Cerucal

Το Cerucal είναι προωθητικό. Διεγείρει την περισταλτική λειτουργία.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ενδείξεις Cerucal

Σε ενήλικες, χρησιμοποιείται για την πρόληψη της εμφάνισης εμέτου με ναυτία μετά από χειρουργικές επεμβάσεις, καθώς και μετά από ακτινοθεραπεία. Επιπλέον, χρησιμοποιείται στη συμπτωματική θεραπεία της ναυτίας με έμετο (αυτό περιλαμβάνει περιπτώσεις που εμφανίζονται στο πλαίσιο οξέων κρίσεων ημικρανίας).

Στα παιδιά, χρησιμοποιείται ως παράγοντας δεύτερης γραμμής για την πρόληψη του εμέτου με καθυστερημένη ναυτία (που προκαλείται από χημειοθεραπείες), καθώς και των ίδιων συμπτωμάτων που εμφανίζονται μετά από χειρουργική επέμβαση.

Τύπος απελευθέρωσης

Κυκλοφορεί ως ενέσιμο διάλυμα, σε αμπούλες των 2 ml. Μέσα σε ξεχωριστή συσκευασία υπάρχουν 10 αμπούλες με διάλυμα.

Φαρμακοδυναμική

Η μετοκλοπραμίδη είναι ένας κεντρικός ανταγωνιστής ντοπαμίνης που έχει επίσης περιφερική χολινεργική δράση. Μεταξύ των κύριων ιδιοτήτων της είναι: η αντιεμετική δράση και, επιπλέον, η επιτάχυνση της διαδικασίας της γαστρικής κένωσης και της διέλευσης των τροφικών μαζών μέσω του λεπτού εντέρου.

Οι αντιεμετικές ιδιότητες οφείλονται στη δράση στο κέντρο του εγκεφαλικού στελέχους (οι χημειοϋποδοχείς είναι η περιοχή ενεργοποίησης του κέντρου εμέτου). Πιθανότατα, αυτό οφείλεται στην επιβράδυνση της δραστηριότητας των νευρώνων της ντοπαμίνης.

Η διαδικασία αύξησης της περισταλτικής πραγματοποιείται εν μέρει με τη συμμετοχή ανώτερων κέντρων, αν και ένας μηχανισμός με περιφερειακή δράση σε συνδυασμό με την ενεργοποίηση της λειτουργίας των μεταγαγγλιακών χολινεργικών αγωγών, καθώς και, ενδεχομένως, με την καταστολή των υποδοχέων ντοπαμίνης στο λεπτό έντερο και το στομάχι, μπορεί επίσης να συμμετέχει (επίσης εν μέρει) σε αυτήν.

Μέσω του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος και του υποθαλάμου, κατευθύνει και ρυθμίζει την κινητική λειτουργία του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα. Αυξάνει τον εντερικό και γαστρικό τόνο, επιταχύνει τη διαδικασία κένωσης, επηρεάζει την εντερική περίσταλση, αποτρέπει την οισοφαγική και πυλωρική παλινδρόμηση και μειώνει τη γαστροστασία. Σταθεροποιεί τη διαδικασία έκκρισης χολής, εξαλείφει τη δυσκινησία της χοληδόχου κύστης και μειώνει τους σπασμούς του σφιγκτήρα του Oddi, χωρίς να αλλάζει τον τόνο του.

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν κυρίως εξωπυραμιδικές εκδηλώσεις, οι οποίες προκαλούνται από την ανασταλτική δράση των υποδοχέων ντοπαμίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Η μακροχρόνια χρήση μετοκλοπραμίδης μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων προλακτίνης στον ορό λόγω της έλλειψης ντοπαμινεργικής αναστολής της διαδικασίας έκκρισης αυτού του στοιχείου. Σε αυτή την περίπτωση, παρατηρήθηκαν διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου με γαλακτόρροια στις γυναίκες και γυναικομαστία στους άνδρες. Αυτές οι εκδηλώσεις παρήλθαν μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Φαρμακοκινητική

Η επίδραση στο γαστρεντερικό σωλήνα ξεκινά 1-3 λεπτά μετά την ενδοφλέβια ένεση, καθώς και 10-15 λεπτά μετά από αυτή τη διαδικασία. Η αντιεμετική δράση διαρκεί 12 ώρες.

