Αυτοάνοση ηπατίτιδα: θεραπεία

Οι ελεγχόμενες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία με κορτικοστεροειδή παρατείνει τη ζωή στην περίπτωση σοβαρής χρόνιας ηπατίτιδας τύπου Ι.

Τα οφέλη από την αντιμετώπιση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας είναι ιδιαίτερα εμφανή τα πρώτα δύο χρόνια. Η αδυναμία μειώνεται, η όρεξη βελτιώνεται, ο πυρετός και η αρθραλγία δίνουν τη θεραπεία. Ο κύκλος της εμμήνου ρύσεως αποκαθίσταται. Τα επίπεδα χολερυθρίνης, γ-σφαιρίνης και η δραστικότητα των τρανσαμινασών συνήθως μειώνονται. Οι αλλαγές είναι τόσο έντονες που στη βάση τους είναι δυνατόν να τεθεί μια διάγνωση αυτοάνοσης χρόνιας ηπατίτιδας. Η ιστολογική εξέταση του ήπατος στο υπόβαθρο της θεραπείας αποκαλύπτει μείωση της δραστηριότητας της φλεγμονώδους διαδικασίας. Ωστόσο, δεν είναι δυνατόν να προληφθεί η έκβαση της χρόνιας ηπατίτιδας στην κίρρωση.

Μια βιοψία ήπατος πρέπει να προηγείται της έναρξης της θεραπείας. Εάν οι διαταραχές της πήξης του αίματος χρησιμεύουν ως αντένδειξη αυτής της διαδικασίας, πρέπει να πραγματοποιηθεί βιοψία όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά από ύφεση που προκαλείται από κορτικοστεροειδή.

Η συνήθης δόση πρεδνιζολόνης είναι 30 mg / ημέρα για 1 εβδομάδα, ακολουθούμενη από μείωση σε δόση συντήρησης 10-15 mg ημερησίως. Το αρχικό μάθημα διαρκεί 6 μήνες. Όταν επιτευχθεί η άφεση, η οποία αξιολογείται βάσει των αποτελεσμάτων της κλινικής και εργαστηριακής έρευνας και, ει δυνατόν, της επαναλαμβανόμενης βιοψίας ήπατος, η δόση του φαρμάκου μειώνεται σταδιακά εντός 2 μηνών. Γενικά, η θεραπεία με πρεδνιζολόνη συνεχίζεται συνήθως για 2-3 χρόνια και περισσότερο, συχνά για όλη τη ζωή. Η πρόωρη διακοπή του φαρμάκου οδηγεί σε επιδείνωση της νόσου. Παρόλο που η θεραπεία συνεχίζεται μετά από 1-2 μήνες, είναι δυνατή η εμφάνιση μοιραίων αποτελεσμάτων.

Είναι δύσκολο να καθοριστεί ο χρόνος διακοπής της θεραπείας. Ίσως προτιμότερη είναι η μακροχρόνια θεραπεία που υποστηρίζει με μικρές δόσεις (λιγότερο από 10 mg / ημέρα) πρεδνιζολόνης. Η πρεδνιζολόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ελαφρώς υψηλότερη δόση. Η συνταγογράφηση πρεδνιζολόνης σε μια μέρα δεν συνιστάται λόγω της μεγαλύτερης συχνότητας σοβαρών επιπλοκών και της σπανιότερης επίτευξης ύφεσης σύμφωνα με την ιστολογική εξέταση.

Οι επιπλοκές της θεραπείας με κορτικοστεροειδή περιλαμβάνουν ένα θηλυκό πρόσωπο, ακμή, παχυσαρκία, υπερτρίχωση και ραβδώσεις. Είναι ιδιαίτερα ανεπιθύμητες για τις γυναίκες. Οι πιο σοβαρές επιπλοκές είναι η υστέρηση στην ανάπτυξη σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 10 ετών, σακχαρώδη διαβήτη και σοβαρές λοιμώξεις.

