Διάγνωση της οστεοπόρωσης στην οστεοαρθρίτιδα

Η βελτίωση των ειδικών και ευαίσθητων βιοχημικών δεικτών που αντικατοπτρίζουν τον συνολικό ρυθμό σχηματισμού και απορρόφησης οστού τα τελευταία χρόνια έχει βελτιώσει σημαντικά την μη επεμβατική αξιολόγηση του οστικού μεταβολισμού σε διάφορες μεταβολικές παθήσεις των οστών. Όπως είναι γνωστό, οι βιοχημικοί δείκτες διαιρούνται σε δείκτες σχηματισμού οστού και απορρόφησης οστού.

Οι πιο ελπιδοφόροι δείκτες οστικής απορρόφησης περιλαμβάνουν την πυριδινολίνη (Pyr) και τη δεοξυπυριδινολίνη (D-Pyr) - δύο αδιαίρετες ενώσεις πυριδίνης που σχηματίζονται ως αποτέλεσμα μετα-μεταφραστικής τροποποίησης μορίων κολλαγόνου, που υπάρχουν στο φυσικό κολλαγόνο και δεν εμπλέκονται στην επανασύνθεσή του. Στις ρευματικές αρθρικές παθήσεις, αυτοί οι δείκτες θεωρούνται ευαίσθητοι και ειδικοί εργαστηριακοί δείκτες όχι μόνο της οστικής απορρόφησης, αλλά και της καταστροφής των αρθρώσεων. Έτσι, σύμφωνα με πειραματικές μελέτες, σε αρουραίους με ανοσοενισχυτική αρθρίτιδα, παρατηρείται αύξηση στην απέκκριση πυριδινολίνης στα ούρα ήδη κατά τις πρώτες 2 εβδομάδες μετά την πρόκληση της νόσου, η οποία συσχετίζεται με κλινικά σημάδια φλεγμονής. Το επίπεδο δεοξυπυριδινολίνης στα ούρα αυξάνεται αργότερα και σχετίζεται στενότερα με τη μείωση της οστικής πυκνότητας. Αξίζει να σημειωθεί ότι η εισαγωγή αναστολέων κολλαγενάσης σχετίζεται με μείωση στην απέκκριση πυριδινολίνης και δεοξυπυριδινολίνης.

Τα επίπεδα πυριδινολίνης και δεοξυπυριδινολίνης στα ούρα είναι σημαντικά υψηλότερα στα παιδιά από ό,τι στους ενήλικες. Συνήθως αυξάνονται κατά 50-100% κατά την εμμηνόπαυση. Σε ασθενείς με οστεοπόρωση, οι συγκεντρώσεις τους στα ούρα (ιδιαίτερα η δεοξυπυριδινολίνη) συσχετίζονται με τον ρυθμό οστικής ανανέωσης που μετράται με την κινητική του ασβεστίου και την ιστομορφομετρία των οστών.

Σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, η αύξηση της απέκκρισης πυριδινολίνης και δεοξυπυριδινολίνης στα ούρα εκφράζεται σε μικρότερο βαθμό από ό,τι στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και συσχετίζεται λιγότερο έντονα με τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων. Δεν παρατηρήθηκε σχέση μεταξύ της σοβαρότητας των ακτινογραφικών αλλοιώσεων (σύμφωνα με την κλίμακα Kellgren-Lawrence) και των επιπέδων αυτών των δεικτών.

Από τους δείκτες σχηματισμού οστού, πρέπει να αναφερθεί η οστεοκαλσίνη. Οι R. Emkey et al. (1996) διαπίστωσαν ότι η ενδοαρθρική χορήγηση κορτικοστεροειδών οδηγεί σε σημαντική μείωση της συγκέντρωσης οστεοκαλσίνης στο αίμα την επόμενη ημέρα της ένεσης, ακολουθούμενη από ομαλοποίηση εντός 2 εβδομάδων (με το κλινικό αποτέλεσμα να διαρκεί 4 εβδομάδες) και δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στη συγκέντρωση πυριδινολίνης στα ούρα. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ενδοαρθρική χορήγηση κορτικοστεροειδών προκαλεί μόνο παροδική αναστολή του σχηματισμού οστικού ιστού και δεν επηρεάζει τη διαδικασία απορρόφησης.

Ο προσδιορισμός εργαστηριακών δεικτών του οστικού μεταβολισμού αυξάνει την αποτελεσματικότητα της ενόργανης αξιολόγησης του κινδύνου οστεοπόρωσης (κυρίως πυκνομετρικές μέθοδοι). Οι επαναλαμβανόμενες μετρήσεις οστικών δεικτών κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορούν να βελτιώσουν την ποιότητα της παρακολούθησης των ασθενών με οστεοπόρωση.

