Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Νέες δημοσιεύσεις
Φάρμακα
αγωνιστές του α2-αδρενεργικού υποδοχέα
Τελευταία επισκόπηση: 04.07.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Η κεντρική διέγερση του καρδιαγγειακού συστήματος προκαλείται από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα μέσω αδρενεργικών άλφα2- και ιμιδαζολινικών υποδοχέων. Οι αδρενεργικοί άλφα2- υποδοχείς εντοπίζονται σε πολλά μέρη του εγκεφάλου, αλλά ο μεγαλύτερος αριθμός τους βρίσκεται στους πυρήνες της μονήρους οδού. Οι υποδοχείς ιμιδαζολίνης εντοπίζονται κυρίως στο πρόσθιο κοιλιοπλάγιο τμήμα του προμήκους μυελού, καθώς και στα χρωμαφινικά κύτταρα του μυελού των επινεφριδίων.
Η μεθυλντόπα και η γουανφασίνη έχουν κυρίαρχη διεγερτική δράση στους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Η μοξονιδίνη και η ριλμενιδίνη διεγείρουν κυρίως τους υποδοχείς ιμιδαζολίνης. Μεταξύ των αντιυπερτασικών φαρμάκων αυτής της ομάδας, μόνο η κλονιδίνη έχει μορφή για παντερική χορήγηση και χρησιμοποιείται στην αναισθησιολογική πρακτική τόσο στην προεγχειρητική όσο και στην μετεγχειρητική περίοδο. Στα εξαιρετικά επιλεκτικά διεγερτικά των άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων περιλαμβάνονται οι ξένοι αγωνιστές των άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων - η δεξμεδετομιδίνη, η οποία έχει αντιυπερτασική δράση, αλλά χρησιμοποιείται κυρίως ως ηρεμιστικό κατά τη διάρκεια της αναισθησίας (για μεγάλο χρονικό διάστημα - μόνο στην κτηνιατρική, αλλά όχι πολύ καιρό πριν εισήχθη στην κλινική πρακτική στους ανθρώπους).
Αγωνιστές άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων: θέση στη θεραπεία
Η κλονιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για την ανακούφιση των υπερτασικών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια και μετά από χειρουργική επέμβαση, για την πρόληψη της υπερδυναμικής αντίδρασης του οργανισμού σε απόκριση σε παράγοντες στρες (διασωλήνωση, αφύπνιση και αποσωλήνωση του ασθενούς).
Για προφαρμακευτική αγωγή, η κλονιδίνη χορηγείται από το στόμα ή ενδομυϊκά. Όταν η κλονιδίνη χορηγείται ενδοφλεβίως, παρατηρείται αρχικά μια βραχυπρόθεσμη αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η οποία ακολουθείται από μια πιο παρατεταμένη υπόταση. Συνιστάται η χορήγηση αγωνιστών των άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων ενδοφλεβίως με τιτλοποίηση.
Η κλονιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην περιεγχειρητική περίοδο ως αναλγητικό και ηρεμιστικό συστατικό της γενικής αναισθησίας. Σε αυτή την περίπτωση, η αιμοδυναμική απόκριση στην τραχειακή διασωλήνωση μειώνεται. Ως συστατικό της γενικής αναισθησίας, βοηθά στη σταθεροποίηση της αιμοδυναμικής, στη μείωση της ανάγκης για εισπνεόμενα αναισθητικά (κατά 25-50%), υπνωτικά (κατά περίπου 30%) και οπιοειδή (κατά 40-45%). Η μετεγχειρητική χορήγηση άλφα2-αγωνιστών μειώνει επίσης την ανάγκη για οπιοειδή, εμποδίζοντας την ανάπτυξη ανοχής σε αυτά.
