Αντιρετροϊκά φάρμακα

Τα αντιρετροϊκά φάρμακα πρέπει να ξεκινούν από τον ασθενή βάσει κλινικών και εργαστηριακών ενδείξεων.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Ποιος είναι ο ρόλος της υδροξυουρίας;

Η υδροξυουρία είναι πολύ ενδιαφέρουσα, έτσι οι μελέτες θα συνεχίσουν να αξιολογούν τον πιθανό ρόλο της ως βοηθός αντιιικής θεραπείας. Υδροξυουρία χρησιμοποιήθηκε ως συστατικό των διαφόρων μέσων υψηλής δραστικότητας αντιρετροϊκή θεραπεία (HAART), ειδικά αυτά που περιέχουν διδανοσίνη (ddl), με την οποία έχει μια συνεργιστική δράση κατά του HIV.

Αυτή η νέα προσέγγιση στην αντιρετροϊική θεραπεία αναπτύσσει μια επιλεκτική αναστολή της κυτταρικής αναγωγάσης ριβονουκλεοτιδίων υδροξυουρίας. Η αναστολή της αναγωγάσης της ριβονουκλεάσης μειώνει σημαντικά τις ομάδες ενδοκυτταρικού τριφωσφορικού διοξυριβονουκλεοζίτη. Ως εκ τούτου, αν και όχι μια πρωτοταγή υδροξυουρία αντιρετροϊικό παράγοντα, αναστέλλει την αντιγραφή του Ηΐν έμμεσα με το φράξιμο της αντίστροφης μεταγραφάσης, η οποία εξαρτάται από την ενδοκυττάρια dioksiribonukleozidnogo τριφωσφορικό ως υπόστρωμα.

Ορισμένες κλινικές μελέτες καταδεικνύουν in vitro και in vivo την αποτελεσματικότητα της υδροξυουρίας για την καταστολή της αντιγραφής του HIV όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ddl και άλλους αναστολείς της νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης. Μελέτες επίσης υποδεικνύουν ότι η ικανότητα της υδροξυουρίας να περιορίζει τον αριθμό CD4 + Τ-λεμφοκυττάρων των κυττάρων-στόχων μπορεί επίσης να συνεισφέρει στη δραστικότητα αυτού του φαρμάκου ίη νίνο σε συνδυασμό με αντιρετροϊκά φάρμακα.

Προκαταρκτικές μελέτες δείχνουν ότι τα σχήματα που περιέχουν υδροξυουρία ουσιαστικά αναστέλλουν την αντιγραφή του ιού εάν αρχίσουν κατά τη διάρκεια της πρωτογενούς ορομετατροπής του ιού HIV (βλέπε παρακάτω). Τουλάχιστον ένας ασθενής είχε μία μικρή ομάδα πολύ χαμηλών προϊικού δεξαμενή στο περιφερικό αίμα, όταν υποβάλλεται σε επεξεργασία με υδροξυουρία, ddl και αναστολείς πρωτεάσης και να διατηρούν ένα ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο μετά τη διακοπή της HAART. Σε άλλη ομάδα, αναφέρθηκε ότι δύο ασθενείς που έλαβαν μόνο ddl και υδροξυουρία είχαν ένα σύνδρομο στέρησης μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η τρίτη ομάδα, ωστόσο, διαπίστωσε ότι το HIV RNA στο πλάσμα επέστρεψε γρήγορα σε υψηλό επίπεδο μετά την παύση του HAART με ή χωρίς υδροξυουρία κατά τη διάρκεια πρωτογενούς λοίμωξης από HIV. Ωστόσο, ένας ασθενής σε αυτή τη μελέτη είχε λιγότερα από 50 αντίγραφα του HIV RNA σε ml πλάσματος για 46 εβδομάδες μετά την παύση του HAART. Αυτή η περίπτωση υποδηλώνει ότι η πρώιμη θεραπεία μπορεί περιστασιακά να προκαλέσει μια "ύφεση" της αντιγραφής του Ηΐν.

Έχει επίσης νόημα να διερευνηθεί η πιθανή επίδραση της υδροξυουρίας στη δεξαμενή του HIV σε ασθενείς που πέτυχαν ένα μη ανιχνεύσιμο επίπεδο RNA πλάσματος στο HAART. Η υδροξυουρία είναι ένα σχετικά μικρό μόριο που μπορεί να διεισδύσει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έτσι είναι επίσης ικανό να διασχίσει το φράγμα των όρχεων αίματος.

Επιπλέον, αυτά τα αντιρετροϊκά μπορούν να αναστείλουν σημαντικά τη μερική διαδικασία της αντίστροφης μεταγραφής σε πλήρη αντίστροφη μήκους μεταγραφής, ένα βήμα που απαιτείται για την ιική ενσωμάτωση στο γονιδίωμα του ξενιστή. Εάν η ανάστροφη μεταγραφάση είναι κανονικά συγκρατείται σε ορισμένες κυτταρική δεξαμενές του αναπαραγωγικού συστήματος, καθώς και σε άλλες πισίνες κύτταρο, υδροξυουρία μπορεί περαιτέρω να καθυστερήσει την αντίστροφη μεταγραφή και χαμηλότερη προϊική ενσωμάτωση στα κύτταρα του αναπαραγωγικού συστήματος. Αυτή η υπόθεση υποδηλώνει ότι η υδροξυουρία μπορεί να είναι ο κύριος υποψήφιος για τη μείωση ή τον τερματισμό της ανάπτυξης των αποθεμάτων HIV προϊού και του αντιγραφόμενου ιού.

Πρόσφατες μελέτες έχουν αξιολογήσει υδροξυουρία, ddl και αναστολείς πρωτεάσης κατά τη διάρκεια οξείας λοίμωξης HIV. Αυτό το σχήμα οδήγησε σε μη ανιχνεύσιμη ιαιμία (σε κλινικές δοκιμές) και σημαντικά μειωμένο λανθάνων μολυσμένων CD4 + Τ-λεμφοκυττάρων σε μερικούς από αυτούς τους ασθενείς. Άλλες μελέτες έχουν δείξει, ωστόσο, ότι χωρίς HAART υδροξυουρίας για τη λοίμωξη HIV επιτρέπει επίσης τους περισσότερους ασθενείς να επιτύχουν μη ανιχνεύσιμο ιικό RNA στο πλάσμα και mozhetsnizit λανθάνουσα δεξαμενή των Τ-λεμφοκυττάρων. Μια παρόμοια προσέγγιση χρησιμοποιώντας ένα ανάλογο νουκλεοζίτη αναστολέα πολλαπλασιασμού abacavir λεμφοκυττάρων και μυκοφαινολικό οξύ, μπορεί επίσης να αλλάξει την υπολειμματική αντιγραφής του HIV.

Μία από τις μεθόδους ανοσοθεραπείας στη διακοπή του HAART είναι η μέθοδος PANDA, η οποία περιλαμβάνει την υδροξυουρία, η οποία δεν προκαλεί μετάλλαξη του HIV και είναι αντισταθμιστική ddl, προκαλώντας την. Έτσι, παρακολουθείται η διαλείπουσα θεραπεία με HAART. Οι συντάκτες (Lor F. Et al., 2002) σημείωσαν αύξηση του επιπέδου της ιντερφερόνης. Αυτή η μέθοδος δράσης μπορεί να συγκριθεί με ένα «θεραπευτικό» εμβόλιο, το οποίο ως ειδικό αντιγόνο επάγει Τ κύτταρα.

