Αλφα2-αδρενεργικοί αγωνιστές

Η κεντρική διέγερση του καρδιαγγειακού συστήματος διεξάγεται μέσω του συμπαθητικού νευρικού συστήματος μέσω των αδρενεργικών υποδοχέων άλφα2 και ιμιδαζολίνης. Οι αδρενεργικοί άλφα2 υποδοχείς εντοπίζονται σε πολλά μέρη του εγκεφάλου, αλλά ο μεγαλύτερος αριθμός είναι στους πυρήνες της μοναχικής οδού. Οι υποδοχείς της ιμιδαζολίνης εντοπίζονται κυρίως στο πλευρικό πλευρικό μέρος του μυελού, καθώς και στα κύτταρα χρωματοφυσίων του μυελού των επινεφριδίων.

Πλεονεκτικά τονωτική δράση στα a2-αδρενοϋποδοχείς έχουν γουανφασίνη και μεθυλντόπα. Η μοξονιδίνη και η ριλιμιδίνη διεγείρουν κυρίως υποδοχείς ιμιδαζολίνης. Μεταξύ των αντιυπερτασικών κλονιδίνη φαρμάκου αυτή η ομάδα έχει μόνο papaenteralnogo μορφή για χορήγηση, και χρησιμοποιείται σε αναισθητική πρακτική στην προ- και μετεγχειρητική περίοδο. Με εντόνως εκλεκτικό διεγερτικά άλφα2-αδρενοϋποδοχέα ανησυχίες ξένων αγωνιστές των άλφα2-αδρενοϋποδοχέα - ντεξμεντετομιδίνης, έχει αντιυπερτασική επίδραση, αλλά χρησιμοποιείται κυρίως ως ηρεμιστικό κατά αναισθητικό συντήρησης (για μεγάλο χρονικό διάστημα - μόνο στην κτηνιατρική, αλλά πρόσφατα εισαχθεί στην κλινική πρακτική στον άνθρωπο) .

Αγωνιστές άλφα-2-αδρενοϋποδοχέα: θέση στη θεραπεία

Κλονιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί επιτυχώς για την ανακούφιση των υπερτασικών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια και μετά την επέμβαση, για την πρόληψη της υπερδυναμική αντίδραση του σώματος σε απόκριση σε στρες (π.χ. διασωλήνωση, αφύπνιση και αποσωλήνωση του ασθενούς).

Για την προμεραπεία χορηγείται κλονιδίνη από του στόματος. Με την ενδοφλέβια χορήγηση κλονιδίνης εμφανίζεται αρχικά βραχυπρόθεσμη αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η οποία ακολουθείται από παρατεταμένη υπόταση. Για την εισαγωγή αγωνιστών των α2-αδρενεργικών υποδοχέων μέσα / μέσα, κατά προτίμηση με τιτλοποίηση.

Η κλονιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην περιεγχειρητική περίοδο ως αναλγητικό και ηρεμιστικό συστατικό της γενικής αναισθησίας. Αυτό μειώνει την αιμοδυναμική απόκριση στην διασωλήνωση της τραχείας. Ως συστατικό της γενικής αναισθησίας, είναι δυνατόν να σταθεροποιηθεί η αιμοδυναμική, να μειώσει την ανάγκη για εισπνεόμενα αναισθητικά (25-50%), υπνωτικά (περίπου 30%) και οπιοειδή (40-45%). Η μετεγχειρητική χορήγηση των α2-αγωνιστών μειώνει επίσης την ανάγκη για οπιοειδή, εμποδίζοντας την ανάπτυξη ανοχής σε αυτά.

Λόγω ορισμένων παρενεργειών, χαμηλής διαχειρισιμότητας, της πιθανότητας εμφάνισης σοβαρής υπότασης κατά την επαγωγή και τη διατήρηση της αναισθησίας, η κλονιδίνη δεν έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως. Ωστόσο, σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις που πρόθυμα χρησιμοποιείται για σκοπούς καταστολή, καθώς και ενίσχυση των αποτελεσμάτων ορισμένων κεφαλαίων για αναισθησία, προκειμένου να μειωθεί δοσολογίες τους για το στάδιο της συντήρησης της, καθώς και για την ανακούφιση των διεγχειρητικής επεισόδια δύσκολο να θεραπεία της υπέρτασης. Επίσης χρησιμοποιείται στην μετεγχειρητική περίοδο με σκοπό τη σύλληψη της μετεγχειρητικής υπέρτασης.

Η κλονιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση από ρίγη στην μετεγχειρητική περίοδο.