Λόγω ορισμένων παρενεργειών, κακής ελεγχόμενης δράσης και της πιθανότητας εμφάνισης σοβαρής υπότασης κατά την εισαγωγή και τη διατήρηση της αναισθησίας, η κλονιδίνη δεν έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως. Ωστόσο, σε ορισμένες κλινικές περιπτώσεις, χρησιμοποιείται εύκολα για σκοπούς προνάρκωσης, καθώς και για την ενίσχυση των επιδράσεων ορισμένων αναισθητικών παραγόντων, προκειμένου να μειωθούν οι δόσεις τους στο στάδιο της συντήρησής τους, καθώς και για την ανακούφιση από δύσκολα αντιμετωπιζόμενα επεισόδια διεγχειρητικής υπέρτασης. Χρησιμοποιείται επίσης στην μετεγχειρητική περίοδο για την ανακούφιση της μετεγχειρητικής υπέρτασης.
Η κλονιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση από τα ρίγη κατά την μετεγχειρητική περίοδο.
Η αναπνευστική καταστολή συνοδεύεται από μύση και μοιάζει με τη δράση των οπιοειδών. Η θεραπεία της οξείας δηλητηρίασης περιλαμβάνει υποστήριξη αερισμού, χορήγηση ατροπίνης ή συμπαθομιμητικών για τον έλεγχο της βραδυκαρδίας και υποστήριξη όγκου. Εάν είναι απαραίτητο, συνταγογραφείται ντοπαμίνη ή δοβουταμίνη. Για τους άλφα2-αγωνιστές, υπάρχει ένας ειδικός ανταγωνιστής - η ατιπαμεζόλη, η χορήγηση της οποίας αντιστρέφει γρήγορα τις ηρεμιστικές και συμπαθητικολυτικές τους επιδράσεις.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις
Ως αποτέλεσμα της διέγερσης των κεντρικών α2-αδρενεργικών υποδοχέων που προκαλείται από φάρμακα αυτής της ομάδας και, ιδιαίτερα, από την κλονιδίνη, υπάρχει αναστολή του αγγειοκινητικού κέντρου, μείωση των συμπαθητικών ερεθισμάτων από το κεντρικό νευρικό σύστημα και καταστολή της δραστηριότητας των αδρενεργικών συστημάτων στην περιφέρεια. Το προκύπτον αποτέλεσμα είναι η μείωση του TPR και, σε μικρότερο βαθμό, του SV, η οποία εκδηλώνεται με μείωση της αρτηριακής πίεσης. Οι αγωνιστές των άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό και μειώνουν τη σοβαρότητα του αντανακλαστικού των βαροϋποδοχέων που στοχεύει στην αντιστάθμιση της μείωσης της αρτηριακής πίεσης, η οποία είναι ένας επιπλέον μηχανισμός για την ανάπτυξη βραδυκαρδίας. Η κλονιδίνη μειώνει τον σχηματισμό και την περιεκτικότητα της ρενίνης στο πλάσμα του αίματος, η οποία συμβάλλει επίσης στην ανάπτυξη της υποτασικής δράσης με μακροχρόνια χρήση. Παρά τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, το επίπεδο της νεφρικής ροής αίματος δεν αλλάζει. Με μακροχρόνια χρήση, η κλονιδίνη προκαλεί κατακράτηση νατρίου και νερού στο σώμα και αύξηση του TCP, η οποία είναι ένας από τους λόγους για τη μείωση της αποτελεσματικότητάς της.
Σε υψηλές δόσεις, οι αγωνιστές των άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων ενεργοποιούν τους περιφερειακούς προσυναπτικούς α2-αδρενεργικούς υποδοχείς στα άκρα των αδρενεργικών νευρώνων, μέσω των οποίων η απελευθέρωση νορεπινεφρίνης ρυθμίζεται με αρνητική ανάδραση και έτσι προκαλεί βραχυπρόθεσμη αύξηση της αρτηριακής πίεσης λόγω αγγειοσυστολής. Σε θεραπευτικές δόσεις, η πιεστική δράση της κλονιδίνης δεν ανιχνεύεται, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί σοβαρή υπέρταση σε περίπτωση υπερδοσολογίας.