Εφεδρεία

• ασθενείς χωρίς θεραπεία λόγω υψηλού ιικού φορτίου χωρίς ανοσοαπόκριση του HIV
• στο υπόβαθρο του HAART κάτω από το όριο, το επίπεδο του HIV δεν μπορεί να διεγείρει την ειδική ανοσία του HIV
• οι ασθενείς κατά τη διακοπή του HAART μπορούν, λόγω του ενισχυτικού αποτελέσματος, να αυξήσουν την ανοσοαπόκριση
• Το panda προκαλεί μια συγκεκριμένη ανοσοαπόκριση, δεδομένου ότι ο αριθμός του HIV είναι πάνω από ένα όριο που μπορεί να αυξήσει την κυτταρική ανοσοαπόκριση, αλλά το ιικό φορτίο είναι κάτω από το επίπεδο κατωφλίου.

Μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης

(NNRTI) είναι η νεώτερη κατηγορία ουσιών που εμποδίζουν την αναπαραγωγή του HIV. Αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα δρουν στα ίδια στάδια της διαδικασίας με τους αναστολείς της νουκλεοσιδικής RT, αλλά με διαφορετικό τρόπο. Δεν ενσωματώνονται στην αναπτυσσόμενη αλυσίδα DNA, αλλά συνδέονται άμεσα με την αντίστροφη μεταγραφάση, κοντά στην καταλυτική της θέση, εμποδίζοντας τη μετατροπή του HIV RNA σε DNA. Κάθε ένα από τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχει μια μοναδική δομή, αλλά όλα αναστέλλουν την αντιγραφή του HIV-1 μόνο, αλλά δεν είναι ενεργά κατά του HIV-2.

Ο κύριος περιορισμός της MPIOT ως μονοθεραπεία λόγω της ταχείας ανάπτυξης αντοχής ιικής, μπορούν να σχηματίσουν διασταυρούμενη αντίσταση σε διάφορους ιού NNRTIs (αλλά όχι σε νουκλεοσιδικοί αναστολείς της RT), η οποία συνδέεται με την εμφάνιση μεταλλάξεων σε RT. Τα NNRTIs είναι συνεργιστικά με τα περισσότερα νουκλεοσιδικά ανάλογα και αναστολείς πρωτεάσης. που επιτρέπει την ταχύτερη χρήση τους σε θεραπεία συνδυασμού.

Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται τρεις μέθοδοι NMIOT-delavirdine, peviapine, efavirep (stokryp) στην παγκόσμια πρακτική για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV.

Το Delavirdin (Rcscriptor, Upjohn) - αντιρετροϊκά φάρμακα, διατίθενται σε δισκία των 100 mg, η ημερήσια δόση είναι 1200 mg (400 mg χ 3). Το 51% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα, 44% - με κόπρανα.

Delavirdine μεταβολίζεται από ένζυμα κυτοχρώματος Ρ450 καταστολής αυτό. Δεδομένου ότι ο μεταβολισμός της πολλά από τα πιο κοινά φάρμακα συνδέεται επίσης με το κυτόχρωμα, delavirdine έχει μία σημαντική αλληλεπίδραση φαρμάκου, π.χ., φαινοβαρβιτάλη, σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, tsizanrinom et al. Δελαβιρδίνη ταυτόχρονη παραλαβή και ddl μειωμένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ως ουσία και ένα άλλο, έτσι delavirdine θα πρέπει να λαμβάνεται μία ώρα πριν ή μετά τη λήψη της DDL. Σε αντίθεση, η συγχορήγηση δελαβιρδίνη, indinavir ή saquinavir και αυξάνει τα επίπεδα στο πλάσμα protsazy αναστολείς, συνιστάται να μειώνει τις δόσεις αυτών των παραγόντων όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με delavirdipom. Δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασμό με delavirdine ριφαμπουτίνη και rifampiiin.

Η πιο τυπική εκδήλωση τοξικότητας της δελαβιρδίνης είναι ένα εξάνθημα.

Nevirapine (Viramune, Behringer Ingelheim) - μορφή δοσολογίας - δισκία 200 mg και εναιώρημα για στοματική χορήγηση. Η νεβιραπίνη συνδυάζεται άμεσα με αντίστροφη τραψιπτάση, προκαλώντας καταστροφή της καταλυτικής θέσης του ενζύμου και παρεμποδίζει δραστικότητα RNA και ϋΝΑ-εξαρτώμενη πολυμεράση. Η νεβιραπίνη δεν ανταγωνίζεται τους τριφωσφορικούς νουκλεοζίτες. Τα αντιρετροϊκά φάρμακα διεισδύουν σε όλα τα όργανα και τους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του πλακούντα και του κεντρικού νευρικού συστήματος. Λαμβάνεται σύμφωνα με το σχήμα: τις πρώτες 14 ημέρες - 200 mg x μία φορά την ημέρα, στη συνέχεια 200 mg 2 φορές την ημέρα. Μεταβολίζεται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. προκαλώντας τα ένζυμα του. Το 80% της ουσίας εκκρίνεται στα ούρα. 10% με περιττώματα.

Είναι γνωστό ότι με την ιοθεραπεία στη nevirapine σχηματίζονται ταχέως ανθεκτικά στελέχη του HIV, επομένως συνιστάται η χρήση αυτών των αντιρετροϊκών φαρμάκων μόνο σε σύνθετη θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα. Υπάρχουν ενδείξεις συνδυασμένης χρήσης νευραλιδίνης ddl ή AZT / ddl σε παιδιά με συμπτωματική λοίμωξη HIV. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι συνολικά η θεραπεία συνδυασμού ήταν καλά παραμορφωμένη, ωστόσο, μερικές φορές οι ασθενείς που έλαβαν nevirapine έπρεπε να διακόψουν τη θεραπεία εξαιτίας σοβαρών δερματικών εξανθημάτων. Οι κλινικές μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη, αλλά περαιτέρω μελέτη της αποτελεσματικότητας της nevirapine στην πρόληψη της περιγεννητικής μόλυνσης με HIV.

Το Viramune (nevirapine) είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό τόσο στην πρωτογενή όσο και στην υποστηρικτική αντιρετροϊκή θεραπεία συνδυασμού. Είναι πολύ σημαντικό το viramune να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό τόσο σε ασθενείς με ανεπτυγμένη αντοχή σε αναστολείς πρωτεάσης όσο και σε ασθενείς με δυσανεξία σε αυτή την ομάδα φαρμάκων. Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα, με την ομαλοποίηση του μεταβολισμού του λίπους, μειώνουν τις παρενέργειες των αναστολέων πρωτεάσης.

