40-60%.

Μετά τη διακοπή της θεραπείας, η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και ο χρόνος αιμορραγίας επιστρέφουν στα προηγούμενα επίπεδα, συχνά εντός περίπου 1 εβδομάδας.

Φαρμακοκινητική

Η κλοπιδογρέλη απορροφάται ταχέως όταν χορηγείται από το στόμα σε δόσεις των 75 mg/ημέρα. Με βάση την απέκκριση των μεταβολικών συστατικών της κλοπιδογρέλης στα ούρα, η απορρόφηση είναι μικρότερη από 50%.

Το κύριο προϊόν διάσπασης που κυκλοφορεί στην κυκλοφορία έχει γραμμική φαρμακοκινητική (τα επίπεδα στο πλάσμα αυξάνονται με το μέγεθος της δόσης του φαρμάκου) εντός του εύρους δοσολογίας 0,05–0,15 g κλοπιδογρέλης.

Το μεγαλύτερο μέρος της κλοπιδογρέλης εμπλέκεται σε ενδοηπατικές μεταβολικές διεργασίες. Το κύριο μεταβολικό της προϊόν, ένα παράγωγο καρβοξυλικού οξέος, δεν μεταβάλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Περιλαμβάνει περίπου το 85% ενώσεων παρόμοιων με το δραστικό στοιχείο που κυκλοφορεί στο πλάσμα. Το ενδοπλασματικό επίπεδο Cmax του μεταβολικού στοιχείου παρατηρείται περίπου 1 ώρα μετά τη στιγμή της χορήγησης της διλοξόλης.

Τα παραπάνω συστατικά συμμετέχουν αναστρέψιμα στη σύνθεση πρωτεϊνών in vitro (κατά 98 και 94%). Διαπιστώθηκε ότι αυτή η σύνθεση δεν είναι κορεσμένη σε μεγάλους όγκους in vitro.

Περίπου το 50% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα και ένα άλλο 46% στα κόπρανα. Ο χρόνος ημιζωής του μεταβολίτη είναι 8 ώρες με εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις.

Δοσολογία και χορήγηση

Η διλοξόλη λαμβάνεται από το στόμα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Συνήθως λαμβάνονται 75 mg του φαρμάκου μία φορά την ημέρα.

Σε περίπτωση ACS (με ή χωρίς διεύρυνση του στοιχείου ST), η θεραπεία ξεκινά με μία εφάπαξ δόση φόρτισης 0,3 g και στη συνέχεια λαμβάνονται 75 mg μία φορά την ημέρα. Όταν συνδυάζεται με ασπιρίνη, ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται, γι' αυτό και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται δόσεις μεγαλύτερες από 0,1 g. Το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρείται συνήθως μετά από 3 μήνες θεραπείας.

Τα άτομα άνω των 75 ετών θα πρέπει να ξεκινούν τη θεραπεία χωρίς να καταναλώνουν δόση φόρτωσης.

Σε περίπτωση κολπικής μαρμαρυγής, λαμβάνονται 75 mg του φαρμάκου μία φορά.

• Αίτηση για παιδιά

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση στην παιδιατρική.

Χρήση Diloxol κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η διλοξόλη δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού και της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• ηπατική ανεπάρκεια;
• αλλεργία στην κλοπιδογρέλη;
• υπερευαισθησία σε πρόσθετα συστατικά του φαρμάκου.
• ενεργή μορφή αιμορραγίας.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση σε άτομα με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία, κληρονομική εξασθένηση της δραστικότητας του ισοενζύμου CYP2C19 ή κίνδυνο αιμορραγίας. Επιπλέον, σε άτομα που χρησιμοποιούν ΜΣΑΦ, ηπαρίνη, ασπιρίνη και ουσίες που αναστέλλουν τη γλυκοπρωτεΐνη IIb/IIIa.

