Από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα

Τα φάρμακα μείωσης της ζάχαρης στη χημική σύνθεση και ο μηχανισμός δράσης στο σώμα χωρίζονται σε 2 ομάδες: σουλφοναμίδια και διγουανίδια.

Τα σκευάσματα σουλφανυλαμιδίου που μειώνουν τη ζάχαρη (DP) είναι παράγωγα της σουλφονυλουρίας, που διαφέρουν στη μορφή πρόσθετων ενώσεων που εισάγονται στη βασική δομή. Τα χαρακτηριστικά των παραγώγων της σουλφανυλουρίας που χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική δίνονται στον πίνακα.

Ο μηχανισμός δράσης των υπογλυκαιμικών σουλφοναμιδίων σχετίζεται με τη διέγερση της έκκρισης ενδογενούς ινσουλίνης καταστολή της παραγωγής γλυκαγόνης και μείωση της γλυκόζης από το ήπαρ στην κυκλοφορία του αίματος, καθώς και η αυξημένη ευαισθησία σε ενδογενή ινσουλίνη-εξαρτώμενο ιστούς οφείλονται σε διέγερση από ινσουλίνη σύνδεση προς αυτό τον υποδοχέα, ή μετά τον υποδοχέα αυξάνοντας το μηχανισμό δράσης του. Υπάρχουν ενδείξεις ότι, ενώ η χρήση πολλών σουλφοναμίδες επίδραση στη μία ή την άλλη από αυτές τις παθογενετικών παραγόντων γίνεται πιο αποτελεσματικά. Αυτό εξηγεί τη χρήση στην κλινική πρακτική, ο συνδυασμός μιας ποικιλίας φαρμάκων sulfa. Τα περισσότερα σουλφοναμίδια μεταβολίζεται στο ήπαρ (άλλα από χλωροπροπαμίδη) και των νεφρών. Επιμήκυνση υπογλυκαιμική επίδραση χαρακτηριστικό ορισμένων sulfanilamides, είτε λόγω πρόσθετη υπογλυκαιμική επίδραση μεταβολίτες τους (ακετο-hexamide) ή σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (χλωροπροπαμίδη). Τα παρασκευάσματα που διαρκούν 6-8 ώρες μεταβολίζονται γρήγορα στον οργανισμό. Βασικά νέα φάρμακα sulfanilamidnymi γλικλαζίδη και glyurenorm. Gliclazide εκτός υπογλυκαιμική δράση, και έχει ως αποτέλεσμα angioprotektornoy ορίζονται μείωση της συσσώρευσης ινώδους στην αορτή, μειώνουν τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και ερυθροκυττάρων, καθώς και κατεχολαμίνης δράση αγγειοσυσπαστικών επί περιφερικών αγγείων, συμβάλλοντας στη βελτίωση της μικροκυκλοφορίας. Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ και εκκρίνεται από τα νεφρά. Glyurenorm διαφέρει από όλες τις σουλφοναμίδες ότι το 95% των εντέρου παραγωγής του και μόνο το 5% - τα νεφρά.

[1], [2], [3]