Σε αντίθεση με το GHB και τη φαιντολαμίνη, η κλονιδίνη μειώνει την αρτηριακή πίεση χωρίς να προκαλεί έντονη ορθοστατική αντίδραση. Η κλονιδίνη προκαλεί επίσης μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης μειώνοντας την έκκριση και βελτιώνοντας την εκροή του υδατοειδούς υγρού.
Οι φαρμακολογικές επιδράσεις των άλφα2-αδρενεργικών αγωνιστών δεν περιορίζονται στην αντιυπερτασική δράση. Η κλονιδίνη και η δεξμεδετομιδίνη χρησιμοποιούνται επίσης λόγω των διακριτών ηρεμιστικών, αγχολυτικών και αναλγητικών ιδιοτήτων τους. Η ηρεμιστική δράση σχετίζεται με την καταστολή του κύριου αδρενεργικού πυρήνα του εγκεφάλου - υπομέλανα τόπου στο ρομβοειδές βόθρο του προμήκη μυελού. Ως αποτέλεσμα της καταστολής των μηχανισμών της αδενυλικής κυκλάσης και της πρωτεϊνικής κινάσης, οι νευρωνικές παρορμήσεις και η απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών μειώνονται.
Η κλονιδίνη έχει έντονη ηρεμιστική δράση και καταστέλλει την αιμοδυναμική απόκριση του οργανισμού στο στρες (για παράδειγμα, την υπερδυναμική απόκριση στη διασωλήνωση, το τραυματικό στάδιο της χειρουργικής επέμβασης, την αφύπνιση και την αποσωλήνωση του ασθενούς). Ενώ παρουσιάζει ηρεμιστική δράση και ενισχύει τη δράση των αναισθητικών, η κλονιδίνη δεν επηρεάζει σημαντικά το πρότυπο ΗΕΓ (το οποίο είναι πολύ σημαντικό κατά τη διάρκεια επεμβάσεων στις βραχιοκεφαλικές αρτηρίες).
Αν και η αναλγητική δράση της κλονιδίνης δεν επαρκεί για την επίτευξη περιεγχειρητικής αναλγησίας, το φάρμακο είναι ικανό να ενισχύσει τη δράση των γενικών αναισθητικών και των ναρκωτικών, ειδικά όταν χορηγείται ενδορραχιαία. Αυτή η θετική επίδραση επιτρέπει σημαντική μείωση των δόσεων αναισθητικών και ναρκωτικών που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της κλονιδίνης είναι η ικανότητά της να μειώνει τις σωματοφυτικές εκδηλώσεις της στέρησης οπιοειδών και αλκοόλ, η οποία πιθανώς οφείλεται και σε μείωση της κεντρικής αδρενεργικής δράσης.
Η κλονιδίνη αυξάνει τη διάρκεια της περιοχικής αναισθησίας και έχει επίσης άμεση επίδραση στους μετασυναπτικούς υποδοχείς άλφα2 στο ραχιαίο κέρας του νωτιαίου μυελού.
Φαρμακοκινητική
Η κλονιδίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα της κλονιδίνης όταν λαμβάνεται από το στόμα είναι κατά μέσο όρο 75-95%. Η μέγιστη συγκέντρωσή της στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 3-5 ώρες. Το φάρμακο συνδέεται κατά 20% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Όντας λιπόφιλη ουσία, διεισδύει εύκολα στον αιμοσφαιρινο-αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έχει μεγάλο όγκο κατανομής. Ο χρόνος αποβολής (T1/2) της κλονιδίνης είναι 8-12 ώρες και μπορεί να παραταθεί σε νεφρική ανεπάρκεια, καθώς περίπου το ήμισυ του φαρμάκου απεκκρίνεται από το σώμα μέσω των νεφρών αμετάβλητο.