Το Viramune είναι καλά ανεκτό από ασθενείς με παρατεταμένη χρήση, υπάρχει εμπειρία χρήσης για περισσότερο από 7 χρόνια:

• Το εύρος των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι προβλέψιμο.
• Δεν επηρεάζει την ψυχική κατάσταση και δεν προκαλεί λιποδυστροφία.
• Η ημερήσια δόση για τη συντήρηση της συνδυασμένης θεραπείας είναι 2 δισκία μία ή δύο φορές την ημέρα, ένα δισκίο.
• Η λήψη δεν εξαρτάται από τη λήψη και τη φύση του φαγητού.
• Το Viramune είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στην αρχική και υποστηρικτική αντιρετροϊκή θεραπεία συνδυασμού σε παιδιά και ενήλικες, τόσο με χαμηλό όσο και υψηλό ιικό φορτίο. είναι πολύ αποτελεσματικό και οικονομικότερο στην πρόληψη της περιγεννητικής μετάδοσης της λοίμωξης από HIV-1. Είναι αποτελεσματικό σε ασθενείς με ανεπτυγμένη αντοχή σε αναστολείς πρωτεάσης. δεν έχει διασταυρούμενη αντοχή σε αναστολείς πρωτεάσης και αναστολείς νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης.

Το Viramune® έχει μοναδική βιοδιαθεσιμότητα - περισσότερο από 90%. γρήγορα διεισδύει σε όλα τα όργανα και τους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του πλακούντα, του νευρικού συστήματος και του μητρικού γάλακτος.

Ευρείες δυνατότητες συνδυασμού στα σχήματα με σχεδόν όλα τα αντιρετροϊκά φάρμακα και παρασκευάσματα για τη θεραπεία ευκαιριακών λοιμώξεων.

Σε μελέτες που διεξήχθησαν P.Barreiro et al., 2000, αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των μετάβασης από αναστολείς πρωτεάσης nevirapine σε ασθενείς με ιικό φορτίο μικρότερο από 50 κύτταρα ανά ml. Από τους 138 παρατηρούμενες ασθενείς οι οποίοι είχαν την ιικό φορτίο και παραλαμβάνονται εντός 6 μηνών από τα θεραπευτικά σχήματα που περιλαμβάνουν αναστολείς πρωτεάσης, 104 μεταπήδησαν στη nevirapine, και 34 συνέχισε να λαμβάνει θεραπεία για την πρώην. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η αντικατάσταση των αναστολέων πρωτεάσης nevirapine είναι ασφαλής σε ιολογικές όρους, και ανοσολογικά, παρέχει μία σημαντική βελτίωση στην ποιότητα της ζωής και μισοί από τους ασθενείς βελτιώνει αλλαγές στο σχήμα του σώματος που συνδέονται με λιποδυστροφία στο 6 μηνός από την παραλαβή, αν και το επίπεδο των διαταραχών των λιπιδίων στον ορό παραμένει αμετάβλητη . Σε άλλη μελέτη, που εκπονήθηκε από την RuizL. Et al., 2001, διαπίστωσαν ότι τα σχετιζόμενα με ΡΙ θεραπευτικά σχήματα, συμπεριλαμβανομένης της nevirapine, αποδείχθηκαν αποτελεσματική εναλλακτική λύση για τους ασθενείς. Η νευρομυϊκή τριθεραπεία με βάση τη νευροπίνη επέτυχε ελεγχόμενα επίπεδα RNA του HIV και βελτιωμένη ανοσολογική απόκριση μετά από 48 εβδομάδες παρακολούθησης σε ασθενείς. Η μετάβαση στη nevirapine βελτίωσε σημαντικά το λιπιδικό προφίλ στην ομάδα Α, αν και δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των ομάδων στο τέλος της μελέτης.

Η νεβιραπίνη είναι εξαιρετικά αποτελεσματική και οικονομική στην πρόληψη της κάθετης μετάδοσης του HIV από τη μητέρα στο έμβρυο. Το κόστος της θεραπείας είναι περίπου 100 φορές φθηνότερο από άλλα θεραπευτικά σχήματα (βλέπε παρακάτω). Ταυτόχρονα, η συχνότητα μετάδοσης του HIV μειώνεται κατά 3-4 φορές. Αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα δεν έχουν διασταυρούμενη αντοχή με αναστολείς πρωτεάσης και ανάλογα νουκλεοσιδίων και είναι καλά ανεκτά για μακροχρόνια χρήση.

Αλληλεπίδραση με nevirapine αναλόγων νουκλεοζίτη (ΑΖΤ, Διδανοσίνη ή hividom) και αναστολείς πρωτεάσης (saquinavir και indinavir) δεν απαιτεί διόρθωση δοσολογικό σχήμα.

Με τη συνδυασμένη χρήση της nevirapine με αναστολείς πρωτεάσης, από του στόματος αντισυλληπτικά, ριφαμπουτίνη, ριφαμπικίνη, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των ουσιών μειώνονται και επομένως απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση.

Στο 7ο Συνέδριο, σχετικά με ρετροϊούς και ευκαιριακές λοιμώξεις (Σαν Φρανσίσκο, 2000), αναφέρθηκε η σκοπιμότητα συνδυασμού της nevirapine με ένα συνδυασμό. Το Combivir / nevirapine έχει αποδειχθεί ότι έχει σημαντικά μεγαλύτερη δραστικότητα από το σχήμα που περιέχει το combivir και τη νελφιναβίρη. Σε ασθενείς που έλαβαν συνδυασμό συνδυασμού του virovir και της nevirapine, 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας, το επίπεδο του ιϊκού φορτίου μειώθηκε ουσιαστικά, μέχρι το ποσοστό που δεν ανιχνεύθηκε και το επίπεδο των κυττάρων CD αυξήθηκε. Σε αυτή την περίπτωση, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με αρχικό ιικό φορτίο μεγαλύτερο από 1500 αντίγραφα RNA σε ml ακόμη και πριν από την εμφάνιση του AIDS. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το 39% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία είχαν ενέσιμη χρήση ναρκωτικών και δεν είχαν λάβει αντιρετροϊκή θεραπεία πριν από αυτή τη θεραπεία. Σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν νελφιναβίρη με συνδυασμό, σε ασθενείς ο συνδυασμός nevirapine + combivir έδωσε λιγότερο συχνά ανεπιθύμητες ενέργειες και σπάνια αναγκάστηκε να ακυρωθεί λόγω της καλύτερης ανεκτικότητάς του. Ωστόσο, σύμφωνα με τα γενικά αποδεκτά δεδομένα, η νελφιναβίρη σε αντίθεση με τη nevirapine έχει λιγότερο έντονες παρενέργειες της δράσης. Υπό το πρίσμα αυτό, είναι δυνατόν να προτείνουμε 2 σχέδια εναλλακτικά ή διαδοχικά.

Άλλες NNRTIs είναι υπό κλινικές δοκιμές συμπεριλαμβανομένων nihlovirid - αντιρετροϊκών μη-ανταγωνιστικοί αναστολείς της HIV-1, είναι μοναδικά ως προς τη δομή, έχουν το ίδιο για όλες μηχανισμό NNRTIs της δράσης, η οποία χαρακτηρίζεται από την ταχεία ανάπτυξη ιικής αντίστασης.

DuPont-Merk Εταιρεία έχει αναπτύξει ένα νέο μη νουκλεοσιδικό αναστολέα ανάστροφης μεταγραφάσης Εφαβιρένζη (Εφαβιρένζη, Sustiva, DMP-266, Sustiva), η οποία έχει μακρά ημιζωή (40-55 ώρες) σε σχέση με ό, τι είναι δυνατό σε μία μόνο δόση πρόσληψη 600 κ / cyt ( AIDS Clinical Care, 1998). Επί του παρόντος, η εφαβιρένζη έχει εγκριθεί για χρήση στη Ρωσία.

Αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα εισήχθησαν το 1998. Σε συνδυασμό με δύο αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης, το efavirenz ήταν πιο αποτελεσματικό από τους αναστολείς πρωτεάσης και την nevirapine. Το efavirenz είναι ταχύτερο και αναστέλλει περισσότερο τον ιό HIV έως και 144 εβδομάδες.

Το πλεονέκτημα της χρήσης του efavirenz πριν από άλλα φάρμακα είναι ο μακρύς χρόνος ημίσειας ζωής του (48 ώρες). Το Efavirenz είναι καλά ανεκτό. Η αρχική παρενέργεια στο ΚΝΣ μειώνεται αισθητά μετά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Ο J. Van Lunzen (2002) προσφέρει μια νέα μορφή του φαρμάκου-600 mg σε ένα δισκίο, το οποίο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, αντί για 3 δισκία των 200 mg. Αυτό διευκολύνει τη λήψη και μειώνει τον παράγοντα της ξεχασίας, βελτιώνοντας έτσι την προσκόλληση στη θεραπεία.

Σε μια ειδική μελέτη (δοκιμή Montana, ANRS 091), ένα νέο φάρμακο - εmitricitabine (εmitricitabine) 200 mg, ddl -400 mg και efavirenz 600 mg μία φορά προτείνεται σε συνδυασμό. Όλα τα φάρμακα δίνονται πριν τον ύπνο. Σε 95% των ασθενών, μετά από 48 εβδομάδες, το επίπεδο ιικού φορτίου μειώθηκε και το επίπεδο των CD4 Τ-λεμφοκυττάρων αυξήθηκε κατά 209 κύτταρα.

Οικιακά αντιρετροϊκά φάρμακα

Οικιακή αζιδοθυμιδίνη (timazid) που παράγεται σε κάψουλες των 0,1 g και συνιστάται για χρήση σε περιπτώσεις όπου η εφαρμογή δείχνεται regrovira, ΑΖΤ (Glaxo Wellcome). Ένα από τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα είναι εγχώρια phosphazide, το οποίο εκδίδεται από την «Ένωση ΑΖΤ» υπό την εμπορική ονομασία Nikavir (5'-Η-φωσφονικού αζιδοθυμιδίνη άλας νατρίου), 0.2 g δισκία Nikavir σχετίζεται με μια κατηγορία αναστολέων Ηΐν ανάστροφης μεταγραφάσης. Τα αντιρετροϊκά φάρμακα προστατεύονται όχι μόνο από τα ρωσικά, αλλά και από ξένα διπλώματα ευρεσιτεχνίας.

Nikavir παρόμοιο με το χρησιμοποιούμενο ευρέως για θεραπευτική αγωγή λοίμωξης HIV αζιδοθυμιδίνης (Timazid, Retrovir) στη χημική δομή τους, μηχανισμός δράσης, αντι-ιική δράση, ωστόσο, πολύ λιγότερο τοξικά για το σώμα (6-8 φορές), και έχει ένα παρατεταμένο αποτέλεσμα, δηλ διαρκεί περισσότερο στο αίμα στη θεραπευτική συγκέντρωση, γεγονός που καθιστά δυνατή την ανάληψη ενός τρόπου χορήγησής της μία φορά την ημέρα.

Στο στάδιο των προκλινικών δοκιμών αποδείχθηκε επίσης ότι η βιοδιαθεσιμότητα και η βιοϊσοδυναμία της νικοβίρης είναι συγκρίσιμες με την αζιδοθυμιδίνη: δεν έχει μεταλλαξιογόνο δράση. Καρκινικό και αλλεργιοκτόνο αποτέλεσμα. Η ανεπιθύμητη επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σημειώθηκε μόνο με τη χρήση 20πλάσιας θεραπευτικής αμπέλου (δεν παρατηρήθηκαν δεκαπλάσιες θεραπευτικές δόσεις).

Τα αποτελέσματα των δοκιμών έδειξαν την υψηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα της νικοβίρης σε ασθενείς που χρησιμοποίησαν αντιρετροϊκά φάρμακα τόσο σε μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμένη θεραπεία. Αύξησαν τα CD4 λεμφοκύτταρα σε μέση μείωση 2-3 φορές σε μέση τιμή HIV RNA (ιικό φορτίο) κατά μέσο όρο 3-4 φορές (πάνω από 0,5 log / L. Έχουν παρατηρηθεί στην πλειοψηφία των ασθενών (73,2% ), ο οποίος έλαβε nicavir. Η θετική θεραπευτική επίδραση (αποκατάσταση της ανοσολογικής κατάστασης και μείωση της απειλής ανάπτυξης ευκαιριακών ασθενειών) ήταν σταθερή σε όλες τις μελετηθείσες ημερήσιες δόσεις: από 0,4 g έως 1,2 g σε 2-3 δόσεις.

Ως στάνταρ συνιστάται η χορήγηση ενός σχήματος για τη χορήγηση του niacavir σε 0,4 g δύο φορές ημερησίως. Για παιδιά: 0,01-0,02 g ανά κιλό βάρους σε 2 διαιρεμένες δόσεις. Συνιστάται η λήψη αντιρετροϊκών φαρμάκων πριν από τα γεύματα και το ποτό με ένα ποτήρι νερό. Στις κεντρικές βλάβες νευρικού συστήματος ρετροϊικής φάρμακο χορηγείται σε μία ημερήσια δόση των 1,2 g Όταν εκφράζεται ανεπιθύμητα συμβάντα (απίθανο), η ημερήσια δόση μειώνεται σε 0,4 g για ενήλικες και έως 0.005 γραμμάρια ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους στα παιδιά. Η πορεία της θεραπείας - απεριόριστα, εάν είναι απαραίτητο, διακοπτόμενα μαθήματα για τουλάχιστον τρεις μήνες.

Το Nicavir είναι καλά ανεκτό όχι μόνο από ενήλικες, αλλά και από παιδιά. Κοινό στοιχείο σε άλλες παρενέργειες αντιρετροϊκά φάρμακα, όπως ναυτία, εμετός, κεφαλαλγία, διάρροια, μυαλγία, αναιμία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία βίας που παρατηρούνται σε ασθενείς κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου εφαρμογής Nikavir. Επιπλέον, τα αποτελέσματα της έρευνας δείχνουν την δυνατότητα εφαρμογής Nikavir για ασθενείς κατά την διάρκεια θεραπείας προηγουμένως αναπτυχθεί δυσανεξία ΑΖΤ (Retrovir, timazida). Δεν παρατηρήθηκε ανάπτυξη αντοχής στη νικοναβίρη για μεγάλο χρονικό διάστημα (περισσότερο από ένα χρόνο). Η χαμηλή τοξικότητα του φαρμάκου ανοίγει την προοπτική χρήσης του ως προληπτικού παράγοντα για τον κίνδυνο μόλυνσης από HIV.

Εν όψει των ανωτέρω, υπάρχει κάθε λόγος να πιστεύουμε Nikavir υποσχόμενο φάρμακο για τη θεραπεία της HIV λοίμωξης, έχει σημαντικά πλεονεκτήματα σε σχέση παρόμοια φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα στον κόσμο της κλινικής πρακτικής και τη δημιουργία Nikavir - αδιαμφισβήτητη επίτευξη των εθνικών επιστήμης και της τεχνολογίας.

