Νόσος Hippel-Lindau (Hippel-Lindau): αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η αγγειωμάτωση του αμφιβληστροειδούς και της παρεγκεφαλίδας αποτελεί ένα σύνδρομο γνωστό ως νόσος von Hippel-Lindau. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Το γονίδιο που ευθύνεται για το σύνδρομο βρίσκεται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 3 (3p25-p26). Τα κύρια χαρακτηριστικά της νόσου περιλαμβάνουν αγγειωμάτωση του αμφιβληστροειδούς, αιμαγγειοβλαστώματα της παρεγκεφαλίδας, του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού, καθώς και νεφρικά καρκινώματα και φαιοχρωμοκυττώματα.

Χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτής της διαταραχής είναι η ποικιλομορφία των κλινικών συμπτωμάτων. Σπάνια εμφανίζονται όλα τα παθολογικά σημεία της νόσου σε έναν ασθενή.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Συμπτώματα της νόσου Von Hippel-Lindau

Νευρολογικός

Η βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα εντοπίζεται σχεδόν πάντα κάτω από το σκηνίδιο της παρεγκεφαλίδας. Η πιο συχνή είναι το παρεγκεφαλιδικό αιμαγγειοβλάστωμα, που εμφανίζεται με συχνότητα περίπου 20%. Παρόμοια βλάβη εμφανίζεται στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό, αλλά πιο σπάνια. Μπορεί να παρατηρηθούν συριγγομυελία και συριγγομυελία.

Βλάβες εσωτερικών οργάνων

Οι νεφροί εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία με τον σχηματισμό καρκινωμάτων ή αιμαγγειοβλαστωμάτων από παρεγχυματικά κύτταρα. Λιγότερο συχνά, εμφανίζεται αιμαγγίωμα του παγκρέατος. Φαιοχρωμοκυττώματα παρατηρούνται σε περίπου 10% των ασθενών. Το επιδιδυμικό παραγαγγλίωμα δεν είναι χαρακτηριστικό του συνδρόμου von Hippel-Lindau.

Οφθαλμολογικές εκδηλώσεις

Περίπου τα 2/3 όλων των περιπτώσεων της νόσου αφορούν αγγειωμάτωση του αμφιβληστροειδούς, η οποία συνήθως εντοπίζεται στη μέση περιφέρεια. Έχουν περιγραφεί πέντε στάδια ανάπτυξης αυτής της βλάβης.

• Στάδιο 1. Προκλινικό· αρχικές συσσωρεύσεις τριχοειδών αγγείων, ελαφρά επέκτασή τους ανάλογα με τον τύπο των διαβητικών μικροανευρυσμάτων.
• Στάδιο 2. Κλασικό· σχηματισμός τυπικών αγγειωμάτων του αμφιβληστροειδούς.
• Στάδιο 3. Εξιδρωματικό· προκαλείται από αυξημένη διαπερατότητα των αγγειακών τοιχωμάτων των αγγειωματωδών λεμφαδένων.
• Στάδιο 4. Αποκόλληση αμφιβληστροειδούς εξιδρωματικής ή ελκτικής φύσης.
• Στάδιο 5. Τελικό στάδιο· αποκόλληση αμφιβληστροειδούς, ραγοειδίτιδα, γλαύκωμα, φθίση του βολβού του ματιού. Η θεραπεία που ξεκινά στα πρώιμα στάδια της νόσου σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο επιπλοκών. Είναι δυνατή η κρυοθεραπεία, η θεραπεία με λέιζερ και η ακτινοθεραπεία, καθώς και η χειρουργική εκτομή.

Απαιτείται έλεγχος ασθενών με σύνδρομο Von Hippel-Lindau, συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων μελετών:

1. ετήσια επιθεώρηση με καταγραφή των δεδομένων που ελήφθησαν·
2. οφθαλμολογική εξέταση κάθε 6-12 μήνες ξεκινώντας από την ηλικία των 6 ετών·
3. τουλάχιστον μία εξέταση ούρων για φαιοχρωμοκύτωμα και επανάληψη της εξέτασης εάν η αρτηριακή πίεση είναι αυξημένη ή ασταθής·
4. αμφοτερόπλευρη επιλεκτική αγγειογραφία των νεφρών όταν ο ασθενής φτάσει τα 15-20 έτη, με την διαδικασία να επαναλαμβάνεται κάθε 1-5 χρόνια.
5. Μαγνητική τομογραφία του οπίσθιου κρανιακού βόθρου.
6. Αξονική τομογραφία παγκρέατος και νεφρών όταν ο ασθενής φτάσει τα 15-20 έτη, με επανάληψη της διαδικασίας κάθε 1-5 χρόνια ή απρογραμμάτιστη όταν εμφανιστούν τα αντίστοιχα συμπτώματα. Συνιστάται ο έλεγχος παιδιών από γονείς που έχουν προσβληθεί από το σύνδρομο ή/και άλλους στενούς συγγενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης της νόσου. Η μελέτη διεξάγεται στους ακόλουθους τομείς:
   • εξέταση με καταγραφή των δεδομένων που ελήφθησαν όταν το παιδί φτάσει την ηλικία των 10 ετών·
   • ετήσια οφθαλμολογική εξέταση από την ηλικία των 6 ετών ή όταν εμφανίζονται ύποπτα συμπτώματα.
   • τουλάχιστον μία εξέταση ούρων για φαιοχρωμοκύτωμα και επανάληψη της εξέτασης εάν η αρτηριακή πίεση είναι αυξημένη ή ασταθής·
   • Μαγνητική τομογραφία του οπίσθιου κρανιακού βόθρου, αξονική τομογραφία του παγκρέατος και των νεφρών κατά την ηλικία των 20 ετών.
   • υπερηχογραφική εξέταση του παγκρέατος και των νεφρών μετά την ηλικία των 15-20 ετών.
   • Εάν είναι δυνατόν, μια εξέταση οικογενειακού ιστορικού για να προσδιοριστεί ποια μέλη της οικογένειας φέρουν το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για το σύνδρομο.