Η απώλεια οστικής μάζας ανιχνεύεται ακόμη και σε δόση 10 mg πρεδνιζολόνης ημερησίως και συσχετίζεται με τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες αν η δόση της πρεδνιζολόνης δεν υπερβαίνει τα 15 mg / ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, υπερβαίνετε αυτή τη δόση ή, σε περίπτωση σοβαρών επιπλοκών, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη εναλλακτικές επιλογές θεραπείας.

Εάν δεν παρατηρηθεί ύφεση σε δόση πρεδνιζολόνης 20 mg / ημέρα, η αζαθειοπρίνη μπορεί να προστεθεί στη θεραπεία σε δόση 50-100 mg / ημέρα. Δεν είναι κατάλληλο για ευρεία χρήση. Οι μακροχρόνιες (για μήνες ή και χρόνια) θεραπεία με αυτό το φάρμακο έχει εμφανή μειονεκτήματα.

Το σχήμα λήψης πρεδνιζολόνης στη χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα

Πρώτη εβδομάδα

10 mg πρεδνιζολόνης 3 φορές την ημέρα (30 mg / ημέρα)

Τη δεύτερη και τρίτη εβδομάδα

Η μείωση της δόσης της πρεδνιζολόνης στη συντήρηση (10-15 mg / ημέρα)

Κάθε μήνα

Κλινική εξέταση με ηπατικές δοκιμασίες

Έως 6 μήνες

Πλήρης κλινική και εργαστηριακή εξέταση

Βιοψία ψημένο

Πλήρης απαλλαγή

Σταδιακή διακοπή της πρεδνιζολόνης

Ανανέωση της θεραπείας σε περίπτωση επιδείνωσης

Απουσία απαλλαγής

Η συνέχιση της θεραπείας με πρεδνιζολόνη στη δόση συντήρησης για άλλους 6 μήνες, λαμβάνοντας υπόψη την προσθήκη αζαθειοπρίνης (50-100 mg / ημέρα)

Η μέγιστη δόση 20 mg πρεδνισολόνης με 100 mg αζαθειοπρίνης

Όχι λιγότερο από 2 ετών: μέχρι την εξαφάνιση των αντιπυρηνικών αντισωμάτων στο επίπεδο χολερυθρίνης στον ορό πριν από την κανονικοποίηση, y-σφαιρίνη και τη δραστικότητα της δραστικότητας τρανσαμινάση με την απουσία ενός βιοψία ήπατος (συνήθως περισσότερο από 2 έτη)

Άλλες ενδείξεις για την αζαθειοπρίνη σκοπό - πινακίδες kushingoida αύξηση, συνυπάρχουσες νόσους, όπως ο διαβήτης, και άλλες δυσμενείς επιδράσεις που προκύπτουν από την εφαρμογή της πρεδνιζόνης σε δόσεις που απαιτούνται για να επιτευχθεί ύφεση.

Η απομονωμένη πρόσληψη αζαθειοπρίνης σε υψηλή δόση (2 mg ανά kg σωματικού βάρους) μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς οι οποίοι, με συνδυασμένη θεραπεία, έχουν επιτύχει πλήρη ύφεση τουλάχιστον 1 έτους. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν αρθραλγία, μυελοκαταστολή και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου.

Η κυκλοσπορίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Αυτό το τοξικό φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο ως έσχατη λύση, με αναποτελεσματική τυποποιημένη θεραπεία.

Ενδείξεις για μεταμόσχευση ήπατος συζητούνται σε περιπτώσεις όπου τα κορτικοστεροειδή απέτυχαν να επιτύχουν ύφεση ή όταν η διαδικασία έχει πάει πολύ μακριά, όταν αναπτύσσονται επιπλοκές της κίρρωσης. Η επιβίωση μετά από μεταμόσχευση ήπατος είναι συγκρίσιμη με αυτή των ασθενών που έχουν επιτύχει ύφεση με κορτικοστεροειδή. Οι επαναλαμβανόμενες βιοψίες ήπατος μετά τη μεταμόσχευση δεν αποκαλύπτουν επανάληψη της αυτοάνοσης χρόνιας ηπατίτιδας.

[1], [2], [3]