Οι εγχώριες αντιρετροϊκά φάρμακα "Nikavir" 2-3 φορές φθηνότερα στο εξωτερικό ( «Retrovir», «Abacavir». «Epivir» Glaxo Wellcome lnc, «Videx», «Zerit» Bristol-Myers SQUIT καλαμπόκι και άλλα).

Αποτελέσματα της εφαρμογής της Nikavir ένα τριαδικό συνδυασμό με αντιρετροϊκή θεραπεία με αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης: Nikavir, Videx και μη νουκλεοσιδικούς Viramune αναστολέα σε 25 ενήλικες ασθενείς αποδείχθηκε ότι είναι πολύ αποτελεσματική και δεν συνοδεύεται από καμία παρενέργεια. Τα τελευταία χρόνια, ο αριθμός των αντιρετροϊκών φαρμάκων αυξάνεται συνεχώς, η θεραπεία των θετικών για το HIV ατόμων γίνεται όλο και πιο περίπλοκη και συνεχίζει να βελτιώνεται. Κατά τον καθορισμό αντιρετροϊκής θεραπείας, χορηγούνται ασθενείς με ασυμπτωματική και συμπτωματική λοίμωξη από τον ιό HIV, και μεταξύ αυτών, η κατηγορία των ατόμων με προχωρημένη νόσο. Ξεχωριστά, θεωρείται προσεγγίσεις για αντιρετροϊκή θεραπεία στην οξεία φάση της νόσου, καθώς και οι βασικές αρχές για να αλλάξει τους τρόπους ή αναποτελεσματική μεμονωμένα συστατικά τους.

[8], [9], [10], [11], [12],

Αναστολείς των αναλόγων ανάστροφης μεταγραφάσης των νουκλεοζιτών

Ανάλογα νουκλεοσιδίου έχουν αλλάξει ελαφρώς τη δομή της θυμιδίνης φυσικού νουκλεοζίτη, κυτιδίνη, γουανοσίνη adenozinaili. Ενδοκυτταρικά από κυτταρικά ένζυμα αυτά αντιρετροϊκά μετατρέπονται στη δραστική τριφωσφορική μορφή που εσφαλμένα Ηΐν ανάστροφης μεταγραφάσης χρησιμοποιείται αντί των φυσικών τριφωσφορικών νουκλεοζιτών για την επιμήκυνση της αλυσίδας DNA. Ωστόσο, οι διαφορές στη δομή των αναλόγων και των φυσικών νουκλεοζιτών καθιστούν αδύνατη τη σύνδεση του επόμενου νουκλεοτιδίου στην αναπτυσσόμενη αλυσίδα του ϋΝΑ του ιού, η οποία οδηγεί στον τερματισμό του.

Το πιο μελετημένο αντιρετροϊκό φάρμακο που περιλαμβάνεται σε ένα σύμπλεγμα αντιιικών παραγόντων είναι η αζιδοθυμιδίνη.

(Dideoksitimidin 3'-αζιδο-2'3' , ΑΖΤ, ζιδοβουδίνη, Retrovir? Glaxo-Smithklein) ΑΖΤ - συνθετικές αντι-ρετροϊικά φάρμακα, ανάλογα του φυσικού θυμιδίνης νουκλεοζίτη - έχει προταθεί για τη θεραπεία ασθενών με λοίμωξη από HIV το 1985 και για μεγάλο χρονικό διάστημα ήταν ένας από τους πιο αποτελεσματικούς αντιιικούς παράγοντες.

Στη Ρωσία, το AZT διατίθεται στο εμπόριο ως θυμαζίδη. Το δεύτερο εγχώριο φωσφαζίδιο ανάλογου νουκλεοσιδίου είναι επίσης ένα παράγωγο της αζιδοθυμιδίνης, είναι επίσης εγκεκριμένο για ευρεία εφαρμογή.

Μέσα στο κύτταρο, το ΑΖΤ φωσφορυλιώνεται, καθίσταται ενεργός μεταβολίτης τριφωσφορικός ΑΖΤ, ο οποίος αναστέλλει ανταγωνιστικά την προσθήκη θυμιδίνης στην αναπτυσσόμενη αλυσίδα DNA, που διεξάγεται με RT. Αντικαθιστώντας θυμιδίνης, ΑΖΤ-τριφωσφορικό μπλοκ νουκλεοτιδίου επόμενη ενώνει κλώνο DNA επειδή ομάδα Ζ'-αζιδο του μπορεί να μην σχηματίσει ένα φωσφοδιεστερικό δεσμό.

ΑΖΤ yavpyaetsya εκλεκτικός αναστολέας της αντιγραφής του HIV-1 και HIV-2 σε CD4 Τ-λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, μονοκύτταρα, είναι σε θέση να διεισδύουν στο ΚΝΣ μέσω του φράγματος αίματος-εγκεφάλου.

Το AZT συνιστάται για τη θεραπεία όλων των HIV-θετικών ενηλίκων και εφήβων με αριθμό λεμφοκυττάρων C04 μικρότερο από 500 / mm3, καθώς και παιδιά με HIV λοίμωξη. Τα τελευταία χρόνια, το AZT χρησιμοποιείται ευρέως για τη χημειοπροφύλαξη της περιγεννητικής μόλυνσης από HIV.

Αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα απορροφώνται καλά όταν λαμβάνονται από το στόμα (έως και 60%). Ο χρόνος ημίσειας ζωής του κυττάρου είναι περίπου 3 ώρες. Η εμπειρία έχει δείξει ότι η βέλτιστη δόση για τους ενήλικες είναι 600 mg ανά ημέρα: 200 mg χ 3 φορές ή 300 mg χ 2 φορές ανά ημέρα, αλλά, ανάλογα με το στάδιο της λοίμωξης από τον HIV, η ανοχή μπορεί να μειωθεί σε 300 mg / ημέρα. Σύμφωνα με τους περισσότερους ευρωπαίους ερευνητές, η δόση του AZT 500 mg ημερησίως μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως η βέλτιστη. Το AZT απεκκρίνεται από τα νεφρά, συνεπώς, σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, οι δόσεις πρέπει να μειωθούν.

Τα παιδιά λαμβάνουν αντιρετροϊκά φάρμακα με ρυθμό 90-180 mg / m2 σωματικής επιφάνειας κάθε 6 ώρες.

Οι μελέτες μας έχουν δείξει ότι το ΑΖΤ είναι σαφώς επιβράδυνση της αντιγραφής του Ηΐν και εξέλιξη του HIV-λοίμωξης σε ασθενείς με ασυμπτωματική και συμπτωματική λοίμωξη από HIV και βελτιώνει την ποιότητα της ζωής, μείωση της σοβαρότητας των ευκαιριακών λοιμώξεων, και νευρολογικές δυσλειτουργίες. Σε αυτή την περίπτωση, ο οργανισμός αυξάνει τον αριθμό των Τ κυττάρων CD4 και μειώνει το επίπεδο του ιικού φορτίου.

Οι παρενέργειες του ΑΖΤ σχετίζονται κυρίως με την ανάγκη χρήσης μεγάλων δόσεων και τοξικότητας στον μυελό των οστών. Ανάμεσά τους υπάρχει αναιμία, λευκοπενία και άλλα συμπτώματα - κόπωση, εξάνθημα, πονοκεφάλους, μυοπάθειες, ναυτία, αϋπνία.