Χαρακτηριστικά των σκευασμάτων σουλφανιλαμίδης

Τίτλος		Η περιεκτικότητα του φαρμάκου σε 1 δισκίο, g	Η υψηλότερη ημερήσια δόση, g	Διάρκεια δράσης, h	Χώρα προέλευσης
διεθνή	εμπορικά
Προετοιμασίες της πρώτης γενιάς
Spotlight	Butamid, orabet	0,5	3.0	6-12	Λετονία,   Γερμανία
Καραϊβικής	Bukarban, oranyl	0,5	3.0	6-12	Ουγγαρία, Γερμανία
Χλωραρπροπαμίδη	Χλωροπροπαμίδιο, αποχλωροπροπαμίδιο	0.1-0.25; 0,25	0,5	24	Πολωνία, Καναδάς
Προετοιμασίες δεύτερης και τρίτης γενιάς
Γλιβενκλαμίδη	Αντισώματα, diants, apoglyburide, genglib, gilemal, γλιβαμίδιο, glibenclamide Teva Glibenclamide	0.0025-0.005; 0,025-0,005; 0,005 0,005	0,02	8-12	Ινδία, Καναδάς, Ουγγαρία, Ισραήλ, Ρωσία, Εσθονία, Αυστρία, Γερμανία, Κροατία
Στον Ιπποπόταμο	Γλυκοκένιο Dionil, manil Euglucon Antidiab Glibenez Στον Ιπποπόταμο Minidiab	0,005 0.00175 -0.0035; 0,005; 0.00175 -0.0035; 0,005 0,005 0,005-0,01 0,005-0,01 0,005	0,02	6-8	Σλοβενία, Βέλγιο Ιταλία, Τσεχία, Ηνωμένες Πολιτείες, Γαλλία
Glycasid	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, γλυκολική Gliclazide, dibrezide	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Γαλλία, Κύπρος, Γιουγκοσλαβία, Βέλγιο, ΗΠΑ
Gilbert	Glurenorm	0,03	0,12	8-12	Γερμανία
Γλιμεπιρίδη	Αμάρυλλος	από 0,001 έως 0,006	0,008	16-24	Γερμανία
Repaglinide	Novonorm	0,0005; 0,001; 0,002	0,016	1-1.5	Δανία

Νέα ρεπαγλινίδη φάρμακο (NovoNorm) διαφέρει ταχεία απορρόφηση και βραχείας ημίσειας αντιϋπεργλυκαιμικά δράση (1-1,5 ώρες), μπορεί να χρησιμοποιηθεί πριν από κάθε γεύμα για την εξάλειψη postalimentarnoy υπεργλυκαιμία. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι μικρές δόσεις του φαρμάκου έχουν μια έντονη θεραπευτική επίδραση στην αρχική ηπιότερες μορφές του διαβήτη. Ασθενείς με σημαντική αύξηση στις ημερήσιες δόσεις που απαιτούνται με μακράς υπάρχοντος σακχαρώδους διαβήτη ή συνδυασμό μέτριας σοβαρότητας με άλλα παρασκευάσματα σουλφανιλαμίδιο.

Τα σκευάσματα σουλφανιλαμίδης, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ασθενών με διαβήτη τύπου II, αλλά μόνο στις περιπτώσεις που η διατροφική θεραπεία δεν είναι αρκετά αποτελεσματική. Η χορήγηση σκευασμάτων σουλφανιλαμίδης σε ασθενείς με αυτό το σώμα συνήθως προκαλεί μείωση της γλυκαιμίας και αύξηση της ανεκτικότητας σε υδατάνθρακες. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με ελάχιστες δόσεις, αυξάνοντάς τις υπό τον έλεγχο του γλυκαιμικού προφίλ. Εάν το επιλεγμένο παρασκεύασμα σουλφανιλαμίδης είναι αναποτελεσματικό, μπορεί να αντικατασταθεί από άλλο ή σύμπλοκο σκευασμάτων σουλφανιλαμίδης, συμπεριλαμβανομένων 2 ή 3 φαρμάκων. Δεδομένου angioprotektornoy γλικλαζίδη επίδραση (diamikrona, prediana, diabeton), είναι επιθυμητό να συμπεριληφθεί ως ένα από τα συστατικά στο σύνολο των σουλφοναμιδίων. Μακράς δράσης μέσα σουλφαμεθοξαζόλη, ειδικά χλωροπροπαμίδη, θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε νεφροπάθεια Ι βαθμό, και οι άρρωστοι στη μέση και προχωρημένη ηλικία, λόγω της αδυναμίας της σώρευσης και την εμφάνισή του σε σχέση με τα υπογλυκαιμικά κράτη. Σε περίπτωση διαβητικής νεφροπάθειας, το glenorhorm χρησιμοποιείται με τη μορφή μονοθεραπείας ή σε συνδυασμό με ινσουλίνη, ανεξάρτητα από το στάδιο της.