Η σύνθεση της ουσίας με πρωτεΐνες πλάσματος είναι 13-30%. Ο όγκος κατανομής είναι 3,5 l/kg. Η μεταβολική διαδικασία λαμβάνει χώρα στο ήπαρ. Ο χρόνος ημιζωής είναι 4-6 ώρες. Η ουσία διέρχεται από τον πλακούντα και το αιμοσφαιρινο-αιματοεγκεφαλικό φραγμό και μπορεί επίσης να διεισδύσει στο μητρικό γάλα.

Περίπου το 20% της δόσης απεκκρίνεται στην αρχική της μορφή και το υπόλοιπο περίπου 80%, μετά από διεργασίες μεταβολισμού στο ήπαρ, απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, σε συνδυασμό με θειικό ή γλυκουρονικό οξύ.

Νεφρική ανεπάρκεια στον ασθενή. Σε σοβαρές περιπτώσεις, το επίπεδο CC μειώνεται στο 70% και ο χρόνος ημιζωής αυξάνεται (περίπου 10 ώρες με επίπεδο CC 10-50 ml/λεπτό και 15 ώρες με επίπεδο CC <10 ml/λεπτό).

Ο ασθενής έχει ηπατική ανεπάρκεια. Στην κίρρωση του ήπατος, παρατηρήθηκε συσσώρευση μετοκλοπραμίδης, στο πλαίσιο της οποίας παρατηρήθηκε μείωση της κάθαρσης από το πλάσμα (κατά 50%).

Δοσολογία και χορήγηση

Το ενέσιμο διάλυμα χορηγείται ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως. Για την ενδοφλέβια διαδικασία, η μετοκλοπραμίδη πρέπει να χορηγείται αργά, με ένεση bolus (διάρκεια – λιγότερο από 3 λεπτά).

Σε ενήλικες, για την πρόληψη της εμφάνισης εμέτου με ναυτία μετά από χειρουργική επέμβαση, απαιτείται μία εφάπαξ δόση 10 mg.

Για την συμπτωματική ανακούφιση από τον έμετο με ναυτία (επίσης και εκείνων που εμφανίζονται λόγω οξέων κρίσεων ημικρανίας) και ταυτόχρονα για την ανακούφιση των ίδιων συμπτωμάτων που προκαλούνται από ακτινοθεραπεία, συνταγογραφείται μία εφάπαξ δόση 10 mg (χορηγούμενη όχι περισσότερο από 3 φορές την ημέρα).

Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 30 mg (ή 0,5 mg/kg).

Το φάρμακο σε μορφή ένεσης θα πρέπει να χρησιμοποιείται για το συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα, ακολουθούμενο από ταχεία μετάβαση σε πρωκτικές ή από του στόματος μορφές μετοκλοπραμίδης.

Στα παιδιά, για την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου μετά από χειρουργική επέμβαση, η μετοκλοπραμίδη θα πρέπει να χορηγείται μετά την επέμβαση.

Συνήθως το διάλυμα χορηγείται σε ποσότητα 0,1-0,15 mg/kg, όχι περισσότερο από 3 φορές την ημέρα. Σε αυτή την περίπτωση, δεν μπορούν να χορηγηθούν περισσότερα από 0,5 mg/kg του φαρμάκου την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητη η περαιτέρω χρήση του Cerucal, είναι απαραίτητο να τηρούνται διαστήματα τουλάχιστον 6 ωρών μεταξύ των διαδικασιών.

Δοσολογικό σχήμα:

• παιδιά 1-3 ετών (βάρος 10-14 kg) – δόση 1 mg (μέγιστο τρεις φορές την ημέρα).
• παιδιά 3-5 ετών (βάρος 15-19 kg) – δόση 2 mg (όχι περισσότερο από 3 φορές την ημέρα).
• παιδιά 5-9 ετών (βάρος 20-29 kg) – δόση 2,5 mg (μέγιστο 3 φορές την ημέρα).
• παιδιά και έφηβοι ηλικίας 9-18 ετών (βάρος 30-60 kg) – δόση 5 mg (μέγιστο τρεις φορές την ημέρα).
• εφήβους ηλικίας 15-18 ετών (βάρος άνω των 60 kg) – δόση 10 mg (όχι περισσότερο από 3 φορές την ημέρα).

Εάν διαγνωστεί μετεγχειρητικός έμετος με ναυτία, το διάλυμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για όχι περισσότερο από 48 ώρες.