Η αντίσταση στο AZT σχηματίζεται στην πλειοψηφία των ασθενών με μακροχρόνια εισαγωγή (περισσότερο από 6 μήνες). Για να μειωθεί η παραγωγή ανθεκτικών στελεχών, συνιστάται η χρήση του AZT σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα.

Επί του παρόντος, μαζί με ΑΖΤ στη θεραπεία της λοίμωξης HIV χρησιμοποιηθούν και άλλα νουκλεοζιτικά ανάλογα και αντι-ρετροϊικά φάρμακα - ddI, zalcitabine, stavudine, lamivudine, abacavir και Combivir.

Διδανοσίνη (2», 3'-διδεοξυϊνοσίνη, ddl, Videx? Bristol-Myers Squibb) - συνθετικές αντιρετροϊικούς παράγοντες, ανάλογα νουκλεοσιδών πουρίνης δεοξυαδενοσίνης ήταν η δεύτερη αντιρετροϊικό παράγοντα εγκριθεί για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV σε 1991 έτος.

Μετά τη διείσδυση στο κύτταρο, η διδανοσίνη μετατρέπεται από κυτταρικά ένζυμα σε δραστική τριφωσφορική διδεοξυαδενοσίνη, παρουσιάζοντας έντονη δραστικότητα αντι-HIV-1 και αντι-Ηΐν-2.

Αρχικά το ddl χρησιμοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με συμπτωματική HIV λοίμωξη σε συνδυασμό με θεραπεία AZT, η οποία ξεκίνησε νωρίτερα, αργότερα χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με άλλους αντιιικούς παράγοντες, καθώς και ως μονοθεραπεία. Συνιστώμενες δόσεις για ενήλικες: πάνω από 60 kg σωματικού βάρους - 200 mgx2 φορές την ημέρα, λιγότερο από 60 kg - 125 mg x 2 φορές την ημέρα, για παιδιά 90-150 mg / m2 σωματικής επιφάνειας κάθε 12 ώρες.

Επί του παρόντος, το ddl (vidix) προτείνεται να συνταγογραφεί μία φορά την ημέρα για 400 mg ενηλίκων και 180-240 mg / kg ημερησίως για παιδιά.

Η αποτελεσματικότητα της πρώτης αρχής της μονοθεραπείας με ddl-μολύνσεως HIV είναι περίπου η ίδια με την μονοθεραπεία με ΑΖΤ. Ωστόσο, σύμφωνα με τους Spruance SL et al. σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με ΑΖΤ, η μετάβαση στη μονοθεραπεία ddl ήταν πιο αποτελεσματική από τη συνεχιζόμενη χρήση του ΑΖΤ. Σύμφωνα με τους Englund J. Et al., Ddl, είτε μόνο του είτε σε συνδυασμό με το ΑΖΤ. ήταν αποτελεσματικότερο από ένα ΑΖΤ στη θεραπεία της λοίμωξης από HIV σε παιδιά.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η in vitro διδανοσίνη (και αναλόγων κυτιδίνης - ζαλκιταβίνη, λαμιβουδίνη και) περισσότερο δραστικά έναντι μη-ενεργοποιημένων μονοπυρηνικά κύτταρα περιφερειακού αίματος από ό, τι σε ενεργοποιημένα κύτταρα, σε αντίθεση με ΑΖΤ και σταβουδίνη, ως εκ τούτου, η αποτελεσματική χρήση των συνδυασμών.

Οι πιο σοβαρές παρενέργειες του ddl είναι η παγκρεατίτιδα, μέχρι την εμφάνιση παγκρεατικής νέκρωσης με θανατηφόρο έκβαση, καθώς και περιφερικών νευροπαθειών, η συχνότητά τους αυξάνεται με την αύξηση της δόσης. Μεταξύ άλλων αρνητικών εκδηλώσεων είναι οι παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας, οι αλλαγές στις ηπατικές εξετάσεις. Η εμφάνιση συμπτωμάτων όπως ναυτία, κοιλιακό άλγος, αυξημένη αμυλάση ή λιπάση είναι ενδείξεις για διακοπή της θεραπείας ddl πριν αποκλείσει η παγκρεατίτιδα.

Τα αντιρετροϊκά φάρμακα όπως η δαψόνη, η κετοκοναζόλη θα πρέπει να λαμβάνονται 2 ώρες πριν από την ddl, δεδομένου ότι τα δισκία ddl μπορούν να αναστείλουν τη γαστρική απορρόφηση της δαψόνης και της κετοκοναζόλης. Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη συνδυασμένη από του στόματος χορήγηση γανσικλοβίρης με ddl, καθώς αυτό αυξάνει τον κίνδυνο παγκρεατίτιδας.

Η ανάπτυξη ανθεκτικών σε ddl στελεχών του HIV συμβαίνει με παρατεταμένη εισαγωγή. Μελέτες έχουν δείξει ότι ο συνδυασμός της ddI / ΑΖΤ δεν εμπόδισε την εμφάνιση ιικής αντοχής (Scrip World Pharmaceutical News, 1998), asnizhenie ευαισθησία σε ΑΖΤ αναπτύσσεται με την ίδια συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με θεραπεία ΑΖΤ ή ενός συνδυασμού A3T / ddl.

DDC (2», Ζ'-διδεοξυκυτιδίνη, ddC, HIVID? Hoffmann-La Roche) - πυριμιδίνης νουκλεοσιδικό ανάλογο της κυτιδίνης στην οποία η ομάδα υδροξυλίου αντικαθίσταται άτομο υδρογόνου θέση zu. Μετά τη μετατροπή στο ενεργό 5'-τριφωσφορικό υπό τη δράση των κυτταρικών κινάσεων, γίνεται ανταγωνιστικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης.

DdC, είχε εγκριθεί για χρήση σε συνδυασμό με ΑΖΤ σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αντιρετροϊκή θεραπεία, καθώς και ως μονοθεραπεία ΑΖΤ για αντικατάσταση σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV ή με δυσανεξία στο ΑΖΤ. Μελέτες έχουν δείξει ότι ο συνδυασμός των ζαλσιταβίνη και ζιδοβουδίνη αυξήθηκε σημαντικά το περιεχόμενο των κυττάρων CD4 + πάνω από 50% από την αρχική τιμή, μειωμένη καταστάσεις συχνότητα που ορίζει ένα διάγνωση του AIDS και του θανάτου σε ασθενείς με λοίμωξη HIV άνευ αγωγής και σε ασθενείς που λαμβάνουν αντι-ιική θεραπεία. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν κατά μέσο όρο 143 εβδομάδες (ομάδα μελέτης ομάδας κλινικών δοκιμών του AIDS, 1996).

Ωστόσο, παρόλο που εκτεταμένες κλινικές δοκιμές έχουν αποδείξει καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα όταν συνδυάζονται με ddC και AZT, συνιστάται σήμερα η χρήση ddC σε τριπλή θεραπεία, συμπεριλαμβανομένου αναστολέα πρωτεάσης.

Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες και εφήβους είναι 0,75 mg x 3 φορές ημερησίως, παιδιά κάτω των 13 ετών 0,005-0,01 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 8 ώρες.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πονοκέφαλος, αδυναμία, γαστρεντερικές διαταραχές. Αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα έχουν τις πιο χαρακτηριστικές επιπλοκές - περιφερικές νευροπάθειες, οι οποίες εμφανίζονται σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV σε περίπου 1/3 των περιπτώσεων. Το 1% των ατόμων που λαμβάνουν ddC αναπτύσσουν παγκρεατίτιδα. Σπάνια αντιμετωπίστηκαν επιπλοκές - στέατα του ήπατος, έλκη του στόματος ή του οισοφάγου, καρδιομυοπάθεια.

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις: η συνδυασμένη χρήση με ορισμένα φάρμακα ddC (. χλωραμφενικόλη, δαψόνη, διδανοσίνη, ισονιαζίδη, μετρονιδαζόλη, ριμπαβιρίνη, βινκριστίνη κλπ) αυξάνει τον κίνδυνο των περιφερικών νευροπαθειών. Ενδοφλέβια χορήγηση πενταμιδίνης μπορεί να προκαλέσει παγκρεατίτιδα, ως εκ τούτου, δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασμό με ddC.

Η αντίσταση στο ddC αναπτύσσεται περίπου σε ένα έτος θεραπείας. Η κοινή χρήση ddC με AZT δεν εμποδίζει την ανάπτυξη αντοχής. Είναι δυνατή η διασταυρούμενη αντοχή με άλλα ανάλογα νουκλεοσιδίου (ddl, d4T, ZTS) (κατάλογος θεραπείας με AIDS / HIV του AmFAR, 1997).

Stavudip (2'3'-διδεϋδρο-2», 3'-δεοξυθυμιδίνη, d4T, Zerit? Bristol-Myers Squibb) - αντιρετροϊκά nukleozidatimidina φυσικά ανάλογα. Είναι δραστικό έναντι του HIV-1 και του HIV-2. Σταβουδίνη, σταβουδίνη-φωσφορυλιωμένο στο 5'-τριφωσφορική χρησιμοποιώντας κυτταρικές κινάσες και αναστέλλουν την ιική αντιγραφή με δύο τρόπους: με αναστολή ανάστροφης μεταγραφάσης και ϋΝΑ που σχηματίζεται διακόπτοντας το κύκλωμα.

Δεν συνιστάται η χρήση stavudine σε συνδυασμό με ζιδοβουδίνη (AZT), t. ανταγωνίζονται για τα ίδια κυτταρικά ένζυμα. Ωστόσο, το zerite μπορεί να χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε περιπτώσεις που η θεραπεία με ζιδοβουδίνη δεν υποδεικνύεται ή πρέπει να αντικατασταθεί. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της σταβουδίνης ενισχύεται όταν χορηγείται μαζί με διδανοσίνη, λαμιβουδίνη και αναστολείς πρωτεάσης. Το Zerit έχει την ικανότητα να διεισδύει στο κεντρικό νευρικό σύστημα, εμποδίζοντας την ανάπτυξη της άνοιας του HIV.

Δόσεις για ενήλικες και εφήβους: πάνω από 60 kg βάρους -40 mg x 2 φορές την ημέρα, 30-60 kg βάρους-30 mg x 2 φορές την ημέρα.

Πρόσφατα, αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα έχουν εγκριθεί για χρήση σε HIV λοίμωξη σε παιδιά σε δόση 1 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 12 ώρες με ένα παιδί βάρους κάτω των 30 kg.

Μεταξύ των παρενεργειών της ζερίτιδας, υπάρχουν παραβιάσεις του ύπνου, δερματικά εξανθήματα, πονοκεφάλους, πεπτικές διαταραχές. Μια σπάνια, αλλά πιο σοβαρή εκδήλωση τοξικότητας είναι η δοσοεξαρτώμενη περιφερική νευροπάθεια. μερικές φορές παρατηρείται αύξηση του επιπέδου των ηπατικών ενζύμων.

Η εμφάνιση της d4T - αντοχής ήταν σπάνια.

Τα φάρμακα Zerit και videix εγκρίθηκαν από το FDA ως θεραπεία πρώτης γραμμής για λοίμωξη HIV.

Σύμφωνα με τον S. Moreno (2002), η αντίσταση στο d4T αναπτύσσεται πιο αργά από ό, τι στο AZT. Επί του παρόντος, υπάρχουν τρεις κύριες παρενέργειες που σχετίζονται με τον εξασθενημένο μεταβολισμό των λιπιδίων: λιποατροφία. λιποδυστροφία και λιποϋπερτροφία. Μια μελέτη διαπίστωσε σημαντικές διαφορές μεταξύ d4T και ΑΖΤ σε ασθενείς με λιποατροφία, αλλά χωρίς υπερτροφία, μια άλλη μελέτη έδειξε μια παρόμοια συχνότητα εμφάνισης λιποδυστροφίας, που συμβαίνουν στη θεραπεία της d4T και ΑΖΤ. Η μορφή d4T για λήψη 1 φορά την ημέρα (100 mg ανά δισκίο) (zerit PRC) είναι βολική και είναι βέλτιστη για προσκόλληση και μπορεί να βελτιώσει τα κλινικά αποτελέσματα.

Η λαμιβουδίνη (2 ', 3'-διδεοξυ-3'-ταατιτιδίνη, ZTS, epivir, GlaxoSmithKline) έχει χρησιμοποιηθεί σε HIV λοίμωξη από το 1995. Εντός των κυττάρων, αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα φωσφορυλιώνονται στο δραστικό 5'-τριφωσφορικό με χρόνο ημίσειας ζωής 10,5 έως 15,5 ώρες από το κύτταρο. Το ενεργό L-TP ανταγωνίζεται τη φυσική τριφωσφορική δεοξυκυτιδίνη για την προσκόλλησή του στον αναπτυσσόμενο κλάδο του προϊικού DNA, αναστέλλοντας έτσι τον HIV OV.

Αντιρετροϊκή φάρμακα παρουσιάζουν υψηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα (86%), τα νεφρά εμφανίζεται, έλαβαν 150 mg δύο φορές την ημέρα (για ενήλικες και εφήβους άνω των 50 kg), τα παιδιά μέχρι 13 ετών εκχωρηθεί σε 4 mg / kg σωματικού βάρους κάθε 12 ώρες.

Η συνεργιστική δράση της λαμιβουδίνης και της ρετροβίρης έχει καθιερωθεί. Όταν η συνδυασμένη θεραπεία καθυστερεί την εμφάνιση ανθεκτικών σε χημειοθεραπεία στελεχών του HIV. Ένα καλό αντιϊκό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε επίσης όταν χρησιμοποιήθηκε το ZTS σε συνδυασμό με d4T και αναστολείς πρωτεάσης. Η λαμιβουδίνη έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς για την θεραπεία όχι μόνο της HIV αλλά και της χρόνιας ηπατίτιδας Β Το πλεονέκτημα της λαμιβουδίνης σε σύγκριση με άλλους αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης είναι η ικανότητα να χρησιμοποιεί 2 φορές την ημέρα, η οποία διευκολύνει σε μεγάλο βαθμό την θεραπεία συνδυασμού.

Η χρήση συνδυασμών AZT / ZTS και AZT / ZTS / indinavir σε HIV λοίμωξη στα παιδιά μελετάται.

Η τοξικότητα της λαμιβουδίνης είναι ελάχιστη. Όταν γίνει δεκτός, παρατηρούνται συμπτώματα όπως πονοκέφαλος, ναυτία, διάρροια, νευροπάθεια, ουδετεροπενία, αναιμία.