Παρασκευάσματα παρατεταμένης σουλφανιλαμίδιο θεραπεία (πάνω από 5 έτη) στο 25-40% των ασθενών προκαλεί μείωση αυτής της ευαισθησίας (αντίσταση), η οποία προκαλείται από τη μείωση των φάρμακα σουλφωνίου συνδέονται προς την ευαισθησία τους υποδοχείς ινσουλίνης των ιστών, μετά τον υποδοχέα μηχανισμός παραβίαση ή μειωμένη δραστηριότητα των παγκρεατικών Β κυττάρων. Η καταστρεπτική διαδικασία στην Β κύτταρα, που συνοδεύεται από μία μείωση στην έκκριση της ενδογενούς ινσουλίνης, έχει συχνότατα μια αυτοάνοση προέλευση και ανιχνεύεται στο 10-20% των ασθενών. Μελέτες αίματος C-πεπτιδίου σε 30 ενήλικες ασθενείς μεταφέρονται μετά από μερικά χρόνια θεραπείας με φάρμακα σουλφωνίου στην ινσουλίνη, βρέθηκε μια σημαντική μείωση στο επίπεδο του πρώτου 10% των ασθενών. Σε άλλες περιπτώσεις, το περιεχόμενο σύμφωνα με τις προδιαγραφές ή υπερβαίνει αυτό, το οποίο επέτρεψε και πάλι να εκχωρήσετε ασθενείς από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Σε πολλές περιπτώσεις, αντοχή σε φάρμακα σουλφωνίου εξαλειφθούν μετά από 1-2 μήνες θεραπείας με ινσουλίνη, και της ευαισθησίας στα φάρμακα sulfa είναι πλήρως αποκατασταθεί. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, ιδιαίτερα μετά από έμφραγμα ηπατίτιδα, έναντι σοβαρής υπερλιπιδαιμία, παρά τα υψηλά επίπεδα του C-πεπτιδίου, για να αντισταθμίσει για το διαβήτη χωρίς παρασκευάσματα ινσουλίνης αποτυγχάνει. Δοσολογία sulfa φάρμακο δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 3-4 δισκία ανά ημέρα σε 2 διηρημένες δόσεις (για χλωροπροπαμίδη - όχι περισσότερο από 2 δισκία) λόγω της αύξησης τους στη δόση, χωρίς να οδηγεί σε ένα αποτέλεσμα αντιϋπεργλυκαιμικά βελτίωση, αυξάνει μόνο τον κίνδυνο των παρενεργειών των φαρμάκων. Η πρώτη ανεπιθύμητο αποτέλεσμα των φαρμάκων sulfa εκφράζονται σε εμφάνιση υπογλυκαιμική μέλη κατά την υπερδοσολογία φαρμάκων ή φόντο πρόωρο γεύμα σε συνδυασμό με σωματική άσκηση ή αλκοόλ? στο σύμπλοκο χρησιμοποιώντας φάρμακα σουλφωνίου με μερικά φάρμακα, ενισχυτικό αποτέλεσμα saharoponizhayuschy τους (σαλικυλικό οξύ, fenilbutazol, PASK, αιθιοναμίδη, sulfafenogol). Μια συνέπεια της εφαρμογής των σουλφοναμιδίων μπορούν να είναι αλλεργικές ή τοξικές αντιδράσεις (κνησμός, κνίδωση, αγγειοοίδημα, λευκοπενία, κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοκυτταροπενία, αναιμία υπόχρωμη), τουλάχιστον - δυσπεπτικά συμπτώματα (ναυτία, επιγαστρικό πόνο, εμετό). Μερικές φορές υπάρχει μια παραβίαση του ήπατος, με τη μορφή των ίκτερος που προκαλείται από χολόσταση. Στο πλαίσιο της χλωροπροπαμίδη πιθανό να κατακράτηση υγρών ως αποτέλεσμα της ενίσχυση της επίδρασης της αντιδιουρητικής ορμόνης. Απόλυτη αντένδειξη στην χρήση της σουλφοναμίδια είναι κετοξέωση, εγκυμοσύνη, τον τοκετό, τη γαλουχία, διαβητική νεφροπάθεια (εκτός glyurenorma), ασθένειες του αίματος που συνοδεύεται από θρομβοκυτταροπενία και λευκοπενία, χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά, οξεία ηπατική νόσο.