Για την ανακούφιση του εμέτου μαζί με τη ναυτία σε καθυστερημένη μορφή (λόγω χημειοθεραπευτικών διαδικασιών), η μετοκλοπραμίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μέγιστο διάστημα 5 ημερών.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης λόγω της σχετιζόμενης με την ηλικία μείωσης της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας.

Λειτουργική νεφρική διαταραχή.

Τα άτομα με παθολογία τελικού σταδίου (ρυθμός κάθαρσης κρεατινίνης ≤15 ml/λεπτό) πρέπει να μειώσουν τη δόση του φαρμάκου κατά 75%.

Για άτομα με σοβαρές ή μέτριες μορφές της νόσου (CC είναι 15-60 ml/λεπτό), η δόση μειώνεται κατά 50%.

Ηπατική ανεπάρκεια.

Τα άτομα με σοβαρή λειτουργική ηπατική δυσλειτουργία χρειάζονται μείωση της δοσολογίας του διαλύματος κατά 50%.

[ 4 ]

Χρήση Cerucal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Πολυάριθμα αποτελέσματα δοκιμών σε έγκυες γυναίκες (περισσότερες από 1000 που χρησιμοποιούν φάρμακα) έδειξαν ότι δεν υπάρχει τοξική επίδραση, με αποτέλεσμα εμβρυοτοξικότητα ή δυσπλασίες.

Η μετοκλοπραμίδη μπορεί να συνταγογραφηθεί σε έγκυες γυναίκες εάν υπάρχουν κλινικές ενδείξεις. Οι φαρμακευτικές ιδιότητες της ουσίας (όπως και άλλων νευροληπτικών), υπό την προϋπόθεση ότι το Cerucal χρησιμοποιείται στα μεταγενέστερα στάδια, μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη εξωπυραμιδικής διαταραχής στο παιδί. Ως αποτέλεσμα, συνιστάται η άρνηση χρήσης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Η κατάσταση του νεογνού θα πρέπει επίσης να παρακολουθείται εάν χρησιμοποιείται το φάρμακο.

Αντενδείξεις

Οι αντενδείξεις είναι:

• ο ασθενής έχει δυσανεξία στη μετοκλοπραμίδη ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• αιμορραγία στο γαστρεντερικό σωλήνα.
• μηχανική εντερική απόφραξη;
• διάτρηση στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα.
• διαγνωσμένο φαιοχρωμοκύτωμα ή υποψία για αυτό (καθώς υπάρχει κίνδυνος αυξημένης αρτηριακής πίεσης σε σοβαρή μορφή).
• ιστορικό δυσκινησίας όψιμου σταδίου που προκαλείται από μετοκλοπραμίδη ή άλλα νευροληπτικά·
• επιληψία (αυξημένη ένταση και συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων)
• τρέμουλο παράλυσης;
• συνδυασμένη χρήση με λεβοντόπα ή αγωνιστές ντοπαμίνης.
• διαγνωσμένη μεθαιμοσφαιριναιμία λόγω χρήσης μετοκλοπραμίδης ή ιστορικό ανεπάρκειας NADH-κυτοχρώματος b5 αναγωγάσης·
• όγκοι που εξαρτώνται από την προλακτίνη.
• αυξημένη σπασμωδική ετοιμότητα (εξωπυραμιδικές κινητικές διαταραχές).
• Δεδομένου ότι υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης εξωπυραμιδικού συνδρόμου, δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε βρέφη κάτω του 1 έτους.

Δεδομένου ότι το διάλυμα του φαρμάκου περιέχει θειώδες νάτριο, απαγορεύεται η συνταγογράφηση του σε άτομα με βρογχικό άσθμα και δυσανεξία σε θειώδη άλατα.

Παρενέργειες Cerucal

Η εισαγωγή της λύσης μπορεί να προκαλέσει ορισμένες παρενέργειες:

• ανοσολογικές εκδηλώσεις: υπερευαισθησία και αναφυλακτικά συμπτώματα (αυτό περιλαμβάνει αναφυλαξία, ειδικά με ενδοφλέβια ένεση).
• λεμφικές αντιδράσεις και εκδηλώσεις του αιμοποιητικού συστήματος: ανάπτυξη μεθαιμοσφαιριναιμίας, η οποία μπορεί να εμφανιστεί λόγω ανεπάρκειας της NADH-κυτοχρώματος-b5-αναγωγάσης (ειδικά σε μικρά παιδιά), καθώς και σουλφαιμοσφαιριναιμίας, η οποία αναπτύσσεται κυρίως λόγω της συνδυασμένης χρήσης φαρμάκων που απελευθερώνουν θείο (σε υψηλές δόσεις).
• εκδηλώσεις από το καρδιαγγειακό σύστημα: ανάπτυξη βραδυκαρδίας (ειδικά ως αποτέλεσμα ενδοφλέβιας ένεσης). Λόγω της βραδυκαρδίας, είναι πιθανή βραχυπρόθεσμη καρδιακή ανακοπή μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Εμφανίζεται επίσης κολποκοιλιακός αποκλεισμός, ανακοπή φλεβοκόμβου (συχνά λόγω ενδοφλέβιων ενέσεων), παράταση του διαστήματος QT και μείωση των δεικτών αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, εμφανίζεται κοιλιακή ταχυκαρδία, παρατηρείται σοκ, αυξάνονται τα επίπεδα αρτηριακής πίεσης σε οξεία μορφή (σε άτομα με φαιοχρωμοκύτωμα), καθώς και λιποθυμία σε περίπτωση ενδοφλέβιας ένεσης.
• αντιδράσεις του ενδοκρινικού συστήματος: εμφάνιση γυναικομαστίας, γαλακτόρροιας και αμηνόρροιας, καθώς και υπερπρολακτιναιμίας και διαταραχών του εμμηνορροϊκού κύκλου.
• γαστρεντερικές διαταραχές: ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, ναυτία και διάρροια.
• Αντιδράσεις NS: μια κακοήθης μορφή νευροληπτικού συνδρόμου (που χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα συμπτώματα: επιληπτικές κρίσεις, πυρετό, μεταβολές στην αρτηριακή πίεση, μυϊκή ακαμψία και απώλεια συνείδησης), η οποία συνήθως αναπτύσσεται σε επιληπτικούς. Επιπλέον, υπάρχει επίσης αίσθημα υπνηλίας, πονοκεφάλων και μείωση του επιπέδου συνείδησης.
• δερματικές διαταραχές: κνίδωση, κνησμός του δέρματος, εξανθήματα, καθώς και οίδημα και υπεραιμία του Quincke.
• ψυχικές διαταραχές: εμφάνιση ψευδαισθήσεων, αίσθημα ανησυχίας και άγχους, κατάσταση κατάθλιψης και σύγχυσης.
• αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων: αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων.
• συστηματικές εκδηλώσεις: αυξημένη κόπωση και ανάπτυξη εξασθένησης.

Εξωπυραμιδικές διαταραχές που προκύπτουν από τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης (κυρίως σε εφήβους και παιδιά) ή ως αποτέλεσμα της υπέρβασης της απαιτούμενης δόσης:

• δυσκινητικό σύνδρομο (εμφάνιση αντανακλαστικών σπασμωδικών κινήσεων (λαιμός, κεφάλι και ώμοι), τονικός βλεφαρόσπασμος, σπασμός στην περιοχή των μασητικών και των μυών του προσώπου, καθώς και των γλωσσικών και φαρυγγικών μυών, γλωσσικές αποκλίσεις, καταπόνηση της σπονδυλικής στήλης που προκαλείται από σπασμούς κάμψης των βραχιόνων και έκτασης των ποδιών, καθώς και λανθασμένη τοποθέτηση του λαιμού με το κεφάλι).
• τρέμουλο (ανάπτυξη ακαμψίας, τρόμου και μαζί με αυτό, ακινησίας)
• οξεία μορφή δυστονίας.
• δυσκινησία όψιμου σταδίου (μπορεί να εξελιχθεί σε μόνιμη δυσκινησία κατά τη διάρκεια ή μετά από μακροχρόνια θεραπεία (συχνά σε ηλικιωμένους))
• ακαθησία.

Υπερβολική δόση

Σημάδια υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν: αίσθημα υπνηλίας, ευερεθιστότητα, σύγχυση, αίσθημα άγχους με αύξηση, καθώς και καταστολή του επιπέδου συνείδησης και εμφάνιση σπασμών. Μπορεί να εμφανιστούν εξωπυραμιδικές διαταραχές και διαταραχές στο καρδιαγγειακό σύστημα με ανάπτυξη βραδυκαρδίας και αύξηση/μείωση της αρτηριακής πίεσης. Είναι πιθανές ψευδαισθήσεις, καρδιακή ανακοπή και αναπνευστική λειτουργία, καθώς και εκδηλώσεις δυστονίας.