Η αναπνευστική καταστολή συνοδεύεται από μία μύωση και μοιάζει με τη δράση των οπιοειδών. Η θεραπεία της οξείας δηλητηρίασης περιλαμβάνει υποστήριξη αερισμού, χορήγηση ατροπίνης ή συμπαθομιμητικών για τον έλεγχο της βραδυκαρδίας και της βολαιμικής υποστήριξης. Εάν είναι απαραίτητο, συνταγογραφείτε ντοπαμίνη ή ντοβουταμίνη. Για τους α2-αγωνιστές, υπάρχει ένας συγκεκριμένος ανταγωνιστής - ατιπαμεζόλη, η εισαγωγή του οποίου αναστρέφει γρήγορα τα ηρεμιστικά και συμπαθολυτικά αποτελέσματά τους.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις

Ως αποτέλεσμα της διέγερσης του κεντρικού a2-αδρενοϋποδοχέα που ονομάζεται ΡΜ που ομάδα και, ειδικότερα κλονιδίνη, η αναστολή λαμβάνει χώρα κέντρο αγγειοκινητικές, μειώνοντας συμπαθητικού ερεθίσματα από τη δραστηριότητα αδρενεργικού ΚΝΣ και συστήματα καταστολής στην περιφέρεια. Το καθαρό αποτέλεσμα είναι μείωση της OPS και, σε μικρότερο βαθμό, CB, η οποία εκδηλώνεται με μείωση της αρτηριακής πίεσης. Άλφα2 αγωνιστές αδρενοϋποδοχέα, επιβραδύνει τον καρδιακό ρυθμό και μειώνει την σοβαρότητα της pressosensitive αντανακλαστικού, σχεδιασμένο για να αντισταθμίσει μια μείωση στην πίεση του αίματος, η οποία είναι ένας πρόσθετος μηχανισμός για την ανάπτυξη της βραδυκαρδίας. Η κλονιδίνη μειώνει το σχηματισμό και ρενίνης στο πλάσμα του αίματος, η οποία συμβάλλει επίσης στην ανάπτυξη της υποτασικής επίδρασης της χρόνιας χορήγησης. Παρά τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, το επίπεδο νεφρικής ροής αίματος δεν αλλάζει. Με παρατεταμένη χρήση της κλονιδίνης προκαλεί καθυστέρηση στο σώμα του νατρίου και ύδατος και να αυξήσει CGO, η οποία είναι ένας από τους λόγους για τη μείωση στην αποτελεσματικότητα.

Σε υψηλές δόσεις, α2-αδρενεργικοί αγωνιστές ενεργοποιημένα περιφερικά προσυναπτικού α2-αδρενοϋποδοχείς στις απολήξεις των αδρενεργικών νευρώνων, μέσω των οποίων η ρύθμιση της νορεπινεφρίνης απελευθέρωσης βάσει της αρνητικής ανατροφοδότησης, και ως εκ τούτου προκαλεί μία παροδική αύξηση της πίεσης του αίματος, λόγω της στένωση των αιμοφόρων αγγείων. Σε θεραπευτικές δόσεις, η κλονιδίνη δεν ανιχνεύεται, αλλά με υπερδοσολογία μπορεί να αναπτυχθεί σοβαρή υπέρταση.

Σε αντίθεση με την GHB και τη φεντολαμίνη, η κλονιδίνη μειώνει την ΒΡ, χωρίς να προκαλεί έντονη στάση αντίδρασης. Η κλονιδίνη προκαλεί επίσης μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης λόγω της μείωσης της έκκρισης και της βελτίωσης της εκροής του υδατικού υγρού.

Οι φαρμακολογικές επιδράσεις των α2-αδρενεργικών αγωνιστών δεν περιορίζονται σε αντιυπερτασικά αποτελέσματα. Η κλονιδίνη και η δεξαμετρομιδίνη χρησιμοποιούνται επίσης σε συνδυασμό με τις ιδιαίτερες κατασταλτικές, αγχολυτικές και αναλγητικές ιδιότητές τους. Το ηρεμιστικό αποτέλεσμα συσχετίζεται με την κατάθλιψη του κύριου αδρενεργικού πυρήνα του εγκεφάλου - locus ceruleus στην περιοχή του ρομβοειδούς οστού του μυελού oblongata. Ως αποτέλεσμα της αναστολής των μηχανισμών αδενυλικής κυκλάσης και πρωτεϊνικής κινάσης, οι νευρωνικοί παλμοί και η απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών μειώνονται.

Κλονιδίνη έχει μια έντονη καταστολή και καταστέλλει την αιμοδυναμική απόκριση σε στρες (π.χ., υπερδυναμική απόκριση σε διασωλήνωση, τραυματική βήμα λειτουργίας, ξύπνημα και αποσωλήνωση του ασθενούς). Εφαρμόζοντας ένα ηρεμιστικό αποτέλεσμα και ενισχύοντας τη δράση των αναισθητικών, η κλονιδίνη δεν έχει σημαντική επίδραση στην εικόνα EEG (η οποία είναι πολύ σημαντική κατά τη διάρκεια των επεμβάσεων στις βραχοεγκεφαλικές αρτηρίες).