Μεγάλες δόσεις σουλφοναμιδικών φαρμάκων και επαναλαμβανόμενη χορήγηση κατά τη διάρκεια της ημέρας συμβάλλουν στη δευτερογενή αντίσταση σε αυτά

Εξάλειψη της υπεργλυκαιμίας μετά τη γλυκερόλη. Παρά την παρουσία μιας μεγάλης σειράς σκευασμάτων σουλφανιλαμίδης που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του διαβήτη, οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν μετα-οξεία υπεργλυκαιμία, η οποία εμφανίζεται 1-2 ώρες μετά το γεύμα, γεγονός που εμποδίζει την καλή αποζημίωση για το σακχαρώδη διαβήτη.

Για την εξάλειψη της υπεργλυκαιμίας μετά τη γλοία, χρησιμοποιούνται διάφορες μέθοδοι:

1. λήψη νέου φαρμάκου
2. λήψη άλλων σκευασμάτων σουλφανιλαμίδης 1 ώρα πριν από τα γεύματα για να δημιουργηθεί επαρκής συγκέντρωση του φαρμάκου, που συμπίπτει με την αύξηση του σακχάρου στο αίμα.
3. λήψη πριν από τα γεύματα acarbose (glucobai) ή guarem, εμποδίζοντας την απορρόφηση της γλυκόζης στο έντερο.
4. χρήση τροφών πλούσιων σε φυτικές ίνες (συμπεριλαμβανομένων πίτουρων).

Τα διγουανίδια είναι παράγωγα της γουανιδίνης:

1. διμεθυλοδιγουανίδες (γλυφοφάγος, μετφορμίνη, γλιφορμίνη, διφορμίνη).
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, βουφορμίνη).

Η διάρκεια δράσης αυτών των ουσιών είναι 6-8 ώρες και οι καθυστερημένες μορφές 10-12 ώρες. Τα χαρακτηριστικά των διαφόρων παρασκευασμάτων των διγουανιδίων παρουσιάζονται στον πίνακα.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Χαρακτηριστικά των διγουανιδίων

Τίτλος		Η περιεκτικότητα του φαρμάκου σε 1 δισκίο, mg	Η υψηλότερη ημερήσια δόση, mg	Διάρκεια δράσης, h	Χώρα προέλευσης
διεθνή	εμπορικά
Μετφορμίνη buformina	Γλιφορμίνη Glycon, μετφορμίνη Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adebit Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Ρωσική Ομοσπονδία Γαλλία, Γερμανία, Καναδάς, Πολωνία, ΗΠΑ Ουγγαρία Γερμανία

