Διαταραχή του μεταβολισμού της φρουκτόζης (φρουκτοζουρία) σε παιδιά: συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Κωδικός ICD-10

• E74.1 Παραβιάσεις του μεταβολισμού της φρουκτόζης.
• E74.4 Διαταραχές πυροσταφυλικής και γλυκογονικής γήρανσης.

Επιδημιολογία

Φρουκτόζη: η συχνότητα των ομοζυγώτων είναι 1 ανά 130 000.

Κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη: η επίπτωση της νόσου στην Αγγλία είναι 1 έως 18.000 και στη Γερμανία 1 έως 29.600 γεννήσεις.

Έλλειψη 1,6-διφωσφατάσης φρουκτόζης: μια σπάνια κληρονομική μεταβολική διαταραχή.

Ταξινόμηση

Τρεις κληρονομικές διαταραχές του μεταβολισμού της φρουκτόζης είναι γνωστές στους ανθρώπους. Fructosuria (fructokinase ανεπάρκεια) - ασυμπτωματική κατάσταση που σχετίζεται με υψηλή περιεκτικότητα φρουκτόζης στα ούρα: κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (έλλειψη αλδολάσης Β) και της έλλειψης φρουκτόζης-1,6-διφωσφορικής, η οποία εφαρμόζεται επίσης σε ελαττώματα στη γλυκονεογένεση.

Αιτίες φρουκτοζουρίας

Η φρουκτοζουρία κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο. Το γονίδιο κετοεξοκινάσης (KNK) χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 2ρ23.3-23.2.

Κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη

Αυτοσωματική υπολειπόμενη ασθένεια λόγω μεταλλάξεων του γονιδίου αλδολάσης Β. Το γονίδιο αλδολάσης Β (ALDOB) χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 9q22.3. Περίπου 30 διαφορετικές μεταλλάξεις περιγράφονται, οι συνηθέστερες είναι οι μεταλλάξεις missense Α150Ρ, Α175ϋ και Ν335Κ, οι οποίες μαζί συνιστούν περίπου 80% μεταλλαγμένα αλληλόμορφα. μεταξύ Ρώσων ασθενών - περισσότερο από 90%.

Ανεπάρκεια της φρουκτόζης-1,6-διφωσφατάσης

Αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις του γονιδίου της φρουκτόζης-1,6-διφωσφατάσης. Το γονίδιο της φρουκτόζης-1,6-διφωσφατάσης (FBP1) χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 9q22.2-q22.3. Έχουν περιγραφεί περισσότερες από 20 διαφορετικές μεταλλάξεις. Η μετάλλαξη c.961insG εμφανίζεται με υψηλή συχνότητα στην Ιαπωνία (46% μεταλλαγμένα αλληλόμορφα).

Παθογένεια φρουκτοζουρίας

Φρουκτοζουρία

Το 10-20% της απεριόριστης φρουκτόζης εκκρίνεται ούρα αμετάβλητο, το μεγαλύτερο μέρος της μετατρέπεται σε φρουκτόζη-6-φωσφορικό με εναλλακτικό μεταβολικό μονοπάτι. Η αντίδραση αυτή καταλύεται από την κετοεξοκινάση (φρουκτοκινάση).

Κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη

Η νόσος σχετίζεται με ανεπάρκεια της δεύτερης ένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της φρουκτόζης, - αλδολάσης Β ελάττωμα του οδηγεί σε συσσώρευση της φρουκτόζης-1-φωσφορικής. που αναστέλλει την παραγωγή γλυκόζης (γλυκονεογένεση και γλυκογονόλυση) και προκαλεί υπογλυκαιμία. φρουκτόζη Παραλαβή οδηγεί σε αναστολή νεφρική σωληναριακή έκκριση του ουρικού οξέος αυξημένη συγκέντρωση γαλακτικού, η οποία οδηγεί σε υπερουριχαιμία, επιδεινώνεται από την εξάντληση των φωσφορικών vnutripechonoch-σμού και επιταχυνόμενη αποικοδόμηση των νουκλεοτιδίων αδενίνης.

Ανεπάρκεια φρουκτόζης-1,6-διφωσφατάσης

Η έλλειψη μιας ένζυμο κλειδί στην γλυκονεογένεση παραβιάζει το σχηματισμό γλυκόζης από προδρόμους συμπεριλαμβανομένης της φρουκτόζης, έτσι ώστε το κανονικό επίπεδο της γλυκόζης στο πλάσμα του αίματος σε αυτή την κατάσταση εξαρτάται από την άμεση είσοδο της γλυκόζης, γαλακτόζης και την κατανομή των ηπατικού γλυκογόνου. Η υπογλυκαιμία κατά τη νεογνική περίοδο που συνδέονται με την υψηλή ζήτηση για γλυκονεογένεση, γλυκογόνου επίπεδο τόσο χαμηλά νεογνά. Δευτερεύουσα βιοχημικές αλλαγές: αύξηση στη συγκέντρωση του γαλακτικού, πυρουβικού, αλανίνη, και γλυκερόλη στο αίμα.