Εάν εμφανιστούν εξωπυραμιδικές διαταραχές (λόγω ή χωρίς υπερδοσολογία), θα πρέπει να πραγματοποιηθεί συμπτωματική θεραπεία (στα παιδιά συνταγογραφούνται βενζοδιαζεπίνες και στους ενήλικες συνταγογραφούνται αντιχολινεργικά φάρμακα αντιπαρκινσονικού τύπου).

Δεδομένης της κατάστασης του ασθενούς, είναι απαραίτητο να εξαλειφθούν οι αναδυόμενες διαταραχές και να παρακολουθείται τακτικά η λειτουργία του αναπνευστικού συστήματος και του καρδιαγγειακού συστήματος.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Απαγορεύεται ο συνδυασμός αγωνιστών ντοπαμίνης και λεβοντόπα με το Cerucal, καθώς σε αυτή την περίπτωση εμφανίζεται αμοιβαίος ανταγωνισμός.

Δεν πρέπει να πίνετε αλκοόλ κατά τη χρήση μετοκλοπραμίδης, καθώς το αλκοόλ αυξάνει τις ηρεμιστικές της ιδιότητες.

Λόγω του συνδυασμού με από του στόματος χορηγούμενα φάρμακα (όπως η παρακεταμόλη), είναι πιθανές αλλαγές στην απορρόφησή τους, καθώς η μετοκλοπραμίδη επηρεάζει την κινητικότητα του στομάχου.

Τα αντιχολινεργικά φάρμακα, καθώς και τα παράγωγα μορφίνης, όταν συνδυάζονται με το Cerucal, προκαλούν αμοιβαίο ανταγωνισμό όσον αφορά την επίδραση στην κινητικότητα του πεπτικού σωλήνα.

Τα φάρμακα που επιβραδύνουν το έργο του κεντρικού νευρικού συστήματος (νευροληπτικά, παράγωγα μορφίνης, βαρβιτουρικά με αναστολείς υποδοχέων Η1, αντιισταμινικά (κατασταλτικού τύπου), καθώς και ηρεμιστικά αντικαταθλιπτικά και κλονιδίνη με σχετικά φάρμακα) ενισχύουν τις ιδιότητες της μετοκλοπραμίδης.

Τα νευροληπτικά σε συνδυασμό με μετοκλοπραμίδη μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη αθροιστικών επιδράσεων, καθώς και εξωπυραμιδικών διαταραχών.

Τα σεροτονινεργικά φάρμακα (για παράδειγμα, οι SSRIs) σε συνδυασμό με το Cerucal μπορούν να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης δηλητηρίασης από σεροτονίνη.

Ο συνδυασμός με διγοξίνη μπορεί να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητά της. Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά τα επίπεδα διγοξίνης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η ταυτόχρονη χρήση με κυκλοσπορίνη αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητά της (μέγιστο επίπεδο κατά 46% και επίδραση κατά 22%). Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται στενά το επίπεδο της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα. Μέχρι στιγμής, δεν έχει καταστεί δυνατό να προσδιοριστούν οριστικά οι φαρμακευτικές συνέπειες αυτού του φαινομένου.

Η χρήση του φαρμάκου με μιβακούριο ή σουξαμεθόνιο μπορεί να αυξήσει τη διάρκεια του νευρομυϊκού αποκλεισμού (καταστέλλεται η χολινεστεράση του πλάσματος).

Ισχυροί αναστολείς του στοιχείου CYP2D6. Η AUC της μετοκλοπραμίδης αυξάνεται με έναν τέτοιο συνδυασμό (συνδυασμός με παροξετίνη ή φλουοξετίνη). Παρόλο που δεν υπάρχουν ακριβή δεδομένα σχετικά με τη φαρμακευτική σημασία αυτού του φαινομένου, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση των ασθενών για την εμφάνιση παρενεργειών.

Το Cerucal είναι σε θέση να αυξήσει τη διάρκεια δράσης της σουκινυλοχολίνης.

Δεδομένου ότι το φαρμακευτικό διάλυμα περιέχει θειώδες νάτριο, η θειαμίνη που λαμβάνεται με το φάρμακο μπορεί να διασπαστεί γρήγορα μέσα στο σώμα.

[ 5 ], [ 6 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Cerucal πρέπει να φυλάσσεται μακριά από το ηλιακό φως και μακριά από μικρά παιδιά. Μην καταψύχετε το διάλυμα. Οι μέγιστες τιμές θερμοκρασίας είναι 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Cerucal μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 5 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμακευτικού διαλύματος.