Παρενέργειες Diloxol

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• αλλαγές στις αιματολογικές εξετάσεις: λευκοπενία, κοκκιοκυτταροπενία, ουδετεροκυτταροπενία, πανκυτταροπενία και σοβαρή θρομβοπενία, ηωσινοφιλία, αναιμία (επίσης απλαστική), θρομβοπενική πορφύρα και ακοκκιοκυτταραιμία.
• ανοσολογικές διαταραχές: διασταυρούμενη δυσανεξία με θειενοπυριδίνες (τικλοπιδίνη ή πρασουγρέλη), ορονοσία και αναφυλακτοειδή συμπτώματα.
• ψυχικά προβλήματα: παραισθήσεις και σύγχυση.
• νευρολογικές διαταραχές: κεφαλαλγία, παραισθησία, αλλαγές γεύσης, ενδοκρανιακή αιμορραγία και ζάλη.
• οφθαλμολογικές διαταραχές: αιμορραγία αμφιβληστροειδούς, επιπεφυκότα ή οφθαλμική αιμορραγία.
• ωτορινολαρυγγολογικές αλλοιώσεις: ίλιγγος;
• καρδιαγγειακές διαταραχές: αγγειίτιδα, μειωμένη αρτηριακή πίεση, αιμάτωμα, αιμορραγία από το τραύμα μετά από χειρουργική επέμβαση και σοβαρή αιμορραγία.
• αναπνευστικές διαταραχές: ρινορραγίες ή αιμορραγία από τους πνεύμονες, βρογχόσπασμος, διάμεση πνευμονίτιδα, ηωσινοφιλική πνευμονία και αιμόπτυση.
• Πεπτικά προβλήματα: κοιλιακό άλγος, φούσκωμα, γαστρεντερική αιμορραγία, γαστρίτιδα, διάρροια, ναυτία, έλκη και δυσκοιλιότητα. Αιμορραγία (γαστρεντερική ή οπισθοπεριτοναϊκή), ηπατίτιδα, ενεργός ηπατική ανεπάρκεια, οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία, παγκρεατίτιδα, μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, κολίτιδα (λεμφοκυτταρικού ή ελκώδους τύπου) και στοματίτιδα.
• δερματολογικές αλλοιώσεις: κνησμός, οίδημα Quincke, υποδόρια αιμορραγία, εξανθήματα (επίσης απολεπιστικά), έκζεμα, πομφολυγώδης δερματίτιδα, ομαλός λειχήνας, πορφύρα, κνίδωση, σύνδρομο δυσανεξίας σε φάρμακα και σύνδρομο DRESS.
• δυσλειτουργία του μυοσκελετικού συστήματος: μυαλγία, αρθρίτιδα, αρθραλγία και αιμάρθρωση.
• διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος: αιματουρία, σπειραματονεφρίτιδα και αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα.
• συστηματικές εκδηλώσεις: πυρετός.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα δηλητηρίασης: εμφάνιση αιμορραγικών επιπλοκών και παράταση της περιόδου αιμορραγίας.

Είναι απαραίτητο να σταματήσει η αιμορραγία που έχει συμβεί και να πραγματοποιηθεί μια διαδικασία μετάγγισης αιμοπεταλίων.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η διλοξόλη πρέπει να συνδυάζεται με ΜΣΑΦ με προσοχή, καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα αιμορραγίας εντός του γαστρεντερικού σωλήνα.

Δοκιμές που διεξήχθησαν με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα έδειξαν ότι το φάρμακο αναστέλλει τη δράση του ισοενζύμου CYP 2C9, το οποίο αποτελεί μέρος του ενζύμου αιμοπρωτεΐνης P450 (2C9). Ως αποτέλεσμα, το επίπεδο φαρμάκων όπως η τολβουταμίδη ή η φαινυτοΐνη στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί, καθώς οι μεταβολικές τους διεργασίες περιλαμβάνουν το CYP 2C9.

Είναι απαραίτητο να αποφεύγεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με φυτικές ουσίες (ginkgo biloba, πράσινο τσάι, σκόρδο, τζίντζερ, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelica, νυχτολούλουδο και κόκκινο τριφύλλι), καθώς έχουν αντιθρομβωτική δράση.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η διλοξόλη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες μεταξύ 15-25°C.

Διάρκεια ζωής

Η διλοξόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 24 μηνών από την ημερομηνία πώλησης του φαρμάκου.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Artrogrel, Avix και Areplex με Gridokline, καθώς και Agrele και Aterocard.