Αν και η εγγενής αναλγητική δράση της κλονιδίνης επαρκής για την επίτευξη περιεγχειρητική φάρμακα αναλγησία ικανός να ενισχύει τις επιδράσεις των γενικών αναισθητικών και τα ναρκωτικά, ειδικά όταν χορηγείται ενδοραχιαίως. Αυτό το θετικό αποτέλεσμα μπορεί να μειώσει σημαντικά τη δόση αναισθητικών και ναρκωτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της κλονιδίνης είναι η ικανότητά της να μειώνει τις σωματομεταβλητικές εκδηλώσεις απόσυρσης οπιούχων και οινοπνεύματος, το οποίο πιθανώς οφείλεται σε μείωση της κεντρικής αδρενεργικής δράσης.

Η κλονιδίνη αυξάνει τη διάρκεια της περιφερειακής αναισθησίας και έχει επίσης άμεση επίδραση στους μετασυναπτικούς υποδοχείς άλφα 2 του κέρατος του νωτιαίου μυελού.

Φαρμακοκινητική

Η κλονιδίνη απορροφάται καλά από την πεπτική οδό. Η βιοδιαθεσιμότητα της κλονιδίνης για χορήγηση από το στόμα είναι κατά μέσο όρο 75-95%. Η μέγιστη συγκέντρωσή του στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 3-5 ώρες. Το φάρμακο συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 20%. Είναι μια λιπόφιλη ουσία, διεισδύει εύκολα στο BBB και έχει μεγάλο όγκο διανομής. Η κλονιδίνη Τ1 / 2 είναι 8-12 ώρες και μπορεί να παραταθεί με νεφρική ανεπάρκεια, tk. περίπου τα μισά από τα φάρμακα απεκκρίνονται από το σώμα από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή.

Αντενδείξεις και προειδοποιήσεις

Η κλονιδίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με υπόταση, καρδιογενές σοκ, ενδοκαρδιακό αποκλεισμό, σύνδρομο αδυναμίας του κόλπου κόλπου. Όταν χρησιμοποιείται παρεντερική χρήση ναρκωτικών, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί προσεκτική παρακολούθηση του επιπέδου της αρτηριακής πίεσης, γεγονός που θα επιτρέψει την έγκαιρη διάγνωση της σοβαρής υπότασης και θα διορθώσει εγκαίρως την εξέλιξη της επιπλοκής.

[10], [11], [12]

Ανοχή και παρενέργειες

Η κλονιδίνη είναι γενικά καλά ανεκτή από τους ασθενείς. Όταν χρησιμοποιείται, όπως και με οποιοδήποτε υποτασικό φάρμακο, είναι πιθανό να αναπτυχθεί υπερβολική υπόταση. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν έντονη βραδυκαρδία, η οποία μπορεί να εξαλειφθεί από το M-holinoblokatorami. Κατά τον διορισμό της κλονιδίνης για το σκοπό της προμεραπείας, οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν ξηροστομία.

Αγωνιστές των α2-αδρενεργικών υποδοχέων έχουν μια έντονη καταστολή και λήθαργο, η οποία θεωρείται ότι είναι μια παρενέργεια στη θεραπεία της υπέρτασης, κατά τη διάρκεια της καταστολής είναι ο στόχος του προορισμού LAN. Κλονιδίνη μειονέκτημα είναι κακό χειρισμό του, το ενδεχόμενο σοβαρής υπότασης μετά τη χρήση της, τόσο κατά την επαγωγή και κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, καθώς και η ανάπτυξη του συνδρόμου, η οποία κλινικώς εκδηλώνεται ανάπτυξη σοβαρής υπέρτασης σε 8-12 ώρες μετά την ακύρωση της. Αυτό είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη κατά την προεγχειρητική προετοιμασία των ασθενών που λαμβάνουν συστηματικά κλονιδίνη. Μετά από μία χρήση κλονιδίνης, το σύνδρομο στέρησης είναι σπάνιο.

Η υπερβολική δόση κλονιδίνης μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Η κατάσταση οξείας δηλητηρίασης περιλαμβάνει παροδική υπέρταση, η οποία αντικαθίσταται από υπόταση, βραδυκαρδία, διεύρυνση του συμπλέγματος QRS, εξασθένιση της συνείδησης, αναπνευστική καταστολή.

Αλληλεπίδραση

Η κλονιδίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, τα οποία μπορούν να αποδυναμώσουν την υποτασική επίδραση της κλονιδίνης λόγω των αλφα-αδρενεργικών δεσμευτικών ιδιοτήτων των τρικυκλικών ενώσεων. Η εξασθένηση του υποτασικού αποτελέσματος της κλονιδίνης παρατηρείται επίσης υπό την επίδραση της νιφεδιπίνης (ανταγωνισμός στην επίδραση ιόντων ασβεστίου στο ενδοκυτταρικό ρεύμα).

Τα νευροληπτικά μπορούν να ενισχύσουν τις ηρεμιστικές και υποτασικές δράσεις των α2-αγωνιστών.