Πρακτικές συστάσεις για τη χρήση βιοχημικών δεικτών του οστικού μεταβολισμού για τη διάγνωση οστεοπενικών παθήσεων:

• Η οστεοκαλσίνη ορού και το ισοένζυμο αλκαλικής φωσφατάσης των οστών είναι σήμερα οι πιο ευαίσθητοι δείκτες σχηματισμού οστού στην οστεοπόρωση.
• Οι πιο ευαίσθητοι δείκτες οστικής απορρόφησης είναι η απέκκριση ενώσεων πυριδινολίνης στα ούρα και τα τελικά θραύσματα κολλαγόνου τύπου Ι χρησιμοποιώντας ανοσοδοκιμασία ή υγρή χρωματογραφία υψηλής πίεσης.
• Πριν εξαχθεί ένα συμπέρασμα σχετικά με την κλινική σημασία των μελετώμενων εργαστηριακών δεικτών του οστικού μεταβολισμού, είναι απαραίτητη μια διεξοδική αξιολόγηση κάθε κλινικής κατάστασης και των χαρακτηριστικών της θεραπείας.
• Η αυξημένη οστική ανακύκλωση σχετίζεται με υψηλό ποσοστό οστικής απώλειας. Οι εργαστηριακοί δείκτες σχηματισμού ή/και απορρόφησης οστού μπορούν να βοηθήσουν στον εντοπισμό ατόμων με αρχικά φυσιολογική οστική μάζα μεταξύ ασθενών με οστεοαρθρίτιδα που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης οστεοπενίας (ειδικά στα πρώιμα στάδια της νόσου).
• Τα αυξημένα επίπεδα δεικτών οστικής απορρόφησης σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων σπονδύλων και ισχίου, ανεξάρτητα από την οστική μάζα. Επομένως, η συνδυασμένη αξιολόγηση της οστικής μάζας και των δεικτών οστικής ανακύκλωσης είναι χρήσιμη για την επιλογή θεραπευτικών στόχων για ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα με τον υψηλότερο κίνδυνο κατάγματος (λαμβάνοντας υπόψη άλλους παράγοντες κινδύνου).
• Οι οστικοί δείκτες είναι βολικοί για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της αντιαπορροφητικής θεραπείας για ταχεία (3-6 μήνες) διαλογή ασθενών που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία, καθώς η επίδραση της θεραπείας στον μεταβολισμό των οστών ανιχνεύεται νωρίτερα από τις αλλαγές στην οστική μάζα που ανιχνεύονται πυκνομετρικά.

Το κύριο μειονέκτημα των εργαστηριακών μεθόδων που χρησιμοποιούνται σήμερα είναι ότι αντικατοπτρίζουν μόνο την κατάσταση του μεταβολισμού του οστικού ιστού κατά τη στιγμή της μελέτης, χωρίς να παρέχουν άμεσες πληροφορίες σχετικά με τις ποσοτικές παραμέτρους της κατάστασης του οστικού ιστού (δηλαδή, είναι αδύνατο να τεθεί η διάγνωση της οστεοπόρωσης ή της οστεοπενίας μόνο με βάση τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων). Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι, σε αντίθεση με ορισμένες μεταβολικές παθήσεις των οστών (νόσος του Paget, νεφρική οστεοδυστροφία), οι οποίες χαρακτηρίζονται από σημαντικές αλλαγές στον μεταβολισμό των οστών, στην οστεοπόρωση στο πλαίσιο της οστεοαρθρίτιδας, μικρές αλλαγές στον ρυθμό αναδιαμόρφωσης των οστών σε μεγάλο χρονικό διάστημα μπορούν συχνά να οδηγήσουν σε σημαντική απώλεια οστικής μάζας. Αυτό μπορεί να εξηγήσει το γεγονός ότι τα δεδομένα που λαμβάνονται χρησιμοποιώντας τυπικούς δείκτες (ολική δραστικότητα αλκαλικής φωσφατάσης, επίπεδο υδροξυπρολίνης κ.λπ.) σε ασθενείς με οστεοπόρωση βρίσκονται εντός των φυσιολογικών ορίων στα περισσότερα χρονικά διαστήματα. Επομένως, είναι απαραίτητο να αναπτυχθούν πιο συγκεκριμένοι και ευαίσθητοι δείκτες του μεταβολισμού των οστών. Έτσι, οι απαιτήσεις για έναν ιδανικό δείκτη οστικής απορρόφησης είναι οι εξής: θα πρέπει να είναι προϊόν αποικοδόμησης συστατικών της οστικής μήτρας που δεν βρίσκεται σε άλλους ιστούς, να μην απορροφάται από τον οργανισμό κατά τον σχηματισμό νέου οστού και να μην επηρεάζεται από ενδοκρινικούς παράγοντες κατά τον προσδιορισμό του επιπέδου του στο αίμα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]