Αντενδείξεις και προειδοποιήσεις
Η κλονιδίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με υπόταση, καρδιογενές σοκ, ενδοκαρδιακό αποκλεισμό, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου. Κατά την παρεντερική χρήση του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης, γεγονός που θα επιτρέψει την έγκαιρη διάγνωση σοβαρής υπότασης και την έγκαιρη διόρθωση της αναπτυγμένης επιπλοκής.
Ανεκτικότητα και παρενέργειες
Η κλονιδίνη είναι γενικά καλά ανεκτή από τους ασθενείς. Κατά τη χρήση της, όπως και με οποιοδήποτε άλλο αντιυπερτασικό φάρμακο, μπορεί να αναπτυχθεί υπερβολική υπόταση. Μερικοί ασθενείς εμφανίζουν σοβαρή βραδυκαρδία, η οποία μπορεί να εξαλειφθεί με Μ-αντιχολινεργικά. Κατά τη συνταγογράφηση κλονιδίνης για προληπτική φαρμακευτική αγωγή, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ξηροστομία.
Οι αγωνιστές των άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων έχουν έντονο ηρεμιστικό αποτέλεσμα και ο λήθαργος, ο οποίος θεωρείται παρενέργεια στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης, είναι ο σκοπός της συνταγογράφησης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της προνάρκωσης. Το μειονέκτημα της κλονιδίνης είναι η κακή της ελεγχόμενη ικανότητα, η πιθανότητα εμφάνισης σοβαρής υπότασης μετά τη χρήση της τόσο κατά την εισαγωγή όσο και κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, καθώς και η ανάπτυξη συνδρόμου στέρησης, το οποίο κλινικά εκδηλώνεται με την ανάπτυξη σοβαρής υπέρτασης 8-12 ώρες μετά την ακύρωσή της. Αυτό είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη στην προεγχειρητική προετοιμασία ασθενών που λαμβάνουν συστηματικά κλονιδίνη. Το σύνδρομο στέρησης είναι σπάνιο μετά από μία μόνο χρήση κλονιδίνης.
Η υπερδοσολογία κλονιδίνης μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Η οξεία δηλητηρίαση περιλαμβάνει παροδική υπέρταση ακολουθούμενη από υπόταση, βραδυκαρδία, διεύρυνση του συμπλέγματος QRS, διαταραχή της συνείδησης και αναπνευστική καταστολή.
Αλληλεπίδραση
Η κλονιδίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, τα οποία μπορεί να αποδυναμώσουν την υποτασική δράση της κλονιδίνης λόγω των άλφα-αδρενο-αναστολέων των τρικυκλικών ενώσεων. Αποδυνάμωση της υποτασικής δράσης της κλονιδίνης παρατηρείται επίσης υπό την επίδραση της νιφεδιπίνης (ανταγωνισμός στην επίδραση στην ενδοκυτταρική ροή ιόντων ασβεστίου).
Τα νευροληπτικά μπορεί να ενισχύσουν τις ηρεμιστικές και υποτασικές επιδράσεις των άλφα2-αγωνιστών.
Προσοχή!
Για να απλουστευθεί η αντίληψη των πληροφοριών, αυτή η οδηγία για τη χρήση του φαρμάκου "αγωνιστές του α2-αδρενεργικού υποδοχέα " μεταφράστηκε και παρουσιάστηκε σε ειδικό έντυπο με βάση τις επίσημες οδηγίες για ιατρική χρήση του φαρμάκου. Πριν από τη χρήση, διαβάστε το σχόλιο που έρχεται απευθείας στο φάρμακο.
Η περιγραφή παρέχεται για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αποτελεί οδηγό για αυτοθεραπεία. Η ανάγκη για αυτό το φάρμακο, ο σκοπός του θεραπευτικού σχήματος, οι μέθοδοι και η δόση του φαρμάκου καθορίζονται αποκλειστικά από τον θεράποντα ιατρό. Η αυτοθεραπεία είναι επικίνδυνη για την υγεία σας.