Συμπτώματα φρουκτοζουρίας

Η φρουκτοζουρία δεν παρουσιάζει κλινικές εκδηλώσεις.

Κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη

Τα πρώτα συμπτώματα της νόσου σχετίζονται με την πρόσληψη μιας μεγάλης ποσότητας φρουκτόζης, σακχαρόζης ή σορβιτόλης. Ο νεότερος παιδί και η περισσότερο φρουκτόζη που έχει χορηγηθεί, τόσο πιο σοβαρές είναι οι κλινικές εκδηλώσεις. Η ασθένεια μπορεί να ξεκινήσει με οξεία μεταβολική ανεπάρκεια και να οδηγήσει σε θανατηφόρο έκβαση στο υπόβαθρο οξείας ηπατικής και νεφρικής ανεπάρκειας. Σε μια πιο καλοήθη πορεία, τα πρώτα σημάδια της νόσου - απάθεια, λήθαργο, υπνηλία, ναυτία, έμετος, υπερβολική εφίδρωση, μερικές φορές υπογλυκαιμικό κώμα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι εργαστηριακοί δείκτες υποδεικνύουν οξεία ηπατική ανεπάρκεια και γενικευμένη δυσλειτουργία του νεφρικού σωληνοειδούς συστήματος. Εάν η διάγνωση δεν έχει τεκμηριωθεί και δεν έχει συνταγογραφηθεί δίαιτα, υπάρχει χρόνια ηπατική ανεπάρκεια, ηπατομεγαλία, ίκτερος, διαταραχές πήξης, οίδημα. Η υπογλυκαιμία είναι ασταθής και παρατηρείται μόνο αμέσως μετά τη λήψη φρουκτόζης. Περιγράφονται μαλακές μορφές της νόσου, οι οποίες εκδηλώνονται με αύξηση του μεγέθους του ήπατος και επιβράδυνση της ανάπτυξης στην σχολική ηλικία και στους ενήλικες. Λόγω του γεγονότος ότι οι ασθενείς δεν ανέχονται τη γλυκιά τροφή, περιορίζουν τη χρήση τους μόνοι τους, επομένως, σε ασθενείς με φρουκτόζη, η τερηδόνα δεν αναπτύσσεται ποτέ.

Ανεπάρκεια φρουκτόζης-1,6-διφωσφατάσης

Περίπου οι μισοί ασθενείς εκδηλώνουν την ασθένεια στις πρώτες 5 ημέρες ζωής με σύνδρομο υπεραερισμού και σοβαρή μεταβολική οξέωση ως αποτέλεσμα της αύξησης του γαλακτικού και της υπογλυκαιμίας. Ο θάνατος μπορεί να συμβεί στις πρώτες ημέρες της ζωής από την άπνοια σε ένα υπόβαθρο σοβαρής μεταβολικής οξέωσης. Οι επιθέσεις της μεταβολικής κετοξέωσης μπορούν να προχωρήσουν ως σύνδρομο τύπου Rhea, προκαλούνται από την πείνα, τις αλληλοσυνδεόμενες λοιμώξεις ή τις διαταραχές της γαστρεντερικής λειτουργίας. Συνοδεύονται από την άρνηση των τροφίμων, εμετός, διάρροια, επεισόδια υπνηλία, διαταραχές της αναπνοής ρυθμό, ταχυκαρδία και μυϊκή υποτονία, υπάρχει μια αύξηση στο μέγεθος του ήπατος. Κατά τη διάρκεια επεισοδίων της μεταβολικής αντιρρόπησης αυξημένη συγκέντρωση γαλακτικού (μερικές φορές έως και 15-25 mM), pH μειώνεται και αυξάνει την αναλογία του γαλακτικού / περιεχομένου piruat και αλανίνη? παρατηρήστε υπογλυκαιμία, μερικές φορές υπερκεναιμία. Όπως και με την κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη, η χορήγηση διαλυμάτων φρουκτόζης αντενδείκνυται και μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο. Κατά τη διάρκεια της διασταυρούμενης περιόδου, οι ασθενείς δεν διαμαρτύρονται, παρόλο που η μεταβολική οξέωση μπορεί να παραμείνει. Η ανοχή στην πείνα αυξάνεται με την ηλικία. Με τη σωστή διάγνωση και την έναρξη της έγκαιρης θεραπείας, η πρόγνωση είναι ευνοϊκή.

Διαγνωστικά 

Φρουκτοζουρία

Κατά κανόνα, η ανωμαλία ανιχνεύεται κατά λάθος κατά τη διάρκεια της συνήθους διαλογής ούρων για την παρουσία σακχάρων και για τη χρωματογραφία λεπτών στρωμάτων των μονοσακχαριτών.

Κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη

Με τυποποιημένες βιοχημικές μελέτες, αποκαλύπτεται αύξηση του επιπέδου των ηπατικών τρανσαμινασών και της χολερυθρίνης στο αίμα, γενικευμένη αμινοξονουρία και μεταβολική οξέωση. Οι δοκιμές φόρτωσης με φρουκτόζη δεν συνιστώνται, καθώς μπορούν να οδηγήσουν σε σοβαρές επιπλοκές. Η κύρια μέθοδος επιβεβαίωσης της διάγνωσης είναι η διάγνωση του DNA.

Ανεπάρκεια φρουκτόζης-1,6-διφωσφατάσης

Η κύρια μέθοδος επιβεβαίωσης της διάγνωσης είναι η διάγνωση του DNA. Είναι επίσης δυνατό να προσδιοριστεί η δραστικότητα του ενζύμου στην βιοψία του ήπατος.

Διαφορική διάγνωση

Φρουκτόζη: με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη.

Κληρονομική φρουκτόζη δυσανεξία: διαφορική διάγνωση πρέπει να γίνεται με κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες που συνοδεύονται από νωρίς γαστρεντερικά έλκη ή / και του ήπατος: ανεπάρκεια φρουκτόζης-1,6-διφωσφορικής, τυροσιναιμία τύπου Ι, glycogenoses τύπου la, lb, η ανεπάρκεια CTL-αντιθρυψίνης? οργανικά οξυουρία, που συνοδεύεται από γαλακτική οξέωση, και πυλωρική στένωση, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, σε μεγαλύτερη ηλικία - με νόσο του Wilson.

Έλλειψη φρουκτόζης-1,6-διφωσφορικής: διαφορική διάγνωση πρέπει να γίνεται με διαταραχές του μεταβολισμού πυροσταφυλικό, ελαττώματα στο μιτοχονδριακό μορφές αναπνευστική αλυσίδα ηπατική γλυκογονίαση, ελαττώματα στο βήτα-οξείδωση των λιπαρών οξέων, που συμβαίνουν ως σύνδρομο του Reye ενός.

Θεραπεία της φρουκτόζης και πρόγνωση

Φρουκτοζουρία

Η πρόγνωση είναι ευνοϊκή, δεν απαιτείται θεραπεία.

Κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη

Εάν υπάρχουν υπόνοιες για τη νόσο, όλα τα προϊόντα που περιέχουν φρουκτόζη, σακχαρόζη και σορβιτόλη πρέπει να αποκλειστούν αμέσως. Πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι σορβιτόλη και φρουκτόζη μπορεί να υπάρχουν σε μερικά φαρμακευτικά σκευάσματα (αντιπυρετικά σιρόπια, διαλύματα ανοσοσφαιρινών κ.λπ.). Η σακχαρόζη πρέπει να αντικατασταθεί με γλυκόζη, μαλτόζη ή άμυλο αραβοσίτου. Μετά τη μεταφορά του παιδιού σε δίαιτα, όλες οι εκδηλώσεις της νόσου εξαφανίζονται γρήγορα, εκτός από το hepatome aliya, το οποίο μπορεί να παραμείνει για αρκετούς μήνες ή χρόνια μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν ακολουθήσετε μια δίαιτα, η πρόβλεψη είναι ευνοϊκή.

Ανεπάρκεια φρουκτόζης-1,6-διφωσφατάσης

Κατά την περίοδο οξείας μεταβολικής αποζημίωσης, η ενδοφλέβια χορήγηση 20% γλυκόζης και όξινου ανθρακικού νατρίου είναι απαραίτητη για τον έλεγχο της μεταβολικής οξέωσης και της υπογλυκαιμίας. Εκτός από τις κρίσεις, συνιστάται να αποφεύγετε τη νηστεία και να κολλήσετε σε μια δίαιτα με περιορισμό φρουκτόζης / σακχαρόζης, να αντικαταστήσετε μερικά από τα διαιτητικά λίπη με υδατάνθρακες και να περιορίσετε την πρωτεΐνη. Κατά τη διάρκεια των παρεμβολών μολύνσεων, συνιστάται συχνή τροφοδοσία με αργά απορροφημένους υδατάνθρακες (ακατέργαστο άμυλο). Ελλείψει παραγόντων άγχους που οδηγούν σε μεταβολική ανεπάρκεια, οι ασθενείς δεν παρατηρούν έντονες κλινικές διαταραχές.

Η ανοχή στην πείνα αυξάνεται με την ηλικία. Πολλοί ασθενείς σε μεγαλύτερη ηλικία πάσχουν από υπερβολικό σωματικό βάρος, δεδομένου ότι είναι συνηθισμένοι σε ένα ορισμένο διαιτητικό καθεστώς από την παιδική ηλικία. Η πρόβλεψη είναι ευνοϊκή.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]