Είναι γνωστό ότι η αντίσταση στο ZTS σχηματίστηκε σε ασθενείς που έλαβαν αντιρετροϊκά φάρμακα για περισσότερο από 12 εβδομάδες.

GlaxoSmithKline Εταιρεία παράγει επίσης kombinirovannnye αντιρετροϊικά - Combivir, ένα δισκίο το οποίο περιλαμβάνει δύο ανάλογο νουκλεοζίτη-Retrovir (ζιδοβουδίνη) - 300 mg και Epivir (λαμιβουδίνη) - 150 mg. Το Combivir λαμβάνεται για 1 καρτέλα. δύο φορές την ημέρα, γεγονός που απλοποιεί κατά πολύ τη διεξαγωγή της θεραπείας συνδυασμού. Αντιρετροϊικών φαρμάκων είναι καλά σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, και να επιδείξουν τη μέγιστη κατασταλτική ιδιότητες στην τριπλή θεραπεία συνιστάται για HIV-θετικούς ασθενείς έναρξη αντιϊκής θεραπείας, ή που ήδη λαμβάνουν άλλα αντιρετροϊκά. Το Combivir επιβραδύνει σαφώς την πρόοδο της νόσου HIV και μειώνει τη θνησιμότητα.

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια Combivir είναι πονοκέφαλος (35%), ναυτία (33%), κόπωση / κακουχία (27%), ρινικά σημεία και συμπτώματα (20%), καθώς και συμπτώματα που σχετίζονται άμεσα με ζιδοβουδίνη μέλος της, όπως ως ουδετεροπενία, αναιμία, με παρατεταμένη χρήση - μυοπάθεια.

Το Combivir δεν συνιστάται για παιδιά κάτω των 12 ετών, ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 110 κιλά (περίπου 50 κιλά), ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

ΑΖΤ (Retrovir), Hivid (ddC), Διδανοσίνη (ddI), η λαμιβουδίνη (Epivir), σταβουδίνη (Zerit), Combivir, εγκεκριμένο για χρήση στη χώρα μας.

Επί του παρόντος, ένα άλλο νέο φάρμακο από την ομάδα των νουκλεοσιδικών αναλόγων, η αβακαβίρη, έχει κλινικά δοκιμαστεί.

Η αβακαβίρη, ή Ziagen (GlaxoSmithKline) - αντιρετροϊκά φάρμακα, ανάλογα της γουανοσίνης φυσικών, έχει έναν μοναδικό τρόπο από ενδοκυτταρική φωσφορυλίωση, που το διακρίνει από τις προηγούμενες νουκλεοσιδικά ανάλογα. Λαμβάνεται σε δόση 300 mg x 2 φορές την ημέρα. Έχει καλή βιοδιαθεσιμότητα όταν λαμβάνεται από το στόμα, είναι σε θέση να διεισδύσει στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Μελέτες έχουν δείξει ότι η μονοθεραπεία αβακαβίρη μειωθεί σημαντικά ιικού φορτίου, και σε συνδυασμό με ΑΖΤ και ZTS, και ενός αναστολέα πρωτεάσης (ριτοναβίρη, ινδιναβίρη, Fortovase, νελφιναβίρη, αμπρεναβίρη) επίπεδα έγινε μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς σε DDL - ή d4T - φροντίδα ανταποκρίνεται περισσότερο στην προσθήκη της αβακαβίρης από εκείνους που λαμβάνουν ΑΖΤ ή ΑΖΤ / CCTV.

Η ανεκτικότητα της αβακαβίρης είναι γενικά καλή. Όταν εφαρμόζουν μερικές φορές συνέβη αλλεργικές αντιδράσεις (2-5%), ουδετεροπενία, δερματικό εξάνθημα, ναυτία, πονοκέφαλο και κοιλιακό άλγος, διάρροια, ωστόσο άκαιρη εντοπιστεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές συνέπειες ή ακόμα και θάνατο του ασθενούς. Οι διεξαγόμενες κλινικές δοκιμές δεν αποκάλυψαν καμία αλληλεπίδραση αλληλεπίδρασης της αβακαβίρης με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα.

Όταν μονοθεραπεία αβακαβίρη για 12-24 εβδομάδες σημαδεύτηκαν σπάνιες περιπτώσεις το σχηματισμό ανθεκτικών στελεχών του HIV, αλλά η ΑΖΤ-θεραπεία ή ZTS θεραπεία μπορεί να προκαλέσει διασταυρούμενη αντοχή στην αβακαβίρη.

Adefovir-dipivoxil (Preveon, Gilead Sciences) - το πρώτο ανάλογο αντιρετροϊκών νουκλεοτιδίου που περιέχει ήδη στην ομάδα της σύνθεση μονοφωσφορικής (μονοφωσφορική αδενοσίνη), η οποία διευκολύνει τις περαιτέρω στάδια της φωσφορυλίωσης, η οποία καθιστά δραστικές έναντι ενός ευρέος φάσματος των κυττάρων, ειδικά σε κατάσταση ηρεμίας. Το Adefovir έχει μακρό χρόνο ημιζωής στο κύτταρο, που επιτρέπει τη χρήση αντιρετροϊκών φαρμάκων μία φορά την ημέρα σε δόση 1200 mg. Αποβάλλεται από τα νεφρά. Οι αλληλεπιδράσεις του adefovir με άλλους αντιιικούς παράγοντες δεν έχουν μελετηθεί μέχρι σήμερα. Διαπιστώθηκε ότι adefovir είναι δραστική έναντι άλλων ιικών παραγόντων, όπως ο ιός της ηπατίτιδας Β, και ο κυτταρομεγαλοϊός (CMV), το οποίο το καθιστά υποσχόμενες για χρήση σε ασθενείς με λοίμωξη HIV με ιογενή ηπατίτιδα Β και CMV μόλυνση.

Νέα αντιρετροϊκά φάρμακα Trizivir εταιρεία GlaxoSmithKline-αναπτύχθηκε και παρασκευάζεται για κλινικές δοκιμές, η οποία περιλαμβάνει 300 mgretrovira, Epivir 150 mg και 300 mg αβακαβίρης, συνιστάται για χρήση στον Πίνακα 1. 2 φορές την ημέρα.

Η εισαγωγή ενός από τους ισχυρότερους αναστολείς της νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης, της αβακαβίρης, στην ένωση είναι σε θέση να ξεπεράσει τον σχηματισμό ανθεκτικότητας στον ρετροϊό και το επιπιρ.

Εμπειρία από τη χρήση συνδυασμών των δύο νουκλεοσιδικών αναλόγων έδειξε ότι η συνολική συνδυασμένη θεραπεία νουκλεοζίτη (ΑΖΤ / DDL, ΑΖΤ / ddC ή ΑΖΤ / PTE) είναι πιο αποτελεσματικό από το μονο AZT- ή ddl-θεραπεία, ωστόσο αναλόγων νουκλεοσιδών έχουν μειονεκτήματα: αντίστροφη granskriptaza HIV μεταλλάσσεται ταχέως, και καθίσταται μη ευαίσθητη σε φάρμακα που, με τη σειρά του, μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, γι 'αυτό είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί ένα νουκλεοσίδιο αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης με αναστολείς HIV άλλων ενζύμων, ειδικότερα, αναστολείς πρωτεάσης.