Αιτίες και παθογένεια του όγκου του Wilms

Ο όγκος Wilms στο 60% των περιπτώσεων είναι συνέπεια σωματικής μετάλλαξης, ενώ το 40% των όγκων Wilms προκαλούνται από κληρονομικά καθορισμένες μεταλλάξεις. Οι μεταλλάξεις των υπολειπόμενων κατασταλτικών γονιδίων WT1, WT2 και p53, που βρίσκονται στο χρωμόσωμα 11, έχουν μεγάλη σημασία στην παθογένεση αυτού του όγκου. Σύμφωνα με τη θεωρία καρκινογένεσης δύο σταδίων του Knudson, ο μηχανισμός έναρξης του όγκου Wilms μπορεί να θεωρηθεί μια μετάλλαξη στο γεννητικό κύτταρο και στη συνέχεια μια αλλαγή στο εναλλακτικό γονίδιο στο ομόλογο χρωμόσωμα. Εκτός από τις ιδιοπαθείς ανωμαλίες, ο όγκος Wilms μπορεί να είναι μια εκδήλωση κληρονομικών συνδρόμων όπως το σύνδρομο Beckwith-Wiedemann, το WAGR (όγκος Wilms, ανιριδία, ουρογεννητικές ανωμαλίες και νοητική υστέρηση), η ημιυπερτροφία, το σύνδρομο Denys-Drash (διαταραχές διαφυλικών φύλων, νεφροπάθεια, όγκος Wilms) και το σύνδρομο Le-Fraumeni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Παθολογία όγκου Wilms

Η κλασική ιστολογική δομή του όγκου Wilms αντιπροσωπεύεται από τρία κύρια συστατικά: βλαστοματικό, στρωματικό και επιθηλιακό. Η αναλογία καθενός από αυτά στον όγκο μπορεί να ποικίλλει σημαντικά. Αναπλαστικές αλλαγές ανιχνεύονται στο 3-7% των όγκων. Ανάλογα με την αναλογία των αναπλαστικών κυττάρων στον όγκο, διακρίνονται οι εστιακές (λιγότερο από 10% των κυττάρων) και οι διάχυτες (περισσότερο από 10% των κυττάρων) μορφές αναπλασίας. Η διάχυτη αναπλασία σχετίζεται με μια εξαιρετικά δυσμενή πρόγνωση.

Ανάπτυξη και μετάσταση όγκου Wilms

Ο όγκος Wilms χαρακτηρίζεται από ταχεία τοπικά διηθητική ανάπτυξη. Στο 6% των περιπτώσεων, ο όγκος Wilms εξαπλώνεται μέσω του αυλού της νεφρικής και της κάτω κοίλης φλέβας με το σχηματισμό θρόμβων του όγκου. Ο όγκος Wilms κάνει μετάσταση μέσω λεμφογενών και αιματογενών οδών. Οι λεμφογενείς μεταστάσεις επηρεάζουν τους περιφερειακούς οπισθοπεριτοναϊκούς λεμφαδένες.

Επιπλέον, ο όγκος μπορεί να εξαπλωθεί με τη ροή της λέμφου κατά μήκος του θωρακικού πόρου προς τα πάνω με την ανάπτυξη αλλοιώσεων στους υπερκλείδιους λεμφαδένες στα αριστερά. Ο πιο συνηθισμένος στόχος για αιματογενή μετάσταση είναι οι πνεύμονες. Είναι επίσης πιθανές μεταστατικές αλλοιώσεις του ήπατος, των οστών, του δέρματος, της ουροδόχου κύστης, του σιγμοειδούς κόλου, του οφθαλμικού κόγχου, του νωτιαίου μυελού και του ετερόπλευρου νεφρού.

Ταξινόμηση όγκων Wilms

Για τον προσδιορισμό της έκτασης της κακοήθους εξεργασίας και την τυποποίηση των θεραπευτικών προσεγγίσεων για το νεφροβλάστωμα στα παιδιά, οι περισσότερες παιδιατρικές ογκολογικές κλινικές παγκοσμίως χρησιμοποιούν την ταξινόμηση της Εθνικής Ομάδας Μελέτης Όγκων Wilms.

Ταξινόμηση νεφροβλαστώματος από την Εθνική Ομάδα Έρευνας Όγκων Wilms

Στάδιο	Χαρακτηριστικά όγκου
εγώ	Ο όγκος περιορίζεται στο νεφρό και έχει αφαιρεθεί πλήρως. Η νεφρική κάψα είναι άθικτη και η ακεραιότητα του όγκου δεν διαταράχθηκε κατά την αφαίρεση. Δεν υπάρχει υπολειμματικός όγκος.
II	Ο όγκος εκτείνεται μέσω της νεφρικής κάψας, αλλά αφαιρείται πλήρως. Μπορεί να υπάρχει κάποιος όγκος στο πλάγιο κανάλι ή μπορεί να γίνει βιοψία όγκου. Τα εξωνεφρικά αγγεία μπορεί να περιέχουν όγκο ή μπορεί να έχουν διηθηθεί από όγκο.
III	Υπολειμματικός μη αιματογενής όγκος στην κοιλιακή κοιλότητα, εμπλοκή λεμφαδένων, διασπορά μέσω του περιτοναίου ή όγκος στο περιθώριο της χειρουργικής τομής ή όγκος που δεν έχει αφαιρεθεί πλήρως
IV	Αιματογενείς μεταστάσεις στους πνεύμονες, το ήπαρ, τα οστά, τον εγκέφαλο και άλλα όργανα
V	Διμερής νεφρική εμπλοκή κατά τη διάγνωση

[ 9 ]