Saharoponizhayuschee επίδραση τους οφείλεται σε μια αύξηση του μυϊκού ιστού χρησιμοποίηση της γλυκόζης από την αναερόβια γλυκόλυση ενίσχυση υπό την παρουσία ενδογενούς ή εξωγενούς ινσουλίνης. Σε αντίθεση με σουλφοναμίδια διγουανίδια δεν εξασκούν διεγερτική επίδραση στην έκκριση της ινσουλίνης, αλλά έχουν την ικανότητα tenirovat επίδρασή της στο επίπεδο υποδοχέα και μετά τον υποδοχέα. Επιπλέον, ο μηχανισμός δράσης τους σχετίζεται με την αναστολή της γλυκονεογένεσης και την απελευθέρωση γλυκόζης από το ήπαρ και μερικώς - με τη μείωση της απορρόφησης της γλυκόζης στο έντερο. Ενίσχυση αναερόβια γλυκόλυση προκαλεί υπερβολική συσσώρευση στο αίμα και τους ιστούς του γαλακτικού οξέος, το οποίο είναι το τελικό προϊόν της γλυκόλυσης. Μείωση μειώνει το ρυθμό του πυροσταφυλικού δραστικότητας αφυδρογονάσης γαλακτικού οξέος σε πυροσταφυλικό μεταβολισμό και τελευταία στον κύκλο του Krebs. Αυτό οδηγεί στη συσσώρευση οξέος και το ρΗ μετατόπιση του γαλακτικού οξέος προς πλευρά, η οποία με τη σειρά της προκαλεί ή επιδεινώνει υποξία των ιστών. Τα παρασκευάσματα της ομάδας βουτυλ-διγουανιδίου έχουν μικρότερη ικανότητα να προκαλέσουν γαλακτική οξέωση. Η μετφορμίνη και τα ανάλογα της δεν προκαλούν πρακτικά τη συσσώρευση γαλακτικού οξέος. Διγουανίδια εκτός αντιϋπεργλυκαιμικά ενέργειες έχουν ανορεξιογόνων (προώθηση της απώλειας βάρους έως 4 kg ανά έτος), υπολιπιδαιμική και ινωδολυτική δράση. Η θεραπεία αρχίζει με μικρές δόσεις, αυξάνοντας τις εάν είναι απαραίτητο, ανάλογα με τη γλυκαιμία και τη γλυκοζουρία. Συχνότερα οι διγουανίδες συνδυάζονται με διάφορα παρασκευάσματα σουλφανιλαμίδης σε ανεπαρκή απόδοση του τελευταίου. Η ένδειξη για τη χρήση διγουανιδίων είναι ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου ΙΙ σε συνδυασμό με την παχυσαρκία. Δεδομένης της δυνατότητας της γαλακτικής οξέωσης πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με συνοδό τους αλλάζει ήπατος, μυοκάρδιο, πνευμόνων και άλλων οργάνων, δεδομένου ότι σε αυτές τις νόσους, μία αύξηση της συγκέντρωσης γαλακτικού οξέος στο αίμα και χωρίς τη χρήση διγουανίδια. Είναι επιθυμητό σε όλες τις περιπτώσεις πριν το διορισμό διαβητικούς ασθενείς διγουανίδης η παρουσία της παθολογίας των εσωτερικών οργάνων να χρησιμοποιήσει την αναλογία του γαλακτικού / πυροσταφυλικού και αρχίζουν τη θεραπεία μόνο όταν δεν υπάρχει υπέρβαση του εν λόγω δείκτη (12: 1). Διενεργήθηκε στο Τμήμα Ενδοκρινολογίας της Ρωσικής Ιατρικής Ακαδημίας του Μεταπτυχιακή Εκπαίδευση (RMAPO) κλινικές δοκιμές μετφορμίνης και εγχώριων ομόλογό του - gliformina έχουν δείξει ότι / δεν συμβαίνει η συσσώρευση γαλακτικού οξέος στο αίμα και την αύξηση της αναλογίας του γαλακτικού πυροσταφυλικού σε διαβητικούς ασθενείς. Κατά τη χρήση παρασκευασμάτων adebita ομάδα, καθώς και στη θεραπεία της μόνο παρασκευασμάτων σουλφανιλαμίδιο (σε ασθενείς με συνυπάρχοντα νοσήματα των εσωτερικών οργάνων) έχουν κάποια τάση για την αύξηση της σχέσης γαλακτικό / πυροσταφυλικό οποία εξαλείφθηκε με την προσθήκη σε δόσεις 0,08-0,12 g / ημέρα dipromoniya - την προετοιμασία μιας μεταβολικής δράσης που προάγει την ενεργοποίηση της πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης. Απόλυτη αντένδειξη για διγουανίδια χρήση χρησιμεύει κατάσταση κετοξέωση, εγκυμοσύνη, γαλουχία, οξείες φλεγμονώδεις νόσους, τη χειρουργική επέμβαση, νεφροπάθεια σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ, χρόνιες ασθένειες που συνοδεύονται από υποξία των ιστών. Μια παρενέργεια της διγουανίδης που εκφράζονται σε γαλακτική οξέωση, αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις, δυσπεπτικά συμπτώματα (ναυτία, δυσφορία στο στομάχι και ακατάσχετη διάρροια), επιδείνωση της διαβητικής πολυνευροπάθειας (λόγω μειωμένης απορρόφησης της βιταμίνης Β12 στο λεπτό έντερο). Οι υπογλυκαιμικές αντιδράσεις παρατηρούνται σπάνια.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]